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肿瘤坏死因子受体相关因子4促表皮生长因子受体激酶活性及对肺癌的促进作用

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中华肿瘤杂志 2024年第10期46卷 968-978页

作者：聂小蒙董丹凤林佳菲吴蓓颖蔡刚海军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科上海200433 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025

目的探讨肿瘤坏死因子受体相关因子4(TRAF4)促进表皮生长因子受体(EGFR)异常激活的作用及其对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集2015年1月至2017年5月于海军军医大学第一附属医院行肺腺癌切除患者的肿瘤组织,免疫组化检测肺癌... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子受体相关因子4(TRAF4)促进表皮生长因子受体(EGFR)异常激活的作用及其对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集2015年1月至2017年5月于海军军医大学第一附属医院行肺腺癌切除患者的肿瘤组织,免疫组化检测肺癌组织中TRAF4和Ki-67的表达,实时荧光定量PCR检测Cyclin D和Vimentin mRNA的表达。通过异基因移植模型研究TRAF4对肺癌A549细胞的肿瘤生长能力的影响,采用细胞计数试剂盒8和BrdU实验检测TRAF4或EGFR对肿瘤增殖能力的影响,Transwell实验检测肿瘤细胞转移及侵袭能力。构建不同的TRAF4和EGFR结构域缺失表达载体转染细胞,通过免疫共沉淀实验研究TRAF4和EGFR相互作用方式。结果非小细胞肺癌(NSCLC)组织中TRAF4的表达与Ki-67、Cyclin D和Vimentin的表达呈正相关(r 2分别为0.438、0.695和0.736,均P30%)患者较TRAF4低表达患者(TRAF4阳性率≤30%)的无进展生存时间缩短(中位无进展生存时间分别为12和19个月,P=0.034)。Traf4^(-/-)细胞较Traf4+/+细胞增殖能力减弱,形成肿瘤体积小(P<0.05)。对形成的肿瘤组织进行Ki-67染色,Cyclin D和Vimentin mRNA表达水平检测,结果显示,Traf4^(-/-)细胞形成的肿瘤组织中Ki-67表达水平[(45.6±8.7)%]低于Traf4+/+细胞形成的肿瘤组织[(62.3±10.3)%,P=0.015],Cyclin D mRNA表达水平(1.01±0.15)和Vimentin mRNA表达水平(1.01±0.12)均低于后者(分别为3.41±0.32和3.12±0.18,均P<0.05)。Western blot结果显示,随着细胞内TRAF4表达水平升高,无论是野生型还是活化突变型细胞,EGFR的磷酸化水平均明显升高。基因敲除EGFR后,A549细胞相对增殖、迁移和侵袭能力减弱(均P<0.01)。免疫共沉淀实验显示,TRAF4通过TRAF结构域与EGFR的近膜区肽段结合,TRAF4过表达条件下,EGFR分子之间的相互结合增强。增加TRAF4表达能促进EGFR分子磷酸化及下游信号的活化。结论TRAF4在NSCLC组织及肿瘤细胞中表达升高,促进肿瘤的增殖、迁移与侵袭。TRAF4直接与EGFR分子相结合,通过促进EGFR分子之间的相互作用增强其自身磷酸化,激活下游信号通路。

关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体肿瘤坏死因子受体相关因子4 自身磷酸化

机器人与导航辅助技术在寰枢椎脱位手术中置钉精确性和安全性比较

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中华医学杂志 2024年第37期104卷 3506-3512页

作者：张海平郝定均贺宝荣孙宏慧许正伟王彪段永超杨文龙郜子林寇长江西安交通大学附属红会医院脊柱外科西安西安交通大学医学院附属西安红会医院术中影像检查科西安西安医学院研究生工作部西安

目的比较机器人与导航辅助在寰枢椎脱位手术中置钉的精确性和安全性。方法回顾性分析2022年4月至2023年12月连续在西安交通大学附属红会医院接受治疗的49例寰枢椎脱位患者的临床资料, 其中男27例, 女22例, 年龄(44.2±11.7)岁。根据时... 详细信息

目的比较机器人与导航辅助在寰枢椎脱位手术中置钉的精确性和安全性。方法回顾性分析2022年4月至2023年12月连续在西安交通大学附属红会医院接受治疗的49例寰枢椎脱位患者的临床资料, 其中男27例, 女22例, 年龄(44.2±11.7)岁。根据时间先后, 29例(2022年4月至2023年4月)接受了S8导航辅助置钉技术(导航组), 20例(2023年5至12月)接受了Mazor机器人辅助置钉技术(机器人组)。记录并比较两组患者螺钉置入的精确性、置钉时间、手术操作时间、术中出血量及并发症等。术前、术后3个月随访时采用日本骨科学会(JOA)评分和疼痛视觉模拟评分(VAS)评估患者颈脊髓功能和颈肩部疼痛恢复状态, 观察并发症发生情况。结果 49例患者共置入196枚椎弓根螺钉。导航组共置入116枚螺钉, 其置钉精确率为93.1%(108/116), 机器人组共置入80枚, 其置钉精确率为97.5%(78/80), 机器人组置钉精确率更高(P=0.040)。导航组置钉时间、手术时间和出血量均低于机器人组[分别为(37.8±3.4)min比(48.4±4.6)min、(127.7±15.3)min比(165.7±12.1)min和(205.8±13.6)ml比(290.6±11.2)ml](均P0.05)。结论在寰枢椎脱位手术中, 机器人辅助和导航辅助下的螺钉置入均有较高的精确性和安全性;与导航辅助相比, 虽然机器人辅助增加了手术时间和出血量, 但显著提升了置钉精确率。

关键词：颈椎寰枢椎脱位机器人导航置钉精确性

非血栓栓塞性肿瘤相关性肺血管病早期诊断研究进展

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中华内科杂志 2024年第7期63卷 712-715页

作者：丁永杰张柳李庆云上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科上海交通大学医学院呼吸病研究所上海200025

肿瘤相关性肺血管病包含多种类型,可导致肺动脉高压、右心衰竭,甚至死亡,严重危害人类健康,早期诊断对预后至关重要。除肿瘤相关性血栓栓塞症已被熟知外,其他类型发病率低,临床表现缺乏特异性,临床医师对其认识不足。本文对非血栓栓塞... 详细信息

肿瘤相关性肺血管病包含多种类型,可导致肺动脉高压、右心衰竭,甚至死亡,严重危害人类健康,早期诊断对预后至关重要。除肿瘤相关性血栓栓塞症已被熟知外,其他类型发病率低,临床表现缺乏特异性,临床医师对其认识不足。本文对非血栓栓塞性肿瘤相关肺血管病的诊断技术进展进行综述,以协助早期诊断。

关键词：肿瘤肺血管病血栓栓塞非诊断

冷大气压等离子体诱导的交变电场对白细胞介素-6结构及功能的影响

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物理学报 2024年第18期73卷 289-298页

作者：邢人芳陈明李芮羽李淑倩张瑞胡笑钏长安大学能源与电气工程学院西安710064 西安交通大学附属红会医院西安710068 西安交通大学医学部西安710049

冷大气压等离子体(cold atmospheric plasma,CAP)由于其具有“选择性”杀伤癌细胞的效果,而被认为是一种极具潜力的癌症治疗手段.CAP可以通过降低关键炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达,抑制肿瘤炎症反应并激活免疫系统.... 详细信息

冷大气压等离子体(cold atmospheric plasma,CAP)由于其具有“选择性”杀伤癌细胞的效果,而被认为是一种极具潜力的癌症治疗手段.CAP可以通过降低关键炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达,抑制肿瘤炎症反应并激活免疫系统.然而CAP携带的强交变电场对IL-6构象及功能的影响仍缺乏了解.本文采用分子动力学方法,模拟了不同频率及强度的交变电场对IL-6构象及其与受体对接过程的影响.结果表明,当电场频率小于30 MHz且电场强度大于0.5 V/nm时,IL-6的平均偶极矩增大,长螺旋间维持稳定的盐桥断裂,α螺旋数量减少,从而影响了IL-6与其受体的结合,对其发挥正常生物效应机制产生潜在影响.本文从微观层面上解释了CAP诱导的电场通过IL-6影响相关生物学效应的内部相互作用机制,并为实际应用CAP治疗肿瘤炎症的参数选取、探索有效的癌症治疗策略提供重要的理论依据.

关键词：冷大气压等离子体交变电场白细胞介素6 分子动力学模拟

乙酰化STAT3诱导的DIRAS2缺失促进三阴性乳腺癌细胞的增殖

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 741-747页

作者：张丽芬王璐赵琳罗敏娜邵珊顾珊智西安交通大学第一附属医院肿瘤内科陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院血液内科陕西西安710061 西安交通大学法医学系陕西西安710061

目的探讨乙酰化STAT3对DIRAS2基因表达的调控及其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞增殖中的作用。方法通过数据库查询、Western blotting和qRT-PCR分析TNBC组织和细胞中DIRAS2和乙酰化STAT3的表达水平。选取TNB... 详细信息

目的探讨乙酰化STAT3对DIRAS2基因表达的调控及其在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞增殖中的作用。方法通过数据库查询、Western blotting和qRT-PCR分析TNBC组织和细胞中DIRAS2和乙酰化STAT3的表达水平。选取TNBC细胞系MDA-MB-231和SUM159,通过慢病毒或质粒构建DIRAS2过表达及STAT3野生或Lys685位点突变的细胞株。利用CCK-8实验评估DIRAS2和STAT3乙酰化对TNBC细胞增殖的影响。应用Western blotting、焦磷酸测序、ChIP和IP技术研究乙酰化STAT3对DIRAS2表达的调控作用及机制。结果DIRAS2在TNBC组织和细胞中表达较低。焦磷酸测序分析发现,与正常乳腺上皮细胞相比,TNBC细胞中DIRAS2启动子区域的CpG岛甲基化水平升高,并促进癌细胞增殖。此外,TNBC细胞中STAT3的乙酰化程度增加,而DIRAS2启动子甲基化状态随着STAT3乙酰化的增加而发生改变。ChIP和IP实验表明,乙酰化STAT3可与DIRAS2启动子结合,而STAT3 Lys685位点突变会破坏STAT3与DNMT1的相互作用。结论在TNBC中,乙酰化STAT3通过招募DNMT1诱导DIRAS2基因启动子甲基化,从而导致DIRAS2表达缺失和癌细胞增殖。

关键词：三阴性乳腺癌(TNBC) 乙酰化STAT3 DIRAS2 甲基化增殖

微创肋间切口在心室辅助装置植入中的应用效果

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中华胸心血管外科杂志 2024年第5期40卷 257-261页

作者：郭锋伟郝军军李静宋艳李勇新闫炀西安交通大学第一附属医院心血管外科西安710061 西安交通大学第一附属医院超声医学科西安710061

目的探讨微创肋间切口在左心室辅助装置(LVAD)植入术中的应用效果。方法回顾性收集2022年4月至2023年10月期间西安交通大学第一附属医院心血管外科经微创肋间切口完成的16例LVAD植入患者的临床资料。其中男10例,女6例;年龄49~76岁,平均(... 详细信息

目的探讨微创肋间切口在左心室辅助装置(LVAD)植入术中的应用效果。方法回顾性收集2022年4月至2023年10月期间西安交通大学第一附属医院心血管外科经微创肋间切口完成的16例LVAD植入患者的临床资料。其中男10例,女6例;年龄49~76岁,平均(58.6±7.6)岁;体表面积1.35~2.01 m^(2),平均(1.75±0.90)m^(2)。疾病类型包括扩张型心肌病6例、缺血性心肌病8例、终末期心脏瓣膜病2例。血泵种类包括CH-VAD 8例,HeartCon 7例,Corheart-61例。16例患者均在体外循环下完成手术,其中13例采用心脏不停搏方式,3例采用心脏停搏方式。出血管位置在升主动脉15例,降主动脉1例。结果16例患者手术历时约5.09 h,体外循环(137±32)min,机械通气(20.8±13.6)h,ICU停留(10.0±6.3)天,住院(45.4±17.0)天。无中转开胸,无右心衰,无30天内死亡。结论微创肋间切口完成LVAD植入安全、可靠,可作为LVAD植入术的一种选择。

关键词：微创左心室辅助装置临床效果

影响能谱CTU虚拟平扫尿路结石检出的因素分析

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 535-541页

作者：程燕南李雅楠孙精涛田倩杨建同维杨健郭建新西安交通大学第一附属医院医学影像科陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院临床研究中心陕西西安710061

目的基于Logistic回归分析评估影响能谱CT尿路造影(CTU)虚拟平扫图像检出尿路结石的因素。方法回顾性纳入150例尿路结石并行能谱CTU的患者(记录所用碘对比剂)。将平扫图像重建为120 kVp-like图像,静脉期和排泄期的增强图像采用碘去除... 详细信息

目的基于Logistic回归分析评估影响能谱CT尿路造影(CTU)虚拟平扫图像检出尿路结石的因素。方法回顾性纳入150例尿路结石并行能谱CTU的患者(记录所用碘对比剂)。将平扫图像重建为120 kVp-like图像,静脉期和排泄期的增强图像采用碘去除技术分别重建为静脉期和排泄期的虚拟平扫图像。2位医师独立评估以上3组图像,并记录3组图像的尿路结石数量、所在解剖位置及虚拟平扫图像是否有碘残留;结石大小和CT值仅在真实平扫图像上测量。结石大小、CT值、结石所在位置和所用碘对比剂纳入Logistic回归分析,用于评估影响虚拟平扫尿路结石检出的因素。受试者工作特征(ROC)曲线用于绘制各指标的曲线下面积(AUC)值、诊断灵敏度和特异度及最佳临界值。结果真实平扫上检出304枚结石,而静脉期和排泄期虚拟平扫结石检出率分别为92.4%和71.4%。结石大小和CT值是影响静脉期和排泄期虚拟平扫结石检出的独立风险因素(P<0.01),结石大小和CT值在静脉期虚拟平扫结石检出的AUC值达0.96以上,诊断临界值分别是3.52 mm和469 HU,而在排泄期虚拟平扫结石检出的结石大小、CT值及解剖位置等指标的综合AUC值降为0.88。排泄期虚拟平扫结石检出率在碘对比剂组间无统计学差异(P=0.57)。另外,排泄期肾盂肾盏处虚拟平扫结石检出率明显降低(P<0.001)。结论在增强CT的2个扫描期相中,静脉期虚拟平扫结石检出效果更佳。结石大小和CT值是影响虚拟平扫结石检出的重要因素。肾盂肾盏处排泄期虚拟平扫结石检出率低与碘去除效果欠佳相关。

关键词：能谱CT尿路造影(CTU) 尿路结石虚拟平扫检出 Logistic回归

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莪术醇对乏氧微环境中人乳腺癌细胞株MCF-7生长转移机制的研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：王丽莎夏欣欣李萍萍闫晓婷刘永惠西安交通大学第一附属医院康复医学科西安交通大学第一附属医院中医科西安交通大学第一附属医院转化医学中心

目的：本课题以乳腺癌为研究对象，研究乏氧微环境下莪术醇对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖活性的影响，并进一步通过促肿瘤生长转移因子HIF-1α、CXCR4、CXCL12的mRNA及蛋白水平的表达，来研究莪术醇对乏氧微环境中MCF-7细胞的生长转移机制... 详细信息

目的：本课题以乳腺癌为研究对象，研究乏氧微环境下莪术醇对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖活性的影响，并进一步通过促肿瘤生长转移因子HIF-1α、CXCR4、CXCL12的mRNA及蛋白水平的表达，来研究莪术醇对乏氧微环境中MCF-7细胞的生长转移机制的影响。方法：在常氧条件下，用含有不同浓度的莪术醇用MTT法检测各莪术醇浓度及时间条件下MCF-7细胞的增殖活性。RT-PCR的方法检测乏氧与常氧环境下莪术醇对人乳腺癌细胞株MCF-7中HIF-1α、CXCL12、CXCR4因子mRNA表达的影响。Westen blotting检测乏氧与常氧环境下莪术醇对MCF-7中HIF-1α、CXCL12、CXCR4因子蛋白表达的影响。免疫组化检测乏氧与常氧环境下莪术醇对MCF-7中HIF-1α、CXCL12、CXCR4因子蛋白表达的影响并检测其表达位置。结果：莪术醇可明显抑制人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的增值，且药物作用时间越长、浓度越大，抑制率也越高（P<0.05）。HIF-1α的mRNA及蛋白的表达：常氧条件下HIF-1α几乎无表达，乏氧条件下HIF-1α表达明显；且莪术醇处理的乏氧加药组mRNA及蛋白的表达少于乏氧对照组（P<0.05）。免疫组化结果中可见HIF-1α主要表达在MCF-7的胞核中。乏氧条件下较常氧条件下CXCR4和CXCL12的mRNA及蛋白的表达明显增高（P<0.05），对比莪术醇作用后的乏氧加药组与常氧加药组，CXCR4和CXCL12的mRNA及蛋白在乏氧加药组的表达要明显低于常氧加药组（P<0.05）。CXCR4主要表达MCF-7细胞的胞膜及胞质中。CXCL12主要表达在MCF-7细胞的胞膜和胞质中。结论：莪术醇对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的增值有抑制作用，且有浓度及时间梯度依赖关系。HIF-1α在乏氧条件诱导下表达增高，通过HIF-1α增高，可上调CXCR4、CXCL12因子的表达。莪术醇可明显抑制HIF-1α、CXCL12、CXCR4因子表达，且莪术醇在乏氧条件下的抑制能力更强。

关键词：莪术醇乳腺癌乏氧微环境 HIF-1α CXCL12/CXCR4

足月新生儿区域脑体积与生后日龄及神经行为发育的相关性研究

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 133-138页

作者：冯钰莹朱琳琳白鹏轩葛瑶王苗苗刘聪聪李贤军杨健金超西安交通大学第一附属医院医学影像科陕西西安710061

目的分析足月新生儿87个脑区体积与生后日龄及神经行为发育水平之间的相关性。方法回顾性收集2010年11月至2017年9月于西安交通大学第一附属医院行头颅磁共振成像检查(三维T1加权成像)表现正常的足月新生儿75例,胎龄(39.38±1.22)孕周,... 详细信息

目的分析足月新生儿87个脑区体积与生后日龄及神经行为发育水平之间的相关性。方法回顾性收集2010年11月至2017年9月于西安交通大学第一附属医院行头颅磁共振成像检查(三维T1加权成像)表现正常的足月新生儿75例,胎龄(39.38±1.22)孕周,男/女(51/24);生后日龄(11.11±6.67)d。基于87脑区分割模板,利用VB-Net(V-shape Bottleneck network)深度学习分割技术将新生儿大脑划分为87个脑区并计算各脑区体积,通过Pearson偏相关与线性回归分析各脑区体积与生后日龄以及神经行为学之间的相关性。结果校正胎龄、出生体质量、头围、身长及性别后,足月新生儿全脑66.7%(58/87脑区)脑区体积随生后日龄增加逐渐增大(相关系数r:0.2~0.7,P0.50,P<0.05)。右侧枕叶灰质体积随生后日龄线性增长斜率最大(斜率:100.67),且与行为能力呈正相关(r=0.324,P<0.01)。结论新生儿期全脑多数脑区体积随生后日龄增加而增大,以初级感觉运动相关脑区增长最快,呈空间异质性。部分脑区体积在增长过程中伴随行为能力形成。

关键词：足月新生儿脑区体积生后日龄深度学习磁共振成像

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