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环状RNA circ_0120051通过miR-144-3p/IDH2轴抑制心肌成纤维细胞的纤维化表型研究

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第2期45卷 196-205页

作者：梁俣胡志琴温艺红伍华燕王娅刘宇鹏单志新方咸宏广东省心血管病研究所//南方医科大学附属广东省人民医院//广东省医学科学院广东广州510080 广州医科大学附属第五医院药学部广东广州510799 华南理工大学医学院广东广州510006 广东省临床药理学重点实验室//南方医科大学附属广东省人民医院//广东省医学科学院广东广州510080

【目的】研究环形RNA circ_0120051对心肌成纤维细胞的纤维化表型的调控作用和机制。【方法】通过实时萤光定量PCR(RT-qPCR)检测健康器官捐献者(n=24)与心力衰竭(HF)病人(n=21)心肌标本中circ_0120051及其宿主基因溶质载体家族8成员A1(S... 详细信息

【目的】研究环形RNA circ_0120051对心肌成纤维细胞的纤维化表型的调控作用和机制。【方法】通过实时萤光定量PCR(RT-qPCR)检测健康器官捐献者(n=24)与心力衰竭(HF)病人(n=21)心肌标本中circ_0120051及其宿主基因溶质载体家族8成员A1(SLC8A1)的表达水平。核糖核酸外切酶(RNase R)消化实验鉴定circ_0120051的RNA稳定性。RT-qPCR检测circ_0120051在人心肌细胞AC16中的核质分布情况。利用腺病毒在C57BL/6乳小鼠心肌成纤维细胞(mCFs)中过表达circ_0120051,通过RT-qPCR和Western blot检测过表达circ_0120051对mCFs中纤维化相关基因表达的影响,利用细胞划痕实验检测对mCFs迁移能力的影响。通过RNA免疫共沉淀技术(RIP)验证circ_0120051与miR-144-3p间的结合作用,利用双萤光素酶报告基因实验鉴定miR-144-3p与靶基因异柠檬酸脱氢酶2(Idh2)3’-UTR的结合位点。【结果】Circ_0120051在心衰病人心肌中表达显著增加,而其宿主基因SLC8A1表达无显著差异。Circ_0120051主要定位于人心肌细胞的胞质中。RNase R消化实验证实circ_0120051相对于线性SLC8A1 mRNA具有典型的环状RNA稳定性。过表达circ_0120051可抑制mCFs中纤维化相关基因表达和mCFs的迁移能力。RIP实验证实circ_0120051与miR-144-3p之间具有明显结合作用。在mCFs中转染miR-144-3p可促进纤维化相关基因的表达,并有效逆转circ_0120051对mCFs纤维化表型的抑制作用。双萤光素酶报告基因实验证实miR-144-3p与Idh2的3’-UTR存在结合作用。miR-144-3p可在转录水平抑制mCFs中Idh2表达,而过表达circ_0120051可增加mCFs中IDH2表达。在mCFs中转染miR-144-3p和Idh2的小干扰RNA(siRNA),可一致性地逆转circ_0120051对纤维化相关基因表达和mCFs迁移的抑制作用。【结论】Circ_0120051通过特异结合miR-144-3p并增加其靶基因IDH2表达来发挥抑制mCFs纤维化表型的作用。

关键词：心肌纤维化环状RNA 微RNA Circ_0120051 心肌成纤维细胞

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环状RNA调控冠心病的机制及中药干预研究进展

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中国药理学通报 2024年 2014-2019页

作者：胡兰天谢雪那王钰莹刘梅郭洪爱袁蓉信琪琪缪宇丛伟红天津中医药大学中国中医科学院西苑医院国家中医心血管病临床医学研究中心澳门科技大学

冠心病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)是冠状动脉粥样硬化引起血管腔狭窄或阻塞导致的缺血性心脏病,临床表现为心绞痛、心力衰竭或心源性猝死,是我国城乡居民主要死亡原因之一。circRNA是一类非编码RNA,可作为miRNA或RN... 详细信息

冠心病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)是冠状动脉粥样硬化引起血管腔狭窄或阻塞导致的缺血性心脏病,临床表现为心绞痛、心力衰竭或心源性猝死,是我国城乡居民主要死亡原因之一。circRNA是一类非编码RNA,可作为miRNA或RNA结合蛋白的上游调控分子,参与内皮细胞功能障碍、平滑肌细胞迁移、巨噬细胞泡沫化、血管新生、心肌损伤与修复、心梗后心衰等CHD病理过程,其表达模式具有疾病特异性和组织特异性,展现出作为疾病治疗靶点和生物标志物的潜力,同时也为中药药物靶点开发提供了新的方向。该文就近年来circRNA调控CHD的研究进展及中药干预机制作出综述,为CHD相关研究提供参考。

关键词：非编码RNA circRNA 冠心病动脉粥样硬化心肌梗死心力衰竭

肝肿瘤对^(68)Ga-FAPI-04摄取能力研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第5期31卷 262-267页

作者：杨松松唐文鑫王琦新彭登赛刘汉香陈跃西南医科大学附属医院核医学科四川省核医学与分子影像重点实验室四川省院士(专家)工作站四川泸州646000

目的探讨不同肝肿瘤对^(68)Ga-FAPI-04的摄取能力,分析^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT对肝肿瘤潜在的鉴别诊断价值。方法回顾分析2020-01-01-2022-09-30于西南医科大学附属医院疑诊为肝癌且接受^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT检查的70例患者临床资料... 详细信息

目的探讨不同肝肿瘤对^(68)Ga-FAPI-04的摄取能力,分析^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT对肝肿瘤潜在的鉴别诊断价值。方法回顾分析2020-01-01-2022-09-30于西南医科大学附属医院疑诊为肝癌且接受^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT检查的70例患者临床资料。根据术后病理学检查结果以及相关随访结果(超声、CT和MRI等)将病例分为肝原发肿瘤45例(肝细胞肝癌25例,胆管细胞癌16例,肝血管瘤4例),肝转移癌25例。原发性肝癌(肝细胞肝癌及胆管细胞癌)和肝转移癌之间最大标准摄取值(SUV_(max))采用独立样本t检验,肝细胞癌、胆管细胞癌和肝转移癌之间的SUV_(max)采用方差分析及事后多重比较分析,肝内病灶长径与SUV_(max)之间关系采用Pearson检验,检验各指标的诊断能力用接受者操作特征曲线(ROC)分析。结果原发性肝癌与肝转移癌对显像剂摄取能力比较,除了肝细胞肝癌与胆管细胞癌差异无统计学意义外(P=0.021),其余各组间差异均有统计学意义,均P血管瘤的平均SUV_(max)为1.45±0.14。在行^(68)Ga-FAPI-04 PET/CT的原发性肝癌及肝转移癌的66例患者中,SUV_(max)对于鉴别诊断原发性肝癌和肝转移癌的AUC值为0.809,分界值为7.600,灵敏度为0.756,特异度为0.720,约登指数为0.476。原发性肝癌病灶纵向直径与SUV_(max)值无关(r=0.200,P=0.211),肝转移癌病灶纵向直径与SUV_(max)值有关(r=0.570,P=0.003)。结论^(68)Ga-FAPI-04作为一种新的示踪剂,通过PET/CT显像在诊断肝癌方面具有较大潜力,在鉴别原发性肝癌、肝转移癌和良性病变方面也具有潜在的价值。

关键词：成纤维细胞活化蛋白抑制剂肝脏镓正电子发射体层成像计算机体层成像肿瘤

老年人口腔健康状况与认知功能纵向队列研究的meta分析

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临床荟萃 2024年第8期39卷 677-683页

作者：王琳王婷蒲晓岚鞠梅西南医科大学护理学院四川泸州646000 西南医科大学附属医院四川泸州646000

目的采用meta分析探讨口腔健康状况与认知功能障碍发生风险的相关性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、EMBASE、Scopus、知网、中国生物医学文献数据库、万方、维普、读秀数据库中关于口腔健康状况与认知功能相关性的队列研究,... 详细信息

目的采用meta分析探讨口腔健康状况与认知功能障碍发生风险的相关性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、EMBASE、Scopus、知网、中国生物医学文献数据库、万方、维普、读秀数据库中关于口腔健康状况与认知功能相关性的队列研究,检索时限均为建库至2023年8月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的文献质量,采用RevMan 5.3及Stata 17.0软件进行meta分析。结果共纳入34个队列,meta分析结果显示,与口腔健康状况好的老年人相比口腔健康状况差的老年人发生认知功能障碍的风险增加[RR=1.31,95%CI(1.18~1.46),P10年亚组差异无统计学意义[RR=1.01,95%CI(0.83~1.23),P=0.90];在随访时间≤10年亚组差异有统计学意义[RR=1.48,95%CI(1.32~1.67),P<0.001];口腔健康状况与认知障碍发生风险在中等质量亚组差异无统计学意义[RR=1.05,95%CI(0.91~1.20),P=0.51];在高质量亚组则差异有统计学意义[RR=1.35,95%CI(1.21~1.51),P<0.01]。结论口腔健康状况与认知功能障碍发生风险具有相关性。

关键词：口腔保健老年人认知功能 Meta分析

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超声心动图评价肝硬化心肌病的研究进展评述

西部医学 2024年第7期36卷 937-942页

作者：张俊清周秘尹立雪西南医科大学临床医学院四川泸州646000 成都市温江区人民医院四川成都611130 四川省医学科学院·四川省人民医院心血管超声及心功能科超声心脏电生理学与生物力学四川省重点实验室四川成都610072

肝硬化心肌病(CCM)是肝硬化患者的常见并发症,主要表现为机体在应激状态的心肌收缩功能不全和/或舒张功能降低伴电生理异常。超声心动图作为一种临床心脏影像学技术具有可及性强和系统性一站式心血管解剖结构和功能评估等诸多优势,已广... 详细信息

肝硬化心肌病(CCM)是肝硬化患者的常见并发症,主要表现为机体在应激状态的心肌收缩功能不全和/或舒张功能降低伴电生理异常。超声心动图作为一种临床心脏影像学技术具有可及性强和系统性一站式心血管解剖结构和功能评估等诸多优势,已广泛应用于CCM的诊断。CCM发病机制复杂、血流动力学多变,超声心动图单一技术和/或参数很难全面和准确的监测CCM相关的隐匿性心血管结构和功能异常。本文就超声心动图对CCM心脏结构、功能评估的研究进展作一述评,以期能够推动这项技术的广泛临床应用。

关键词：超声心动图肝硬化心肌病左心室收缩功能斑点追踪技术

肠道菌群与心肌梗死及抑郁症的相关性研究进展

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四川医学 2024年第5期45卷 553-556页

作者：彭陈东胥林范新荣西南医科大学附属医院心血管内科四川泸州646000 乐山市人民医院心血管内科四川乐山614000

心肌梗死是心血管系统的常见疾病,若不及时有效治疗,具有很高的致死率。抑郁症是精神相关的常见疾病,严重困扰患者的正常工作及生活,具有较高的自残及自杀倾向。随着社会的发展及生活方式的改变,心肌梗死及抑郁症的发病率越来越高,且相... 详细信息

心肌梗死是心血管系统的常见疾病,若不及时有效治疗,具有很高的致死率。抑郁症是精神相关的常见疾病,严重困扰患者的正常工作及生活,具有较高的自残及自杀倾向。随着社会的发展及生活方式的改变,心肌梗死及抑郁症的发病率越来越高,且相关的研究表明心肌梗死可以诱发抑郁症,心肌梗死后3个月约1/5的患者会出现抑郁症状,或加重原有的抑郁症状[1],因此心肌梗死与抑郁症之间存在一定的关联。心肌梗死的介入治疗所需费用较高,且需要长期的维持治疗,而抑郁症的治疗药物也具有较多的副反应,为了缓解患者的社会经济负担及避免过度使用抗抑郁药物,许多科研工作者将目光聚焦在肠道菌群上,期待发掘出可以预防或治疗心肌梗死及抑郁症的肠道微生物制剂。人体的消化系统中存在数量众多的微生物,如细菌、病毒,其中肠道细菌种类超过1000种,数量更是高达数万亿,肠道菌群对维持机体功能的正常运转发挥着重要作用,诸如参与分解代谢肠道膳食纤维、维持机体内环境稳态、催化免疫系统的成熟、抵抗外来微生物的入侵等。

关键词：肠道菌群心肌梗死抑郁症

CircSLC8A1_005通过编码蛋白抑制心肌成纤维细胞纤维化表型的作用

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 35-44页

作者：胡雅婷高原伍华燕梁俣李晖徐金东刘宇鹏单志新华南理工大学医学院广东广州510006 南方医科大学第二临床医学院广东广州510280 广东省心血管病研究所心内科广东广州510080 广东省人民医院检验科广东广州510080 广东省人民医院麻醉科广东广州510080 广东省临床药理学重点实验室//南方医科大学附属广东省人民医院//广东省医学科学院广东广州510080

【目的】探究环形RNA circSLC8A1_005调控心肌成纤维细胞纤维化表型的作用及可能机制。【方法】利用腺病毒介导在小鼠心肌成纤维细胞(mCFs)中过表达circSLC8A1_005,并检测mCFs中纤维化相关因I型胶原α1链(Col1a1)、Ⅲ型胶原α1链(Col3a1... 详细信息

【目的】探究环形RNA circSLC8A1_005调控心肌成纤维细胞纤维化表型的作用及可能机制。【方法】利用腺病毒介导在小鼠心肌成纤维细胞(mCFs)中过表达circSLC8A1_005,并检测mCFs中纤维化相关因I型胶原α1链(Col1a1)、Ⅲ型胶原α1链(Col3a1)和平滑肌肌动蛋白α2(Acta2)基因表达,通过EdU和划痕实验检测不同干预对mCFs的增殖和迁移能力的影响。双萤光素酶报告基因实验检测circSLC8A1_005包含的潜在核糖体进入序列(IRES)的活性。通过Western blot实验检测circSLC8A1_005翻译蛋白SLC8A1-605aa及其在细胞内分布情况。双萤光素酶报告基因实验检测SLC8A1-605aa对超氧化物歧化酶2(Sod2)的转录激活作用。通过RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验检测SLC8A1-605aa与Sod2 mRNA的结合作用。放线菌素D实验检测SLC8A1-605aa对Sod2 mRNA稳定性的影响。【结果】利用腺病毒可在mCFs中有效介导过表达circSLC8A1_005,过表达circSLC8A1_005可显著抑制mCFs中纤维化相关基因表达,抑制mCFs的增殖和迁移能力。双萤光素酶报告基因实验结果提示circ⁃SLC8A1_005包含的2个IRES具有活性。Western blot检测结果显示circSLC8A1_005可翻译预期大小为70 ku的SLC8A1-605aa蛋白,并主要分布于细胞核内。过表达SLC8A1-605aa和circSLC8A1_005可一致地抑制mCFs的纤维化表型。SLC8A1-605aa可特异上调超氧化物歧化酶2(Sod2)表达,但并不能转录激活Sod2表达;RIP实验结果显示SLC8A1-605aa与Sod2 mRNA有特异结合作用,而放线菌素D实验结果显示SLC8A1-605aa能够增强Sod2 mRNA的稳定性。【结论】CircSLC8A1_005通过翻译蛋白SLC8A1-605aa发挥抑制心肌成纤维细胞纤维化表型的作用,SLC8A1-605aa可能是潜在的用于心肌纤维化治疗的靶点。

关键词：心肌纤维化环形RNA circSLC8A1_005 翻译心肌成纤维细胞

心肌肌球蛋白抑制剂在梗阻性肥厚型心肌病治疗中的研究现状

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心血管病学进展 2024年第5期45卷 397-401页

作者：姚舜禹罗素新黄毕重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400000

梗阻性肥厚型心肌病(OHCM)是一种常染色体显性遗传病,以室间隔不对称性肥厚为主要表现,传统的治疗方法主要以改善症状为主,缺乏针对梗阻引起的血流动力学异常的特异性药物。随着对疾病研究的不断深入及药物研发的进展,针对梗阻性肥厚的... 详细信息

梗阻性肥厚型心肌病(OHCM)是一种常染色体显性遗传病,以室间隔不对称性肥厚为主要表现,传统的治疗方法主要以改善症状为主,缺乏针对梗阻引起的血流动力学异常的特异性药物。随着对疾病研究的不断深入及药物研发的进展,针对梗阻性肥厚的病理生理学基础的药物——心肌肌球蛋白抑制剂应运而生。目前的试验结果表明,心肌肌球蛋白抑制剂可有效减轻左心室流出道梗阻,改善患者的纽约心功能分级和生活质量。该药的短期有效性和安全性已被证实,但长期的疗效目前尚在进行临床试验评估。现就心肌肌球蛋白抑制剂在OHCM中的作用机制并结合近期的临床试验结果及在未来OHCM中的治疗地位进行综述。

关键词：梗阻性肥厚型心肌病心肌肌球蛋白抑制剂流出道梗阻短期预后

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肠道微生物代谢产物苯乙酰谷氨酰胺在心血管疾病中的研究进展

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山西医科大学学报 2024年第3期55卷 399-404页

作者：关帅埔姜文华穆楠空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室西安710032 西北工业大学医学研究院空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

心血管疾病又称为循环系统疾病,循环系统是指人体内运送血液的器官和组织,主要包括心脏和血管,血管包括动脉、静脉和微血管。常见的心血管疾病有心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌梗死等。心脏血管的病变容易导致心肌组织的缺... 详细信息

心血管疾病又称为循环系统疾病,循环系统是指人体内运送血液的器官和组织,主要包括心脏和血管,血管包括动脉、静脉和微血管。常见的心血管疾病有心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌梗死等。心脏血管的病变容易导致心肌组织的缺血、缺氧,甚至坏死,会严重影响心脏功能,使患者丧失劳动能力。随着社会经济的发展,国民生活方式的变化,尤其是人口老龄化加速,经济水平的提高,居民不健康生活方式日益突出,心血管疾病危险因素对居民健康的影响越加显著,心血管疾病发病率仍持续增高。《中国心血管健康与疾病报告2020》指出,心血管疾病是中国城乡居民死亡的首要病因,农村为46.66%,城市为43.81%,心血管疾病给居民和社会带来的经济负担日渐加重。

关键词：肠道微生物苯乙酰谷氨酰胺心血管疾病心力衰竭心房颤动 ST段抬高型心肌梗死