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Linc-smad7通过靶向miR-125b/SIRT1轴促进胰腺癌细胞迁移和侵袭

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 112-118页

作者：韩丽丽段文姣周维肖张淑群西安交通大学第二附属医院肿瘤病院陕西西安710004 西安交通大学第二附属医院检验科陕西西安710004

目的探讨长链非编码RNA smad7(long non-coding RNA smad7,Linc-smad7)对胰腺癌(pancreatic cancer,PC)细胞侵袭、迁移的作用及其作用机制。方法qRT-PCR检测PC组织及细胞系中Linc-smad7的表达;Transwell小室观察过表达Linc-smad7对PaCa-2细胞迁移、侵袭能力的影响;荧光素酶报告基因检测Linc-smad7对miR-125b,以及miR-125b对沉默调节蛋白1(Sirtuin1,SIRT1)的结合作用;qRT-PCR检测Linc-smad7在PaCa-2细胞中对miR-125b表达的调控作用,qRT-PCR、Western blotting检测miR-125b对SIRT1表达的调控作用。结果Linc-smad7在PC组织及细胞系中明显升高;Linc-smad7表达上调的PaCa-2细胞迁移、侵袭能力增强,miR-125b表达下降;miR-125b表达上调后,SIRT1表达显著下降;荧光素酶报告基因结果提示Linc-smad7直接靶向结合miR-125b,miR-125b直接结合SIRT1;过表达Linc-smad7或是下调miR-125b表达可逆转SIRT1沉默对PaCa-2细胞侵袭、迁移能力的影响。结论Linc-smad7通过miR-125b/SIRT1轴促进PaCa-2细胞侵袭和迁移。

关键词：胰腺癌长链非编码RNA smad7(Linc-smad7) miR-125b 迁移侵袭

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睑结膜巨大恶性黑色素瘤1例

中华眼科杂志 2024年第3期60卷 278-280页

作者：张晓辉杨喆卢叶冯朝晖西安交通大学第二附属医院眼科西安710004

1例81岁左眼肿物女性患者,半年内左眼米粒大小黑色肿物体积迅速增大,延伸至眼外并伴表面糜烂出血,经活体组织检查和全身麻醉下眼眶内容物摘除术后组织病理学检查,诊断为左眼睑结膜巨大恶性黑色素瘤,组织病理类型为梭形细胞。术后未接受... 详细信息

1例81岁左眼肿物女性患者,半年内左眼米粒大小黑色肿物体积迅速增大,延伸至眼外并伴表面糜烂出血,经活体组织检查和全身麻醉下眼眶内容物摘除术后组织病理学检查,诊断为左眼睑结膜巨大恶性黑色素瘤,组织病理类型为梭形细胞。术后未接受局部放射治疗和全身化学治疗,半年后去世。

关键词：结膜肿瘤黑色素瘤预后

miR-125b通过Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌细胞上皮间质转化和转移

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：常帅赵耀李顺乐张迪张立翟宏军吉鸿西安交通大学第二附属医院普通外科

目的探讨miR-125b促进胃癌细胞侵袭、转移以及上皮间质转化(EMT)的分子机制。方法应用qRT-PCR检测miR-125b在胃癌组织及其相应的癌旁组织中的表达；胃癌细胞在上调或下调miR-125b时，Westernblotting检测DKK3和SERPINA4的蛋白表达，... 详细信息

目的探讨miR-125b促进胃癌细胞侵袭、转移以及上皮间质转化(EMT)的分子机制。方法应用qRT-PCR检测miR-125b在胃癌组织及其相应的癌旁组织中的表达；胃癌细胞在上调或下调miR-125b时，Westernblotting检测DKK3和SERPINA4的蛋白表达，双荧光素酶报告实验验证miR-125b能否与DKK3、SERPINA4靶向结合，MKN45细胞共转染miR-125b抑制物和靶基因siRNA，用迁移、侵袭实验观察miR-125b能否通过DKK3、SERPINA4调节MKN45细胞的生物学功能，并观察EMT相关转录因子表达；进一步通过慢病毒转染胃癌细胞上调或下调血清反应因子（SRF）表达并经尾静脉注射裸鼠后观察体内实验中肺转移瘤的数目，探讨SRF对胃癌细胞转移的影响。结果 qRT-PCR结果显示miR-125b在胃癌组织的表达上调，且与临床分期和淋巴结转移相关。双荧光素酶报告实验显示DKK3和SERPINA4是miR-125b在胃癌细胞中的直接靶点，并激活Wnt/β-catenin信号通路，进而促进EMT相关转录因子Twist1和Slug的转录，诱导EMT的发生，促进胃癌转移。体内体外实验证实转录因子SRF通过正向调节miR-125b的表达促进胃癌细胞的侵袭转移。结论 SRF/miR-125b轴促进了胃癌细胞的EMT和转移，这些调节因子有望成为胃癌新的潜在治疗靶点或生物标志物。

关键词：胃癌上皮间质转化转移 miR-125b Wnt/β-catenin

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出生缺陷与出生体重、胎龄的相关性

中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 204-209页

作者：于敏潘小民杨瑾刘飞周哲人西安交通大学医院公共卫生中心西安710049 西安交通大学医院外科西安710049 西安交通大学医院内科西安710049

目的分析不同出生体重及胎龄围产儿的出生缺陷发生率,为进一步完善出生缺陷监测系统和降低出生缺陷发生率提供新的科学依据。方法对2003年10月1日至2015年9月30日西安市各级开设产科的医疗保健机构出生的孕28周~生后7 d所有围产儿进行... 详细信息

目的分析不同出生体重及胎龄围产儿的出生缺陷发生率,为进一步完善出生缺陷监测系统和降低出生缺陷发生率提供新的科学依据。方法对2003年10月1日至2015年9月30日西安市各级开设产科的医疗保健机构出生的孕28周~生后7 d所有围产儿进行出生缺陷监测并收集相关资料。结果2003至2015年共监测围产儿1236937例,其中出生缺陷儿10619例,出生缺陷发生率为8.59‰。2003至2015年西安市出生缺陷医院监测系统共收集出生体重<2500 g出生缺陷患儿3306例,出生孕周≥28周且<37周的出生缺陷患儿3473例,出生孕周≥42周的出生缺陷患儿共224例。2003至2015年低出生体重儿出生缺陷率显著高于正常体重儿(χ^(2)=37097.79,P<0.001)。2003至2015年早产儿(<37周)出生缺陷率显著高于正常产期儿(χ^(2)=24998.24,P<0.001),过期产儿出生缺陷率(≥42周)显著高于正常产期儿(χ^(2)=196.40,P<0.001)。低体重儿出生缺陷常见缺陷类型前5位依次是先天性脑积水、脊柱裂、先天性心脏病、无脑畸形、唇裂合并腭裂。正常体重儿出生缺陷出生结局以活产为主(占68.60%),而低体重儿出生缺陷出生结局以死胎为主(占54.72%),低体重儿出生缺陷与正常体重儿出生缺陷出生结局比较,差异有统计学意义(χ^(2)=647.59,P<0.001)。正常产期儿出生缺陷出生结局以活产为主(占77.38%),过期产儿出生缺陷出生结局以活产为主(占83.93%),而早产儿出生缺陷出生结局以死胎为主(占57.79%)。早产儿与正常产期儿出生缺陷出生结局比较,差异有统计学意义(χ^(2)=2025.08,P<0.001),早产儿与过期产儿出生缺陷出生结局比较,差异有统计学意义(χ^(2)=245.39,P<0.001),正常产期儿与过期产儿出生缺陷出生结局比较差异有统计学意义(χ^(2)=16.28,P=0.001)。结论早产儿、低出生体重儿及过期产儿出生缺陷发生率显著高于正常产期儿,低体重儿与正常体重儿、早产儿与正常产期儿、早产儿与过期产儿、正常产期儿与过期产儿出生缺陷出生结局比较,差异均有统计学意义。

关键词：出生缺陷低出生体重早产过期产出生结局

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脱氧胆酸通过ROS/NF-κB通路对Barrett食管细胞氧化应激的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 590-596页

作者：冯诚吕建瑞王瑾张军西安交通大学第二附属医院麻醉科陕西西安710004 西安交通大学第二附属医院消化科陕西西安710004

目的探讨脱氧胆酸(DCA)对人BAR-T细胞氧化应激的影响及机制。方法体外培养人Barrett上皮细胞株BAR-T,采用不同浓度的DCA(100、200、300μmol/L)和不同作用时间(30 min、60 min、3 h、6 h)干预BAR-T细胞。采用Real-time PCR法和Western... 详细信息

目的探讨脱氧胆酸(DCA)对人BAR-T细胞氧化应激的影响及机制。方法体外培养人Barrett上皮细胞株BAR-T,采用不同浓度的DCA(100、200、300μmol/L)和不同作用时间(30 min、60 min、3 h、6 h)干预BAR-T细胞。采用Real-time PCR法和Western blotting法检测环氧酶-2(COX-2)的mRNA和蛋白表达;采用显微镜观察和流式细胞仪检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量,并与200μmol/L DCA+5 mmol/L ROS清除剂N-乙酰半胱胺酸(NAC)组进行比较;采用细胞免疫荧光法检测细胞p65蛋白入核情况,并与200μmol/L DCA+100μmol/L NF-κB通路抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组进行比较。结果与对照组相比,DCA可以显著升高BAR-T细胞中ROS的含量,呈剂量依赖性,5 mmol/L NAC明显抑制DCA诱导的ROS释放。与对照组相比,相同干预时间下,DCA(200、300μmol/L组)均可以显著升高COX-2 mRNA表达。与1 h组相比,200、300μmol/L DCA 6 h组均可以显著升高COX-2 mRNA表达。与对照组比较,200μmol/L DCA可以显著升高COX-2蛋白表达。同时,200μmol/L DCA可以促进p65蛋白的入核,PDTC可以抑制DCA的作用。结论 DCA可能通过升高细胞内ROS水平,促进p65蛋白入核以激活NF-κB信号通路,进而上调COX-2的表达。

关键词：脱氧胆酸(DCA) Barrett细胞氧化应激 NF-κB信号通路

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可解释性人工智能超声影像特征风险模型预测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的价值

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 14-20页

作者：陈阿倩曹茹李娜袁新王理蓉姜珏周琦王娟西安交通大学第二附属医院超声科西安710004

目的构建甲状腺乳头状癌(PTC)风险特征可解释性人工智能(AI)模型,并探讨其联合临床特征预测PTC患者颈部淋巴结转移(CLNM)的价值。方法回顾性收集西安交通大学第二附属医院2021年1月至2022年9月行甲状腺切除术及颈部淋巴结清扫术后病理... 详细信息

目的构建甲状腺乳头状癌(PTC)风险特征可解释性人工智能(AI)模型,并探讨其联合临床特征预测PTC患者颈部淋巴结转移(CLNM)的价值。方法回顾性收集西安交通大学第二附属医院2021年1月至2022年9月行甲状腺切除术及颈部淋巴结清扫术后病理证实的PTC患者422例,共422个结节,按7∶3比例随机分为训练集和测试集,通过传统机器学习方法提取与PTC风险特征高度相关的影像组学特征,并建立风险特征概率最优智能预测模型,再联合临床特征构建预测PTC患者CLNM的风险模型,并通过绘制ROC曲线,计算曲线下面积(AUC)评估各模型的诊断效能。结果在测试集PTC风险特征AI可解释模型中,基于逻辑回归分类的钙化智能诊断模型表现出最高的诊断效能,AUC为0.87(P<0.05)。对比于单独PTC超声风险特征概率模型,其联合临床特征的列线图综合模型在预测PTC患者CLNM中表现出更高诊断效能,其AUC为0.97,诊断临界值为0.15,对应的准确性、敏感性及特异性分别为92.65%、92.76%及92.54%(均P<0.05)。结论本研究构建的PTC超声AI模型输出的可解释性风险特征结合临床特征能够有效预测PTC患者的CLNM,进而为医生决策PTC患者治疗方案提供有效信息。

关键词：甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移传统机器学习风险特征人工智能模型列线图

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基于光声热测量法的血液流速无创测量

中国激光 2024年第3期51卷 160-168页

作者：许路寒张浩李东陈斌郑玉萍姚亮西安交通大学动力工程多相流国家重点实验室陕西西安710049 西安交通大学第二附属医院眼科陕西西安710004

光声成像是一种结合光学和声学原理的多模态成像技术,可用于观察和获取组织内部的结构和功能信息。血液流速是评估血管功能的重要指标,血液流速的测量与疾病的发生和发展密切相关。推导了基于热测量法测量血液流速的基本理论,搭建了光... 详细信息

光声成像是一种结合光学和声学原理的多模态成像技术,可用于观察和获取组织内部的结构和功能信息。血液流速是评估血管功能的重要指标,血液流速的测量与疾病的发生和发展密切相关。推导了基于热测量法测量血液流速的基本理论,搭建了光声测速/成像实验系统,并开展了光声速度测量和成像实验。通过实验研究,获得了光声声压与流体速度间的定量关系,经实验验证流速测量的平均误差为8.2%,最大测速范围可达200 mm·s^(-1)。在此基础上,采用二维机械扫描的方式实现了分辨率为10μm的光声形态/流速协同测量。

关键词：医用光学光声成像光声测速热测量法光声显微镜

肝纤维化进展中脾脏对肝脏巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 575-581页

作者：张少颖万丹邓熙梁肖梁凡凡张冲宇朱佳真赵阳李宗芳西安交通大学第二附属医院生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心西安交通大学第二附属医院陕西省肝脾疾病临床医学研究中心西安交通大学第二附属医院老年普通外科陕西西安710004

目的研究肝纤维化小鼠脾脏对肝脏中巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响。方法 18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,A、B组注射CCl4制备肝纤维化模型,C组注射玉米油作为正常对照组。4周后,A、B组分别行脾切除术(切脾组)或假手术(有脾组)。... 详细信息

目的研究肝纤维化小鼠脾脏对肝脏中巨噬细胞活化肝星状细胞作用的影响。方法 18只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,A、B组注射CCl4制备肝纤维化模型,C组注射玉米油作为正常对照组。4周后,A、B组分别行脾切除术(切脾组)或假手术(有脾组)。继续注射2周后取材3组小鼠肝脏,制备肝脏匀浆(L-Homo)并分离肝脏细胞。Luminex检测3组L-Homo中IL-1β、IL-13、TGF-β、TNF-α、PDGF-β、VEGF的表达;RT-qPCR与流式细胞术进一步观察如上因子在A、B组肝脏巨噬细胞(L-Mφ)及肝脏其他单个核细胞中的表达。利用A/B组L-Homo分别进行体外处理,以模拟脾脏存在与否时肝脏微环境对巨噬细胞的影响。收集接受不同L-Homo处理的巨噬细胞,一方面利用RT-qPCR比较其中细胞因子与谷氨酰胺合成/分解酶与谷氨酰胺转运蛋白的表达差异;另一方面与肝星状细胞JS1进行共培养,分析其对JS1存活与胞外基质表达的影响。组间比较使用Student’s t检验(两组间)或单因素方差分析(多组间)。结果与正常对照组相比,IL-1β、IL-13、TGF-β与TNF-α的浓度在模型组L-Homo中显著升高,且在模型有脾组中显著高于切脾组;其中巨噬细胞是表达这些细胞因子的主要细胞类型群。相较于切脾组,有脾组L-Homo体外处理上调巨噬细胞中IL-1β、TGF-β、TNF-α等细胞因子以及谷氨酰胺酶的表达,并且促进巨噬细胞发挥活化肝星状细胞胞外基质分子表达的能力。结论脾脏参与调控L-Mφ炎性因子表达,增强其活化肝星状细胞的能力。

关键词：脾脏肝脏巨噬细胞炎性细胞因子肝星状细胞谷氨酰胺代谢

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采用源空间套索分析和卷积神经网络方法的高频脑电动作模式识别方法

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西安交通大学学报 2024年第1期58卷 187-196页

作者：陶怡徐维维朱家林袁子文王茂德王刚西安交通大学生物医学信息工程教育部重点实验室西安710049 西安交通大学第一附属医院康复医学科西安710061 西安交通大学第一附属医院神经外科西安710061

针对目前同侧手部运动意图识别率低的问题,提出了一种基于源空间套索分析和卷积神经网络(source-Lasso-CNN,SLC)的高频脑电动作模式识别方法。该方法运用空间源定位分析与握拳、展拳、二指对捏、三指对捏4种动作相关的脑电信号,使用组La... 详细信息

针对目前同侧手部运动意图识别率低的问题,提出了一种基于源空间套索分析和卷积神经网络(source-Lasso-CNN,SLC)的高频脑电动作模式识别方法。该方法运用空间源定位分析与握拳、展拳、二指对捏、三指对捏4种动作相关的脑电信号,使用组Lasso进行感兴趣区域(ROI)选择,再输入到卷积神经网络进行单手多类动作模式识别。采集13名被试者在4种手部动作模式下的脑电和肌电信号并进行预处理,采用基于核磁共振图像的边界元模型建立头模型、使用最小范数估计解决脑电源成像逆问题,将传感器空间的脑电信号映射至源空间。将源空间脑电序列按照布罗德曼分区进行划分,提取每个脑区的3个时域特征并基于特征采用组Lasso方法进行ROI选择,将挑选出的ROI及其对应源空间序列输入卷积神经网络中进行四分类。实验结果表明:采用source-Lasso-CNN的方法在高频(γ频带)脑电的识别准确率可达(82.23±12.71)%,优于在δ(1~3 Hz)、θ(4~7 Hz)、α(8~13 Hz)、β(14~30 Hz)以及全频带(1~100 Hz)上的结果。与其他先进方法相比,其准确率也有显著性的提升,显示了该方法在同侧手部运动意图识别中的有效性。

关键词：源空间 Lasso 卷积神经网络高频脑电手部运动意图识别