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抗体偶联药物在乳腺癌治疗中的研究进展

中国新药与临床杂志 2024年第3期43卷 161-170页

作者：赵诗迪冉然汪泉方杭新月杨谨杨姣西安交通大学医学院第一附属医院癌症中心陕西西安710061 西安交通大学医学院第一附属医院精准医学中心陕西西安710061 西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤内科陕西西安710061 西安交通大学医学院第一附属医院药学部陕西西安710061

抗体偶联药物(ADC)是一类治疗乳腺癌的新型靶向药物,由连接子将化疗药物同单克隆抗体(单抗)抗偶联而成,以单抗作为载体将化疗药物靶向运输至目标肿瘤细胞内发挥抗肿瘤作用。根据ADC作用于不同靶点的抗原,分为靶向人表皮生长因子受体2(HE... 详细信息

抗体偶联药物(ADC)是一类治疗乳腺癌的新型靶向药物,由连接子将化疗药物同单克隆抗体(单抗)抗偶联而成,以单抗作为载体将化疗药物靶向运输至目标肿瘤细胞内发挥抗肿瘤作用。根据ADC作用于不同靶点的抗原,分为靶向人表皮生长因子受体2(HER2)、人滋养细胞表面抗原2(Trop-2)及其他分子等类型。目前,全球范围内已有3种ADC获批治疗乳腺癌,除用于HER2阳性乳腺癌的曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)、曲妥珠单抗-德鲁替康(T-DXd)外,还有可使三阴性乳腺癌(TNBC)获益的戈沙妥珠单抗(SG)。ADC在HER2阳性乳腺癌治疗中疗效显著,同时在治疗晚期TNBC和部分HER2低表达的乳腺癌中也取得了重要进展,为不同乳腺癌分子分型的人群提供了更多选择。

关键词：乳腺肿瘤受体 erbB-2 临床研究抗体偶联药物

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纳米酶在疾病治疗中的研究与应用

生物化学与生物物理进展 2024年第3期51卷 575-589页

作者：刘行李奕璇秦梓通赵佳雯周悦捷刘晓菲西安交通大学第一附属医院MED-X研究院再生与重建医学研究所西安710061 西安交通大学医学部西安710061

纳米酶是一种新型的具有类酶活性的纳米颗粒人工酶,在生物检测、抗炎、抗氧化损伤和癌症治疗等疾病诊断和治疗领域展现出良好的应用前景。本文总结了具有不同类酶活性的纳米酶在疾病诊治中的应用,并对影响纳米酶活性的主要影响因素进行... 详细信息

纳米酶是一种新型的具有类酶活性的纳米颗粒人工酶,在生物检测、抗炎、抗氧化损伤和癌症治疗等疾病诊断和治疗领域展现出良好的应用前景。本文总结了具有不同类酶活性的纳米酶在疾病诊治中的应用,并对影响纳米酶活性的主要影响因素进行了阐述,将使相关研究人员更好地了解纳米酶的发展现状,并提供后续研究的相关线索。

关键词：纳米酶疾病治疗生物检测

新型锚-袢内固定系统重建喙锁韧带治疗肩锁关节脱位的生物力学研究

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 125-129页

作者：王晨杨娜衡立松樊伟朱养均张堃宋哲西安交通大学医学院附属红会医院创伤骨科西安710054

目的通过尸体标本测试新型锚-袢内固定系统治疗肩锁关节脱位的生物力学稳定性,为临床治疗肩锁关节脱位提供新方法。方法12侧完整的肩关节标本切断肩锁韧带,首先进行喙锁韧带的准静态非破坏性循环实验,直至喙锁韧带失效,并记录喙锁韧带... 详细信息

目的通过尸体标本测试新型锚-袢内固定系统治疗肩锁关节脱位的生物力学稳定性,为临床治疗肩锁关节脱位提供新方法。方法12侧完整的肩关节标本切断肩锁韧带,首先进行喙锁韧带的准静态非破坏性循环实验,直至喙锁韧带失效,并记录喙锁韧带失效强度。12侧标本被随机分为A、B、C、D四组(n=3),分别使用3.5 mm锁骨钩锁定加压钢板、5 mm软组织带线锚钉、10 mm Endobutton钢板、新型锚-袢内固定系统(5 mm软组织带线锚钉+10 mm Endobutton钢板)4种不同内固定材料复位、固定肩锁关节。然后使用X线透视机正位透视复位后的肩锁关节,评估内固定位置及肩锁关节复位情况。最后使用自制的固定夹具将肩关节标本固定在100 KN电子万能力学试验机上,以100 mm/min的载荷速度对各实验标本在垂直方向进行破坏性的静态拉伸力学测定,通过与生物力学试验机相连接的计算机记录并描画载荷-位移曲线,记录各内固定的失效强度及原因。结果12侧尸体标本喙锁韧带断裂强度为(374.6±0.8)N。4组内固定失效的力学载荷及原因:A组为(409.5±2.6)N,两侧标本内固定失效原因为锁骨骨折,一侧标本为肩峰骨折;B组为(297.8±3.4)N,均为锚钉脱出;C组为(375.2±3.1)N,均为喙突基底部骨折;D组为(376.2±3.1)N,均为锚钉脱出。4个实验组内固定失效生物力学载荷差异有统计学意义(P<0.05)。D组与A组、B组内固定失效生物力学载荷差异均有统计学意义(P<0.05)。结论新型锚-袢内固定系统重建喙锁韧带能够有效复位肩锁关节并治疗肩锁关节脱位,符合肩锁关节的生物力学特性,操作简单,具有较高的可行性。

关键词：肩锁关节脱位生物力学锚-袢内固定

顶端移位术联合轴形皮瓣在非典型WasselⅥ型复拇畸形中的应用

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中华小儿外科杂志 2024年第1期45卷 65-68页

作者：成德亮张丽君欧学海胡东西安交通大学医学院附属红会医院手外中心一病区西安710054

目的探讨应用顶端移位术联合轴形皮瓣治疗非典型WasselⅥ型复拇畸形的临床疗效。方法回顾性分析2016年8月至2020年8月于西安交通大学医学院附属红会医院治疗的6例非典型WasselⅥ型复拇畸形患儿的临床资料。其中男5例,女1例;平均年龄为2... 详细信息

目的探讨应用顶端移位术联合轴形皮瓣治疗非典型WasselⅥ型复拇畸形的临床疗效。方法回顾性分析2016年8月至2020年8月于西安交通大学医学院附属红会医院治疗的6例非典型WasselⅥ型复拇畸形患儿的临床资料。其中男5例,女1例;平均年龄为25个月,范围在18~35个月;患侧位于左侧3例,右侧3例。采用顶端移位术联合轴形皮瓣重建患儿拇指。术后对患儿持续随访,末次随访使用日本手外科学会评分标准对患儿手指评分,测量重建指掌骨的长度,并计算其与正常侧掌骨长度的百分比;测量重建指指间关节及掌指关节平面周径,并计算其与正常指对应平面周径的百分比。结果所有患儿均获得随访,术后随访30~45个月,平均随访37个月,轴形皮瓣均存活,无坏死,掌指关节及指间关节无粘连,术后表现出良好的抓、捏功能。末次随访时日本手外科学会评分优3例,良3例。重建指掌骨的长度占正常侧掌骨长度百分比的平均值为87%,重建指指间关节及掌指关节平面周径占正常指对应平面周径百分比的平均值分别为100%和102%。结论应用顶端移位术联合轴形皮瓣治疗非典型WasselⅥ型复拇畸形具有良好的临床效果。

关键词：多指畸形掌指关节皮瓣

生物肌瓣在腹腔镜根治性近端胃切除食管胃吻合术中的应用价值

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中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 134-139页

作者：仇广林蔡林弟朱梦珂韩尚宁薛紫阳卢婧廖新华李徐奇车向明樊林西安交通大学第一附属医院普通外科西安710061 西安交通大学第一附属医院病理科西安710061

目的探讨生物肌瓣在腹腔镜根治性近端胃切除食管胃吻合术中的应用价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2023年5―8月西安交通大学第一附属医院收治的10例食管胃结合部腺癌患者的临床病理资料;均为男性;年龄为(65±5)岁。患者均行... 详细信息

目的探讨生物肌瓣在腹腔镜根治性近端胃切除食管胃吻合术中的应用价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2023年5―8月西安交通大学第一附属医院收治的10例食管胃结合部腺癌患者的临床病理资料;均为男性;年龄为(65±5)岁。患者均行腹腔镜根治性近端胃切除食管胃吻合术。消化道重建采用食管胃生物肌瓣吻合术。观察指标:(1)手术及早期并发症情况。(2)随访及晚期并发症情况。正态分布的计量资料以x±s表示,偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数表示。结果(1)手术及早期并发症情况。10例患者均顺利完成手术,无中转开腹,手术时间为(166±18)min,消化道吻合方式为端侧吻合、Overlap吻合分别为1、9例,消化道重建时间为(40±12)min,淋巴结清扫数目为(24±6)枚,术中出血量为(41±9)mL,术后肛门首次排气时间为(3.4±0.5)d,术后首次进食流质食物时间为(4.1±1.0)d,术后住院时间为(8.3±0.7)d。4例患者术后发生早期并发症,其中1例术后第2天发生肺部感染(Clavien-DindoⅡ级),给予抗菌药物治疗5 d后肺部感染灶吸收;2例术后第3天发生胸闷、气短症状,胸腔B超检查提示胸腔少-中量积液,给予胸腔穿刺抽液,积极治疗后症状好转,胸腔积液消失;1例术后第3周进食固体食物时出现哽咽感,上消化道造影检查提示吻合口轻度狭窄(Clavien-DindoⅠ级),给予保守治疗后好转。10例患者术后第7天行上消化造影检查均无吻合口瘘、吻合口狭窄发生,平卧位及头低30°体位均无造影剂反流征。(2)随访及晚期并发症情况。10例患者均获得随访,随访时间为59.5(31.0~127.0)d,食管反流量表评分为(1.4±0.3)分。随访期间,1例患者术后40 d行胃镜检查提示反流性食管炎(洛杉矶分级为B级、Clavien-DindoⅠ级),无烧心、反酸等临床症状,24 h-pH监测结果示直立位时发生24次反流,仰卧位时发生15次反流,无长反流;24 h内总反流时间为75 min;DeMeester评分为38.3分;食管压力测定结果示食管收缩形态正常,吻合口松弛欠佳。9例患者无反流性食管炎等并发症。结论生物肌瓣应用于腹腔镜根治性近端胃切除食管胃吻合术安全、可行,近期疗效满意。

关键词：胃肿瘤腹腔镜近端胃切除术消化道重建生物肌瓣并发症

胆道恶性肿瘤全程规范化管理中国专家共识(2023)

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 504-513页

作者：中华医学会外科学分会胆道外科学组中国医师协会外科医师分会胆道外科专家工作组全志伟刘青光程南生龚伟李江涛李富宇耿智敏曾永毅吴向嵩杨自逸于源泉不详上海交通大学医学院附属新华医院普外科上海200092 西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710031 四川大学华西医院胆道外科成都610041 上海交通大学医学院附属新华医院浙江大学医学院附属第二医院四川大学华西医院西安交通大学第一附属医院福建医科大学孟超肝胆医院

胆道恶性肿瘤早期诊断困难,多数患者首诊时已处于进展期,肿瘤根治性切除率低、综合治疗手段有限、患者预后差。目前我国胆道系统疾病专科诊疗及多学科协作机制构建尚不完善,而胆道恶性肿瘤的诊疗模式日趋复杂。为了更好地对胆道恶性肿... 详细信息

胆道恶性肿瘤早期诊断困难,多数患者首诊时已处于进展期,肿瘤根治性切除率低、综合治疗手段有限、患者预后差。目前我国胆道系统疾病专科诊疗及多学科协作机制构建尚不完善,而胆道恶性肿瘤的诊疗模式日趋复杂。为了更好地对胆道恶性肿瘤患者进行规范化诊治,切实提升全国各级医疗机构对胆道恶性肿瘤的全程化管理能力,中华医学会外科学分会胆道外科学组、中国医师协会外科医师分会胆道外科专家工作组基于现有循证医学证据,组织相关领域专家充分讨论后制定了《胆道恶性肿瘤全程规范化管理中国专家共识(2023)》,共识内容涵盖了胆道恶性肿瘤的筛查、诊断、治疗及随访等环节,希望为胆道恶性肿瘤患者的规范化全程化管理提供指导性建议。

关键词：胆道肿瘤诊断肿瘤治疗方案全程化管理规范化专家共识

T2期胆囊癌行肝楔形切除与肝Ⅳb+Ⅴ段切除根治术的疗效分析

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 934-943页

作者：李起唐祯齐刘恒超马煜博陈晨张东耿智敏西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061

目的探讨T2期胆囊癌行肝楔形切除与肝Ⅳb+Ⅴ段切除根治术的疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2011年1月至2021年12月西安交通大学第一附属医院收治的168例行T2期胆囊癌根治术患者的临床病理资料;男59例,女109例;年龄为(65±10)岁... 详细信息

目的探讨T2期胆囊癌行肝楔形切除与肝Ⅳb+Ⅴ段切除根治术的疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2011年1月至2021年12月西安交通大学第一附属医院收治的168例行T2期胆囊癌根治术患者的临床病理资料;男59例,女109例;年龄为(65±10)岁。168例患者中,112例为T2a期,56例为T2b期。112例T2a期胆囊癌患者中,73例行肝楔形切除术,39例行肝Ⅳb+Ⅴ段切除术。56例T2b胆囊癌患者中,27例行肝楔形切除术,29例行肝Ⅳb+Ⅴ段切除术。正态分布的计量资料以x±s表示,偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用Mann⁃Whitney U检验。采用Kaplan⁃Meier法计算生存率和绘制生存曲线,Log⁃rank检验进行生存分析。单因素和多因素分析采用COX比例风险模型。结果(1)行不同肝切除范围T2期胆囊癌患者临床资料分析。行不同肝切除范围T2a期和T2b期胆囊癌患者的性别、年龄、胆囊结石、术前总胆红素、癌胚抗原、CA19⁃9、CA125、意外胆囊癌、神经浸润、脉管瘤栓、病理学分化程度、组织病理学类型、N分期及TNM分期比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)行不同肝切除范围T2期胆囊癌患者预后分析。T2期胆囊癌患者行肝楔形切除术1、3、5年累积无复发生存率分别为78.0%、60.1%、51.4%,行肝Ⅳb+Ⅴ段切除术患者上述指标分别为86.8%、80.0%、68.0%,两者比较,差异有统计学意义(χ^(2)=5.205,P39.0 U/mL、神经浸润、N分期为N1期和N2期是T2期行胆囊癌根治术患者无复发生存时间的独立危险因素(风险比=2.736,3.496,2.638,17.440,95%可信区间为1.195~6.266,1.213~10.073,1.429~4.869,8.362~36.374,P39.0 U/mL、神经浸润、TNM分期为ⅡB期、ⅢB期和ⅣB期是T2期行胆囊癌根治术患者总生存时间的独立危险因素(风险比=2.740,3.210,2.037,3.439,24.466,95%可信区间为1.127~6.664,1.049~9.819,1.004~4.125,1.730~6.846,10.733~55.842,P0.05)。结论与肝楔形切除比较,肝Ⅳb+Ⅴ段切除可以有效延长T2b期胆囊癌患者无复发生存时间和总生存时间,两者术后并发症比较,差异无统计学意义。肝Ⅳb+Ⅴ段切除是T2期胆囊癌根治术后预后的独立保护因素。

关键词：胆道肿瘤胆囊肝楔形切除肝Ⅳb+Ⅴ段切除预后并发症

二甲双胍阻断乳腺癌细胞-间质细胞的交互作用:基于抑制肿瘤相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α的表达

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 428-436页

作者：邵珊白薇超邹鹏程罗敏娜赵新汉雷建军西安交通大学第一附属医院肿瘤内科陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院血液内科陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710061

目的探讨二甲双胍(Met)对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(... 详细信息

目的探讨二甲双胍(Met)对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(SDF-1)和白细胞介素-8(IL-8)等因子的表达变化以及Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用外源性SDF-1、IL-8干预后,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)shRNA或过表达质粒调节CAFs-HIF-1α的表达,以及AMPK-shRNA抑制AMPK的表达,并运用OG和2-OXO调节脯氨酸羟化酶的表达,及运用外源性TGF-β1干预后,Western blot及RT-qPCR检测CAFs中p-AMPK、HIF-1α、SDF-1、IL-8的表达,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果相较于对照组,Met干预组中CAFs的p-AMPK、SDF-1和IL-8的表达水平升高(P0.05),Met组中乳腺癌细胞侵袭能力下降(P<0.05)。外源性SDF-1、IL-8干预可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用,增加乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05)。过表达HIF-1α及运用脯氨酸羟化酶抑制剂OG提高HIF-1α的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α、SDF-1及IL-8表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);运用HIF-1α-shRNA及运用脯氨酸羟化酶激活剂2-OXO抑制HIF-1α的表达后,降低乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05);运用AMPK-shRNA抑制p-AMPK的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);加入外源性TGF-β1后,可部分降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可部分降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论Met通过抑制CAFs-HIF-1α的表达进而发挥阻断乳腺癌细胞-间质细胞交互作用。

关键词：肿瘤相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α 二甲双胍磷酸化-AMPK 肿瘤微环境

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耐高温聚合物基储能电介质材料的研究进展

高电压技术 2024年第6期50卷 2309-2318页

作者：张志成张美荣西安交通大学化学学院西安710049 西安交通大学第二附属医院西安710049

聚合物基电介质材料因其击穿强度高、加工性能优异和成本低廉等优点而被广泛应用于金属化薄膜电容器。目前使用最普遍的储能电介质材料为双向拉伸聚丙烯,但是其存在放电能量密度低、耐温性能差等缺陷,已经无法满足现代电力电子系统微型... 详细信息

聚合物基电介质材料因其击穿强度高、加工性能优异和成本低廉等优点而被广泛应用于金属化薄膜电容器。目前使用最普遍的储能电介质材料为双向拉伸聚丙烯,但是其存在放电能量密度低、耐温性能差等缺陷,已经无法满足现代电力电子系统微型化和集成化的发展要求。因此提高聚合物基电介质材料的储能密度和耐高温性能是储能电介质材料领域的主要挑战。该文综述了近年来新型耐高温聚合物基电介质材料在介电储能领域中的应用进展。首先,介绍了电介质材料的充放电原理,以及决定电介质材料储能密度的关键物理参数;其次,从高玻璃化转变温度、交联作用、电荷陷阱引入及带隙调控3个方面分类介绍了聚合物基耐高温储能电介质的最新研究进展;最后,对耐高温聚合物基储能电介质的发展进行了总结与展望。

关键词：聚合物基电介质储能密度放电效率介电损耗耐高温