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心血管口服药物和肠道菌群交互作用的研究进展

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中国基础科学 2024年第4期 60-66页

作者：熊英李铤袁祖贻西安交通大学医学院第一附属医院心血管内科陕西省分子心脏病学重点实验室教育部环境与疾病相关基因重点实验室

肠道菌群与口服药物之间具有密切交互作用，包括药物影响肠道菌群的谱型、分布和功能，以及菌群对药物的修饰和代谢影响其疗效和副作用。围绕心血管疾病常用口服药物，如冠心病药物、心力衰竭药物、代谢性心血管疾病药物、心律失常药物... 详细信息

肠道菌群与口服药物之间具有密切交互作用，包括药物影响肠道菌群的谱型、分布和功能，以及菌群对药物的修饰和代谢影响其疗效和副作用。围绕心血管疾病常用口服药物，如冠心病药物、心力衰竭药物、代谢性心血管疾病药物、心律失常药物及高血压药物等，重点阐述其对肠道菌群的影响，以及其同菌群次生代谢作用的调控机制。对菌—药交互作用机制的总结，有利于从肠道代谢这一新视角分析临床药物疗效和副作用的个体差异，为新的药物干预策略制订提供思路。

关键词：口服药物心血管疾病肠道菌群

A+肌成纤维细胞中X对肺纤维化的影响及其作用机制研究

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医用生物力学 2024年第S1期 576-576页

作者：徐丽然李婷曹亚朋贺雨闫炀袁祖贻王胜鹏西安交通大学第一附属医院心血管内科环境与疾病相关基因教育部重点实验室西安交通大学第一附属医院心血管外科

目的特发性肺纤维化(IPF)是一种破坏性的间质性肺病。IPF的标志性特征是活化肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质(ECM)蛋白,导致进行性瘢痕形成和机械应力。然而,肌成纤维细胞的细胞起源和命运仍然存在争议,肌成纤细胞感知肺部机械信号...

目的特发性肺纤维化(IPF)是一种破坏性的间质性肺病。IPF的标志性特征是活化肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质(ECM)蛋白,导致进行性瘢痕形成和机械应力。然而,肌成纤维细胞的细胞起源和命运仍然存在争议,肌成纤细胞感知肺部机械信号的机制尚不清楚。方法A-Cre ERT2;ROSA-m T/m G和ROSA-i DTR小鼠用于细胞谱系追踪和肌成纤维细胞的消融。构建肌成纤维细胞特异性X和Y/Z敲除小鼠,以研究X和Y/Z在博来霉素诱导的肺纤维化中的作用。使用人IPF样本进一步证实A和X在肌成纤维细胞中的相关性。结果A是肌成纤维细胞的可靠和独特的标志物,而损伤后切除A+肌成纤维细胞可以改善肺纤维化。X在A+肌成纤维细胞中高度表达,在A+肌成纤维细胞的机械活化和肺纤维化的发展中起着至关重要的作用。X的条件性缺失通过抑制肌成纤维细胞的活化和增殖而显著抑制肺纤维化。X的缺失导致肌动蛋白组织的破坏和Y/Z核定位的阻止,从而将肌成纤维细胞从增殖状态转变为应激和凋亡状态。此外,肌成纤维细胞特异性Y/Z缺失完全概括了A-Cre ERT2-X-KO小鼠的保护表型。结论本研究证明肺肌成纤维细胞是一种表达A的细胞类型,并且X介导的机械传导对肺肌成纤维细胞的激活至关重要。表达A的细胞是治疗肺纤维化疾病的新选择。

关键词：

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类脑器官在环境毒理学中的应用

环境与职业医学 2024年第3期41卷 342-347页

作者：陈书进颜崇淮上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部和上海市重点实验室上海200092

自19世纪以来,模式生物的出现帮助研究人员进一步了解细胞信号通路,确定药物靶点以及进行环境毒理学的研究。外源性化学物质,如污染物、药物和工业化学品,可能会影响大脑的生物过程或其功能,并最终导致神经疾病。然而人脑是一个复杂的... 详细信息

自19世纪以来,模式生物的出现帮助研究人员进一步了解细胞信号通路,确定药物靶点以及进行环境毒理学的研究。外源性化学物质,如污染物、药物和工业化学品,可能会影响大脑的生物过程或其功能,并最终导致神经疾病。然而人脑是一个复杂的、组织严密的器官,在很多方面与模式生物有着根本的区别。由于物种的差异,动物模型可能不能完全的模拟人脑以测试环境污染物的神经毒性。由人多能干细胞诱导而来的人类脑器官在基因组、转录组以及代谢组水平更贴合人体的真实情况,提供了测试以及预测环境污染物神经毒性的有效平台,成为研究神经毒理学的新模型。本文综述了类脑器官技术的新进展及其在评估环境毒物方面的应用,以期为类脑器官在环境神经毒理学应用提供新见解。

关键词：人类脑器官环境毒理学神经毒理学

藏药七十味珍珠丸对6-OHDA帕金森模型大鼠的神经保护作用

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西安交通大学学报(医学版) 2024年

作者：崔海燕宋丹李红艳李捷赵鑫杰赵健黎张梦如程勇西藏民族大学医学院西藏民族大学高原相关疾病分子机制与干预研究重点实验室西藏民族大学高原环境与疾病相关基因研究重点实验室西藏民族大学藏药检测技术教育部工程研究中心中央民族大学生命与环境科学学院

目的探讨藏药七十味珍珠丸（RNSP）对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的帕金森模型大鼠神经保护作用及其相关机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、模型+RNSP低剂量组（90mg/kg）、模型+RNSP中剂量组（180mg/kg）、模型+RNSP... 详细信息

目的探讨藏药七十味珍珠丸（RNSP）对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的帕金森模型大鼠神经保护作用及其相关机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、模型+RNSP低剂量组（90mg/kg）、模型+RNSP中剂量组（180mg/kg）、模型+RNSP高剂量组（360mg/kg）及模型+美多芭组（50mg/kg），每组8只。除对照组外，其余大鼠采用6-OHDA纹状体单点注射法制作PD模型，造模完成后各组大鼠灌胃给药，对照组及模型组大鼠给予等体积生理盐水，每日1次，共4周。造模完成后第2、4周进行阿扑吗啡诱导的大鼠旋转实验，末次旋转实验结束后次日进行旷场实验观察动物行为；行为学实验结束后免疫组化法进行大鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶（TH）染色并对阳性神经元计数；Westernblotting法检测大鼠黑质凋亡相关蛋白Bcl-2、BAX、Caspase-3以及纹状体P38、P-P38、ERK、P-ERK、JNK、P-JNK蛋白水平。结果与对照组相比，模型组大鼠造模后第2周及第4周旋转频率及旋转大鼠百分比均显著增加，旷场活动距离、平均速度及穿格次数显著减少，静止时间显著增加，黑质TH阳性神经元数目显著减少，BAX、Caspase-3蛋白表达水平显著升高，Bcl-2蛋白水平显著降低，纹状体P-JNK/JNK、P-P38/P38、P-ERK/ERK比值显著升高；与模型组相比，RNSP给药2周后低、中、高剂量组大鼠旋转频率及旋转大鼠百分比无显著变化，RNSP给药4周后高剂量组大鼠旋转频率及低、中剂量组旋转大鼠百分比显著降低，大鼠旷场活动距离、平均速度及穿格次数显著增加，静止时间显著缩短，黑质TH阳性神经元数目显著增加，Bax、Caspase-3蛋白水平显著降低，Bcl-2蛋白水平显著升高，纹状体P-P38/P38、P-JNK/JNK、P-ERK/ERK比值显著降低。结论藏药七十味珍珠丸可改善PD大鼠运动能力，减少DA神经元丢失，其机制可能与抑制P38/JNK/ERK信号通路，减少中脑神经元凋亡有关。

关键词：藏药七十味珍珠丸帕金森症 P38/JNK/ERK信号通路凋亡

2023年度肿瘤单细胞与空间多组学研究进展盘点

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中国癌症防治杂志 2024年第1期16卷 17-22页

作者：吕艺蓁孙世权西安交通大学公共卫生学院单细胞组学与健康研究中心西安710061 陕西省丝路区域地方病与健康促进协同创新中心西安710061 西安交通大学环境与疾病相关基因教育部重点实验室西安710061

单细胞组学技术能从单细胞分辨率解析瘤内异质性和细胞间交互,空间组学技术则从空间维度探究异质性与肿瘤微环境。因此,单细胞与空间多组学技术在肿瘤研究中具有不可替代的优势。本文针对2023年单细胞与空间多组学技术在肿瘤细胞图谱、... 详细信息

单细胞组学技术能从单细胞分辨率解析瘤内异质性和细胞间交互,空间组学技术则从空间维度探究异质性与肿瘤微环境。因此,单细胞与空间多组学技术在肿瘤研究中具有不可替代的优势。本文针对2023年单细胞与空间多组学技术在肿瘤细胞图谱、肿瘤异质性和微环境及临床应用与药物研发的研究进展进行盘点,并尝试分析目前仍面临的挑战,以期对本领域研究者提供帮助。

关键词：肿瘤单细胞组学技术空间多组学技术肿瘤异质性肿瘤微环境

纪念著名大骨节病防治专家殷培璞教授诞辰100周年

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中华地方病学杂志 2024年第8期43卷 603-605页

作者：郭雄熊咏民陈静宏岳甜王民张峰张银刚西安交通大学医学部公共卫生学院地方病研究所国家卫健委环境与地方性疾病重点实验室西安710061 西安交通大学医学部公共卫生学院西安710061 西安交通大学医学部第一附属医院骨科西安710061

殷培璞教授,作为我国大骨节病防治领域的杰出先驱与权威专家,其卓越成就与深远影响跨越医疗、教育与科研领域。殷培璞教授曾任西安医科大学地方病研究所首任所长,主任医师,他不仅在学术上造诣深厚,更在多个学术组织中担任要职,包括原中... 详细信息

殷培璞教授,作为我国大骨节病防治领域的杰出先驱与权威专家,其卓越成就与深远影响跨越医疗、教育与科研领域。殷培璞教授曾任西安医科大学地方病研究所首任所长,主任医师,他不仅在学术上造诣深厚,更在多个学术组织中担任要职,包括原中共中央地方病科学委员会副主任委员、原卫生部地方病专题委员会副主任委员,以及陕西省委地方病防治领导小组核心成员,同时还是陕西省医学会骨科专业委员会的副理事长。作为卫生部表彰的"全国医药技术革命先锋",殷培璞教授享受国务院特殊津贴,并于1982年荣获陕西省人民政府授予的劳动模范殊荣,其贡献与成就得到了国家与社会的广泛认可。

关键词：西安医科大学地方病防治骨科专业领导小组殷培璞陕西省人民政府陕西省医学会特殊津贴

高血压史与急性冠脉综合征患者远期冠脉不良预后的关系

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心血管康复医学杂志 2024年第3期33卷 261-264页

作者：董梦雅徐晨博周娟袁祖贻陕西省人民医院心血管内二科陕西西安710068 西安交通大学第一附属医院心血管内科环境与疾病相关教育部重点实验室陕西省分子心脏病学重点实验室

目的:分析高血压史与急性冠脉综合征(ACS)患者远期冠脉不良预后的关系。方法:本研究为回顾性单中心观察性研究。连续收集2013年1月至2014年2月在西安交通大学第一附属医院心血管内科住院,临床确诊的ACS并接受冠状动脉造影(CAG)检查的患... 详细信息

目的:分析高血压史与急性冠脉综合征(ACS)患者远期冠脉不良预后的关系。方法:本研究为回顾性单中心观察性研究。连续收集2013年1月至2014年2月在西安交通大学第一附属医院心血管内科住院,临床确诊的ACS并接受冠状动脉造影(CAG)检查的患者385例作为研究对象。缺血事件定义为再次血运重建、支架内血栓、支架内再狭窄和活动性心绞痛。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析来研究高血压史与ACS患者远期冠脉不良预后的关系。结果:根据高血压史的中位数,385例患者被分为高血压史≤1年组(201例)和高血压史>1年组(184例)。在随访2.6(2.3,2.8)年后,高血压史≤1年组和高血压史>1年组分别有39例(19.4%)、46例(25.0%)发生了缺血事件。Kaplan-Meier生存曲线分析提示高血压史>1年组的缺血事件发生率显著高于高血压史≤1年组(χ^(2)=4.675,P=0.031)。在调整了可能的混杂因素后,多元Cox回归分析提示高血压史仍是ACS患者缺血事件的独立危险因素(HR=1.033,95%CI 1.008-1.057,P=0.008)。结论:高血压史是急性冠脉综合征患者发生远期缺血事件的独立危险因素;并且随着高血压史时间延长,发生缺血事件的风险显著增加。

关键词：急性冠状动脉综合征高血压心肌缺血危险因素

基于网络药理学及分子对接探讨黄芩治疗糖尿病的作用机制

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现代药物与临床 2024年第6期39卷 1445-1453页

作者：雷佳敏王晓慧苏征高佩佩徐孝娜张磊李伟陈长生张荣强刘寒强陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 空军军医大学军事预防医学系特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省环境健康危害评估与防护重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032 空军军医大学第二附属医院陕西西安710038

目的基于网络药理学及分子对接探讨黄芩治疗糖尿病的作用机制。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库中筛选黄芩的主要生物活性成分及其作用靶点,在GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb等数据库中获取与糖尿病相关的疾病靶点... 详细信息

目的基于网络药理学及分子对接探讨黄芩治疗糖尿病的作用机制。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库中筛选黄芩的主要生物活性成分及其作用靶点,在GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb等数据库中获取与糖尿病相关的疾病靶点。构建糖尿病与黄芩的作用靶点韦恩图,获得两者之间的共有靶点。借助STRING数据库生成黄芩治疗糖尿病的蛋白互作网络(PPI),导出核心靶点,并通过Cytoscape 3.9.1软件绘制“疾病–药物–有效成分–作用靶点”网络图。结合Bioconductor数据库和R 4.3.2软件,对黄芩与糖尿病的交集基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。为了进一步验证药物与靶点之间的相互作用关系,采用分子对接技术进行深入研究。结果经过筛选,成功识别了36个黄芩主要活性成分,19201个与疾病相关的靶点基因,96个药物靶点以及94个共有靶点,核心靶点主要涵盖蛋白激酶B1(Akt1)、白细胞介素-6(IL-6)、JUN、环加氧酶2(PTGS2)和雌激素受体1(ESR1)等关键蛋白。GO富集结果显示有1368个生物过程、165个分子功能、29个细胞组成。KEGG富集分析得到150条通路。分子对接结果显示,黄芩主要活性成分为汉黄芩素、黄芩素、豆甾醇,与疾病核心靶点Akt1、IL-6、JUN对接情况良好。结论黄芩可能通过主要活性成分汉黄芩素、黄芩素、豆甾醇调节Akt1、IL-6、JUN等靶点治疗糖尿病,初步阐明了黄芩治疗糖尿病可能的作用机制,为糖尿病的临床治疗及预防提供理论依据。

关键词：黄芩糖尿病汉黄芩素黄芩素豆甾醇网络药理学分子对接

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cAMP应答元件结合蛋白与痛觉调制

生理科学进展 2006年第2期37卷 125-128页

作者：姚繁荣曹东元赵晏西安交通大学环境与疾病相关基因教育部重点实验室

cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element bind ing protein,CREB)是刺激诱导的一种转录因子,通过磷酸化实现调节转录功能。疼痛和痛觉过敏是组织损伤或炎症时常伴有的生理病理过程,谷氨酸、P物质等神经递质或神经肽以及细胞内的信... 详细信息

cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element bind ing protein,CREB)是刺激诱导的一种转录因子,通过磷酸化实现调节转录功能。疼痛和痛觉过敏是组织损伤或炎症时常伴有的生理病理过程,谷氨酸、P物质等神经递质或神经肽以及细胞内的信号转导途径参与此过程。近年来研究发现CREB通过自身磷酸化,在炎症、神经损伤等诱发的自发性疼痛、痛觉过敏及痛觉超敏中具有重要作用。本文从CREB的一般特性及其在脊髓水平的痛觉调制中的作用等方面予以综述。

关键词： cAMP应答元件结合蛋白脊髓痛觉调制