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用于肿瘤光热治疗的血小板膜仿生纳米粒的体外初步研究

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海军军医大学学报 2024年第8期45卷 999-1004页

作者：杨刚吴建明徐栋凯范清泽周佳涵万胜利西南医科大学附属医院药学部西南医科大学附属医院基建部西南医科大学基础医学院西南医科大学药学院

目的制备用于肿瘤光热治疗的载吲哚菁绿（ICG）血小板膜仿生纳米粒（ICG-PLP），并对其体外特性进行初步评价。方法采用超声法制备ICG-PLP，并用激光粒度仪测定其粒径及zeta电位，用紫外分光光度法检测其包封率，在808 nm近红外光（2 ... 详细信息

目的制备用于肿瘤光热治疗的载吲哚菁绿（ICG）血小板膜仿生纳米粒（ICG-PLP），并对其体外特性进行初步评价。方法采用超声法制备ICG-PLP，并用激光粒度仪测定其粒径及zeta电位，用紫外分光光度法检测其包封率，在808 nm近红外光（2 W/cm2）照射下考察其光热性质，用SDS-PAGE观察血小板膜蛋白保留情况，用激光共聚焦显微镜考察制剂被小鼠巨噬细胞RAW264.7及人非小细胞肺癌细胞A549、小鼠黑色素瘤细胞B16-F10、小鼠乳腺癌细胞4T1摄取的情况，用MTT法检测ICG-PLP光毒性，通过考察溶血率及细胞相容性初步评价其安全性。在健康SD大鼠体内尾静脉注射给药后考察ICG、载ICG脂质体和ICG-PLP的体内循环时间。结果成功制备了ICG-PLP，其平均包封率为（97.68±0.01）%，平均粒径为（109.77±0.76）nm，平均zeta电位为（-21.23±0.84）mV，多分散系数为0.22±0.01。ICG-PLP很好地保留了血小板膜上的蛋白质，并具有良好的光热性能。血小板膜能促进仿生纳米粒被A549、B16-F10、4T1等肿瘤细胞摄取，并减少巨噬细胞对仿生纳米粒的吞噬。ICG-PLP展示出良好的光热治疗效果，能杀伤肿瘤细胞，且有良好的安全性。静脉给药后，ICG-PLP能延长ICG在健康SD大鼠体内的滞留时间。结论成功构建了ICG-PLP，其在药物靶向递送和肿瘤光热治疗方面具有很大的潜力。

关键词：血小板膜仿生纳米粒光热疗法肿瘤

姜黄素通过影响线粒体跨膜电位和TLR4/NF-κB 信号通路减轻LPS诱导急性肺损伤

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中药药理与临床 2024年

作者：赵浩黄江陈圣东陈修瑞张婉婷章卓西南医科大学附属中医医院药剂科西南医科大学药学院

目的：观察姜黄素是否通过影响线粒体跨膜电位和TLR4/NF-κB信号通路抑制脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）。方法：将RAW264.7细胞分为空白对照组、模型对照组、姜黄素5、10、20 μmol/L组、地塞米松10 μmol/L组，采用10 ng/mL LP... 详细信息

目的：观察姜黄素是否通过影响线粒体跨膜电位和TLR4/NF-κB信号通路抑制脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）。方法：将RAW264.7细胞分为空白对照组、模型对照组、姜黄素5、10、20 μmol/L组、地塞米松10 μmol/L组，采用10 ng/mL LPS刺激细胞，CCK-8法检测姜黄素对RAW264.7细胞活性的影响；Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡率；JC-1染色检测线粒体跨膜电位；Western blot 检测Toll样受体4（TLR4）、核转录因子κB（NF-κB）、Bcl-2、Bax表达；ELISA法检测上清液中促进肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6和IL-10含量。动物实验将昆明种小鼠72只分为假手术对照组、模型对照组、姜黄素50、100、200 mg/kg组、地塞米松 10 mg/kg组，采用50 mg/mL LPS气管滴注造ALI模型，其中36只小鼠用于检测肺湿/干比，HE染色检测肺病理变化，Western blot 检测肺TLR4， NF-κB 表达，剩余36只小鼠通过ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β 和IL-10含量。结果：与正常对照组比较，模型对照组LPS诱导的RAW264.7细胞存活率显著下降(P<0.01)、凋亡率显著增高(P<0.01)，Bcl-2蛋白表达下调，Bax蛋白表达上调，Bax/Bcl-2比值升高(P<0.01)，LPS诱导的RAW264.7细胞线粒体跨膜电位明显降低(P<0.01)，RAW264.7细胞TLR4/NF-κB蛋白表达显著上调(P<0.01)，RAW264.7细胞TNF-α，IL-6，IL-1β表达显著增加(P<0.01)，IL-10表达明显下降(P<0.01)；与模型对照组比较，姜黄素能显著提高RAW264.7细胞存活率(P<0.05)，抑制LPS诱导的RAW264.7细胞凋亡(P<0.01)，降低Bax/Bcl-2比值(P<0.05)，提高LPS诱导的RAW264.7细胞线粒体跨膜电位(P<0.05)，抑制RAW264.7细胞TLR4/NF-κB蛋白表达(P<0.05)，抑制RAW264.7细胞TNF-α，IL-6，IL-1β分泌(P<0.01)，增加IL-10表达(P<0.05)。与假手术对照组比较，LPS诱导的小鼠肺病理损害和肺湿/干质量比显著增加(P<0.01)，小鼠肺TLR4/NF-κB蛋白表达显著上调(P<0.01)，小鼠肺TNF-α、IL-6、IL-1β含量显著增加(P<0.01)，IL-10含量明显降低(P<0.01)；与模型对照组比较，姜黄素各组能减轻小鼠LPS诱导的肺病理损害和肺湿/干比(P<0.01)，抑制小鼠肺TLR4/NF-κB蛋白表达(P<0.01)，抑制小鼠肺TNF-α，IL-6，IL-1β分泌(P<0.01)，增加IL-10释放(P<0.05)。结论：姜黄素减轻LPS诱导的ALI可能是通过提高线粒体跨膜电位、抑制TLR4/NF-κB信号通路最终抑制凋亡而发挥作用。

关键词：姜黄素急性肺损伤线粒体跨膜电位 Toll样受体4 核因子-κB 凋亡

见血清化学成分、药理作用研究进展及其质量标志物的预测分析

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世界中医药 2024年第6期19卷 893-898,903页

作者：马艺宁梁盼杨露银蒲清荣董艳丽毛琳慎任维杨思进西南医科大学泸州646000 西南医科大学附属中医院泸州646000

见血清是兰科羊耳蒜植物,其药用历史悠久,具有清热解毒、凉血止血、消癥止痛之功效,用于吐血,咯血,肠风下血,血崩等病症。基于中药质量标志物(Q-marker)理论,从见血清的中药药性、传统功效、化学成分、现代药理作用等多个方面对见血清的... 详细信息

见血清是兰科羊耳蒜植物,其药用历史悠久,具有清热解毒、凉血止血、消癥止痛之功效,用于吐血,咯血,肠风下血,血崩等病症。基于中药质量标志物(Q-marker)理论,从见血清的中药药性、传统功效、化学成分、现代药理作用等多个方面对见血清的Q-marker进行预测。初步确定见血清的生物碱类、菲类、黄酮类可作为主要的Q-marker,为建立和完善见血清的质量控制及评价方法提供依据。

关键词：见血清研究现状化学成分药理作用质量标志物产地、药性传统功效

胸腰椎融合术患者术后胃肠功能障碍的危险因素分析

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中华医学杂志 2024年第3期104卷 186-191页

作者：郑旭顾小萍王琛南京医科大学附属苏州医院麻醉科，苏州215008 南京鼓楼医院麻醉科，南京210008 南京鼓楼医院麻醉科，南京210008 南京医科大学附属苏州科技城医院麻醉科，苏州215153

目的分析胸腰椎融合术患者发生术后胃肠功能障碍(POGD)的危险因素。方法回顾性分析南京鼓楼医院2021年1至12月434例接受胸腰椎融合术患者的临床资料。根据POGD发生情况分为POGD组(n=70)和非POGD组(n=364)。比较两组患者的临床资料,采用... 详细信息

目的分析胸腰椎融合术患者发生术后胃肠功能障碍(POGD)的危险因素。方法回顾性分析南京鼓楼医院2021年1至12月434例接受胸腰椎融合术患者的临床资料。根据POGD发生情况分为POGD组(n=70)和非POGD组(n=364)。比较两组患者的临床资料,采用二元logistic回归分析患者发生POGD的危险因素。结果POGD组男23例,女47例,年龄(60±6)岁;非POGD组男133例,女231例,年龄(62±7)岁。两组患者手术时长、出血量、术中椎管减压、术中低血压、术后24 h白细胞计数、术后24 h C反应蛋白、术后住院时间差异均有统计学意义(均P<0.05)。二元logistic回归分析显示,术中进行椎管减压(OR=2.368,95%CI:1.365~4.106,P=0.002)、出血量≥10.9 ml/kg(OR=2.115,95%CI:1.166~3.835,P=0.014)、术后24 h白细胞计数≥15.2×10^(9)/L(OR=3.580,95%CI:1.773~7.226,P<0.001)、术中低血压(OR=2.019,95%CI:1.080~3.773,P=0.028)是胸腰椎融合术后患者发生POGD的危险因素;使用地塞米松是保护因素(OR=0.408,95%CI:0.218~0.762,P=0.005)。结论胸腰椎融合术中进行椎管减压、出血量≥10.9 ml/kg、术后24 h白细胞计数≥15.2×10^(9)/L、术中低血压是患者发生POGD的危险因素,使用地塞米松是保护因素。

关键词：脊柱融合术术后胃肠功能障碍危险因素

一种通用型牙种植导板在牙模上模拟后牙区种植的精度评价

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华西口腔医学杂志 2024年第3期42卷 365-371页

作者：王瑞斌胥铭章王兰郑紫阳邓云艺曾茂云袁玲玲彭培钊刘奇奇余科西南医科大学附属口腔医院种植科泸州646000

目的比较自主研制的通用型牙种植导板、3D打印数字化导板和自由手在牙模后牙区模拟种植的精度。方法选择10位初级种植医生分别以通用型自研导板、数字化导板和自由手3种方式在下颌模型(35、36、37及46牙缺失)的35、37和46牙位植入3枚种... 详细信息

目的比较自主研制的通用型牙种植导板、3D打印数字化导板和自由手在牙模后牙区模拟种植的精度。方法选择10位初级种植医生分别以通用型自研导板、数字化导板和自由手3种方式在下颌模型(35、36、37及46牙缺失)的35、37和46牙位植入3枚种植体,操作2次取平均值。利用锥形束CT评价种植体的实际位置与术前规划位置之间的顶端距离差、根尖距离差、深度差及角度差。结果自研导板组3个种植位点的顶端距离差、根尖距离差和其余两组无差异(P>0.05),深度差小于数字化导板组(P0.05),而数字化导板组37位点的深度差和角度差大于35位点(P<0.05)。结论自研的通用型牙种植导板的精度能满足临床后牙区种植的要求。

关键词：种植导板 3D打印偏差通用型导板数字化导板

一种扩孔钻刮骨结合种植体推膜经牙槽嵴顶上颌窦提升技术

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华西口腔医学杂志 2024年第5期42卷 683-688页

作者：彭培钊王兰胥铭章郑紫阳赵任圣洁肖科明周杨余科西南医科大学附属口腔医院种植科泸州646000

经牙槽嵴顶上颌窦提升术是牙种植临床中解决上颌后牙区骨高度不足的有效方法,但现行的骨凿法、剥离法、Smart钻法等都需要专门的手术工具盒。本文介绍了一种使用各个种植系统自带的扩孔钻去除窦底剩余骨并在种植体植入的过程中同时推起... 详细信息

经牙槽嵴顶上颌窦提升术是牙种植临床中解决上颌后牙区骨高度不足的有效方法,但现行的骨凿法、剥离法、Smart钻法等都需要专门的手术工具盒。本文介绍了一种使用各个种植系统自带的扩孔钻去除窦底剩余骨并在种植体植入的过程中同时推起窦膜的上颌窦提升方法。本技术操作简便、省时、窦膜穿孔率低,对146人175颗种植体进行1年的随访观察,在3 mm≤剩余骨高度(RBH)<5 mm和5≤RBH<8 mm两种情况下分别增加了5.00 (4.70,5.30) mm和2.10 (1.40,2.70) mm的窦内骨高度,可以满足临床种植体的稳定性要求,是一项适宜推广的牙种植技术。

关键词：牙种植上颌窦提升术骨增量新技术

大黄游离蒽醌对J774A.1巨噬细胞焦亡的影响及机制研究

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2210-2221页

作者：段玲婧庄倩陈立曾悦刘星雨王璐璐熊玉霞西南医科大学药学院四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院药剂科四川泸州646000

该研究以脂多糖(LPS)+三磷酸腺苷(ATP)刺激的J774A.1巨噬细胞建立细胞焦亡体外模型,探讨大黄游离蒽醌(free total rhubarb anthraquinones,FTRAs)对细胞焦亡的干预机制。体外培养J774A.1巨噬细胞,实验分组为空白对照组、不同质量浓度脂... 详细信息

该研究以脂多糖(LPS)+三磷酸腺苷(ATP)刺激的J774A.1巨噬细胞建立细胞焦亡体外模型,探讨大黄游离蒽醌(free total rhubarb anthraquinones,FTRAs)对细胞焦亡的干预机制。体外培养J774A.1巨噬细胞,实验分组为空白对照组、不同质量浓度脂多糖(LPS,0.25、0.5、1μg·mL^(-1))+ATP(1.25、2.5、5 mmol·L^(-1))组,通过CCK-8法检测细胞活力、碘化丙锭(PI)凋亡细胞染色法、乳酸脱氢酶(LDH)及白细胞介素(IL)-18和肿瘤坏死因子(TNF)-α释放,建立巨噬细胞焦亡体外模型。之后将J774A.1巨噬细胞随机分为6组:空白对照组,LPS+ATP组,FTRAs高剂量单独作用组,FTRAs低、中、高剂量预保护组。检测上述细胞焦亡的表型特征和关键指标作为评判FTRAs对LPS+ATP诱导的细胞焦亡的影响依据。Western blot法和RT-PCR法检测半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1/11细胞焦亡通路相关蛋白和mRNA表达水平,阐明其抗焦亡效应的分子机制。结果显示巨噬细胞焦亡体外模型以0.50μg·mL^(-1)LPS+5.00 mmol·L^(-1)ATP的刺激条件效果最佳。FTRAs预保护细胞24 h,能够提高焦亡条件下细胞的活力、减轻细胞的受损程度、降低PI染色阳性率并减少LDH、IL-18和TNF-α的释放。FTRAs能够明显抑制GSDMD蛋白的活化,并且显著下调焦亡通路特征分子TLR4、NLRP3、cleaved-caspase-1、cleaved-caspase-11的蛋白表达,但是对ASC蛋白无明显影响。FTRAs还能够明显抑制caspase-1、caspase-11和GSDMD的mRNA表达。这些研究结果表明,FTRAs对LPS+ATP诱导的细胞焦亡模型具有抑制作用,且FTRAs通过调控经典和非经典细胞焦亡信号通路,减少炎性炎症因子的产生,发挥抗焦亡效应。

关键词：巨噬细胞细胞焦亡大黄游离蒽醌

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基于玄府理论探讨脑-肠轴生理功能和病理

中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1437-1440页

作者：郝琳瑶李双阳王饶琼唐红梅王明杰白雪西南医科大学泸州646000 西南医科大学附属中医医院泸州646000

脑-肠轴理论提出大脑与肠道之间存在双向通讯,涉及神经、内分泌、免疫等系统,在机体生理病理机制中均发挥重要调节作用。“玄府”是中医理论对人体结构最微观的结构认识,相较于传统中医学理论中的阴阳、五行等宏观学说,可从微观层面解... 详细信息

脑-肠轴理论提出大脑与肠道之间存在双向通讯,涉及神经、内分泌、免疫等系统,在机体生理病理机制中均发挥重要调节作用。“玄府”是中医理论对人体结构最微观的结构认识,相较于传统中医学理论中的阴阳、五行等宏观学说,可从微观层面解析人的生理功能和疾病机理。文章基于脑、肠结构和功能的共同之处,从玄府理论认识脑-肠轴生理特性、病理变化,拓展玄府理论内涵,可为中医药防治脑病提供新思路。

关键词：玄府理论脑肠相通脑-肠轴

超声引导胸椎旁神经阻滞复合PCIA在开腹肝脏部分切除手术后镇痛中的应用:一项随机对照试验

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陆军军医大学学报 2024年第17期46卷 2009-2015页

作者：冉伟郝涌刚吴刚明重庆医科大学附属第一医院麻醉科重庆400016

目的比较超声引导胸椎旁神经阻滞(thoracic paravertebral block,TPVB)复合患者自控静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)与单纯患者自控静脉镇痛用于开腹肝脏部分切除手术术后镇痛的效果。方法选择重庆医科大学附... 详细信息

目的比较超声引导胸椎旁神经阻滞(thoracic paravertebral block,TPVB)复合患者自控静脉镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)与单纯患者自控静脉镇痛用于开腹肝脏部分切除手术术后镇痛的效果。方法选择重庆医科大学附属第一医院2020年9月至2022年9月择期行开腹肝脏部分切除手术患者120例,采用电脑随机数字法将奇数号分入超声引导胸椎旁神经阻滞复合PCIA组(A组),偶数号分入单纯患者自控静脉镇痛组(B组),每组60例,最终纳入符合标准的患者112例并完成统计分析。A组患者麻醉诱导前于左侧卧位行超声引导下T8~T9节段胸椎旁神经阻滞,注射0.33%罗哌卡因30 mL,B组患者不行超声引导胸椎旁神经阻滞,2组患者术后均连接PCIA镇痛泵。主要观察指标为2组患者术后4、8、12、24、48 h痛觉减退平面以及静息和活动时VAS疼痛评分;次要观察指标为术中平均心率和平均动脉压力、术后首次补救镇痛需求时间、术后48 h补救镇痛人数、术后首次下地活动时间、术后肛门排气时间、术后总住院天数以及术后不良反应发生率。结果与B组患者比较,A组患者术后4、8、12、24 h静息及咳嗽VAS评分降低(P<0.001),术中平均心率、平均动脉血压明显降低(P<0.01);48 h内曲马多累计消耗量减少(P=0.018),术后首次补救镇痛需求时间延长(P<0.001);术后PCIA平均有效按压次数、补救镇痛人数均明显减少(P<0.001);首次下地活动时间和肛门排气时间显著提前(P<0.001)。患者术后48 h VAS评分、术后总住院天数及术后不良反应发生率差异无统计学意义。结论超声引导胸椎旁神经阻滞复合PCIA在开腹肝部分切除术后镇痛效果优于单纯PCIA,术中循环更稳定,促进术后快速康复。

关键词：胸椎旁神经阻滞静脉自控镇痛肝部分切除术术后镇痛早期康复