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姜黄素通过调控超级增强子相关基因抑制骨肉瘤的增殖和迁移

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中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 541-552页

作者：欧阳湛波朱海宏刘忠越涂超屈健鲁琼徐敏中南大学湘雅二医院药学部长沙410011 中南大学湘雅二医院临床药学研究所长沙410011 岳阳市中心医院药学部湖南岳阳414000 中南大学湘雅二医院骨科长沙410011 中南大学湘雅二医院重症医学科长沙410011

目的:超级增强子相关基因可能跟骨肉瘤进程息息相关,姜黄素对骨肉瘤等肿瘤具有一定的抑制作用。本研究旨在探讨姜黄素在体内外对骨肉瘤的影响,并研究姜黄素是否可以通过抑制超级增强子相关基因LIM衰老细胞抗原样结构域1(LIM and senesce... 详细信息

目的:超级增强子相关基因可能跟骨肉瘤进程息息相关,姜黄素对骨肉瘤等肿瘤具有一定的抑制作用。本研究旨在探讨姜黄素在体内外对骨肉瘤的影响,并研究姜黄素是否可以通过抑制超级增强子相关基因LIM衰老细胞抗原样结构域1(LIM and senescent cell antigen-like-containing domain 1,LIMS1)、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)、含无菌α基序结构域蛋白4A(sterile alpha motif domain containing4A,SAMD4A)的表达来抑制骨肉瘤的进展。方法:用5~50μmol/L姜黄素分别处理人骨肉瘤细胞系(MG63细胞或U2OS细胞)24、48和72 h后,采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞活力。分别用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)或姜黄素(2.5、5.0μmol/L)孵育细胞7 d,采用克隆形成实验测定体外细胞增殖能力。用含DMSO或姜黄素(10、15μmol/L)处理细胞后,采用划痕愈合实验、transwell迁移实验评价细胞的迁移能力,实时反转录聚合酶链式反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法检测细胞中LIMS1、SPARC、SAMD4A的mRNA和蛋白质的表达水平。建立骨肉瘤荷瘤裸鼠模型,用姜黄素灌胃14 d后评估姜黄素在体内对骨肉瘤体积和重量的影响。采用real-time RT-PCR检测12对骨肉瘤患者的癌组织和癌旁组织中LIMS1、SPARC、SAMD4A的mRNA表达水平。结果:不同浓度的姜黄素分别处理细胞24、48和72 h后,细胞活力均显著下降。与DMSO组相比,2.5μmol/L姜黄素组和5.0μmol/L姜黄素组细胞克隆形成率均明显下降(均P0.05),其余差异均有统计学意义(P0.05)。结论:姜黄素在体内外抑制骨肉瘤的增殖、迁移等进程,这可能与超级增强子相关基因LIMS1的失活有关。

关键词：骨肉瘤姜黄素超级增强子相关基因增殖迁移

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镧系金属-有机框架免修饰荧光各向异性探针检测磷酸根离子

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分析化学 2024年第1期52卷 35-48页

作者：毛凯王小燕罗玉洁谢佳丽谢添锦李原芳黄承志甄淑君西南大学化学化工学院西南大学药学院

荧光各向异性(FA)分析法具有免分离、高通量和实时检测等优势，广泛应用于诸多领域。然而，当分析物的体积或质量较小时，与荧光探针结合后不能产生明显的信号变化，导致灵敏度较低。为解决此问题，研究者通常采用纳米材料增强发光体的... 详细信息

荧光各向异性(FA)分析法具有免分离、高通量和实时检测等优势，广泛应用于诸多领域。然而，当分析物的体积或质量较小时，与荧光探针结合后不能产生明显的信号变化，导致灵敏度较低。为解决此问题，研究者通常采用纳米材料增强发光体的质量或体积的方式放大FA来提升检测灵敏度。然而，这些方法也存在纳米材料易猝灭荧光而降低准确度以及荧光探针修饰步骤复杂等弊端，因此，有必要开发不需要放大体积和质量且免修饰的新型FA探针。发光金属-有机框架作为一种新兴的发光纳米材料，由于其自身具有较大的体积和质量以及较高的FA值(r)，无需额外的信号放大，是作为FA探针的理想材料。本研究通过微波辅助法成功合成了以铈离子(Ce3+)为中心离子、5,10,15,20-四(4-羧基苯基)卟啉(H2TCPP)为配体的镧系金属-有机框架(Ce-TCPP MOF)，并将其作为一种新型的免修饰FA探针用于检测磷酸根离子(Pi)。未加入Pi时，Ce-TCPP MOF具有较大的r；加入Pi后，MOF中的Ce3+与Pi发生反应，破坏了MOF的结构，产生质量或体积更小的碎片，使r降低。随着Pi浓度增加，Ce-TCPP MOF的r的降低值(Δr)逐步增大，Δr与Pi浓度在0.5～3.5μmol/L(0.016～0.108 mg/L)范围内呈良好的线性关系，检出限(LOD, 3σ/k)为0.41μmol/L。采用本方法测得嘉陵江水中Pi浓度约为0.078 mg/L，采用钼酸铵分光光度法测得Pi浓度约为0.080 mg/L，二者检测结果一致，表明本方法可用于复杂水体中Pi的检测。

关键词：荧光各向异性探针发光金属-有机框架镧系金属-有机框架磷酸根离子

来源：博看期刊

新质生产力驱动智慧康复发展的价值意蕴、现实挑战与推进路径

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保健医学研究与实践 2024年第5期21卷 19-24页

作者：朱江弓荣荣游莉白定群西南大学运动康复研究所重庆400715 西南大学医院康复医学中心重庆400715 西南大学体育学院重庆400715 西南大学医院临床药学研究所重庆400715 重庆医科大学附属第一医院康复医学科重庆400016

在新时代背景下,智慧康复展现出巨大的发展潜力,但也面临诸多挑战。在新质生产力的驱动下,康复医学正逐步向智能化、高效化和数字化方向发展。文章通过运用文献资料法、逻辑推演法等研究方法,梳理智慧康复发展的价值意蕴,以及面临的一... 详细信息

在新时代背景下,智慧康复展现出巨大的发展潜力,但也面临诸多挑战。在新质生产力的驱动下,康复医学正逐步向智能化、高效化和数字化方向发展。文章通过运用文献资料法、逻辑推演法等研究方法,梳理智慧康复发展的价值意蕴,以及面临的一系列挑战,旨在厘清新质生产力驱动下智慧康复发展的推进路径,以期推动智慧康复的可持续发展。

关键词：新质生产力智慧康复数字技术功能障碍数据共享

基于疾病演变分子轨迹发现中药作用靶标及先导化合物思路探讨

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药学学报 2024年第8期59卷 2199-2204页

作者：张瑜龙江兰王爱婷吕昊邓科君林昊鄢丹首都医科大学附属北京友谊医院北京市临床药学研究所北京100050 电子科技大学生命科学与技术学院四川成都610054

探索中药作用靶标(群)是推动中药创新发展的重要命题,但囿于“是否与疗效相关、与疾病相关”而备受关注。项目组前期通过临床研究发现,糖尿病发生发展中的代谢组特征分子,与玉泉丸疗效应答显著相关。以此为线索,拟拓展糖尿病发生发展的... 详细信息

探索中药作用靶标(群)是推动中药创新发展的重要命题,但囿于“是否与疗效相关、与疾病相关”而备受关注。项目组前期通过临床研究发现,糖尿病发生发展中的代谢组特征分子,与玉泉丸疗效应答显著相关。以此为线索,拟拓展糖尿病发生发展的多组学特征信息,发现玉泉丸降糖关键作用靶标(群)及其先导化合物。包括:(1)从临床切入,运用融入生成式人工智能的组学技术,挖掘蛋白质组、微生物组特征信息,连同代谢组特征分子整合形成驱动因素,刻画糖尿病演变分子轨迹及其经玉泉丸治疗后的转归;(2)以演变分子轨迹为纽带与指针,运用拟人源化模型和化学蛋白质组等分子生物学技术,发现玉泉丸降糖关键作用靶标(群),配以前瞻性临床样本验证;(3)利用图神经网络技术建立关键作用靶标(群)整体评判方法,探寻临床病证明确、作用机制清晰的药源性/内源性先导化合物,为关联临床疗效的中药复杂活性成分作用靶标(群)与创新药物的发现提供新范式、新技术。

关键词：关联临床糖尿病演变分子轨迹作用靶标先导化合物玉泉丸

糖尿病伴食管癌术后1例病人营养支持治疗的药学监护

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肠外与肠内营养 2024年第3期31卷 189-192页

作者：阎新燕沈娟新疆维吾尔自治区人民医院药学部/新疆维吾尔自治区临床药学研究所新疆乌鲁木齐830001 安徽医科大学第三附属医院药学部安徽合肥230061

食管癌是全球,尤其是我国最常见的恶性肿瘤之一,我国食管癌发病及死亡人数占全世界病例数50%以上[1]。中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会发起的常见恶性肿瘤营养状态与临床结局相关性研究显示,食管癌是营养不良发病率第一位的肿瘤[2],营... 详细信息

食管癌是全球,尤其是我国最常见的恶性肿瘤之一,我国食管癌发病及死亡人数占全世界病例数50%以上[1]。中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会发起的常见恶性肿瘤营养状态与临床结局相关性研究显示,食管癌是营养不良发病率第一位的肿瘤[2],营养不良会严重影响食管癌病人对手术、放疗、化疗的耐受性。一旦营养障碍,病人极容易出现恶病质、生活质量下降,甚至因此死亡[3]。

关键词：糖尿病食管癌临床营养支持

木瓣树中3个新的倍半萜类化合物及其法尼醇X受体激活作用研究

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药学学报 2024年第5期59卷 1341-1347页

作者：王亚玲陈琳 Chibuzor Stephen 孟凡成陈敏王国伟西南大学药学院重庆400715

采用硅胶、ODS和半制备HPLC等多种色谱学技术从木瓣树枝叶中分离得到了11个化合物。化学结构经高分辨质谱、核磁共振谱、ECD等多种波谱分析方法,鉴定为:vielana A (1)、vielana B (2)、vielana C (3)、10-oxoisodauc-3-en-15-al (4)、1... 详细信息

采用硅胶、ODS和半制备HPLC等多种色谱学技术从木瓣树枝叶中分离得到了11个化合物。化学结构经高分辨质谱、核磁共振谱、ECD等多种波谱分析方法,鉴定为:vielana A (1)、vielana B (2)、vielana C (3)、10-oxoisodauc-3-en-15-al (4)、1α-hydroxyisodauc-4-en-15-al (5)、mokko lactone (6)、11β,13-dihydrocostunolide (7)、eurylosesquiterpenol E (8)、epi-α-cadinol (9)、mustakone (10)、7-epi-amiteo (11)。化合物1~3为新化合物,其余化合物均首次从木瓣树中分离得到。化合物1和2增加了法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)下游靶基因BSEP启动子的转录活性,表明其具有潜在的FXR激活作用。

关键词：木瓣树化学成分倍半萜类法尼醇X受体

PEG-rhG-CSF用于中、高中性粒细胞减少性发热风险癌症患者一级预防与二级预防的药物经济学评价

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中南药学 2024年第9期22卷 2466-2473页

作者：易利丹彭烨王李婷谭重庆中南大学湘雅二医院药学部长沙410011 中南大学临床药学研究所长沙410011

目的评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于中、高中性粒细胞减少性发热(FN)风险的癌症患者一级预防与二级预防的经济性。方法从中国全社会角度出发,采用TreeAge软件构建决策分析模型。主要状态包括一级预防、二级... 详细信息

目的评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于中、高中性粒细胞减少性发热(FN)风险的癌症患者一级预防与二级预防的经济性。方法从中国全社会角度出发,采用TreeAge软件构建决策分析模型。主要状态包括一级预防、二级预防、相对剂量强度≥85%和相对剂量强度研究时间范围为70年。主要结果包括总成本、抗感染成本、生命年、质量调整寿命年(QALY)和增量成本效果比。对结果进行了单因素敏感性和概率敏感性分析以评估结果的稳健性;并进行不同时间范围的情景分析。结果基线分析结果显示,与二级预防组相比,一级预防组患者多获得0.84个QALYs,并少支付39373元,节约总的抗感染成本为32311元,增量成本效果比为-46722元/QALY,一级预防组为绝对优势方案。情景分析结果显示,一级预防组与二级预防组相比,在任何研究时间范围都是绝对优势方案。当中国意愿支付阈值为257094元/QALY时,单因素和概率敏感性分析结果显示一级预防组具有成本效果的概率为100%。结论与二级预防相比,PEG-rhG-CSF用于中、高FN风险的癌症患者的一级预防是具有经济性的。

关键词： PEG-rhG-CSF 中性粒细胞减少性发热癌症药物经济学评价一级预防二级预防

静注人免疫球蛋白不同制剂对儿童川崎病治疗有效性和安全性的比较分析

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中国药学杂志 2024年第16期59卷 1545-1550页

作者：赵华伟沈月芳周武孝倪映华李彦红孙洋洋缪静浙江大学医学院附属儿童医院药剂科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310052 浙江大学临床药学研究中心杭州310058 武义县妇幼保健院药剂科浙江金华321200

目的比较分析不同静注人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)制剂对儿童川崎病治疗的有效性和安全性。方法回顾性分析我院近3年的川崎病患儿的病历,使用2种IVIG制剂,分别定义为制剂A和制剂B。纳入患儿均在确诊川崎病后给予IV... 详细信息

目的比较分析不同静注人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)制剂对儿童川崎病治疗的有效性和安全性。方法回顾性分析我院近3年的川崎病患儿的病历,使用2种IVIG制剂,分别定义为制剂A和制剂B。纳入患儿均在确诊川崎病后给予IVIG(2g·kg^(-1))联合阿司匹林治疗,进而对比2种IVIG制剂治疗前后的体温变化、白细胞计数、血小板计数、C-反应蛋白及IVIG单药费用、住院时间和不良事件的情况。结果根据药品说明书,制剂A和制剂B的药品相关信息存在一定的差异。制剂B退热所需时间比制剂A更短,两者之间存在显著性差异(P临床有效性存在差异,但治疗安全性相当。

关键词：静注人免疫球蛋白川崎病制剂退热时间不良事件

基于PDCA循环法构建无人值守智慧手术药房的管理模式

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中国医院药学杂志 2024年第7期44卷 847-852页

作者：陈鹏钦舒幼娜吕奕菁吴军姜赛平浙江大学医学院附属第一医院临床药学部浙江杭州310003

目的:探讨无人值守智慧手术药房管理模式的构建与应用效果。方法:采用计划(Plan)、执行(Do)、检查(Check)和处理(Act)(PDCA)循环法分析手术药房中存在的问题及产生原因,针对性地拟定对策并开展实施。以实施前后术前药箱取用时间、术中... 详细信息

目的:探讨无人值守智慧手术药房管理模式的构建与应用效果。方法:采用计划(Plan)、执行(Do)、检查(Check)和处理(Act)(PDCA)循环法分析手术药房中存在的问题及产生原因,针对性地拟定对策并开展实施。以实施前后术前药箱取用时间、术中临时医嘱调配时间及药品管理不合理事件为指标评价运行效果。结果:通过该次研究,术前药箱取用时间和术中临时医嘱调配时间分别由10.7 min、30.2 min降为2.8 min、5.6 min;手术药箱中药品管理不合理事件由56件降至24件,呈明显下降趋势。结论:无人值守智慧手术药房管理模式的顺利实施,既保障了患者手术用药安全、及时、有效,又实现药品管理精细化、科学化,为传统药房向智能化发展提供新思路。

关键词： PDCA 手术药房无人值守智慧型药品管理