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甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗作用及对肠道菌群和小胶质细胞极化的影响

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1521-1528页

作者：赵怡琳李作孝西南医科大学附属医院神经内科，泸州646000

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露... 详细信息

目的探讨甘露特钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠发病的治疗作用及对肠道菌群、小胶质细胞极化的影响。方法将50只雌性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为对照组、EAE模型组及甘露特钠低、中、高剂量组,每组各10只。EAE模型组、甘露特钠各剂量组采用MOG35-55多肽皮下多点注射制备EAE模型。甘露特钠低、中、高剂量组从造模次日起分别用甘露特钠40、80、160 mg/kg,2次/d,灌胃进行干预,持续至小鼠处死。观察各组小鼠发病情况、脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘情况。收集小鼠粪便,通过16S rRNA测序进行肠道菌群检测,免疫荧光染色检测脊髓组织中小胶质细胞激活指标Iba-1蛋白表达情况,Western印迹法和免疫荧光染色法检测脊髓组织中小胶质细胞M1型标志物iNOS、CD16和M2型标志物Arg1、CD206的蛋白表达水平。结果对照组小鼠均未发病,其余各组小鼠均有不同程度发病,表现为尾部下垂、步态不稳、后肢无力等。与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组小鼠发病潜伏期延长、高峰期延迟、高峰期神经功能障碍评分降低[(3.6±0.6)分比(3.0±0.6)分、(2.8±0.5)分、(1.8±0.6)分,均P<0.05],且干预剂量越大症状越轻,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组小鼠脊髓组织无炎性细胞浸润及脱髓鞘变化;EAE模型组发病高峰期脊髓组织炎性细胞浸润及脱髓鞘变化明显;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组发病高峰期脊髓组织炎症细胞浸润及脱髓鞘变化减轻。与对照组比较,EAE模型组拟杆菌门相对丰度较低,厚壁菌门相对丰度较高;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组拟杆菌门相对丰度较高,厚壁菌门相对丰度较低,拟杆菌门与厚壁菌门比值增加(0.20±0.05比0.37±0.02、0.61±0.03、0.91±0.08,均P<0.01),且干预剂量越大变化越明显,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,EAE模型组Iba-1、CD16、iNOS水平增加,Arg-1、CD206水平降低;与EAE模型组比较,甘露特钠各剂量组Iba-1、CD16、iNOS水平降低,Arg-1、CD206水平增加(均P<0.01),且剂量越大变化越明显,组间两两比较各指标差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论甘露特钠对EAE具有治疗作用,且呈剂量依赖性;其作用机制可能与改善肠道微生态、调控小胶质细胞极化有关。

关键词：脑脊髓炎,自身免疫性,实验性肠道菌群甘露特钠小胶质细胞

LncRNA SOX2OT靶向SIRT1/自噬通路增强胆管癌细胞5-FU耐药

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 187-193页

作者：辛辰王笑影李响陈宇王雪宁佳曦杨适王忠琼西南医科大学附属医院消化内科四川泸州646000 西南医科大学附属医院麻醉科四川泸州646000

目的探讨LncRNASOX2OT靶向SIRT1/自噬通路调节胆管癌细胞5-FU耐药的机制。方法将未用5-FU处理HCCC-9810细胞和不同浓度(50、100、150、200μg/mL)5-FU处理的HCCC-9810细胞分为对照组和模型组,qRT-PCR检测LncRNA SOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62蛋白表达。pcDNA3.1-SOX2OT和pcDNA3.1-NC转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,CCK-8检测细胞耐药性,划痕实验检测细胞迁移能力,qRT-PCR检测LncRNASOX2OT、SIRT1 mRNA表达水平,Western blot检测SIRT1、Beclin1、LC3和p62表达。在以上基础上做了Rescue实验,将OV-SOX2OT(2μg/孔)和si-NC(75pmol/孔)、OV-SOX2OT(2μg/孔)和si-SIRT1(75pmol/孔)分别共转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞,分组为OV-SOX2OT+si-NC组和OV-SOX2OT+si-SIRT1组,以证明LncRNASOX2OT通过SIRT1影响自噬,并由此影响胆管癌细胞对5-FU的耐药性。RNAPulldown验证SOX2OT与SIRT1的靶向结合关系。结果不同浓度的5-FU均能抑制HCCC-9810细胞增殖(P<0.05)。与对照组相比,模型组SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNA SOX2OT mRNA水平(P<0.05)均明显增加。与OV-NC组相比,OV-SOX2OT组细胞迁移能力、SIRT1、Beclin1(P<0.001)和p62(P<0.05)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.001)、SIRT1和LncRNASOX2OTmRNA(P<0.05)水平均明显增加。沉默SIRT1表达导致LncRNASOX2OT过表达的HCCC-9810细胞对5-FU的耐药性显著降低。与OV-SOX2OT+si-NC组相比,OV-SOX2OT+si-SIRT1组SIRT1(P<0.001)、p62和Beclin1(P<0.01)蛋白表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值(P<0.01)、SIRT1 mRNA(P<0.05)水平均明显降低。RNA Pulldown检测结果显示SOX2OT能够直接与SIRT1结合。结论LncRNA SOX2OT通过上调SIRT1表达促进自噬来增强胆管癌HCCC-9810细胞5-FU耐药性。

关键词： LncRNASOX2OT SIRT1 自噬胆管癌细胞 5-FU耐药

甘油三酯葡萄糖指数联合不同肥胖指标与糖尿病前期人群10年新发缺血性脑卒中的相关性

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海军军医大学学报 2024年第9期45卷 1113-1119页

作者：缪莹汪宇晏丕军白雪陈攀万沁西南医科大学附属医院内分泌与代谢内科泸州646000 泸州市人民医院心内科泸州646000

目的通过队列研究分析甘油三酯葡萄糖指数(TyG)联合不同肥胖指标与四川省泸州地区糖尿病前期人群10年新发缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法选择2011年参与泸州地区流行病学调查并且符合糖尿病前期诊断的普通居民2551例,分别按基线TyG-腰... 详细信息

目的通过队列研究分析甘油三酯葡萄糖指数(TyG)联合不同肥胖指标与四川省泸州地区糖尿病前期人群10年新发缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法选择2011年参与泸州地区流行病学调查并且符合糖尿病前期诊断的普通居民2551例,分别按基线TyG-腰围(WC)、TyG-腰围身高比(WtHR)、TyG-BMI、TyG-腰臀比(WHR)的四分位数分为第1、第2、第3、第4四分位组(Q1、Q2、Q3、Q4组),观察各组10年新发IS情况。通过多因素logistic回归分析探索TyG-WC、TyG-WtHR、TyG-WHR与新发IS的关系。结果纳入研究的2551例糖尿病前期个体在非干预性随访至第10年时,因各种原因死亡123例,死亡率为4.8%;新发IS 142例,发生率为5.6%;新发糖尿病224例,其中22例同时新发IS,占新发糖尿病患者的9.8%。按照TyG-WC、TyG-WtHR四分位数分组,糖尿病前期人群10年新发IS的发生率均为Q4组>Q3组>Q2组>Q1组,差异有统计学意义(P0.05);按照TyG-WHR四分位数分组,新发IS的发生率为Q3组>Q4组>Q2组>Q1组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,无论在未调整任何变量的情况下还是调整多因素后,TyG-WtHR均与糖尿病前期人群新发IS相关。结论TyG-WtHR是糖尿病前期人群发生IS的危险因素,加强对高TyG-WtHR的糖尿病前期人群的分级管理或可降低IS的发生风险。

关键词：甘油三酯葡萄糖指数腰围身高比缺血性脑卒中糖尿病前期

TyG联合不同肥胖指标与糖尿病前期对象10年新发缺血性脑卒中的相关性研究

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海军军医大学学报 2024年

作者：缪莹汪宇晏丕军白雪陈攀万沁西南医科大学附属医院内分泌与代谢内科泸州市人民医院心内科

目的　通过队列研究分析甘油三酯葡萄糖指数（TyG）结合不同肥胖指标与泸州地区糖尿病前期人群10年新发缺血性脑卒中（IS）的相关性。方法　选择2011年参与泸州地区流行病学调查并且符合糖尿病前期诊断的普通居民2 551例，分别按基线TyG... 详细信息

目的　通过队列研究分析甘油三酯葡萄糖指数（TyG）结合不同肥胖指标与泸州地区糖尿病前期人群10年新发缺血性脑卒中（IS）的相关性。方法　选择2011年参与泸州地区流行病学调查并且符合糖尿病前期诊断的普通居民2 551例，分别按基线TyG-腰围（WC）、TyG-腰围身高比（WtHR）、TyG-BMI、TyG-腰臀比（WHR）的四分位数分为第1、第2、第3、第4四分位组（Q1、Q2、Q3、Q4组），观察各组10年新发IS情况。通过logistic回归分析TyG-WC、TyG-WtHR、TyG-WHR与新发IS的关系。结果　纳入研究的2 551例糖尿病前期对象，非干预性随访至第10年时，因各种原因死亡123例，死亡率为4.8%；新发IS者142例，发生率5.6%；新发糖尿病224例，其中22例同时新发IS，占新发糖尿病患者的9.8%。按照TyG-WC、TyG-WtHR四分位数分组，糖尿病前期对象10年新发IS的发生率均为Q4组>Q3组>Q2组>Q1组，差异均有统计学意义（均P0.05）；按照TyG-WHR四分位数分组，新发IS的发生率为Q3组>Q4组>Q2组>Q1组，差异有统计学意义（P<0.05）。logistic回归分析显示，无论在未调整任何变量的情况下还是调整多因素后，TyG-WtHR均与糖尿病前期对象新发IS相关。结论　TyG-WtHR是糖尿病前期对象发生IS的危险因素，加强对TyG-WtHR高的糖尿病前期人群的管理或可降低IS的发生风险。

关键词：甘油三酯葡萄糖指数腰围身高比缺血性脑卒中糖尿病前期

一种新型简易内镜治疗巨大胃石症的超级微创手术2例

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中华医学杂志 2024年第35期104卷 3354-3356页

作者：彭婕妤夏慧芳罗霞甘本天张海涛胡洋谢璐胡晓丽任静彭燕汤小伟西南医科大学附属医院消化内科泸州西南医科大学附属医院内镜医学部泸州

本文报道2例中年女性患者, 均以腹痛为主要表现就诊于西南医科大学附属医院, 入院前均食用柿子。入院后行全腹CT、胃镜检查均发现胃内巨大结石形成(病例1有2枚巨大胃石, 最大约5 cm×6 cm;病例2有1枚巨大胃石, 约5 cm×4 cm), 巨大胃石... 详细信息

本文报道2例中年女性患者, 均以腹痛为主要表现就诊于西南医科大学附属医院, 入院前均食用柿子。入院后行全腹CT、胃镜检查均发现胃内巨大结石形成(病例1有2枚巨大胃石, 最大约5 cm×6 cm;病例2有1枚巨大胃石, 约5 cm×4 cm), 巨大胃石症诊断明确。由于结石巨大且质地坚硬, 常规圈套器未能成功取石, 本团队设计了由黄斑马导丝和圈套器套管组成的新型简易内镜, 其硬度足够, 可根据需求调整圈套的大小和宽度。最终在消化内镜超级微创手术下成功碎石后, 通过取石网篮取出部分碎石;其余碎石留在胃内, 数天后残留碎石随粪便排出。术后予以抑酸、保护胃黏膜、营养支持等对症治疗, 复查内镜示无碎石残留, 顺利出院。2例患者均于出院后1周随访, 无肠梗阻等并发症出现。

关键词：胃肠结石植物性胃石内镜下碎石病例报告超级微创

氟马替尼治疗慢性髓性白血病慢性期患者的临床疗效及安全性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 14-19页

作者：李琴景莉吴鹏强韩丽英邢宏运黄纯兰西南医科大学附属医院血液内科四川泸州646000

目的:探讨国产新药甲磺酸氟马替尼对初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者的临床疗效及安全性。方法:收集2020年3月1日至2022年3月31日西南医科大学附属医院血液内科收治的32例成人初诊未经过除羟基脲外其他任何抗CML治疗的CML-CP患者... 详细信息

目的:探讨国产新药甲磺酸氟马替尼对初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者的临床疗效及安全性。方法:收集2020年3月1日至2022年3月31日西南医科大学附属医院血液内科收治的32例成人初诊未经过除羟基脲外其他任何抗CML治疗的CML-CP患者,给予甲磺酸氟马替尼600 mg,1/d,口服,评估治疗3、6、12个月时患者的血液学、细胞遗传学和分子学反应及安全性。结果:治疗≥3个月的患者31例,治疗≥6个月的患者24例,治疗≥12个月的患者14例。治疗3个月时,31例患者中30例获得完全血液学反应(CHR);24例患者进行了细胞遗传学检测,获得主要遗传学反应(MCyR)22例,其中21例获得完全细胞遗传学反应(CCyR);25例患者进行了分子学检测,BCR-ABLIS≤10%的患者22例,其中10例BCR-ABLIS≤0.1%,6例BCR-ABLIS≤0.01%。治疗6个月时,24例患者中23例获得CHR;17例进行了细胞遗传学检测,全部获得CCy R;23例进行了分子学检测的患者中20例BCR-ABLIS≤1%,其中16例BCR-ABLIS≤0.1%,12例BCR-ABLIS≤0.01%。治疗12个月时,14例患者全部获得CHR和CCy R;10例BCR-ABLIS≤0.1%,其中9例BCR-ABLIS≤0.01%。Ⅲ-Ⅳ级白细胞减少、血小板减少及贫血发生率分别为13.3%、20.0%和3.3%,有1例患者因氟马替尼治疗1月内发生严重而持久的血液学不良反应而停药。主要的非血液学不良反应依次为肝功能异常(20.0%)、腹泻(10.0%)、骨关节疼痛(10.0%)、肌肉痉挛(6.7%)、皮疹(6.7%)、肾功能损害(6.7%)、恶心(3.3%),多为Ⅰ-Ⅱ级,无患者发生Ⅳ级非血液学不良反应。无药物毒性相关性死亡。结论:国产新药甲磺酸氟马替尼一线治疗初诊CML-CP能够使患者早期、快速获得深层分子学反应和细胞遗传学反应,且安全性良好。

关键词：氟马替尼慢性髓性白血病临床疗效深层分子学反应

基于超声造影的深度学习诊断肝恶性肿瘤的应用价值

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中华超声影像学杂志 2024年第2期33卷 112-118页

作者：王世界邓家琦况容王玉贤李操周静西南医科大学附属医院超声科泸州646000 成都与睿创新有限公司成都610000 西南医科大学附属医院放射科泸州646000

目的探讨基于超声造影视频的深度学习模型鉴别肝肿瘤良恶性的临床价值。方法回顾性收集2010年5月至2022年6月西南医科大学附属医院因肝脏肿物接受超声造影检查的1 213例患者, 以2021年12月31日为时间截点, 将入组患者分为训练集和独立... 详细信息

目的探讨基于超声造影视频的深度学习模型鉴别肝肿瘤良恶性的临床价值。方法回顾性收集2010年5月至2022年6月西南医科大学附属医院因肝脏肿物接受超声造影检查的1 213例患者, 以2021年12月31日为时间截点, 将入组患者分为训练集和独立测试集。训练集采用TimeSformer算法为基础架构, 利用视频时间维度的滑动窗口从超声造影动脉期视频中获取多个定长时间片段, 将多段视频的特征融合后得出整个视频的分类结果, 从而构建基于超声造影视频的深度学习模型。独立测试集采用ROC曲线验证模型的有效性, 并将模型与三名不同肝脏超声造影年资超声医师(R1、R2和R3, 分别有3、6和10年肝脏超声造影经验)进行比较。结果研究共纳入1 213例患者的1 213个肝脏肿物, 其中训练集1 066例(恶性426例), 独立测试集147例(恶性50例)。基于超声造影的深度学习模型在训练集的曲线下面积(AUC)为0.93±0.01, 在独立测试集的AUC为0.89±0.01, 准确性、敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为80.42%、74.19%、92.00%、94.52%和65.71%。三名医师中, R1的诊断性能最差, 其准确性、敏感性、特异性、PPV和NPV分别为67.83%、51.61%、98.00%、97.96%和52.13%, 而R3的上述指标分别为82.52%、76.36%、94.00%、95.95%和68.12%。McNemar′s检验显示, R1与深度学习模型的差异有统计学意义(P<0.001), 而R2和R3与深度学习模型的差异无统计学意义(P=0.720、0.868)。此外, 模型对单个病例的分析时间为(340.24±16.32)ms, 而医师对单个病例分析的平均时间为62.9 s。结论基于超声造影的深度学习模型可较好地区分肝脏肿物的良恶性, 有望达到与经验较丰富超声医师相当的诊断水平。

关键词：超声造影深度学习动态视频肝肿瘤

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重症肺炎患者营养管理的最佳证据总结

中华护理杂志 2024年第13期59卷 1616-1623页

作者：游俊杰刘波陈梦玲沈玉珊郑思琳黄敏西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科泸州市646000 西南医科大学附属医院护理部泸州市646000 西南医科大学护理学院

目的筛选、汇总重症肺炎患者营养管理的证据,为医护人员开展重症肺炎患者的营养管理提供循证依据。方法系统检索BMJ Best Practice、UpToDate、美国国立指南网、国际指南协作网、加拿大安大略省注册护士协会网站、英国国家卫生与临床优... 详细信息

目的筛选、汇总重症肺炎患者营养管理的证据,为医护人员开展重症肺炎患者的营养管理提供循证依据。方法系统检索BMJ Best Practice、UpToDate、美国国立指南网、国际指南协作网、加拿大安大略省注册护士协会网站、英国国家卫生与临床优化研究所网站、Cochrane Library、OVID(包括澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心数据库和Medline)、PubMed、Embase、Web of Science、CINAHL、中华医学期刊全文数据库、中国知网、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库及美国肠内肠外营养学会网站、欧洲临床营养与代谢学会网站、美国重症医学会网站、欧洲重症监护医学会网站中关于重症肺炎患者营养管理的证据,包括临床决策、指南、系统评价、专家共识、证据总结。检索时限为2012年1月1日—2022年12月31日。由2名研究者对纳入文献进行质量评价后,按主题对证据进行提取和汇总。结果共纳入13篇文献,包括3篇临床决策、4篇指南、1篇系统评价、5篇专家共识,从组建团队、营养筛查与评估、营养需求、营养干预、营养监测及健康教育6个方面总结了24条证据。结论该研究证据总结过程规范,汇总的证据内容较为全面,医护人员应结合临床实际情境、患者及家属意愿选择最佳证据,从而改善患者的预后。

关键词：重症肺炎营养管理循证护理学证据总结肠内营养肠外营养

髌上入路和髌旁内侧入路髓内钉治疗胫骨多段骨折的疗效比较

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中国修复重建外科杂志 2024年

作者：徐学鹏赵亮范玮张喜海西南医科大学附属医院骨与关节外科

目的比较膝关节半伸直位髌上入路与髌旁内侧入路胫骨髓内钉治疗胫骨多段骨折的临床疗效。方法回顾分析2018年7月—2022年12月收治且符合选择标准的43例采用髓内钉治疗的胫骨多段骨折患者临床资料，其中23例采用髌上入路（A组），20例... 详细信息

目的比较膝关节半伸直位髌上入路与髌旁内侧入路胫骨髓内钉治疗胫骨多段骨折的临床疗效。方法回顾分析2018年7月—2022年12月收治且符合选择标准的43例采用髓内钉治疗的胫骨多段骨折患者临床资料，其中23例采用髌上入路（A组），20例采用髌旁内侧入路（B组）。两组患者性别、年龄、致伤原因、受伤至手术时间、骨折国际内固定研究协会/美国骨创伤协会（AO/OTA）分型及术前疼痛视觉模拟评分（VAS）、膝关节活动度（range of motion,ROM）等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。记录并比较两组患者手术时间、术中失血量、切口长度、术中透视次数及骨折愈合时间，统计两组术后4、8、12周膝关节VAS评分及ROM，观察术后并发症发生情况；末次随访时采用Lysholm评分评价膝关节功能。结果两组患者均顺利完成手术，术中无神经、血管损伤等并发症，所有切口均Ⅰ期愈合。两组手术时间、术中失血量、术中透视次数比较差异无统计学意义（P>0.05）；但B组手术切口长于A组，差异有统计学意义（P0.05）。两组骨折均愈合，愈合时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。随访期间无内固定物松动、断裂及骨折复位丢失等并发症发生。末次随访时，B组膝关节Lysholm评分显著优于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论膝关节半伸直位髌上入路与髌旁内侧入路髓内钉治疗胫骨多段骨折均可获得满意疗效，髌旁内侧入路早期膝关节疼痛症状更轻，远期膝关节功能更优。

关键词：胫骨多段骨折髌上入路髌旁内侧入路髓内钉