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基于网络药理学与实验验证姜黄素改善心肌纤维化作用机制

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延安大学学报(医学科学版) 2024年第03期 10-18页

作者：闫保娥肖静方敏朱敏杰王佳佳李芝乐张岩韩拓周静延安大学附属医院心血管内科西安交通大学第二附属医院心血管内科陕西省核工业二一五医院全科医学科

目的网络药理学结合实验验证探究姜黄素（curcumin, Cur）改善心肌纤维化（myocardial fibrosis, MF）的作用及分子机制。方法运用网络药理学方法，从药物及疾病相关数据集筛选获取Cur和MF相关基因，借助STRING平台和Cytoscape软件构... 详细信息

目的网络药理学结合实验验证探究姜黄素（curcumin, Cur）改善心肌纤维化（myocardial fibrosis, MF）的作用及分子机制。方法运用网络药理学方法，从药物及疾病相关数据集筛选获取Cur和MF相关基因，借助STRING平台和Cytoscape软件构建蛋白互作网络，根据拓扑特征值筛选获得核心靶点，对核心靶点进行基因本体论（Gene Ontology, GO）与京都基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）富集分析并构建“姜黄素-靶点-通路”网络。运用AutoDock Vina软件对核心靶点进行分子对接验证。将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组（Saline）、异丙肾上腺素组（isoproterenol, ISO）、ISO+姜黄素组（ISO+Cur）。Saline组小鼠每日颈部皮下注射等体积0.9%生理盐水，其余两组小鼠均采用皮下注射2.5 mg/kg·d ISO(0.9%生理盐水溶解)建立MF小鼠模型。ISO+Cur组小鼠同期给予Cur混悬液150 mg/kg·d灌胃3周。采用病理染色与RT-qPCR验证Cur对纤维化改善作用及其机制。结果共获得84个Cur治疗MF的潜在靶点，其中包括类固醇受体共激活因子（steroid receptor coactivator, SRC）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（protein kinase B1, AKT1）、热激蛋白90AA1(heat shock protein 90AA1,HSP90AA1)、雌激素受体1(estrogen receptor, ESR1)、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）等16个核心基因。GO分析显示，上述靶点与激素介导的信号转导途径及激酶活性调控等生物学过程密切相关。KEGG结果提示，Cur改善MF与丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase, PI3K）-蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)等信号通路相关。分子对接结果显示，Cur与8个核心靶点之间具有良好的结合活性。HE与Masson染色显示，与ISO造模组比较，Cur干预后小鼠心肌间胶原纤维沉积减少，纤维化基因α-SMA、Col1α1及TGFβ mRNA表达下调，抗氧化基因HO-1 mRNA表达上调，心室重构基因Nppa、Nppb mRNA转录水平明显下调（均P心脏炎症反应和氧化应激，从而改善MF，为临床使用及后续研究提供了实验依据。

关键词：姜黄素心肌纤维化网络药理学分子对接氧化应激

基于16S rRNA测序分析异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化小鼠中肠道菌群紊乱

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中国医药生物技术 2024年第4期19卷 325-332页

作者：李盈张静若李雯肖静徐子墨张轩绮张岩张春艳白亮韩拓西安交通大学第二附属医院心血管内科陕西710004 西安交通大学医学部陕西710006 西安交通大学基础医学院实验动物中心陕西710006

目的基于16S rRNA测序分析异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌纤维化(MF)小鼠中肠道菌群紊乱情况。方法小剂量ISO皮下注射3周建立MF小鼠模型,小动物超声评估小鼠心脏收缩与射血功能,HE与Masson染色观察心肌损伤与纤维化,实时荧光定量PCR检测... 详细信息

目的基于16S rRNA测序分析异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌纤维化(MF)小鼠中肠道菌群紊乱情况。方法小剂量ISO皮下注射3周建立MF小鼠模型,小动物超声评估小鼠心脏收缩与射血功能,HE与Masson染色观察心肌损伤与纤维化,实时荧光定量PCR检测纤维化与心室重构相关基因表达,16S rRNA测序分析MF小鼠中肠道菌群紊乱情况。结果通过小动物超声、病理染色与RT-qPCR等方法从功能、形态与分子层面证实MF模型建立成功。16S rRNA测序分析发现,MF小鼠肠道中厚壁菌门相对丰度减低,拟杆菌门丰度增加。LEfSe差异分析筛选出另枝菌属(Alistipes)、副拟杆菌(Parabacteroide)、鞘脂单胞菌属(Sphingomonas)及伯克氏菌(Burkholderiales)、副沙门氏菌(Parasutterella)、萨特氏菌(Sutterellaceae)等显著差异菌属。结论MF小鼠中存在肠道菌群紊乱,这些差异菌属及其代谢产物可能参与MF的疾病发生与进展。

关键词：心肌纤维化肠道菌群短链脂肪酸肠-心轴

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射血分数保留的心力衰竭非药物治疗进展

中国介入心脏病学杂志 2024年第9期32卷 528-534页

作者：许晓明夏云龙夏林莺郭永珍刘泉池韩雪闫文俊中国人民解放军空军军医大学第一附属医院(西京医院)心血管内科陕西西安710032 西安交通大学第二附属医院心血管内科陕西西安710004 西北大学公共管理学院陕西西安710127

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是一种高度异质性的系统性疾病,也是全球范围内心力衰竭的主要类型。目前HFpEF的药物治疗选择十分有限,尚无针对HFpEF的特异性药物。新近研究表明非药物治疗策略作为常规药物治疗的辅助手段,能有效地改善H... 详细信息

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是一种高度异质性的系统性疾病,也是全球范围内心力衰竭的主要类型。目前HFpEF的药物治疗选择十分有限,尚无针对HFpEF的特异性药物。新近研究表明非药物治疗策略作为常规药物治疗的辅助手段,能有效地改善HFpEF患者的症状、生活质量及心力衰竭再入院风险。主要技术包括CD34+干细胞移植、内脏大神经射频消融术、房间隔分流术、心房起搏、心肌收缩力调节、左心室扩张器、压力感受器刺激等。本文对近年来HFpEF相关非药物治疗的最新临床证据进行系统性综述,以期加强对HFpEF的治疗策略的认识。

关键词：射血分数保留的心力衰竭非药物治疗器械治疗监测预警

冠心病患者PCI后运动恐惧的潜在剖面分析及其影响因素研究

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实用心脑肺血管病杂志 2024年第5期32卷 99-104页

作者：汤逸蘋李洁琼高雅张蜜游宁刘婷刘盈盈西安交通大学第一附属医院护理部陕西省西安市710061 西安交通大学第一附属医院重症医学科陕西省西安市710061 陕西中医药大学护理学院陕西省咸阳市712046 延安大学医学院陕西省西安市710000 西安交通大学第一附属医院心血管内科陕西省西安市710061

目的基于潜在剖面分析探讨冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后运动恐惧的类别,探讨不同类别运动恐惧的影响因素。方法采用便利抽样法选取2022年11月—2023年4月西安交通大学第一附属医院心血管内科收治的冠心病患者为调查对象。使... 详细信息

目的基于潜在剖面分析探讨冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后运动恐惧的类别,探讨不同类别运动恐惧的影响因素。方法采用便利抽样法选取2022年11月—2023年4月西安交通大学第一附属医院心血管内科收治的冠心病患者为调查对象。使用一般资料调查表、心脏病患者运动恐惧量表(TSK-Heart)、冠心病PCI术后患者赋权护理评价量表进行调查。基于潜在剖面分析探讨冠心病患者PCI后运动恐惧的类别,冠心病患者PCI后不同类别运动恐惧的影响因素分析采用多分类Logistic回归分析。结果共发放问卷241份,回收有效问卷236份,有效回收率为97.9%。潜在剖面分析结果显示,冠心病患者PCI后运动恐惧可分为3个潜在类别:低度运动恐惧79例(33.5%),中度运动恐惧138例(58.5%),高度运动恐惧19例(8.0%)。低度运动恐惧、中度运动恐惧、高度运动恐惧者婚姻状况、文化程度、子女数量、医疗保险类型、冠心病家族史、纽约心脏病协会(NYHA)分级、PCI穿刺部位、冠心病PCI术后患者赋权护理评价量表评分比较,差异有统计学意义(P病PCI术后患者赋权护理评价量表评分是冠心病患者PCI后中度运动恐惧的独立影响因素,婚姻状况、PCI穿刺部位、冠心病PCI术后患者赋权护理评价量表评分是冠心病患者PCI后高度运动恐惧的独立影响因素(P病患者PCI后运动恐惧存在不同类别,文化程度、冠心病PCI术后患者赋权护理评价量表评分是冠心病患者PCI后中度运动恐惧的独立影响因素,婚姻状况、PCI穿刺部位、冠心病PCI术后患者赋权护理评价量表评分是冠心病患者PCI后高度运动恐惧的独立影响因素。

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入治疗运动恐惧影响因素分析

急性冠脉综合征患者血浆PCSK9水平与同型半胱氨酸的相关性

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心脏杂志 2024年 30-34页

作者：金萍马娟吴鹏马学平贾绍斌郑强荪西安交通大学第二附属医院心血管内科宁夏医科大学研究生院宁夏医科大学总医院心脏中心

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平与同型半胱氨酸（Hcy）之间的相关性。方法选取2022年1月～12月在宁夏医科大学总医院心脏中心确诊为ACS的患者（住院治疗）共105例，根据血浆Hcy水平分为Hc... 详细信息

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)水平与同型半胱氨酸（Hcy）之间的相关性。方法选取2022年1月～12月在宁夏医科大学总医院心脏中心确诊为ACS的患者（住院治疗）共105例，根据血浆Hcy水平分为Hcy正常组（n=28）和高同型半胱氨酸血症组（HHcy组，血浆Hcy>15μmol/L,n=77），采集两组患者的临床资料、实验室指标、冠脉造影及介入数据，测定血浆PCSK9和Hcy水平。采用Pearson相关性分析和多因素线性回归方法分析PCSK9与Hcy的相关性。结果与正常组相比，HHcy组男性比例更高（P相关分析结果显示，PCSK9与Hcy水平呈正相关性（r=0.412 6,P相关性更显著，女性中相关系数为0.732 0(P相关系数为0.356 7(P相关性，且在女性患者中相关性更显著。

关键词：急性冠脉综合征 PCSK9 同型半胱氨酸女性相关性

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心房颤动发病机制的相关研究进展

心脏杂志 2024年第2期36卷 224-229页

作者：李倩孙超峰西安交通大学第一附属医院心内科陕西西安710061

心房颤动(atrial fibrillation,AF)是老年人群中最为常见的心律失常,研究表明其发病机制与衰老、遗传突变、炎症反应、氧化应激、钙稳态异常、代谢异常等有关,越来越多的证据表明上述机制在心房电重构和结构重塑的演变中起着重要作用。... 详细信息

心房颤动(atrial fibrillation,AF)是老年人群中最为常见的心律失常,研究表明其发病机制与衰老、遗传突变、炎症反应、氧化应激、钙稳态异常、代谢异常等有关,越来越多的证据表明上述机制在心房电重构和结构重塑的演变中起着重要作用。在这篇综述中,我们讨论了房颤发生发展可能的分子机制,其中涉及多个典型的炎症途径,以及抗炎治疗、纠正代谢异常等方法对房颤的防治潜力。

关键词：心房颤动衰老遗传突变炎症氧化应激钙稳态异常代谢异常

卵圆孔未闭相关非卒中性疾病防治中国专家共识

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心脏杂志 2024年第2期36卷 125-134页

作者：中国人体健康科技促进会结构性心脏病专委会、中国医师协会神经内科分会张玉顺于生元董钊何璐朱航白元不详西安交通大学第一附属医院结构性心脏病科陕西西安710061 解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100853 解放军总医院第六医学中心心血管病医学部北京100837 海军军医大学第一附属医院心血管内科上海200433

随着近年来对卵圆孔未闭(PFO)研究的不断深入,PFO相关卒中的循证医学证据充分,其处理策略已得到国内外的一致认可,相继制定了PFO相关共识或指南。目前,临床上除对PFO相关卒中患者进行介入封堵PFO外,PFO合并其他疾病患者接受PFO封堵的数... 详细信息

随着近年来对卵圆孔未闭(PFO)研究的不断深入,PFO相关卒中的循证医学证据充分,其处理策略已得到国内外的一致认可,相继制定了PFO相关共识或指南。目前,临床上除对PFO相关卒中患者进行介入封堵PFO外,PFO合并其他疾病患者接受PFO封堵的数量也快速增长,但PFO相关非卒中性疾病的循证医学证据尚不充分,国内外尚缺乏指导性文件。为了规范PFO介入治疗,结合国内外PFO临床应用和临床研究领域的最新进展,中国人体健康科技促进会结构性心脏病专委会和中国医师协会神经内科分会组织国内相关领域专家,经多次讨论形成了《卵圆孔未闭相关非卒中性疾病防治中国专家共识》。

关键词：卵圆孔未闭偏头痛减压病系统性栓塞封堵

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卵圆孔未闭相关疾病研究2023 年度进展

中国介入心脏病学杂志 2024年第1期32卷 9-13页

作者：邱林朱航马为张玉顺北京大学第一医院心内科北京100034 中国人民解放军总医院第六医学中心心血管病医学部结构性心脏病科北京100048 北京大学第一医院心血管疾病研究所超声心动图中心实验室北京100034 西安交通大学第一附属医院结构性心脏病科陕西西安710061

卵圆孔未闭(PFO)是一种在人群中患病率较高的先天性心脏病,既往研究已明确其与脑卒中之间的关联,并认可封堵治疗对于PFO相关脑卒中的意义。近年来,关于PFO相关疾病的研究逐渐增多,认识进一步加深,同时国内PFO封堵治疗的例数也增长明显... 详细信息

卵圆孔未闭(PFO)是一种在人群中患病率较高的先天性心脏病,既往研究已明确其与脑卒中之间的关联,并认可封堵治疗对于PFO相关脑卒中的意义。近年来,关于PFO相关疾病的研究逐渐增多,认识进一步加深,同时国内PFO封堵治疗的例数也增长明显。本文盘点了2023年度PFO领域最新研究进展,主要包括PFO相关疾病谱的扩展(癫痫、不明原因晕厥等),发病机制的探究以及风险评估的手段;针对PFO封堵治疗,本文介绍了关于封堵效果与预后的最新研究结果,以及封堵治疗与心房颤动之间关系。国内在PFO封堵新器械的研发上一直处于领先地位,本文也对该方面的最新成果进行了介绍。

关键词：卵圆孔未闭卵圆孔未闭相关疾病发病机制封堵预后

成年大鼠心室肌细胞表达多种电压门控钠通道α亚型

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西安交通大学学报（医学版） 2017年第6期38卷 796-802页

作者：杜媛罗玲李涛席雨涛马爱群王亭忠西安交通大学第一附属医院心血管内科陕西省分子心脏病学重点实验室环境与疾病相关教育部重点实验室陕西西安710061

目的观察成年大鼠心室肌细胞上电压门控钠通道不同亚型的表达情况。方法采用酶解消化法分离成年大鼠心室肌细胞,利用免疫荧光染色结合激光共聚焦技术检测心室肌细胞钠通道α亚型Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.5、Nav1.6、Nav1.7的表达... 详细信息

目的观察成年大鼠心室肌细胞上电压门控钠通道不同亚型的表达情况。方法采用酶解消化法分离成年大鼠心室肌细胞,利用免疫荧光染色结合激光共聚焦技术检测心室肌细胞钠通道α亚型Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.5、Nav1.6、Nav1.7的表达及分布情况,采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞钠电流。结果成年大鼠心室肌细胞除表达心脏型钠通道亚型Nav1.5之外,还表达神经型钠通道亚型Nav1.1、Nav1.6和Nav1.7,不表达Nav1.2和Nav1.3。Nav1.5分布于横小管周围,Nav1.1和Nav1.7亦呈点状分布于横小管区域。Nav1.6表达稍弱,沿心室肌细胞长轴纵向分布,闰盘处未见钠通道各α亚型的表达。膜片钳结果显示成年大鼠心室肌细胞表达快钠电流(INa,T)及晚钠电流(INa,L)。结论成年大鼠心室肌细胞表达心脏型钠通道亚型(Nav1.5)和多种神经型钠通道亚型(Nav1.1、Nav1.6和Nav1.7),这可能有助于维持心肌细胞的正常电生理活动。

关键词：心室肌细胞电压门控钠通道亚型快钠电流晚钠电流