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ME49株弓形虫定位感染昆明小鼠海马的脑组织病理观察

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西安交通大学学报（医学版） 2020年第4期41卷 598-602,611页

作者：李倩刘建新吴锋龙伟李小其司开卫程彦斌西安交通大学医学部基础医学院病原生物学与免疫学系陕西西安710061 西安交通大学医学部神经生物研究所陕西西安710061 西安交通大学医学部研究生教学实验中心陕西西安710061 西安交通大学医学院陕西西安710061

目的观察弓形虫定位感染昆明小鼠海马CA1区引起的脑组织病理改变。方法利用神经生物学的颅内定位注射技术,将定量(1000、2000、4000个)ME49株弓形虫滋养体,定位注射入小鼠海马CA1区(前囟后2.18 mm;矢状缝右侧1.5 mm;脑膜下深度1.2 mm),... 详细信息

目的观察弓形虫定位感染昆明小鼠海马CA1区引起的脑组织病理改变。方法利用神经生物学的颅内定位注射技术,将定量(1000、2000、4000个)ME49株弓形虫滋养体,定位注射入小鼠海马CA1区(前囟后2.18 mm;矢状缝右侧1.5 mm;脑膜下深度1.2 mm),观察小鼠的发病状况以及生存时间;用Giemsa染色方法观察小鼠腹水和脑组织匀浆中弓形虫形态及其数量的变化;制作脑组织冰冻切片,分别用尼氏染色和HE染色观察小鼠海马神经组织的变化和病理改变。结果弓形虫感染组小鼠表现出明显的癫痫样抽搐、偏瘫以及精神状态变差等神经受损的症状。小鼠腹水和脑匀浆中均发现弓形虫滋养体;尼氏染色发现海马区神经元丢失和大量坏死;HE染色发现组织坏死灶以及大量炎性细胞浸润。结论定位感染ME49株弓形虫能引起小鼠海马组织的病理改变,损伤程度与感染数量相关。颅内定位注射弓形虫滋养体的方法为构建弓形虫脑病动物模型奠定基础。

关键词：弓形虫定位感染海马病理改变

中国风湿免疫病患者活动性结核病患病情况多中心横断面研究:亚组分析

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中国防痨杂志 2025年第1期47卷 22-28页

作者：张丽帆陈艳张月秋张奉春曾小峰赵岩刘升云左晓霞张志毅吴华香陈盛李鸿斌朱平武丽君齐文成刘毅张缪佳刘花香周宝桐侍效春阮桂仁刘晓清中国风湿免疫病人群活动性结核病的流行病学调查和治疗效果及预后研究课题组中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室感染内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院国际临床流行病学网临床流行病学教研室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院结核病研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 郑州大学第一附属医院风湿免疫科郑州450052 中南大学湘雅医院风湿免疫科长沙410008 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿免疫科上海200001 内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科呼和浩特010000 第四军医大学西京医院临床免疫科西安710032 新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科乌鲁木齐830001 天津市第一中心医院风湿免疫科天津300192 四川大学华西医院风湿免疫科成都610041 南京医科大学第一附属医院风湿免疫科南京210029 山东大学齐鲁医院风湿免疫科济南250012 不详

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的R... 详细信息

目的:了解中国风湿免疫病(rheumatic diseases,RD)患者活动性结核病(active tuberculosis,ATB)的患病情况。方法:采用分层多阶段整群抽样方法,纳入2014年9月至2016年3月期间,来自全国东、中、西部13家三级甲等综合医院的进行ATB筛查的RD患者作为调查对象,共计13550例。估算RD患者的ATB患病率,并按照RD病种、患者年龄和性别进行亚组分析。结果:13550例调查对象中,105例合并ATB,其中,48例(45.7%)无咳嗽、咳痰、发热、盗汗、体质量减轻表现;在病原学和(或)组织病理学确诊的ATB患者中,无症状者占35.3%(12/34);在菌阳肺结核患者中,无症状者占30.8%(8/26)。累及肺外部位的结核病有41例(39.0%),其中单纯肺外结核28例(68.3%),肺结核合并肺外结核13例(31.7%)。亚组分析结果显示,系统性血管炎综合征患者ATB患病率最高,为1915/10万(13/679,95%CI:881/10万~2948/10万),其次为弥漫性结缔组织病患者(1002/10万,58/5789,95%CI:745/10万~1259/10万)。RD患者中16~34岁组ATB患病率最高,为1162/10万(43/3700,95%CI:817/10万~1508/10万),男性ATB患病率为919/10万(30/3264,95%CI:592/10万~1247/10万),明显高于女性(729/10万,75/10286,95%CI:565/10万~894/10万)。结论:中国RD患者中亚临床结核病、肺外结核及结核病播散负担较高,ATB患病率在不同RD患者病种、年龄、性别间存在明显差异。

关键词：结核风湿性疾病共病现象患病率横断面研究

冷大气压等离子体诱导的交变电场对白细胞介素-6结构及功能的影响

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物理学报 2024年第18期73卷 289-298页

作者：邢人芳陈明李芮羽李淑倩张瑞胡笑钏长安大学能源与电气工程学院西安710064 西安交通大学附属红会医院西安710068 西安交通大学医学部西安710049

冷大气压等离子体(cold atmospheric plasma,CAP)由于其具有“选择性”杀伤癌细胞的效果,而被认为是一种极具潜力的癌症治疗手段.CAP可以通过降低关键炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达,抑制肿瘤炎症反应并激活免疫系统.... 详细信息

冷大气压等离子体(cold atmospheric plasma,CAP)由于其具有“选择性”杀伤癌细胞的效果,而被认为是一种极具潜力的癌症治疗手段.CAP可以通过降低关键炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达,抑制肿瘤炎症反应并激活免疫系统.然而CAP携带的强交变电场对IL-6构象及功能的影响仍缺乏了解.本文采用分子动力学方法,模拟了不同频率及强度的交变电场对IL-6构象及其与受体对接过程的影响.结果表明,当电场频率小于30 MHz且电场强度大于0.5 V/nm时,IL-6的平均偶极矩增大,长螺旋间维持稳定的盐桥断裂,α螺旋数量减少,从而影响了IL-6与其受体的结合,对其发挥正常生物效应机制产生潜在影响.本文从微观层面上解释了CAP诱导的电场通过IL-6影响相关生物学效应的内部相互作用机制,并为实际应用CAP治疗肿瘤炎症的参数选取、探索有效的癌症治疗策略提供重要的理论依据.

关键词：冷大气压等离子体交变电场白细胞介素6 分子动力学模拟

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弓形虫感染与海马功能障碍性疾病的关系

西安交通大学学报（医学版） 2019年第2期40卷 333-338页

作者：司开卫李倩吴锋李小其刘建新程彦斌西安交通大学医学部基础医学院病原生物学与免疫学系陕西西安710061 西安交通大学医学部研究生教学实验中心陕西西安710061 西安交通大学医学部基础医学院神经生物学研究所陕西西安710061

海马是人脑内发生神经可塑性改变的重要部位,参与大脑不同的高级功能。弓形虫在全球人群感染率估计在30%以上。本文综述了弓形虫感染与海马功能障碍性疾病(如癫痫、精神分裂综合征、认知障碍、抑郁症等)之间的关系及其作用机制,并对目... 详细信息

海马是人脑内发生神经可塑性改变的重要部位,参与大脑不同的高级功能。弓形虫在全球人群感染率估计在30%以上。本文综述了弓形虫感染与海马功能障碍性疾病(如癫痫、精神分裂综合征、认知障碍、抑郁症等)之间的关系及其作用机制,并对目前存在的问题和局限性进行分析,对今后的研究方向进行展望,以期为海马功能障碍性疾病尤其是临床上难以治愈的该类疾病的治疗提供新的方向。

关键词：弓形虫海马癫痫精神分裂综合征认知障碍抑郁症

Arntl基因敲除对小鼠T细胞发育及抗感染功能的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2021年第3期42卷 402-407,432页

作者：孙亚娥焦安君王昕张星哲雷蕾杨小丰解涛周晓勃史霖张保军刘晓斌延安大学医学院陕西延安716000 西安交通大学基础医学院病原生物学与免疫学系陕西西安710061 西安交通大学医学部转化医学研究院感染与免疫研究所陕西西安710061 环境与疾病相关基因教育部重点实验室(西安交通大学) 陕西西安710061 西安市免疫相关疾病重点实验室陕西西安710061

目的观察Arntl基因敲除对小鼠T细胞发育及抗感染功能的影响。方法构建在T细胞中特异性敲除Arntl基因小鼠(Arntl^(F/F)CD4cre^(+),KO);采用流式细胞术(FCM)检测KO小鼠胸腺和脾脏中T细胞各亚群的比例及数目;检测淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(... 详细信息

目的观察Arntl基因敲除对小鼠T细胞发育及抗感染功能的影响。方法构建在T细胞中特异性敲除Arntl基因小鼠(Arntl^(F/F)CD4cre^(+),KO);采用流式细胞术(FCM)检测KO小鼠胸腺和脾脏中T细胞各亚群的比例及数目;检测淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)感染7 d后小鼠脾脏中T细胞各亚群比例、病毒特异性CD8^(+)T细胞的比例,以及CD8^(+)T细胞中IFN-γ的表达水平;qPCR方法检测小鼠脾脏中病毒载量;借助流式细胞仪分选初始CD4^(+)T细胞(CD4^(+)CD25^(-)CD44^(-)CD62L^(+)T细胞),经体外诱导Th1细胞分化,检测表达IFN-γ细胞的比例。结果与对照组(Arntl^(F/F)CD4cre^(-),WT)小鼠相比,KO小鼠胸腺和脾脏中T细胞各亚群的百分比及数目均无明显改变(P>0.05)。感染LCMV后,KO小鼠脾脏中效应T细胞的比例较对照组无明显改变(P>0.05),但分泌IFN-γT细胞的比例显著增多(P感染的能力。

关键词： Arntl T细胞发育病毒感染免疫应答辅助性(Th)T细胞分化

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抗幽门螺杆菌感染的研究进展

西安交通大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 695-704页

作者：黄婷婷曹蕾曹永孝西安交通大学医学部基础医学院药理系陕西西安710061 西安交通大学第二附属医院精准医学研究所陕西西安710004

幽门螺杆菌(Hp)是胃炎、消化性溃疡病原菌,其感染遍及全球,感染率居高不下。抗菌药在胃的酸性环境中效果差,因而需同时针对细菌和胃酸进行治疗。奥美拉唑和阿莫西林曾是经典的杀菌和抗酸二联疗法,随后发展成三联疗法,即铋剂或质子泵抑制... 详细信息

幽门螺杆菌(Hp)是胃炎、消化性溃疡病原菌,其感染遍及全球,感染率居高不下。抗菌药在胃的酸性环境中效果差,因而需同时针对细菌和胃酸进行治疗。奥美拉唑和阿莫西林曾是经典的杀菌和抗酸二联疗法,随后发展成三联疗法,即铋剂或质子泵抑制剂+2种抗菌药;随着抗菌药物耐药性的增加,开始使用新型钾离子竞争性酸阻断剂沃诺拉赞(VPZ)替代的三联疗法,在克拉霉素耐药率高的地区采用铋四联疗法,但仍难以阻挡根除率下降的趋势。科学家在继续深入研究耐药机制的同时,也在寻找非抗菌药物的策略。益生菌辅助疗法和Hp疫苗有望提高根除率,刺激响应材料也显示出根除Hp的潜力,特别是改变胃液中的氧环境使Hp无法存活的思路为根除提供了新的策略。

关键词：幽门螺杆菌(Hp) 抗菌耐药性益生菌疫苗氧环境

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HCV全基因组培养细胞的比较蛋白组学研究

高等学校化学学报 2008年第11期29卷 2174-2177页

作者：赵四海寻萌楚雍烈朱彤薛欣徐琨宋娟邵明明西安交通大学医学院病原生物学与免疫学系西安710061 西安交通大学医学院实验动物中心西安710061 杨凌岱鹰生物研究所杨凌712100

利用比较蛋白质组技术研究了转染丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)全基因组的人肝癌细胞系Huh7细胞模型中蛋白质表达谱的变化,建立了Huh7-HCV的双向凝胶电泳蛋白质表达图谱和数据库.通过双向凝胶电泳分离和图像分析,对表达差异2倍... 详细信息

利用比较蛋白质组技术研究了转染丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)全基因组的人肝癌细胞系Huh7细胞模型中蛋白质表达谱的变化,建立了Huh7-HCV的双向凝胶电泳蛋白质表达图谱和数据库.通过双向凝胶电泳分离和图像分析,对表达差异2倍以上蛋白质点进行了胶内酶解和MALDI-TOF MS鉴定.得到包括与细胞骨架蛋白、细胞周期、凋亡和信号转导等相关的14个蛋白质,并且用Western blot验证了热休克蛋白70的蛋白质组研究结果.利用HCV全基因组培养系统,采用蛋白质组学技术,为研究HCV病毒和宿主细胞相互作用提供了新的实验数据,为深入研究HCV病毒复制和分子致病机理奠定了基础.

关键词：培养细胞丙型肝炎病毒蛋白质组学

阿片诱导的脆弱样T细胞调控伏隔核突触可塑性及戒断症状

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 360-365页

作者：娄银马天有朱永生西安交通大学医学部法医学院陕西西安710061 西安交通大学医学部公共卫生学院陕西西安710061

成瘾患者免疫力低下是毒品成瘾的流行病学特征。采用质谱流式对海洛因成瘾患者外周免疫细胞特征及功能进行解析发现,海洛因成瘾患者外周脆弱样T细胞比例增加,其分泌的干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)信号重塑了伏隔核神经元结构,进而... 详细信息

成瘾患者免疫力低下是毒品成瘾的流行病学特征。采用质谱流式对海洛因成瘾患者外周免疫细胞特征及功能进行解析发现,海洛因成瘾患者外周脆弱样T细胞比例增加,其分泌的干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)信号重塑了伏隔核神经元结构,进而调控了急性戒断症状。急性戒断期间,机体缺氧是诱导传统调节性T细胞向脆弱样调节性T细胞转变的关键因素。阿片类药物促使神经元分泌趋化因子(C-C基元)配体2[chemokine(C-C motif)ligand 2,Ccl2],同时导致星形胶质细胞脑型脂肪酸结合蛋白(recombinant fatty acid binding protein 7,Fabp7)表达下调,引起血脑屏障通透性增加,二者共同趋化脆弱样T细胞向伏隔核聚集。最近的研究揭示了阿片成瘾外周免疫微环境如何调节中枢神经元及成瘾表型,有望通过免疫干预治疗阿片成瘾。

关键词：阿片脆弱样调节性T细胞干扰素-γ 伏隔核戒断症状

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微创建立大鼠慢性肩袖损伤模型

中国修复重建外科杂志 2014年第10期28卷 1225-1230页

作者：丁舒晨田臻马超然方学伟虞荣斌邱裕生王丽莎尹战海西安交通大学医学部临床医学系七年制西安710061 西安交通大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计系西安710061 西安交通大学医学部西安交通大学机械工程学院西安710061 西安交通大学医学部第一附属医院骨科西安710061

目的模拟肩峰撞击征微创建立大鼠慢性肩袖损伤模型,为进一步研究慢性肩袖损伤的机制和治疗方法奠定基础。方法设计并应用3-D打印技术,以聚醚醚酮材料制备肩峰撞击征大鼠模型植入物。取成年雄性SD大鼠48只,体重（277.25±22.03）g。随... 详细信息

目的模拟肩峰撞击征微创建立大鼠慢性肩袖损伤模型,为进一步研究慢性肩袖损伤的机制和治疗方法奠定基础。方法设计并应用3-D打印技术,以聚醚醚酮材料制备肩峰撞击征大鼠模型植入物。取成年雄性SD大鼠48只,体重（277.25±22.03）g。随机取一侧肩关节作为实验组,于肩峰内侧刺入植入物并贴三角肌后缘从肩峰外侧刺出,4号蚕丝线固定植入物后剪去其穿刺部。其中24只大鼠对侧肩关节不作任何处理,为正常对照组;余24只对侧肩关节同上法刺入植入物后即刻取出,作为假手术组。术后4 d开始驱赶大鼠跑步（下倾13.5°、17 m/min）,每天1次,每次30 min。术后观察大鼠一般情况;2、4、6、8周分别取12只大鼠处死,取双侧肩关节标本,作硬组织切片并Van Gieson染色,组织学观察冈下肌腱病理变化。结果术后大鼠均存活至实验完成,无感染发生;大鼠跛行2-3 d,4 d后基本恢复正常。组织学观察示：正常对照组和假手术组冈下肌腱边缘光滑,无内部分层及断裂表现。实验组植入物定位准确,无移位;存在4种典型病理改变,其中冈下肌腱滑囊面部分断裂仅出现于2周（5只）和4周（2只）,两时间点间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;冈下肌腱内部分层撕裂主要出现在4周（10只）和6周（11只）,与2周（2只）、8周（2只）比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。冈下肌腱关节面部分撕裂主要出现在6周（8例）,与其余各时间点比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。冈下肌腱全层撕裂主要出现于8周（10例）,与其余各时间点比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论微创条件下采用肩峰撞击征大鼠模型植入物成功建立了大鼠慢性肩袖损伤模型,且模型病理改变和临床病理进展相似度较高。

关键词：慢性肩袖损伤模型肩峰撞击征微创大鼠