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AMPK激活在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

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中华肝脏病杂志 2023年第11期31卷 1220-1223页

作者：叶新宇李童希黄治伟付文广李秋西南医科大学附属医院普通外科(肝胆胰外科)、西南医科大学附属医院四川省院士(专家)工作站泸州646000

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生和进展与脂质积累、胰岛素抵抗、炎症、肝损伤、纤维化等因素有关。AMP依赖蛋白激酶(AMPK)是调控生物能量代谢的关键分子,参与调控脂质代谢、自噬、炎症和细胞凋亡等众多生物过程。促进AMPK激活可减轻... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生和进展与脂质积累、胰岛素抵抗、炎症、肝损伤、纤维化等因素有关。AMP依赖蛋白激酶(AMPK)是调控生物能量代谢的关键分子,参与调控脂质代谢、自噬、炎症和细胞凋亡等众多生物过程。促进AMPK激活可减轻肝脏脂质积累和胰岛素抵抗,缓解NAFLD的发展,减轻肝脏炎症和纤维化抑制NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎进展。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 AMP依赖蛋白激酶非酒精性脂肪性肝炎糖脂代谢

Laennec膜与模式化入路腹腔镜肝左外叶切除的临床对比研究

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中华肝胆外科杂志 2023年第1期29卷 49-53页

作者：陆昌友徐云柯郑瑗李春桃郭勇方超西南医科大学附属中医医院肝胆胰外科泸州646000

目的比较Laennec膜与模式化入路行腹腔镜肝左外叶切除术(LLLS)的临床效果。方法前瞻性选择2019年3月至2022年4月西南医科大学附属中医医院肝胆胰外科收治的60例行LLLS患者为研究对象,其中男性40例,女性20例,年龄(49.1±9.3)岁。60例患... 详细信息

目的比较Laennec膜与模式化入路行腹腔镜肝左外叶切除术(LLLS)的临床效果。方法前瞻性选择2019年3月至2022年4月西南医科大学附属中医医院肝胆胰外科收治的60例行LLLS患者为研究对象,其中男性40例,女性20例,年龄(49.1±9.3)岁。60例患者中肝癌31例、肝血管瘤14例、肝内胆管结石15例。采用随机数字表随机分为Laennec膜入路组(n=30)和模式化组(n=30,手术入路采用"两步分层法")。比较两组年龄、性别、肝功能Child-Pugh分级、手术时间、术中出血量、腹腔引流量、引流管留置时间、术后住院时间、住院总费用、术后并发症等。结果两组性别、年龄、肝功能Child-Pugh分级等术前指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组术中出血量、术后住院时间、术后并发症、术后复发等比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。模式化组手术时间(85.6±24.5)min少于Laennec膜入路组(99.1±30.7)min,Laennec膜入路组腹腔引流量(144.1±38.3)ml、引流管留置时间(2.7±1.5)d、住院总费用(35100.7±13200.6)元,低于模式化组(290.9±59.5)ml、(4.3±1.9)d、(44700.1±11800.8)元,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论腹腔镜下Laennec膜与模式化入路行肝左外叶切除均安全可行。模式化入路可以更快速切除肝左外叶,Laennec膜入路可以更精细处理肝内外管道,减少术后渗液,降低治疗费用。

关键词：肝切除术腹腔镜检查 Laennec膜手术入路

低温机械灌注对大鼠肾脏炎症因子表达水平的影响

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器官移植 2023年第6期14卷 824-830页

作者：罗德刘江周鹏程王飘李栩嘉林号民苏松西南医科大学附属医院肝胆外科四川泸州646000 西南医科大学附属医院肾病内科四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院肾病科

目的探讨低温机械灌注(HMP)对大鼠肾脏炎症因子表达水平的影响。方法雄性大鼠30只,随机分为对照组(Control组),静态冷保存组(SCS组)和HMP组,每组10只。记录HMP过程中流速、肾内阻力和灌注流出液pH值。收集每组肾脏组织,采用逆转录聚合... 详细信息

目的探讨低温机械灌注(HMP)对大鼠肾脏炎症因子表达水平的影响。方法雄性大鼠30只,随机分为对照组(Control组),静态冷保存组(SCS组)和HMP组,每组10只。记录HMP过程中流速、肾内阻力和灌注流出液pH值。收集每组肾脏组织,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CXC趋化因子配体(CXCL)1、CXCL2、干扰素(IFN)-β1、IFN-α4、CC趋化因子配体(CCL)2、CCL20、白细胞介素(IL)-17α、IL-17C和肿瘤坏死因子(TNF)-α的信使RNA(mRNA)表达水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学改变。结果HMP过程中的流速、肾内阻力保持稳定,灌注流出液pH值缓慢降低。RT-PCR结果显示,与Control组比较,SCS组和HMP组CXCL1、CXCL2、CCL2、CCL20、IL-17α、IL-17C和TNF-α的mRNA相对表达量升高;与SCS组比较,HMP组CXCL1、CXCL2、CCL2、CCL20、IL-17α和TNF-α的mRNA相对表达量升高(均为P<0.05)。HE染色结果显示,Control组肾脏细胞形态正常,SCS组出现明显的上皮坏死、胞质空泡化、刷状缘丢失、上皮脱落,与SCS组比较,HMP组病理改变程度减轻。结论HMP能激活肾脏炎症反应,抑制HMP过程中的炎症反应激活有望进一步提高移植物保存效果。

关键词：肾移植低温机械灌注静态冷保存炎症因子白细胞介素干扰素肿瘤坏死因子趋化因子

锚蛋白重复序列22(ANKRD22)对人肝癌细胞的影响及其机制

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 989-996页

作者：蔡浚哲刘松柏费晓斌刘鹏朱昌毫王兴潘耀振贵州医科大学临床医学院贵阳550000 贵州医科大学附属白云医院肝胆外科贵阳550000 贵州医科大学附属医院肝胆外科贵阳550000 贵州医科大学附属肿瘤医院肝胆外科贵阳550000

目的探讨锚蛋白重复序列22(ANKRD22)对人肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其分子机制。方法通过TCGA数据库分析正常肝组织及肝细胞癌组织中ANKRD22的表达水平及其与预后的关系。通过qRT-PCR和Western Blot检测人正常肝细胞(L-02)和人... 详细信息

目的探讨锚蛋白重复序列22(ANKRD22)对人肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其分子机制。方法通过TCGA数据库分析正常肝组织及肝细胞癌组织中ANKRD22的表达水平及其与预后的关系。通过qRT-PCR和Western Blot检测人正常肝细胞(L-02)和人肝癌细胞系(Huh7、Hep G2、MHCC-97H、SK-HEP-1、SMMC-7721)中ANKRD22的表达情况。通过CCK-8、EdU、划痕实验及Transwell检测ANKRD22对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。通过Western Blot检测ANKRD22与细胞周期蛋白、EMT相关蛋白之间的关系。通过KEGG、ssGSEA分析进一步探究ANKRD22在肝癌细胞中的作用机制,并进行实验验证。计量资料两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果TCGA数据库中ANKRD22在肝细胞癌组织中较正常肝组织高表达(t=5.083,P<0.05),且ANKRD22高表达患者的总生存期及疾病相关生存期均显著低于ANKRD22低表达的患者(P值均<0.05)。肝癌细胞系中ANKRD22的表达量均高于正常肝细胞(P值均<0.05)。增殖实验结果提示,ANKRD22过表达组的EdU阳性率、增殖速度均高于空载对照(Vector)组(t值分别为19.60、6.72,P值均<0.001);si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组的EdU阳性率、增殖速度较si-NC组均降低(P值均<0.001)。Cyclin E1、Cyclin D1、CDK7、CDK4在过表达组中表达高于Vector组(t值分别为3.54、4.95、6.34、5.19,P值均<0.01);在si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组中表达均低于si-NC组(P值均<0.001)。P27在过表达组中表达低于Vector组(t=6.12,P<0.001),在si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组中表达均高于si-NC组(P值均<0.001)。侵袭、迁移实验结果提示,ANKRD22过表达组的迁移速度、穿膜数量(迁移组和侵袭组)均高于Vector组(t值分别为5.01、25.60、3.67,P值均<0.05);si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组的迁移速度、穿膜数量(迁移组和侵袭组)较si-NC组均降低(P值均<0.01)。N-cadherin、Vimentin、Snail在过表达组中表达高于Vector组(t值分别为12.13、8.85、13.97,P值均<0.001),在si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组中表达均低于si-NC组(P值均<0.001);E-cadherin在过表达组中表达低于Vector组(t=4.98,P<0.01),在si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组中表达均高于si-NC组(P值均<0.001)。KEGG富集分析及ssGSEA分析提示,ANKRD22在肝细胞癌中与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关,在过表达组中,p-AKT/AKT、p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR均较Vector组升高(t值分别为12.21、3.43、9.75,P值均<0.01);在si-ANKRD22#2组及si-ANKRD22#3组中表达均低于si-NC组(P值均<0.001)。结论ANKRD22在肝癌细胞中高表达,能促进肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并且能促进PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活。

关键词：癌,肝细胞锚蛋白重复细胞增殖细胞运动

腹腔镜与开腹肝切除手术治疗特殊部位肝细胞癌的临床疗效分析

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中华肝胆外科杂志 2023年第7期29卷 499-504页

作者：沈聪龙黄霆峰刘红枝黄理铭曾永毅林科灿福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科福州350025 福建医科大学附属第一医院肝胆外科福州350005

目的比较腹腔镜与开腹肝切除手术在特殊部位肝细胞癌治疗中的临床疗效。方法回顾性分析2014年9月至2019年5月福建医科大学孟超肝胆医院接受肝切除术的特殊部位肝细胞癌(位于肝Ⅰ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅵa段)患者资料。共纳入205例肝细胞癌患者,其... 详细信息

目的比较腹腔镜与开腹肝切除手术在特殊部位肝细胞癌治疗中的临床疗效。方法回顾性分析2014年9月至2019年5月福建医科大学孟超肝胆医院接受肝切除术的特殊部位肝细胞癌(位于肝Ⅰ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅵa段)患者资料。共纳入205例肝细胞癌患者,其中男性174例,女性31例,年龄(56.7±11.3)岁。依据肝切除手术方式不同分为腹腔镜组(n=105)和开腹组(n=100)。比较两组术前肝功能Child-Pugh分级、肿瘤最大径、肿瘤位置、术中出血量、术后并发症发生率、肝功能(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶等)、住院时间等。随访术后生存和复发情况。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较生存率。结果两组患者肝功能Child-Pugh分级、肿瘤最大径、肿瘤位置等术前资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。腹腔镜组术中出血量100(50,200)ml、术后并发症发生率7.6%(8/105)、住院时间(8.6±1.9)d,低于开腹组150(100,200)ml、17.0%(17/100)、(13.0±3.4)d,差异均有统计学意义(均P<0.05)。腹腔镜组术后丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶低于开腹组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组术后1、3、5年累积生存率和无复发生存率比较,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.56、0.21,P=0.456、0.648)。结论与开腹手术相比,特殊部位肝细胞癌患者腹腔镜肝切除有更好短期疗效,术中出血量更少,住院时间更短,术后并发症发生率更低,远期疗效相当。

关键词：癌,肝细胞腹腔镜手术开腹手术临床疗效

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胆管癌免疫治疗的现状与展望

中华消化外科杂志 2022年第7期21卷 873-879页

作者：左石陈乾邹卫龙贵州医科大学附属医院肝胆外科贵阳550004

胆管癌是一种主要起源于胆管上皮细胞,具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤,未经治疗的胆管癌患者中位生存时间为12~24个月,手术切除和新辅助化疗有效性和持久性均有限。下一代测序发现免疫系统失调在胆管癌的发病机制中起重要作用,为针... 详细信息

胆管癌是一种主要起源于胆管上皮细胞,具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤,未经治疗的胆管癌患者中位生存时间为12~24个月,手术切除和新辅助化疗有效性和持久性均有限。下一代测序发现免疫系统失调在胆管癌的发病机制中起重要作用,为针对侵袭性胆管癌自然进程的治疗研究提供了新可能,如免疫检查点抑制剂、过继细胞治疗和肿瘤疫苗等。笔者立足胆管癌免疫治疗的现状,综合阐述目前胆管癌免疫治疗策略的疗效和困境,展望胆管癌未来治疗前景。

关键词：胆道肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂肿瘤微环境过继细胞治疗肿瘤疫苗

LncRNA AC010145.4在原发性肝细胞癌组织中的表达及对细胞增殖、侵袭的影响

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中国免疫学杂志 2021年第10期37卷 1210-1215页

作者：郭勇李波蒲邦明方超李春桃西南医科大学附属中医医院肝胆外科泸州646000 西南医科大学附属医院肝胆外科泸州646000

目的:探讨LncRNA AC010145.4在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及对细胞增殖及侵袭的影响。方法:选取2014年1月至2016年1月于我院接受手术切除治疗的HCC患者131例作为研究对象,收集患者相关病例资料,qRT-PCR检测HCC患者癌组织和癌旁组... 详细信息

目的:探讨LncRNA AC010145.4在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及对细胞增殖及侵袭的影响。方法:选取2014年1月至2016年1月于我院接受手术切除治疗的HCC患者131例作为研究对象,收集患者相关病例资料,qRT-PCR检测HCC患者癌组织和癌旁组织LncRNA AC010145.4的RNA表达;采用受试者工作特征曲线(ROC)计算LncRNA AC010145.4对HCC患者术后生存的预测价值;COX回归模型分析影响HCC患者术后生存的危险因素;以慢病毒转染LncRNA AC010145.4 siRNA至SMMC-7721和HCCLM3细胞系,以CCK-8测定2组细胞增殖能力,Transwell实验测定细胞侵袭能力。结果:与癌旁组织相比,HCC癌组织中的LncRNA AC010145.4表达显著升高(P<0.05);ROC曲线显示LncRNA AC010145.4对HCC患者术后死亡具有显著预测价值,灵敏度为94.2%,特异度为67.7%,AUC曲线下面积为0.775,95%CI:0.690.84(P<0.05)。LncRNA AC010145.4表达与患者谷丙转氨酶、甲胎蛋白、Child-Pugh分级、是否感染肝炎病毒、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期显著相关(均P<0.05);COX回归分析显示,较高的甲胎蛋白水平、Child-Pugh分级B级、较大的肿瘤直径、淋巴结转移、较高的TNM分期、LncRNA AC010145.4高表达是经手术治疗HCC患者死亡的独立危险因素[HR(95%CI):1.07(1.032.79),1.18(1.132.48),1.17(1.113.08),1.23(1.172.88),2.32(1.933.27),2.58(2.223.46),均P<0.05]。转染LncRNA AC010145.4 siRNA的MMC-7721和HCCLM3细胞增殖能力、侵袭能力均显著降低(P<0.05)。结论:LncRNA AC010145.4在HCC癌组织中表达升高,与不良临床病理特征存在一定相关性,其可能通过促进HCC细胞增殖、侵袭而促进原发性HCC的发生与进展。

关键词：原发性肝细胞癌 LncRNA AC010145.4 临床意义细胞增殖侵袭

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白蛋白-胆红素分级评估肝细胞癌预后的价值

临床肝胆病杂志 2019年第7期35卷 1608-1612页

作者：罗皓黄君西南医科大学附属医院肝胆外科

肝癌是世界最常见的原发恶性肿瘤之一,目前对肝癌的治疗方法很多,但其预后仍不理想。白蛋白-胆红素(ALBI)分级是一种新兴的可用于评估肝功能和肝癌患者预后的临床指标。主要阐述ALBI分级在肝癌手术治疗、局部消融、经肝动脉化疗栓塞术... 详细信息

肝癌是世界最常见的原发恶性肿瘤之一,目前对肝癌的治疗方法很多,但其预后仍不理想。白蛋白-胆红素(ALBI)分级是一种新兴的可用于评估肝功能和肝癌患者预后的临床指标。主要阐述ALBI分级在肝癌手术治疗、局部消融、经肝动脉化疗栓塞术及药物治疗等方面的应用进展,认为ALBI分级在各种治疗领域均对肝癌患者预后具有良好的预测价值。

关键词：癌,肝细胞白蛋白-胆红素分级预后

国际肝移植学会《肝移植手术加速康复共识建议》要点解读

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 68-76页

作者：余欢王小梅王瑞彭国庆龚莉雲重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400060

肝移植作为终末期肝病唯一有效的治疗手段,具有手术复杂、时间长、创伤大等特点,患者术后恢复面临感染、腹腔出血、排斥反应等诸多挑战,直接影响康复质量。加速术后康复(enhanced recovery after surgery,ERAS)作为一种新型围术期管理策... 详细信息

肝移植作为终末期肝病唯一有效的治疗手段,具有手术复杂、时间长、创伤大等特点,患者术后恢复面临感染、腹腔出血、排斥反应等诸多挑战,直接影响康复质量。加速术后康复(enhanced recovery after surgery,ERAS)作为一种新型围术期管理策略,可有效促进患者术后康复,目前已广泛应用于外科各领域,但目前我国肝移植领域尚缺乏全面、科学的ERAS共识方案。2022年12月,国际肝移植学会发布了首个《肝移植手术加速康复共识建议》,对接受死亡后器官捐献和活体器官捐献的肝移植受者、活体肝移植供者ERAS策略提出建议。本文对该共识要点进行详细解读,以期为我国肝移植患者围术期ERAS实践提供参考。

关键词：肝移植加速术后康复围术期管理共识国际肝移植学会