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胰岛素抵抗致冠心病发生与进展的研究现状

中国循证心血管医学杂志 2024年第6期16卷 754-756页

作者：陈亮赵慧梁宸源冯兴涛程功西安交通大学附属红会医院心血管疾病诊疗中心西安710054 西安医学院西安710068

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CAD)是指冠状动脉(冠脉)粥样硬化致使管腔狭窄或阻塞,导致心肌缺血缺氧或坏死的常见心血管疾病,其患病率及病死率逐年提高,是导致人类死亡的重要原因之一[1]。胰岛素抵抗(IR)是机体组织细胞对胰岛素刺... 详细信息

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CAD)是指冠状动脉(冠脉)粥样硬化致使管腔狭窄或阻塞,导致心肌缺血缺氧或坏死的常见心血管疾病,其患病率及病死率逐年提高,是导致人类死亡的重要原因之一[1]。胰岛素抵抗(IR)是机体组织细胞对胰岛素刺激的反应减弱的一种病理状态,即外源性或内源性胰岛素无法有效促进葡萄糖的摄取与使用[2]。IR在人体免疫及代谢方面起重要作用,参与多种疾病的病理过程(如肥胖、糖尿病、血脂异常等)。

关键词：机体组织细胞心肌缺血缺氧内源性胰岛素代谢方面粥样硬化冠状动脉粥样硬化性心脏病心血管疾病病理状态

2012-2016年住院新生儿死亡率及死因分析

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西安交通大学学报（医学版） 2018年第1期39卷 106-110页

作者：成大欣张勤芦红茹刘合芳赵四海陕西省人民医院新生儿科陕西西安710068 西安交通大学心血管研究中心动脉硬化与脂代谢实验室陕西西安710061

目的分析住院死亡新生儿的临床特点、死因构成及变化规律,为提高围产重症医学救治水平,降低新生儿死亡率提供理论依据。方法收集2012年1月至2016年12月住院新生儿的临床资料,探讨不同胎龄、出生体质量、性别、出生家庭、高危妊娠与新生... 详细信息

目的分析住院死亡新生儿的临床特点、死因构成及变化规律,为提高围产重症医学救治水平,降低新生儿死亡率提供理论依据。方法收集2012年1月至2016年12月住院新生儿的临床资料,探讨不同胎龄、出生体质量、性别、出生家庭、高危妊娠与新生儿死亡率的关系,总结死亡率、死因及变化规律。结果 (1)8 869例住院新生儿中死亡108例,死亡率1.22%,可避免死亡率0.86%;可避免死亡比71.29%。(2)感染性疾病仍然是住院新生儿死亡的首位原因。2012-2016年,我院住院新生儿前5位死因依次是:感染性疾病、呼吸系统疾病、窒息、先天畸形、遗传代谢性疾病。足月儿前3位死因分别为感染性疾病、遗传代谢性疾病、窒息。早产儿前3位死因分别为感染性疾病、呼吸系统疾病、窒息。(3)我院新生儿死亡率由2012年2.02%下降至2016年1.09%。败血症由2012-2015年间首位死因,下降至2016年第3位;呼吸系统疾病为2016年首位死因,窒息为第2位;先天畸形由前3位死因下降至5位以后。结论随着新生儿救治水平逐步提高,住院新生儿死亡率呈下降趋势。控制感染性疾病是降低住院新生儿可避免死亡率的首要措施。

关键词：住院新生儿死亡率死亡原因

代谢健康型肥胖和代谢不健康型肥胖人群的心血管风险研究现状

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中国动脉硬化杂志 2024年

作者：崔莹牛泽家馨汪洋西安国际医学中心医院神经康复三科西安交通大学第一附属医院肾移植科西安交通大学第一附属医院心内科

肥胖被世界卫生组织（WHO）定义为一种全球性的公共健康问题，其与2型糖尿病、高血压、血脂异常及心血管疾病（CVD）等代谢紊乱的风险增加密切相关。肥胖人群可根据其是否存在代谢紊乱分为代谢健康型肥胖（metabolically healthy obesi... 详细信息

肥胖被世界卫生组织（WHO）定义为一种全球性的公共健康问题，其与2型糖尿病、高血压、血脂异常及心血管疾病（CVD）等代谢紊乱的风险增加密切相关。肥胖人群可根据其是否存在代谢紊乱分为代谢健康型肥胖（metabolically healthy obesity ， MHO）和代谢不健康型肥胖（metabolically unhealthy obesity， MUO）。本综述旨在讨论MHO和MUO个体在病理生理机制、临床特征和心血管疾病风险等方面的显著差异。相较于MHO个体，MUO个体存在胰岛素抵抗、炎症持续状态及脂质的异位积累，进而MHO个体的心血管风险更为显著，需要积极有效的干预。此外，越来越多的证据指出MHO并非一个长期稳定状态，而是一个可能向MUO转变的过渡阶段，其长期心血管风险仍不容忽视。最后，还讨论了MHO和MUO个体代谢异质性的潜在机制，包括遗传及环境因素对脂肪组织的分布和功能的调节，以及生活方式干预对改善代谢状态的潜在效果。未来的研究需要进一步基础研究阐明MHO和MUO的病理生理机制，以助于早期识别肥胖相关心血管风险，并制定有效的预防和治疗策略。

关键词：代谢健康型肥胖(MHO) 代谢不健康型肥胖(MUO) 心血管风险脂肪组织功能

高表达过氧化物酶体增殖子激活受体γ诱导小鼠原代肝细胞发生脂肪变性

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浙江大学学报（医学版） 2016年第1期45卷 68-74页

作者：白亮张亚莉谢晨王蓉赵四海贾玉枝刘恩岐西安交通大学医学部心血管中心动脉粥样硬化与脂代谢研究室陕西西安710061 西安交通大学医学部医学实验动物中心陕西西安710061 Department of Pathology Feinberg School of Medicine Northwestern University Chicago IL 60611 USA

目的：研究外源过氧化物酶体增殖子激活受体（ PPAR ）γ高表达对小鼠原代肝细胞脂肪变性的影响。方法：从5～6周龄C57BL／6J小鼠分离培养原代肝细胞，分别用LacZ腺病毒（ Ad／LacZ）或PPARγ腺病毒（ Ad／PPARγ）感染细胞48 h，油红O... 详细信息

目的：研究外源过氧化物酶体增殖子激活受体（ PPAR ）γ高表达对小鼠原代肝细胞脂肪变性的影响。方法：从5～6周龄C57BL／6J小鼠分离培养原代肝细胞，分别用LacZ腺病毒（ Ad／LacZ）或PPARγ腺病毒（ Ad／PPARγ）感染细胞48 h，油红O染色检测原代肝细胞脂肪积聚情况；实时定量PCR和蛋白质印迹法分析PPARγ、成脂相关基因aP2和CideA等mRNA和蛋白表达水平。结果：原代分离培养的小鼠肝细胞透光度好，胞核圆且透亮，细胞呈圆形生长，有双核，连接成片状或岛状。用Ad／LacZ或Ad／PPARγ感染48 h后，Ad／LacZ组肝细胞几乎无脂肪积聚，而Ad／PPARγ感染肝细胞中有大量脂肪滴沉积。外源PPARγ刺激作用下，肝细胞中PPARγ、aP2、FGF21、CideA mRNA表达增加，而adiponectin mRNA表达下降（均P＜0.05）。 Ad／PPARγ感染后，PPARγ和aP2蛋白表达也增加。结论：高表达PPARγ诱导小鼠原代肝细胞脂肪变性和脂肪相关基因表达。

关键词：肝细胞/细胞学 PPARγ/生物合成脂肪生成细胞,培养的

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动脉粥样硬化的转化医学研究进展

西安交通大学学报（医学版） 2014年第5期35卷 565-575页

作者：刘恩岐范江霖西安交通大学心血管研究中心脂代谢和动脉粥样硬化实验室陕西西安710061 西安交通大学医学部实验动物中心陕西西安710061 日本山梨大学医学部分子病理学教研室

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是威胁全人类健康、导致死亡率最高的疾病,ASCVD病理基础是动脉粥样硬化(AS)。本文回顾了ASCVD流行概况以及AS发生、发展的病理生理过程,总结了ASCVD危险因素和新的生物标记。结合自己的研究经验,作者认... 详细信息

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是威胁全人类健康、导致死亡率最高的疾病,ASCVD病理基础是动脉粥样硬化(AS)。本文回顾了ASCVD流行概况以及AS发生、发展的病理生理过程,总结了ASCVD危险因素和新的生物标记。结合自己的研究经验,作者认为C反应蛋白是ASCVD marker而不是maker。基因敲除家兔模型制作成功,对研究人类ASCVD提供了新的手段。本文讨论了美国ACC/AHA最新颁布的《2013版胆固醇治疗降低成人ASCVD风险指南》中他汀治疗降低血脂方案对中国人的启示,并提出当他汀单独使用不能满足抗ASCVD效果时,他汀与其他药物联合使用是一种有效防治ASCVD的策略。

关键词：动脉粥样硬化流行幼儿病理家兔危险因素 C反应蛋白他汀

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尾加压素Ⅱ转基因家兔制作及其影响因素分析

西安交通大学学报（医学版） 2013年第4期34卷 537-540页

作者：赵四海朱虹陈宏列白亮成大欣范江霖刘恩岐西安交通大学心血管研究中心脂代谢与动脉粥样硬化研究室西安交通大学医学院实验动物中心陕西西安710061 山梨大学医学部分子病理学系

目的分析影响转基因家兔制作的因素,优化转基因动物制作过程,建立适合本实验室的转基因家兔制作方法。方法利用显微注射方法制作转基因家兔,对超数排卵的程序、受精卵的收集、外源基因的显微注射、胚胎移植和术后护理等影响因素都进行... 详细信息

目的分析影响转基因家兔制作的因素,优化转基因动物制作过程,建立适合本实验室的转基因家兔制作方法。方法利用显微注射方法制作转基因家兔,对超数排卵的程序、受精卵的收集、外源基因的显微注射、胚胎移植和术后护理等影响因素都进行了对比研究和探讨。结果优化了转基因家兔制作过程,通过对比发现注射卵泡刺激素方案优于注射孕马血清方案,更易获得较多数量的受精卵。PCR检验结果显示我们成功获得尾加压素Ⅱ转基因家兔。结论通过成功制作尾加压素Ⅱ转基因家兔,建立了适合本实验室的转基因家兔制作方法,同时为研究尾加压素Ⅱ生物学功能和其与疾病的关系提供了有力工具。

关键词：尾加压素Ⅱ 转基因家兔影响因素显微注射法

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血浆一氧化氮与家兔动脉粥样硬化损伤的关系

西安交通大学学报（医学版） 2015年第2期36卷 180-185页

作者：白艳萍陈玉龙林燕朱宁红徐小平刘恩岐陕西中医学院陕西咸阳712046 西安交通大学医学部实验动物中心陕西西安710061 西安交通大学医学部心血管中心脂代谢与动脉粥样硬化研究室陕西西安710061

目的高胆固醇饲料(HCD)诱导家兔动脉粥样硬化和高脂血症,分析家兔血浆一氧化氮(NO)水平与动脉粥样硬化损伤之间的关系。方法 20只雄性日本大耳白家兔随机分为对照组和实验组,分别饲喂正常饲料或HCD 16周,检测血脂水平,分离主动脉树,苏... 详细信息

目的高胆固醇饲料(HCD)诱导家兔动脉粥样硬化和高脂血症,分析家兔血浆一氧化氮(NO)水平与动脉粥样硬化损伤之间的关系。方法 20只雄性日本大耳白家兔随机分为对照组和实验组,分别饲喂正常饲料或HCD 16周,检测血脂水平,分离主动脉树,苏丹Ⅳ染色,分析动脉粥样斑块面积。苏木精伊红染色、范吉尔森弹性纤维染色以及免疫组织化学染色方法分析主动脉弓部斑块的组织学特征,检测血浆NO水平,并与动脉粥样硬化斑块面积以及斑块中巨噬细胞的表达量进行相关性分析。结果与对照组相比,实验组家兔血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及NO水平均显著升高。实验组家兔主动脉血管内壁出现大量动脉粥样硬化斑块。动脉粥样硬化斑块面积大小及斑块内巨噬细胞表达量与血浆中NO水平呈正相关。结论在HCD诱导的家兔动脉粥样硬化斑块中,斑块面积大小及斑块中巨噬细胞表达量均与血浆NO有相关性。这提示血浆NO水平可能与动脉粥样硬化初期发生和发展相关。

关键词：动脉粥样硬化斑块巨噬细胞一氧化氮家兔高胆固醇饮食

胆固醇酯转移蛋白转基因家兔制作及生物学特性分析

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中国实验动物学报 2015年第4期23卷 331-335页

作者：高守翠成大欣赵四海陈玉龙王晓靖白亮范江霖刘恩岐西安交通大学心血管研究中心脂代谢与动脉粥样硬化研究室西安710061 西安交通大学医学院实验动物中心西安710061 山梨大学医学部分子病理学系

目的制作肝脏特异性高表达人胆固醇酯转移蛋白(CETP)转基因家兔并对其生物学特性分析进行分析。方法利用显微注射方法制作CETP转基因家兔,利用Western blot、real-time PCR和CETP活性鉴定试剂盒鉴定模型家兔中人CETP转基因的表达和活性... 详细信息

目的制作肝脏特异性高表达人胆固醇酯转移蛋白(CETP)转基因家兔并对其生物学特性分析进行分析。方法利用显微注射方法制作CETP转基因家兔,利用Western blot、real-time PCR和CETP活性鉴定试剂盒鉴定模型家兔中人CETP转基因的表达和活性。结果 PCR检验结果显示成功获得CETP转基因家兔,转基因主要在肝脏特异性表达,其血浆CETP活性相对于非转基因家兔明显升高。结论成功建立了高表达人CETP的转基因家兔,为研究CETP功能和其参与心血管疾病的机制提供了良好模型。

关键词：胆固醇酯转移蛋白转基因家兔血浆肝

PPARγ及其辅激活子MED1重组腺病毒的制备与生物学功能分析

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西安交通大学学报（医学版） 2015年第3期36卷 294-298页

作者：白亮李倩薇赵四海贾玉枝 REDDY Janardan K 刘恩岐西安交通大学医学部心血管中心动脉粥样硬化与脂代谢研究室陕西西安710061 Department of Pathology Feinberg School of MedicineNorthwestern University 西安交通大学医学部医学实验动物中心陕西西安710061 陕西中医学院陕西咸阳712046

目的制备大量PPARγ与MED1腺病毒,探讨其生物学功能。方法以实验室现有的腺病毒原液为材料,用HEK293a细胞包装腺病毒,CsCl梯度离心法纯化病毒,A260法测定病毒颗粒,并通过细胞感染、小鼠活体尾静脉注射病毒等实验,用HE染色法、Real-time ... 详细信息

目的制备大量PPARγ与MED1腺病毒,探讨其生物学功能。方法以实验室现有的腺病毒原液为材料,用HEK293a细胞包装腺病毒,CsCl梯度离心法纯化病毒,A260法测定病毒颗粒,并通过细胞感染、小鼠活体尾静脉注射病毒等实验,用HE染色法、Real-time PCR及免疫组化法进一步鉴定病毒的生物学功能。结果获得Ad/LacZ、Ad/PPARγ和Ad/MED1,其浓度分别为2.51×1012、1.57×1012、2.59×1012 VP/mL。C57BL/6J小鼠经尾静脉注射Ad/PPARγ,小鼠出现脂肪肝,肝细胞聚集大量脂滴,且PPARγmRNA和蛋白表达显著增加。同样,用Ad/MED1感染3T3-L1细胞或给小鼠尾静脉注射Ad/MED1,MED1表达水平都显著升高。结论Ad/PPARγ、Ad/MED1及对照Ad/LacZ成功制备,为体外细胞病毒感染以及活体研究PPARγ与MED1的基因功能以及网络调控奠定了实验基础。

关键词： PPARγ MED1 重组腺病毒 CsCl梯度离心