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阿替利珠单抗致1型糖尿病并酮症酸中毒1例

中国医院药学杂志 2025年

作者：李友佳李秀丽曲凯杨鑫谢姣西安交通大学第二附属医院药学部西安交通大学第二附属医院老年内分泌科西安交通大学第二附属医院肝胆胰与移植外科

1例肝细胞癌患者使用阿替利珠单抗免疫抑制治疗，用药7个周期后引发1型糖尿病合并酮症酸中毒。患者经降糖、纠正酮症酸中毒等治疗后，病情好转出院，诊断为免疫检查点抑制剂相关性1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒。1月后门诊随访，患者C肽... 详细信息

1例肝细胞癌患者使用阿替利珠单抗免疫抑制治疗，用药7个周期后引发1型糖尿病合并酮症酸中毒。患者经降糖、纠正酮症酸中毒等治疗后，病情好转出院，诊断为免疫检查点抑制剂相关性1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒。1月后门诊随访，患者C肽水平持续低下。通过该病例的详细报道，以期提高临床医师对阿替利珠单抗相关不良反应的认识。

关键词：阿替利珠单抗免疫检查点抑制剂 1型糖尿病不良反应

哮喘与女性夜尿症的相关性:2005—2018年NHANES数据库分析

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现代泌尿外科杂志 2025年

作者：杨春晓杨林波刘明文永安李旭东西藏民族大学医学院北京医院泌尿外科西安交通大学第一附属医院泌尿外科

目的基于2005 2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库分析哮喘与女性夜尿症的关系,为女性夜尿症的防治提供参考。方法筛选2005 2018年NHANES数据库中年龄≥20岁患有夜尿症或哮喘的女性受访者,排除同时患有糖尿病、脑卒中... 详细信息

目的基于2005 2018年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库分析哮喘与女性夜尿症的关系,为女性夜尿症的防治提供参考。方法筛选2005 2018年NHANES数据库中年龄≥20岁患有夜尿症或哮喘的女性受访者,排除同时患有糖尿病、脑卒中及阻塞性睡眠呼吸及暂停综合征的受访者。采用复杂抽样设计进行加权分析,通过单因素分析、倾向性评分匹配（PSM）及多因素逻辑回归模型评估哮喘与女性夜尿症的相关性。结果本研究共筛选了14 718例受访者,其中1426例（9.7%）被诊断为哮喘,4664例（31.7%）被诊断为夜尿症。单因素分析显示,哮喘与夜尿症间存在相关性（χ2=39.846,P<0.01）,年龄、身体质量指数（BMI）、吸烟及种族及哮喘与夜尿症间也存在相关性（P<0.01）。多因素逻辑回归分析显示,PSM匹配前年龄、BMI、吸烟、种族及哮喘与夜尿症的发生风险有相关性（P<0.05）。为消除混杂偏倚,通过PSM匹配后广义线性混合模型分析显示,哮喘患者发生夜尿症的风险依然较高（OR=1.540,95%CI:1.320～1.800,P<0.01）。结论哮喘与女性夜尿症具有相关性,可能是女性夜尿症的重要风险因素,但还需进行临床大样本、随机对照试验验证。

关键词：哮喘女性夜尿症 NHANES 逻辑回归复杂抽样设计

不同强度呼吸肌训练联合“七步法”康复训练对老年急性心肌梗死患者PCI后肺功能及运动耐力的影响

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 103-107,113页

作者：刘欣源积腾飞刘丹陈素珲张娟丽薛嘉虹西安交通大学第二附属医院心血管内科陕西省西安市710015

目的探讨不同强度呼吸肌训练(RMT)联合“七步法”康复训练对老年急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后肺功能及运动耐力的影响。方法前瞻性选取2022年4月—2024年1月在西安交通大学第二附属医院心血管内科就诊的老年AMI患... 详细信息

目的探讨不同强度呼吸肌训练(RMT)联合“七步法”康复训练对老年急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后肺功能及运动耐力的影响。方法前瞻性选取2022年4月—2024年1月在西安交通大学第二附属医院心血管内科就诊的老年AMI患者90例。依据患者意愿将其分为传统组(n=25)和联合组(n=65),采用随机数字表法将联合组患者进一步分为低强度RMT组(n=32)和高强度RMT组(n=33)。传统组患者接受“七步法”康复训练,联合组患者在传统组的基础上接受不同强度的RMT,其中低强度RMT组初始最大吸气压(MIP)强度设置为30%,每周递增5%;高强度RMT组初始MIP强度设置为60%,每周递增5%。三组患者均训练1个月。比较三组干预前后肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)/FVC、最大呼气中期流量(MMEF)、MIP],干预后运动耐力指标[无氧阈摄氧量(VO_(2)@AT)、摄氧效率斜率(OUES)],干预前后改良呼吸困难指数(mMRC)量表评分、功能独立性测量量表(FIM)评分。结果干预后低强度RMT组、高强度RMT组FVC、MIP分别高于本组干预前,干预后三组MMEF分别高于本组干预前(P<0.05)。干预后,高强度RMT组FVC、MIP高于传统组(P<0.05)。干预后,高强度RMT组VO_(2)@AT高于传统组,低强度RMT组和高强度RMT组OUES高于传统组(P<0.05)。干预后低强度RMT组和高强度RMT组mMRC量表评分分别低于本组干预前,FIM评分分别高于本组干预前(P<0.05)。干预后,低强度RMT组和高强度RMT组FIM评分高于传统组(P<0.05)。结论低强度RMT联合“七步法”康复训练可提高老年AMI患者PCI后运动耐力及生活独立性;高强度RMT联合“七步法”康复训练可提高老年AMI患者PCI后肺功能、运动耐力及生活独立性。

关键词：心肌梗死老年人经皮冠状动脉介入治疗呼吸锻炼运动疗法呼吸功能试验身体耐力

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巨噬细胞诱导型C型凝集素参与尿毒症微炎症状态及机制

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西安交通大学学报（医学版） 2023年第4期44卷 525-531页

作者：孙凌霜魏萌梁珊珊史珂慧蒋红利西安交通大学第一附属医院重症肾脏病血液净化科陕西西安710061

目的探讨巨噬细胞诱导型C型凝集素(macrophage-inducible C-type lectin,Mincle)参与尿毒症微炎症状态的机制。方法SD大鼠随机分为假手术组和5/6肾切除手术建立的尿毒症组。检测肠道组织形态及通透性;透射电子显微镜观察肠道组织及肠巨... 详细信息

目的探讨巨噬细胞诱导型C型凝集素(macrophage-inducible C-type lectin,Mincle)参与尿毒症微炎症状态的机制。方法SD大鼠随机分为假手术组和5/6肾切除手术建立的尿毒症组。检测肠道组织形态及通透性;透射电子显微镜观察肠道组织及肠巨噬细胞形态;免疫组化法检测肠组织切片中Mincle的表达;Western blotting检测巨噬细胞表面的Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)和NF-κB蛋白的表达。分离出血浆后,用鲎试剂动态浊度定量检测法检测血中内毒素,散射免疫比浊法检测C反应蛋白(C reactive protein,CRP),酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,并进行统计学分析。结果尿毒症组空肠、回肠、结肠Mincle表达高于假手术组(P一步通过TLR4/NF-κB通路介导肠道巨噬细胞向M1型转化,释放炎症产物引起全身微炎症状态。

关键词：巨噬细胞诱导型C型凝集素(Mincle) 巨噬细胞微炎症尿毒症

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日间手术模式开展超声下血液透析血管通路介入治疗效果评价

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中华肾脏病杂志 2021年第12期37卷 945-950页

作者：史珂慧党喜龙严森辉何荃刘华高菊林王萌薛瑾虹魏萌陈蕾孙凌霜刘雯雁刘小敏蒋红利西安交通大学第一附属医院肾脏病医院血液净化科西安710061

目的探讨日间手术模式开展超声下血液透析血管通路介入治疗的临床效果。方法回顾性分析2018年9月1日至2020年10月31日因血液透析血管通路功能障碍在西安交通大学第一附属医院行超声下介入治疗的患者资料。通过电子病历系统及电话随访收... 详细信息

目的探讨日间手术模式开展超声下血液透析血管通路介入治疗的临床效果。方法回顾性分析2018年9月1日至2020年10月31日因血液透析血管通路功能障碍在西安交通大学第一附属医院行超声下介入治疗的患者资料。通过电子病历系统及电话随访收集患者的人口学和临床资料,血管通路的通畅率用Kaplan⁃Meier法进行估算。结果269例患者共行421例次超声下血管通路介入治疗,狭窄病变、慢性闭塞病变和急性闭塞病变的技术成功率分别为98.8%、90.6%和86.4%,其中246例患者406例次(96.4%)获得临床成功。术后肱动脉血流量为821(627,1029)ml/min,较术前[309(202,453)ml/min]明显升高(Z=-13.547,P医院尝试开展。

关键词：肾透析血管成形术动静脉瘘日间手术血管通路

诱杀NF-κB的寡脱氧核苷酸对多发性骨髓瘤的影响

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中国实验血液学杂志 2015年第1期23卷 132-136页

作者：史珂慧蒋红利西安交通大学第一附属医院肾脏病医院血液净化科陕西西安710061

目的:本研究探讨靶向核因子-κB(nuclear factor of Kappa B,NF-κB)的"诱杀性"寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotides,ODN)对小鼠多发性骨髓瘤的影响。方法:给予严重联合免疫缺陷(severe combined immunodeficient,SCID)小鼠皮下注射骨髓瘤细胞,当出现可测量的瘤组织时将成瘤小鼠随机分为3组:即治疗1组,治疗2组,对照组;给予治疗1组5μg/g脂质体-NF-κB"诱杀性"ODN,给予治疗2组10μg/g脂质体-NF-κB"诱杀性"ODN,给予对照组10μg/g脂质体-NF-κB无关的ODN,每周2次,共治疗4周。当小鼠濒死或瘤直径大于2 cm时即将其处死。结果:脂质体-NF-κB诱杀性ODN可以特异性抑制NF-κB结合DNA的活性;治疗组较对照组IL-6表达减少、瘤体积缩小、中位生存时间明显延长。结论:NF-κB诱杀性ODN可能成为治疗多发性骨髓瘤的新方法。

关键词：核因子-κB诱杀性ODN 脂质体多发性骨髓瘤

益生菌改善尿毒症大鼠肠道巨噬细胞介导的细菌移位

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肾脏病与透析肾移植杂志 2019年第1期28卷 30-35页

作者：孙凌霜刘华梁珊珊薛瑾虹魏萌蒋红利西安交通大学第一附属医院肾脏病医院血液净化科西安710061

目的:评估尿毒症大鼠是否存在肠道屏障功能异常及细菌移位,以及益生菌对肠道屏障功能和巨噬细胞功能的保护作用。方法:5/6肾切除造模尿毒症大鼠,随机分为尿毒症组和尿毒症+益生菌组(乳酸杆菌灌胃4周),处死前2h绿色荧光蛋白标记的示踪大... 详细信息

目的:评估尿毒症大鼠是否存在肠道屏障功能异常及细菌移位,以及益生菌对肠道屏障功能和巨噬细胞功能的保护作用。方法:5/6肾切除造模尿毒症大鼠,随机分为尿毒症组和尿毒症+益生菌组(乳酸杆菌灌胃4周),处死前2h绿色荧光蛋白标记的示踪大肠杆菌灌胃。比较示踪菌移位情况、肠道黏膜屏障功能、肠道通透性、血中内毒素和炎症因子水平。透射电子显微镜观察肠巨噬细胞形态;检测肠组织中早期生长因子1(EGR1)以及Toll样受体4(TLR4) mRNA和蛋白的表达。结果:尿毒症组肠道组织、肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏中可见绿色荧光标记的示踪菌并且示踪菌与巨噬细胞共定位。服用益生菌后,示踪菌在肠道和肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏中的数量较服用前减少;肠道黏膜上皮细胞排列整齐、微绒毛结构完整、紧密连接结构模糊程度减轻;肠道通透性下降(P<0.05);血中内毒素、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)(均P<0.05)水平显著降低;肠巨噬细胞伪足和突触增多;EGR1及TLR4 mRNA和蛋白的表达较前明显减少。结论:尿毒症状态下,肠道细菌发生移位,巨噬细胞起到载体的作用,存在巨噬细胞吞噬功能障碍;乳酸杆菌改善细菌移位和微炎症状态。

关键词：巨噬细胞细菌移位微炎症尿毒症

基于数据挖掘探究影响动脉粥样硬化斑块不稳定性的坏死性凋亡相关关键基因

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实用心脑肺血管病杂志 2025年

作者：董梦雅尤红俊苟棋玲酉鹏华樊星莹陕西省人民医院心血管内二科西安交通大学附属红会医院心血管疾病诊疗中心

目的基于数据挖掘探究影响动脉粥样硬化（AS）斑块不稳定性的坏死性凋亡相关关键基因。方法从基因表达综合（GEO）数据库下载GSE163154、GSE41571、GSE28829数据集，其中GSE163154数据集包括27例合并斑块内出血（不稳定AS斑块）组织和1... 详细信息

目的基于数据挖掘探究影响动脉粥样硬化（AS）斑块不稳定性的坏死性凋亡相关关键基因。方法从基因表达综合（GEO）数据库下载GSE163154、GSE41571、GSE28829数据集，其中GSE163154数据集包括27例合并斑块内出血（不稳定AS斑块）组织和16例不合并斑块内出血（稳定AS斑块）组织，将其作为训练集；GSE41571数据集包括5例斑块破裂（不稳定AS斑块）组织和6例斑块未破裂（稳定AS斑块）组织，GSE28829数据集包括16例晚期斑块（不稳定AS斑块）组织和13例早期斑块（稳定AS斑块）组织，将这两个数据集合并并作为测试集。依次进行影响AS斑块不稳定性的坏死性凋亡相关基因的鉴定、影响AS斑块不稳定性的坏死性凋亡相关基因富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析及候选核心基因筛选，然后通过主成分分析、受试者工作特征（ROC）曲线筛选核心基因。结果从GSE163154数据集中共筛选出7 652个差异表达基因（DEGs），最终获得75个影响AS斑块不稳定性的坏死性凋亡相关基因。基因本体论（GO）功能富集分析结果显示：在生物过程（BP）方面，影响AS斑块不稳定性的坏死性凋亡相关基因主要参与细胞因子介导的信号通路；在细胞组分（CC）方面，影响AS斑块不稳定性的坏死性凋亡相关基因主要参与自噬体；在分子功能（MF）方面，影响AS斑块不稳定性的坏死性凋亡相关基因主要参与细胞因子受体结合。京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析结果显示，影响AS斑块不稳定性的坏死性凋亡相关基因可能涉及脂质和AS、酪氨酸激酶（JAK）-信号传导子及转录激活子（STAT）信号通路、NF-κB信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、IL-17信号通路。PPI网络分析结果显示，最终选取的候选核心基因为TNF、IL1B、STAT1、TLR4、IFNG、STAT3、JAK2、IFNAR1、IFNGR1、TYK2、STAT2、STAT4、STAT5A、STAT5B、IL1A、IRF9、BCL2、CASP1、TNFRSF1A和CFLAR。主成分分析结果显示，测试集的不稳定AS斑块组织与稳定AS斑块组织可被明显区分开来，提示数据可靠。ROC曲线分析结果显示，JAK2、IFNGR1、TYK2、STAT2、STAT5A、CASP1预测测试集不稳定AS斑块的AUC分别为0.857、0.742、0.799、0.719、0.709、0.902，均>0.70，将其作为核心基因。结论 JAK2、IFNGR1、TYK2、STAT2、STAT5A、CASP1是影响AS斑块不稳定性的坏死性凋亡相关关键基因。

关键词：动脉粥样硬化斑块,动脉粥样硬化坏死性凋亡基因

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尿毒症大鼠肠道屏障功能紊乱与微炎症的关系

肾脏病与透析肾移植杂志 2019年第5期28卷 441-445页

作者：魏萌梁珊珊王萌刘华薛瑾虹孙凌霜魏丽敏蒋红利西安交通大学第一附属医院肾脏病医院血液净化科西安交通大学第一附属医院肾脏病医院输血科

目的:评估尿毒症肠道屏障功能状态,探讨肠道屏障功能紊乱与微炎症状态的关系。方法:SD大鼠随机分成尿毒症组和假手术组,5/6肾切除法建立尿毒症模型,假手术组仅打开肾包膜。构建绿色荧光蛋白标记的示踪菌并饲喂两组大鼠,应用PCR法从肝、... 详细信息

目的:评估尿毒症肠道屏障功能状态,探讨肠道屏障功能紊乱与微炎症状态的关系。方法:SD大鼠随机分成尿毒症组和假手术组,5/6肾切除法建立尿毒症模型,假手术组仅打开肾包膜。构建绿色荧光蛋白标记的示踪菌并饲喂两组大鼠,应用PCR法从肝、脾、肠系膜淋巴结、外周血等肠外组织中扩增绿色荧光蛋白特异性基因片段,以检测是否存在肠道细菌移位至该肠外组织位点;HE染色观察肠道组织病理变化;透射电镜观察超微结构变化;免疫组化法观察肠组织JAM-1、claudin-1和Occludin表达;免疫比浊法检测血高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、酶联免疫吸附试验检测血中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:尿毒症组肠道细菌移位率(70%)显著高于假手术组(10%)(P血液循环并激活炎症反应,可能是尿毒症发生微炎症状态的机制之一。

关键词：肠道屏障尿毒症微炎症细菌移位