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心房颤动与窦性心律的风湿性心脏瓣膜病病人左心耳长链非编码RNA表达差异研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2024年第11期22卷 1941-1950页

作者：谭宏伟李劲平熊琪聂永梅廖斌于风旭西南医科大学附属医院四川泸州646000 四川绵阳四〇四医院西南医科大学-四川省心血管疾病协同创新中心四川泸州646000

目的:探讨风湿性心脏瓣膜病合并慢性心房颤动或窦性心律病人左心耳长链非编码RNA(lncRNAs)的表达差异。方法:选取风湿性心脏瓣膜病心房颤动病人和风湿性心脏病窦性心律病人各3例,术中取少许左心耳组织,通过高通量二代测序、基因本体(GO... 详细信息

目的:探讨风湿性心脏瓣膜病合并慢性心房颤动或窦性心律病人左心耳长链非编码RNA(lncRNAs)的表达差异。方法:选取风湿性心脏瓣膜病心房颤动病人和风湿性心脏病窦性心律病人各3例,术中取少许左心耳组织,通过高通量二代测序、基因本体(GO)富集分析、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路显著性富集分析对lncRNAs靶基因进行生物功能分析,反向推测lncRNAs功能。结果:心房颤动组和窦性心律组比较存在差异lncRNAs共38条(P<0.05),表达上调15条,表达下调23条,心房颤动组较窦性心律组有显著性差异的mRNAs有1475条(P<0.05),表达上调635条,表达下调840条。结论:风湿性心脏瓣膜病病人左心耳中与心房颤动相关的差异表达的lncRNAs可能与心房颤动电重构、钙处理异常机制有关,且可能与代谢途径、心肌收缩、心肌细胞肾上腺素能信号传导、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)信号通路、钙信号通路相关。

关键词：心房颤动风湿性心脏瓣膜病窦性心律长链非编码RNA 左心耳

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2024版《美国糖尿病学会：糖尿病诊疗标准》更新要点解读

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中华糖尿病杂志 2024年第09期16卷 1056-1062页

作者：程慧群杨渤徐勇高陈林西南医科大学临床医学院西南医科大学附属医院内分泌与代谢内科心血管代谢病泸州市重点实验室四川省肾脏疾病临床医学研究中心代谢性血管疾病四川省重点实验室泸州西南医科大学附属医院内分泌与代谢内科心血管代谢病泸州市重点实验室四川省肾脏疾病临床医学研究中心代谢性血管疾病四川省重点实验室泸州

糖尿病及其并发症、合并症给患者和社会带来了巨大的负担, 虽然糖尿病管理现状较前有所改善, 但如何更好地管理血糖和诊治糖尿病并发症及合并症仍具有挑战性。美国糖尿病学会(ADA)工作组对2023版《ADA:糖尿病诊疗标准》进行了更新, 制... 详细信息

糖尿病及其并发症、合并症给患者和社会带来了巨大的负担, 虽然糖尿病管理现状较前有所改善, 但如何更好地管理血糖和诊治糖尿病并发症及合并症仍具有挑战性。美国糖尿病学会(ADA)工作组对2023版《ADA:糖尿病诊疗标准》进行了更新, 制定并发布了关于糖尿病诊疗的新的综合性循证指南。该指南特别更新补充了糖尿病、糖尿病并发症及其合并症的筛查和诊断、血糖监测、生活/行为方式干预、心理健康、药物治疗、血糖管理目标等内容, 以提高所有糖尿病患者、糖尿病前期患者或糖尿病高风险人群的管理质量。

关键词：糖尿病糖尿病并发症肥胖症饮食模式降糖药物

新生与成年大鼠心脏成纤维细胞来源外泌体蛋白质组学差异分析

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西南医科大学学报 2024年第2期47卷 130-135页

作者：高小平倪潇周文李畅李光西南医科大学心血管医学研究所医学电生理学教育部重点实验室医学电生理四川省重点实验室四川省心血管疾病防治协同创新中心泸州646000

目的幼体心脏具有再生修复功能,通过分析新生大鼠与成年大鼠心脏成纤维细胞来源外泌体的差异蛋白,从分子水平上探讨心肌受损后可能的治疗靶点。方法分别从新生和成年大鼠心脏成纤维细胞中分离出外泌体,并提取蛋白质进行高效液相色谱法(h... 详细信息

目的幼体心脏具有再生修复功能,通过分析新生大鼠与成年大鼠心脏成纤维细胞来源外泌体的差异蛋白,从分子水平上探讨心肌受损后可能的治疗靶点。方法分别从新生和成年大鼠心脏成纤维细胞中分离出外泌体,并提取蛋白质进行高效液相色谱法(high per-formance liquid chromatography,HPLC)和液相色谱串联质谱法(liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析,鉴定差异表达的蛋白质。使用DAVID数据库对差异表达蛋白基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。并进一步使用STRING数据库和Cytoscape软件进行蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)分析,以筛选出关键基因。结果在新生大鼠中共发现241个差异表达蛋白,其中上调表达的蛋白有117个,下调表达的蛋白有124个。GO分析显示上调表达基因主要涉及整合素介导的信号通路和对缺氧的反应,而对内肽酶活性负调控的基因下调表达。KEGG分析结果表明上调表达基因主要富集于Hippo信号通路,而下调表达基因主要涉及细胞外基质与受体相互作用。通过PPI分析得出有6个关键基因(Lamc1、Agrn、Itih3、Tfrc、Bgn和Atp5pd)下调,有1个关键基因(Rp17a)上调。结论通过蛋白组学和生物信息学方法,筛选出了新生大鼠和成年大鼠心脏成纤维细胞来源外泌体的差异蛋白,以及相关的信号通路和关键基因,为心肌受损精准治疗提供了潜在的靶点。

关键词：新生大鼠心脏成纤维细胞外泌体蛋白质组学

血管生成素-2通过膜突蛋白介导内皮细胞通透性增高

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西南医科大学学报 2024年第3期47卷 210-214页

作者：袁双双余琴邓鑫游婧璨李永杰陈妮王立群西南医科大学代谢性心血管疾病医药基础研究创新中心泸州646000 西南医科大学心血管药理系泸州646000

目的探讨血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)对内皮细胞通透性的影响及其潜在分子机制。方法内皮细胞培养于Transwell培养皿,给予Ang-2(200 ng/mL)刺激0、12、24和48 h后检测内皮细胞通透性变化;内皮细胞接种到6孔板,Ang-2刺激0、15、3... 详细信息

目的探讨血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)对内皮细胞通透性的影响及其潜在分子机制。方法内皮细胞培养于Transwell培养皿,给予Ang-2(200 ng/mL)刺激0、12、24和48 h后检测内皮细胞通透性变化;内皮细胞接种到6孔板,Ang-2刺激0、15、30和60 min后检测膜突蛋白(Moesin)的磷酸化;使用moesin siRNA特异性敲低moesin后,给予Ang-2刺激,检测内皮细胞通透性的改变,并进一步利用免疫荧光染色检测内皮细胞F-actin以及血管内皮-钙黏蛋白(Vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)的变化。结果Ang-2(200 ng/mL)刺激内皮细胞0、12、24和48 h后,细胞通透性以时间依赖的方式逐渐增高;Ang-2显著增加内皮细胞moesin磷酸化,而使用Ang-2受体Tie-2的中和抗体Anti-Tie-2处理细胞后,显著抑制了Ang-2介导的moesin磷酸化;Moesin的特异性敲除显著抑制了Ang-2介导的内皮细胞通透性增高、F-actin应力纤维的形成以及VE-cadherin的破坏。结论Ang-2通过moesin介导内皮细胞通透性增高。

关键词：血管生成素-2 膜突蛋白内皮细胞通透性

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针刺原位开窗胸主动脉腔内修复术治疗主动脉夹层累及主动脉弓

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中国介入影像与治疗学 2024年第9期21卷 517-521页

作者：朱俊龙徐通洁李朋代江红陈豪窦涠刘勇何虎强西南医科大学附属医院血管外科四川泸州646000 西南医科大学心血管医学研究所医学电生理学教育部重点实验室四川心血管病防治协同创新中心四川泸州646000 隆昌市人民医院外七科四川内江642150 重庆市第九人民院胃肠血管外科重庆400799

目的观察针刺原位开窗胸主动脉腔内修复术(TEVAR)治疗主动脉夹层(AD)累及主动脉弓的效果。方法回顾性分析16例接受针刺原位开窗TEVAR重建主动脉弓分支的AD累及主动脉弓患者,记录开窗数目、技术成功率及治疗相关并发症;通过随访评估夹层... 详细信息

目的观察针刺原位开窗胸主动脉腔内修复术(TEVAR)治疗主动脉夹层(AD)累及主动脉弓的效果。方法回顾性分析16例接受针刺原位开窗TEVAR重建主动脉弓分支的AD累及主动脉弓患者,记录开窗数目、技术成功率及治疗相关并发症;通过随访评估夹层修复、开窗分支血管通畅性及有无内漏等,记录患者生存情况。结果对16例均成功植入主动脉主体支架;对其中4例植入Z0、Z1及Z2区三开窗支架,6例植入Z1及Z2区双开窗支架,2例植入Z0及Z1区双开窗支架,4例植入Z2区单开窗支架。头臂干(BCT)开窗成功率83.33%(5/6),对1例未成功开通者行左颈总动脉(LCCA)-右颈总动脉搭桥术;LCCA开窗成功率100%(12/12);左锁骨下动脉(LSA)开窗成功率87.50%(14/16),对2例未顺利开窗者改行腋-腋动脉人工血管旁路转流术。治疗技术成功率100%(16/16)。TEVAR中1例发生Ⅰa型内漏,以弹簧圈栓塞后好转;1例TEVAR结束后出现心包压塞而死亡。15例接受随访,中位随访时间20个月,期间出现短暂性脑缺血发作及主体支架近端起始处局部小夹层各1例,均未经特殊处理而改善;1例出现Ⅰ型、2例出现Ⅲ型内漏,予近端开窗覆膜支架植入或以弹簧圈栓塞后好转;1例因冠心病死亡。结论针刺原位开窗TEVAR治疗AD累及主动脉弓有效且安全。

关键词：主动脉夹层胸主动脉腔内修复术原位开窗治疗效果

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年龄校正D-二聚体对于50岁以上急性主动脉综合征的诊断价值

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四川医学 2024年第8期45卷 859-862页

作者：杨文凡何建雄余皓余帅邑施森西南医科大学附属医院血管外科代谢性血管病四川省重点实验室四川泸州646000 四川省医学电生理重点实验室·心血管疾病预防协同创新中心·西南医科大学心血管研究所四川泸州646000

目的探究D-二聚体在急性主动脉综合征(AAS)中的诊断价值,随年龄增加D-二聚体诊断特异度降低,本研究经年龄校正D-二聚体提高其在50岁以上胸痛人群中排除AAS的诊断特异度。方法回顾性分析2021年1月至2023年12月在我院因胸痛就诊并疑似AAS... 详细信息

目的探究D-二聚体在急性主动脉综合征(AAS)中的诊断价值,随年龄增加D-二聚体诊断特异度降低,本研究经年龄校正D-二聚体提高其在50岁以上胸痛人群中排除AAS的诊断特异度。方法回顾性分析2021年1月至2023年12月在我院因胸痛就诊并疑似AAS而完善D-二聚体检测和主动脉CTA的患者。对患者一般资料进行分析,根据患者年龄分层分析诊断敏感度、特异度,对于50岁以上人群进行D-二聚体年龄校正并分析诊断敏感度、特异度。结果AAS组(n=287)与非AAS组(n=198)在男性患者、高血压、糖尿病、冠心病、收缩压、舒张压、肌酐、D-二聚体差异有统计学意义(P0.05)。根据年龄分层,发现50岁以下AAS组D-二聚体≤0.5μg/ml诊断特异度为100.00%,而50岁以上AAS组特异度仅为69.50%,误诊率增加。进一步针对50岁以上人群进行D-二聚体的年龄校正,发现敏感度由0.900(95%CI 0.856~0.932)下降至0.613(95%CI 0.550~0.672),特异度由0.695(95%CI 0.624~0.758)上升至0.944(95%CI 0.899~0.969)。结论50岁以上胸痛患者中,D-二聚体诊断AAS特异度降低,误诊率增加,通过年龄校正D-二聚体作为诊断临界值下限,可增加特异度,降低误诊率。

关键词：急性主动脉综合征 D-二聚体年龄校正诊断价值

血浆类花生酸对急性冠状动脉综合征患者不良心血管事件的预测价值

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中国医药 2024年第8期19卷 1121-1125页

作者：倪慧檀鑫杜杰首都医科大学附属北京安贞医院、北京市心肺血管疾病研究所心血管生物研究室、教育部重塑相关心血管疾病重点实验室、心血管重大疾病防治协同创新中心北京100029

目的探讨血浆类花生酸对急性冠状动脉综合征(ACS)患者不良心血管事件的预测价值。方法回顾性分析2019年6—12月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院住院行血运重建治疗的ACS患者309例,中位随访时间3.8(3.6,3.9)年。根据患者有无不良心... 详细信息

目的探讨血浆类花生酸对急性冠状动脉综合征(ACS)患者不良心血管事件的预测价值。方法回顾性分析2019年6—12月就诊于首都医科大学附属北京安贞医院住院行血运重建治疗的ACS患者309例,中位随访时间3.8(3.6,3.9)年。根据患者有无不良心血管事件分为事件组(33例)和非事件组(276例)。采用高效液相色谱串联质谱方法测定患者血浆74种类花生酸水平,对患者评估全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分。筛选2组患者有明显差异的类花生酸,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析得到血浆类花生酸预测不良心血管事件的截断值。采用Cox回归方法和Kaplan-Meier生存曲线分析类花生酸是否为ACS患者发生不良心血管事件的危险因素。利用ROC曲线分析类花生酸、GRACE评分单独及联合预测不良心血管事件的效能。结果事件组患者的血浆15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)、15-氧代二十碳四烯酸(15-oxo-ETE)和14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-DHET)水平均高于非事件组(均P心血管事件发生的独立危险因素(均P心血管事件的风险更高(均Log-rank P心血管事件的曲线下面积分别为0.699和0.712,GRACE评分联合15-HETE、14,15-DHET预测的曲线下面积大于GRACE评分单独预测(P心血管事件风险的预测因子,二者联合GRACE评分可以提高对不良心血管事件的预测效能。

关键词：急性冠状动脉综合征类花生酸不良心血管事件

菟丝子治疗骨关节炎:网络药理学分析及实验验证

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中国组织工程研究 2024年第28期28卷 4516-4521页

作者：张天栋彭青平刘欢冯建国易茜黄文华西南医科大学中西医结合学院四川省泸州市646000 西南医科大学西南医科大学附属中医医院骨科四川省泸州市646000 西南医科大学附属医院麻醉科四川省泸州市646000 西南医科大学基础医学院生理学院四川省泸州市646000 南方医科大学基础医学院人体解剖学国家重点学科广东省数字医学与生物力学重点实验室广东省医学3D打印应用转化工程技术研究中心广东省广州市510515

背景:菟丝子具有补肝肾、益精髓的功效,而骨关节炎的主要病机为肝肾亏虚,推测菟丝子与骨关节炎之间有一定的联系。目的:基于网络药理学和分子对接的分析手段挖掘骨关节炎和菟丝子之间的潜在联系,对中药本草菟丝子的作用机制进行合理的... 详细信息

背景:菟丝子具有补肝肾、益精髓的功效,而骨关节炎的主要病机为肝肾亏虚,推测菟丝子与骨关节炎之间有一定的联系。目的:基于网络药理学和分子对接的分析手段挖掘骨关节炎和菟丝子之间的潜在联系,对中药本草菟丝子的作用机制进行合理的推测与验证。方法:先在中草药数据库TCMSP中筛选菟丝子的有效活性成分和作用靶点,另在疾病数据库GeneCards、OMIM、TTD中收集骨关节炎的相关基因;取交集后进行一系列分析,并筛选出核心基因;通过对核心基因的富集分析选择菟丝子作用于骨关节炎的通路,通过分子对接验证核心基因的作用,并依此选择合适的有效活性成分进行实验验证。结果与结论:①筛选出11种菟丝子的有效活性成分,菟丝子和骨关节炎有66个交集靶点基因,后续筛选出12个核心基因,包括肿瘤坏死因子、白细胞介素1B、TP53、RACα丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、血管内皮生长因子A、基质金属蛋白酶9、前列腺素过氧合酶2、胱天蛋白酶3、表皮生长因子、过氧化物酶体增生激活受体γ、白细胞介素10、血管细胞黏附因子1;②对核心基因进行富集分析后,选择经典炎症通路核因子κB信号通路进行后续菟丝子缓解骨关节炎炎症的分析验证;根据各活性成分和通路核心基因前列腺素过氧合酶2进行分子对接后得到的结果,选择亲和力最高的芝麻素进行后续细胞实验验证,结果证实了菟丝子的有效成分芝麻素可以通过抑制白细胞介素1β诱导的核因子κB信号通路降低环氧合酶2的表达;③结果表明,菟丝子的活性有效成分芝麻素通过抑制白细胞介素1β诱导的核因子κB信号通路降低环氧合酶2的表达,达到改善骨关节炎炎症的作用,证实了菟丝子在骨关节炎方面的治疗效果。

关键词：菟丝子骨关节炎芝麻素核因子κB信号通路环氧合酶2 网络药理学分子对接炎症反应

LncRNA STEEL对内皮功能及表观调控血管生成的研究进展

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西南医科大学学报 2024年第3期47卷 270-275页

作者：胡绍润杨沁之李田杨思祖(综述) 罗茂(审校) 西南医科大学教育部代谢性心血管疾病医药基础研究创新中心泸州646000 西南医科大学药学院药理系泸州646000 西南医科大学血栓与血管生物学泸州市重点实验室泸州646000

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸、不编码蛋白质的功能性RNA分子,主要在转录中、转录后以及表观遗传水平调控基因表达。血管内皮细胞是指覆盖在血管腔表面的单层扁平细胞,为血液流动提供光滑的内表... 详细信息

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸、不编码蛋白质的功能性RNA分子,主要在转录中、转录后以及表观遗传水平调控基因表达。血管内皮细胞是指覆盖在血管腔表面的单层扁平细胞,为血液流动提供光滑的内表面,以维持全身血液循环的正常进行。部分lncRNA通过调节内皮细胞的增殖迁移、凋亡和血管形成,以维持特定的内皮细胞表型和功能,在血管生成中发挥不可替代的作用。LncRNA调节和血管生成之间的不平衡可能导致多种血管疾病,其中剪接转录内皮富集lncRNA(spliced transcript endothelial enriched lncRNA,STEEL)的表达升高在血管生成中发挥重要的表观遗传学调控作用,因此备受关注。本文综述了部分内皮富集的lncRNA对内皮功能影响的研究进展,尤其是lncRNA STEEL通过表观遗传调控对血管内皮细胞介导血管生成作用,为血管新生的机制研究及临床应用提供借鉴与参考。

关键词：血管生成内皮细胞长链非编码RNA 表观遗传

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