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柚皮苷抑制骨质疏松大鼠骨组织的铁沉积及细胞凋亡

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中国组织工程研究 2024年

作者：兰双笠向飞帆邓光慧肖喻琨阳运康梁杰西南医科大学附属医院肝胆外科西南医科大学附属医院骨与关节外科

背景：有研究发现，铁代谢异常诱发的骨组织细胞异常凋亡在骨质疏松进展中发挥重要作用。目的：探讨柚皮苷对骨质疏松大鼠骨组织铁代谢与细胞凋亡的影响。方法：取50只2月龄雌性SD大鼠，采用随机数字表法分成5组，每组10只：除假手术组... 详细信息

背景：有研究发现，铁代谢异常诱发的骨组织细胞异常凋亡在骨质疏松进展中发挥重要作用。目的：探讨柚皮苷对骨质疏松大鼠骨组织铁代谢与细胞凋亡的影响。方法：取50只2月龄雌性SD大鼠，采用随机数字表法分成5组，每组10只：除假手术组外，骨质疏松组、柚皮苷低剂量组、柚皮苷高剂量组、柚皮苷高剂量+DKK-1组均通过切除双侧卵巢建立骨质疏松模型。造模8周后，柚皮苷低剂量组、柚皮苷高剂量组分别灌胃给予100,400 mg/(kg·d)的柚皮苷，柚皮苷高剂量+DKK-1组灌胃给予400 mg/(kg·d)的柚皮苷+皮下注射25 mg/(kg·d)的Wnt1信号通路抑制剂DKK-1，连续给药7 d。给药结束后进行相关指标的检测。结果与结论：(1)与骨质疏松组相比，柚皮苷可提升大鼠骨密度及血清钙、超氧化物歧化酶水平(P <0.05)，降低血清中骨钙素、丙二醛、磷水平(P <0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P <0.05)；(2)Micro-CT扫描、苏木精-伊红与TUNEL染色显示，与骨质疏松组相比，柚皮苷可显著改善大鼠骨微结构、降低细胞凋亡率，DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用；(3)免疫荧光染色显示，与骨质疏松组相比，柚皮苷可降低胫骨组织内活性氧含量、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达，提升碱性磷酸酶的表达(P <0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P<0.05)；(4)普鲁士蓝染色、免疫组化染色显示，与骨质疏松组相比，柚皮苷可降低骨组织与肝组织内的铁沉积、骨组织铁吸收相关蛋白受体1的表达(P <0.05)，提升骨组织膜铁转运蛋白1的表达(P <0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P <0.05)；(5)胫骨标本PCR与Western blot检测显示，与骨质疏松组相比，柚皮苷可降低抗酒石酸酸性磷酸酶、铁吸收相关蛋白受体1和Bax的表达(P <0.05)，提升碱性磷酸酶、膜铁转运蛋白1、Bcl-2、Wnt1和β-catenin的表达(P <0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P <0.05)；(6)结果表明，柚皮苷可通过减少骨组织中的铁沉积及细胞凋亡率抑制骨质疏松的进展，这可能与激活Wnt1信号通路有关。

关键词：柚皮苷骨质疏松铁代谢 Wnt1信号通路细胞凋亡

儿童及青少年分化型甲状腺癌临床及分子特征研究现状

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中华外科杂志 2023年第9期61卷 744-748页

作者：王志宏张浩中国医科大学附属第一医院甲状腺外科沈阳110001

儿童及青少年分化型甲状腺癌在流行病学、临床特征及分子特征方面与成人相比存在许多差异。其发病率极低,具有较高的淋巴结转移率、腺外侵犯率和复发率,但病死率低于成人。低龄患儿往往表现出更高的复发率、更多的淋巴结转移和腺外侵犯... 详细信息

儿童及青少年分化型甲状腺癌在流行病学、临床特征及分子特征方面与成人相比存在许多差异。其发病率极低,具有较高的淋巴结转移率、腺外侵犯率和复发率,但病死率低于成人。低龄患儿往往表现出更高的复发率、更多的淋巴结转移和腺外侵犯。此外,针对分子特征的研究结果提示,基因变异的多样性造成了儿童及青少年分化型甲状腺癌不同于成人的临床表现,基因融合的发生率明显高于成人,点突变的发生率低于成人,可能与肿瘤的高侵袭性等临床病理学特征及不良预后紧密相关。

关键词：甲状腺肿瘤儿童青少年分化型甲状腺癌流行病学临床特征分子特征

基于SEER数据库和倾向性评分匹配法分析腋窝手术方式对1~2枚淋巴结阳性的老年早期乳腺癌患者乳房全切术后生存的影响

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华中科技大学学报（医学版） 2022年第3期51卷 383-388,424页

作者：曾峰陈星翰邵鑫鑫罗婷婷邓小玲程晓明遵义医科大学第二附属医院甲状腺乳腺外科遵义563000 遵义医科大学附属医院甲状腺乳腺外科遵义563000

目的探讨不同腋窝处理手术方式对1~2枚淋巴结阳性且行乳房全切的老年早期乳腺癌患者乳腺癌特异生存(breast cancer-specific survival,BCSS)的影响。方法收集SEER数据库2010~2015年期间65岁及以上病理诊断为T1~2期、1~2枚淋巴结阳性乳... 详细信息

目的探讨不同腋窝处理手术方式对1~2枚淋巴结阳性且行乳房全切的老年早期乳腺癌患者乳腺癌特异生存(breast cancer-specific survival,BCSS)的影响。方法收集SEER数据库2010~2015年期间65岁及以上病理诊断为T1~2期、1~2枚淋巴结阳性乳腺癌的乳房全切患者,腋窝手术方式为前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)或腋窝清扫(axillary lymph node dissection,ALND),将SLNB和ALND组间分布有显著性差异的变量纳入倾向性评分匹配,采用单因素及多因素Cox比例风险回归分析BCSS的独立风险因素以及不同腋窝手术方式(SLNB和ALND)对乳腺癌及不同亚型患者BCSS的影响。结果共纳入4863例患者,中位随访时间42个月,乳腺癌特异性死亡351例。匹配前SLNB患者1708例,ALND的患者3155例,倾向性评分匹配共匹配到1579对患者。匹配前后的多因素Cox回归分析显示婚姻状态、组织学分级、分子分型、T分期、是否放化疗为BCSS的独立预后影响因素(均P0.05)。亚组分析显示ALND能提高未婚/离异/丧偶、三阴性(HR-/HER2-)和HER2过表达型(HR-/HER2+)乳腺癌患者的BCSS(均P<0.05)。结论ALND不能显著改善1~2枚淋巴结阳性且乳房全切的老年早期乳腺癌患者的BCSS,但能显著改善未婚/离异/丧偶、三阴性和HER2过表达型乳腺癌患者的BCSS,该研究有利于指导此类患者腋窝手术方式的选择。

关键词：老年乳腺癌阳性淋巴结腋窝手术倾向性评分匹配 SEER数据库乳腺癌特异性生存

无注气经颈侧腔镜胸锁乳突肌后下入路在甲状腺手术中的应用

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2023年第9期37卷 691-694页

作者：井溢鑫丁一鸣周晶武骏刘宏飞黄俊伟陈笑黄志刚陈晓红首都医科大学附属北京同仁医院甲状腺头颈外科北京100730

目的:探讨无注气经颈侧腔镜胸锁乳突肌后下入路甲状腺手术的临床疗效与安全性。方法:回顾性分析2022年12月至2023年5月收治的35例行无注气经颈侧腔镜胸锁乳突肌后下入路甲状腺乳头状癌手术患者,其中男14例,女21例,平均年龄44.7岁,记录... 详细信息

目的:探讨无注气经颈侧腔镜胸锁乳突肌后下入路甲状腺手术的临床疗效与安全性。方法:回顾性分析2022年12月至2023年5月收治的35例行无注气经颈侧腔镜胸锁乳突肌后下入路甲状腺乳头状癌手术患者,其中男14例,女21例,平均年龄44.7岁,记录患者手术时间、出血量、术后恢复、并发症及随访情况。结果:35例患者均顺利完成手术,平均手术时间4 h 7 min,平均出血量14 mL,平均术后住院时间3.5 d,无严重并发症,术后随访未诉明显颈部不适。结论:无注气经颈侧腔镜胸锁乳突肌后下入路甲状腺手术安全性良好,患者术后恢复快,外观满意度高,颈部舒适感好。

关键词：甲状腺手术无注气腔镜手术颈侧入路胸锁乳突肌后下入路

lncRNA SNHG14在甲状腺乳头状癌组织中的表达及对其癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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现代肿瘤医学 2022年第15期30卷 2727-2732页

作者：唐悦李杨张荣嘉杨辉邓显乔德辉西南医科大学附属医院甲状腺外科四川泸州646000

目的:观察长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)核内小RNA宿主基因14(small nucleolar RNA host gene 14,SNHG14)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达情况及对PTC细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:选取2019年10月至2020年01月期间于我院甲状腺外科行手术切除的37例患者的PTC组织及配对癌旁组织,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测SNHG14在PTC组织和癌旁组织中的表达,并分析其与临床病理特征的相关性,同时检测SNHG14在PTC细胞TPC-1及人正常甲状腺滤泡上皮细胞Nthy-ori3-1中的表达。采用si-RNA技术下调PTC细胞TPC-1中SNHG14的表达,通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、细胞划痕实验和Transwell实验研究SNHG14在TPC-1细胞中的生物学功能。结果:SNHG14在PTC组织中的表达高于癌旁组织(P0.05),同时,SNHG14在TPC-1细胞中的表达高于Nthy-ori3-1细胞(P<0.05)。下调SNHG14后,相较于空白对照组、阴性对照组,si-SNHG14组细胞的增殖、迁移和侵袭能力均降低(P均<0.05)。结论:SNHG14可能参与PTC的发生发展,有望成为PTC患者新的诊断标记物及治疗靶点。

关键词：甲状腺乳头状癌长链非编码RNA SNHG14 增殖迁移侵袭

LINC00294通过AKT/mTOR/HIF-1a通路促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移

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陆军军医大学学报 2023年第18期45卷 1927-1936页

作者：杨婷王廷睿韩珊珊杨钰坪刘潇蔚林子晶史艳玲肖哲思明佳重庆医科大学附属第二医院乳腺甲状腺外科重庆400010

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC00294在乳腺癌组织和细胞中的表达变化,及其对乳腺癌细胞生物学特性的影响和可能的机制。方法利用GEO数据库资源(GSE45827)中的41例乳腺癌组织和11例癌旁组织转录组测序数据分析... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC00294在乳腺癌组织和细胞中的表达变化,及其对乳腺癌细胞生物学特性的影响和可能的机制。方法利用GEO数据库资源(GSE45827)中的41例乳腺癌组织和11例癌旁组织转录组测序数据分析差异基因,采用qRT-PCR实验检测20对来自本院2021-2022年确诊的乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织,以及正常人乳腺上皮细胞MCF-10A和人乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231中LINC00294的表达;干扰LINC00294后采用CCK-8检测细胞增殖变化;采用流式细胞术、Western blot检测细胞凋亡和相关蛋白表达变化;采用划痕实验和Transwell检测细胞迁移和侵袭;裸鼠原位成瘤实验检测干扰LINC00294对体内肿瘤生长的影响;采用Western blot检测干扰LINC00294后AKT/mTOR通路相关蛋白p-mTOR、mTOR、p-AKT、AKT及其下游靶分子缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达情况。结果通过GEO数据库筛选出差异表达的基因LINC00294;LINC00294在乳腺癌组织和乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231中表达显著增高(P<0.05);干扰LINC00294后MCF-7细胞增殖能力下降、凋亡相关蛋白表达增加、侵袭和迁移能力下降(P<0.05)。干扰HIF-1α可以抑制LINC00294的表达(P<0.05);干扰LINC00294后AKT/mTOR信号通路中p-AKT和p-mTOR蛋白及其下游靶分子HIF-1α的表达减少(P<0.05)。结论乳腺癌中高表达的LINC00294可能通过AKT/mTOR/HIF-1α信号通路影响乳腺癌的增殖、侵袭和迁移等,LINC00294可能与乳腺癌的发展密切相关。

关键词：长链非编码RNA 乳腺癌 LINC00294 HIF-1α

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甲状腺未分化癌生物治疗的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第9期28卷 947-952页

作者：管洋洋(综述) 姜隽(审阅) 西南医科大学附属医院甲状腺外科四川泸州646000

甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是一种高侵袭性、高致死性的甲状腺恶性肿瘤,其发生率低、生长速度快,确诊时常常已经处在晚期和远处转移,确诊患者病死率达100%,中位生存期仅为3~6个月。因ATC的罕见性以及其恶性程度... 详细信息

甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)是一种高侵袭性、高致死性的甲状腺恶性肿瘤,其发生率低、生长速度快,确诊时常常已经处在晚期和远处转移,确诊患者病死率达100%,中位生存期仅为3~6个月。因ATC的罕见性以及其恶性程度高、侵袭性强,确诊ATC的患者常遵循个体化治疗原则,目前尚无标准化的治疗方案,因此多种方式联合生物治疗成为了目前关注的重点,如基因靶向治疗。既往研究表明,完全切除可延长ATC患者的生存期,而术后联合放疗可达到完全缓解和部分缓解,目前放疗已被证实可控制局部疾病,提高生活质量,但个体差异较大,其预后受多种因素影响,如年龄较大、高白细胞、甲状腺外侵犯、诊断时远处转移、不完全切除和放疗剂量等。

关键词：甲状腺未分化癌分子学生物治疗靶向治疗

经口内镜翼下颌韧带旁内进路咽旁间隙肿瘤切除的技巧和风险控制

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第9期36卷 710-714页

作者：陈晓红首都医科大学附属北京同仁医院甲状腺头颈外科北京100005

由于咽旁间隙位置深在,解剖结构复杂,探索改良的咽旁间隙肿瘤手术进路成为近年来头颈外科的热点之一。经口内镜进路具有创伤小、路径短的优点,逐渐广泛应用于咽旁间隙肿瘤的切除。然而,由于手术空间有限,肿瘤暴露困难,导致经口内镜进路... 详细信息

由于咽旁间隙位置深在,解剖结构复杂,探索改良的咽旁间隙肿瘤手术进路成为近年来头颈外科的热点之一。经口内镜进路具有创伤小、路径短的优点,逐渐广泛应用于咽旁间隙肿瘤的切除。然而,由于手术空间有限,肿瘤暴露困难,导致经口内镜进路手术难度大,风险控制十分关键。经口内镜翼下颌韧带旁内进路可以充分暴露咽旁间隙肿瘤的上、下极,避免损伤腭大、腭小神经和血管,同时对口腔和软腭黏膜以及腭帆张肌和腭帆提肌的功能有良好的保护作用,手术创伤小,术后并发症少。

关键词：咽旁间隙肿瘤经口内镜翼下颌韧带风险控制

乳腺癌中心体调控蛋白SEC23B在肿瘤浸润转移中的作用及其机制研究

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中国癌症杂志 2023年第2期33卷 152-161页

作者：冷婕邱国春张菠蒲艳西南医科大学附属中医医院乳腺甲状腺血管外科四川泸州646000

背景与目的:新的中心体调控蛋白Sec23同系物B(Sec23 homolog B,SEC23B)可以调节细胞中的自噬,从而提供有助于肿瘤生长和远处转移的能量和营养。然而,这种作用是否参与乳腺癌的浸润转移尚不清楚。本研究旨在探讨SEC23B在乳腺癌浸润转移... 详细信息

背景与目的:新的中心体调控蛋白Sec23同系物B(Sec23 homolog B,SEC23B)可以调节细胞中的自噬,从而提供有助于肿瘤生长和远处转移的能量和营养。然而,这种作用是否参与乳腺癌的浸润转移尚不清楚。本研究旨在探讨SEC23B在乳腺癌浸润转移中的作用及其分子机制。方法:使用Kaplan-Meier Plotter数据库和HCMDB数据库分析SEC23B表达与乳腺癌预后、转移之间的关联。将MCF-7细胞分为载体组(control)和SEC23B过表达质粒组(SEC23B),以及将MDA231-LM2细胞分为SEC23B敲低组(sh-SEC23B)和对照组(sh-NC)。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测乳腺癌细胞中SEC23B、自噬相关蛋白[死骨片1(SQSTM1,p62)、微管相关蛋白1的轻链3(microtubule-associated-protein light-chain-3,LC3)]和细胞外调节蛋白激酶(extracellular-regulated protein kinases,ERK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路蛋白的表达。通过transwell实验和伤口愈合实验评估细胞迁移,采用免疫荧光染色检测细胞中自噬颗粒。此外,构建体内腹膜内肿瘤模型研究SEC23B体内对乳腺癌细胞转移的影响。结果:SEC23B高表达的乳腺癌患者的总生存期明显短于SEC23B低表达的患者。SEC23B在转移性乳腺癌中的表达明显高于没有转移的乳腺癌原发性乳腺癌细胞(MCF-7、BT-549、MDA-MB-468和MDA-MB-453)中的SEC23B蛋白水平低于转移性乳腺癌细胞(MDA231-LM2和ZR-75-30)。与control组相比,SEC23B组明显加速了细胞迁移(P<0.001)。与sh-NC组相比,sh-SEC23B组明显降低了细胞迁移(P<0.001)。与control组相比,SEC23B组LC3A/B的表达水平和自噬颗粒的形成明显增加,而p62蛋白表达和mTOR、ERK的磷酸化水平降低。与sh-NC组相比,sh-SEC23B组LC3A/B表达水平和自噬颗粒的形成显著降低,和mTOR、ERK的磷酸化水平升高,特别是在饥饿条件下结果更显著。在体内实验中,与sh-NC组相比,sh-SEC23B组肿瘤重量显著降低(P<0.01),并且小鼠肿瘤组织中坏死组织增多和肺组织肿瘤转移减少。sh-SEC23B组小鼠肺转移肿瘤数和LC3免疫组织化学染色明显低于sh-NC组(P<0.01)。结论:SEC23B通过抑制ERK/mTOR信号转导通路来诱导乳腺癌自噬,并促进癌细胞转移。

关键词： Sec23同系物B 乳腺癌自噬转移 ERK/mTOR信号转导通路