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海洋中药治疗骨质疏松的用药规律及作用机制

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3713-3723页

作者：赖越林轩徐淼刘欢沈剑粦黄文华广东医科大学第一临床医学院广东省湛江市524023 莆田学院环境与生物工程学院福建省莆田市351100 福建医科大学基础医学院福建省福州市350100 西南医科大学附属中医医院骨科四川省泸州市646000 莆田学院附属医院中心实验室福建省莆田市351100 南方医科大学基础医学院人体解剖学国家重点学科广东省数字医学与生物力学重点实验室广东省医学3D打印应用转化工程技术研究中心广东省广州市510515

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗... 详细信息

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗骨质疏松的海洋中药专利处方进行用药模式和作用机制研究,并特别关注这些处方中的核心中药成分,利用超高效液相色谱串联质谱对牡蛎-续断-淫羊藿组成的复方药组核心成分进行全面的鉴定分析。结果与结论:①从国家知识产权局(SIPO)网站建立到2024-04-01,检索发现381项骨质疏松治疗的授权专利,共鉴定出48首含有海洋中药的中成药处方,这些处方包含183味中药,其中13种海洋中药用药频次共574次,单首专利组方中用药味数2-41种不等;②牡蛎是最常用的海洋中药,续断、淫羊藿、地黄、杜仲是最常用的非海洋中药;关联规则分析确定了牡蛎、续断和淫羊藿为核心药物群;网络药理学分析显示该核心药组治疗骨质疏松的核心靶点包括ALB、AKT1、TP53、PPARG和SRC;核心药组发挥疗效的核心成分为谷甾醇、甘草素、臭山羊碱、木犀草素、山奈酚;③GO与KEGG富集分析显示,Rap1/丝裂原活化蛋白激酶信号通路在核心药物组的骨质疏松作用机制中起着重要作用;④分子对接结果显示核心成分与核心靶点之间存在良好的相互作用;⑤超高效液相色谱串联质谱检测复方药组核心成分为木犀草素、谷甾醇、山奈酚等,与网络药理学鉴定的药物成分相符合;对复方药组成分进行定量分析得出,黄酮类化合物、萜类化合物以及生物碱这3类物质在药物成分占比中较大。

关键词：骨质疏松海洋中药数据挖掘网络药理学分子对接

哺乳动物多能干细胞:在创建疾病模型、发病机制、药物发现和个性化治疗中的作用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 136-146页

作者：许文强陈浩林颜昌徐涛谢雅彬李雪玲内蒙古自治区低氧转化医学重点实验室医学技术与麻醉学院基础医学与法医学院包头医学院内蒙古自治区包头市014060 草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室内蒙古大学内蒙古自治区呼和浩特市010010 大连医科大学附属第一医院大连医科大学辽宁省大连市116000

背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受... 详细信息

背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受损组织和器官的修复和再生,以及推动药物发现和个性化治疗。目的:回顾多能干细胞的研究历程,并对多能干细胞的基本类别进行归纳总结,同时阐述常见哺乳动物中各类多能干细胞的建系情况。方法:应用计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,检索词为“多能干细胞,胚胎干细胞,诱导多能干细胞,扩展多能干细胞,家畜多能干细胞,Pluripotent stem cells,Embryonic stem cells,Induced pluripotent stem cells,Expanded potential stem cells,Livestock pluripotent stem cells等”,根据纳入标准和排除标准系统地筛选与哺乳动物多能干细胞相关的文献99篇进行综述分析。结果与结论:(1)小鼠胚胎干细胞经典理论认为,干细胞的多能态分为“初始”(na?ve)态和“始发”(primed)态两种,na?ve态对应于早期胚胎未植入子宫壁前的囊胚内细胞团;primed态对应于植入后的上胚层,二者在表观遗传特征、转录活性、外部信号依赖性和代谢表型等方面存在显著的特征差异;后来研究发现在初始态和始发态之间,还存在一个过渡状态——“形成态”(formative态);事实上,胚胎干细胞的多能性属于连续阶段的发展进程,而不是某种独立的细胞状态。(2)除了从囊胚内细胞团获得多能干细胞之外,还有多种多能干细胞获得方式和建系方法:如利用来源于小鼠胎儿原始生殖细胞所建立的胚胎生殖干细胞;利用Oct3/4,Sox2,c-Myc和Klf4因子诱导成年小鼠和人的成纤维细胞去分化所建立的诱导多能干细胞;体细胞核移植,孤雌激活,以及从新生或成体睾丸组织或卵巢组织中分离并进行类胚胎干细胞培养所建立的胚胎干细胞样细胞系;来源于多种成体组织的极小胚胎样干细胞和来源于前囊胚期的扩展多能干细胞,这些多能干细胞的共同特征为不断自我更新,表达核心多能因子,并具备原始三胚层分化能力。(3)目前,多能干细胞正在被用于疾病建模,以便研究不同疾病的机制并开发新的药物。同时,科学家正在尝试用多能干细胞培养各种组织和器官,为再生医学和移植提供新的可能性。然而,多能干细胞的临床应用面临着安全性挑战,包括细胞畸变和免疫排斥问题。不断改进多能干细胞的产生方法,将使其更安全、高效地适用于临床。(4)借鉴小鼠和人多能干细胞的获得方式和建系方法,研究者们已经在家畜中建立了各类多能干细胞,包括胚胎干细胞、诱导性多能干细胞、生殖细胞谱系的多能干细胞和扩展多能干细胞,这将为动物繁殖育种、基因工程、疾病模型、新药筛选和野生濒危动物保护提供新的途径。

关键词：多能干细胞胚胎干细胞诱导多能干细胞扩展多能干细胞家畜多能干细胞患者特异性多能干细胞

从具有潜在神经保护功能的中药中筛选自噬激活剂

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中药药理与临床 2021年第4期37卷 64-72页

作者：向小红唐勇罗婉君吴安国西南医科大学附属医院眼科泸州646000 西南医科大学药学院新药发现与成药性评价四川省医学重点实验室中药活性筛选与成药性评价泸州市重点实验室泸州646000 澳门科技大学中医药学院中药质量研究国家重点实验室澳门999078

目的:研究表明错误折叠蛋白的聚集是神经退行性疾病的病因所在,而自噬溶酶体是清除错误折叠蛋白缓解神经退行性疾病进程的重要途径,本研究旨在从来源丰富多样的具有潜在神经保护功能的中药中筛选自噬激活剂,以为后期中药神经保护剂的开... 详细信息

目的:研究表明错误折叠蛋白的聚集是神经退行性疾病的病因所在,而自噬溶酶体是清除错误折叠蛋白缓解神经退行性疾病进程的重要途径,本研究旨在从来源丰富多样的具有潜在神经保护功能的中药中筛选自噬激活剂,以为后期中药神经保护剂的开发奠定基础。方法:从《中华本草》中选取记载有对中枢神经系统具保护作用的149味中药,使用75%乙醇回流提取并浓缩干燥后得到中药的总提取物,并以DMSO溶解配置成一定浓度的母液;应用MTT法测定中药总提取物对PC-12细胞的IC50以确定药物的作用浓度;应用pEGFP-LC3质粒稳定转染的Hela细胞研究药物对GFP-LC3斑点形成的影响;应用Western blot检测药物对Hela及PC-12细胞LC3蛋白表达的影响。结果:149味中药中M25(九头狮子草)、M119(远志)、M9(南沙参)、M98(皂荚)、M132(补骨脂)、M57(乌金藤)、M26(桔梗)、M53(猪牙皂)、M47(毛冬青)、M16(常春藤)、M131(益智仁)、M5(回心草)、M77(女贞子)、M40(虎杖)及M46(桑白皮)提取物有强效的自噬诱导作用。其中,M119(远志)、M9(南沙参)、M26(桔梗)、M47(毛冬青)、M5(回心草)和M46(桑白皮)提取物对PC-12细胞的安全性较高。结论:远志、桔梗、南沙参、毛冬青、回心草、桑白皮这6味中药安全性高,其潜在的神经保护功能可能与细胞自噬激活有关。

关键词：自噬神经退行性疾病中药激活剂

低氧环境对三阴性乳腺癌细胞糖代谢途径的重编程

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第7期38卷 936-948页

作者：胡沥予李航真方天星戴雯李翔曾凡才西南医科大学基础医学院生物化学与分子生物学实验室四川泸州646000 四川省核医学与分子影像重点实验室西南医科大学附属医院四川省院士(专家)工作站四川泸州646000 西南医科大学临床医学院临床医学办公室四川泸州646000

代谢改变是癌细胞的特征之一。研究表明,低氧会使癌细胞的糖代谢发生改变,但是更详细的分子机制仍有待进一步研究。本研究利用转录物组测序技术(RNA-sequencing,RNA-seq)和生物信息学分析发现,低氧导致BT549细胞中334个基因和MDA-MB-23... 详细信息

代谢改变是癌细胞的特征之一。研究表明,低氧会使癌细胞的糖代谢发生改变,但是更详细的分子机制仍有待进一步研究。本研究利用转录物组测序技术(RNA-sequencing,RNA-seq)和生物信息学分析发现,低氧导致BT549细胞中334个基因和MDA-MB-231细胞中215个基因在转录水平的表达改变。这些表达变化的基因多与糖代谢相关。进一步分析RNA-seq数据并应用Western印迹、酶活性检测和代谢产物定量测定的结果显示,低氧通过升高BT549细胞中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和MDA-MB-231细胞中GLUT1和GLUT3的表达以增加葡萄糖的摄入;低氧使催化糖的无氧氧化途径几乎全部反应的酶都至少有一种同工酶或酶蛋白亚基,以及调节酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)和4(PFKFB4)同工酶的表达增加来促进了糖的无氧氧化;低氧还通过增加调节丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)和3(PDK3)同工酶基因的表达,以及降低关键酶异柠檬酸脱氢酶3(IDH3)同工酶、琥珀酸脱氢酶B亚基和D亚基的表达来减少糖的有氧氧化途径进行;低氧可能还增加磷酸戊糖途径的关键酶葡糖-6-磷酸脱氢酶、糖原合成途径的关键酶糖原合酶GYS1同工酶的表达以促进这2条途径的进行,而对糖异生和糖原分解代谢途径酶基因的表达影响较小。生物信息学分析乳腺癌组织样本在线数据库中糖代谢途径酶基因在转录水平表达结果与细胞研究结果基本一致。总之,该文系统分析了低氧对糖代谢6条代谢途径中全部酶以及2种重要调节酶的影响,可见低氧会通过改变这些酶的同工酶或亚基的基因表达使糖代谢途径进行重编程,这对进一步认识低氧环境下癌细胞糖代谢的分子机制具有一定的意义。

关键词：三阴性乳腺癌低氧糖代谢途径酶基因表达代谢重编程

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决策信心校准水平对元认知监控作用的影响

心理发展与教育 2020年第3期36卷 289-295页

作者：雷威刘可智梁雪梅陈晶西南医科大学附属医院精神科泸州646000 核医学与分子影像四川省重点实验室泸州646000

决策信心是个体对自身决策正确性的主观评价,是对决策过程的元认知体验。决策信心校准指决策信心水平与实际的决策正确率之间的匹配程度,其指标有信心水平和决策正确率的相关系数及Type Ⅱ信号检测论中的ROC曲线下面积(Aroc)等。已有研... 详细信息

决策信心是个体对自身决策正确性的主观评价,是对决策过程的元认知体验。决策信心校准指决策信心水平与实际的决策正确率之间的匹配程度,其指标有信心水平和决策正确率的相关系数及Type Ⅱ信号检测论中的ROC曲线下面积(Aroc)等。已有研究发现进行决策信心评估能够增强对当前或后续决策的元认知监控作用,但目前尚不清楚这种效应是否依赖于个体的决策信心校准水平。本研究通过设置知觉决策后是否进行决策信心评估(有信心评估与无信心评估)两种条件,考察个体决策信心的校准水平(Aroc)对元认知监控作用的影响。结果显示:1)与无信心评估条件相比,有信心评估的决策反应时显著增长,决策正确率显著提高(p<0.005);2)Aroc与有、无信心评估条件下决策正确率的增加值显著正相关(r=0.25,p=0.034),且高Aroc组的决策正确率增加值显著高于低Aroc组(p<0.05)。结果表明,在知觉决策过程中加入决策信心评估具有增强元认知监控作用的效应,体现为决策时间的增长和决策正确率的提高。并且,这种效应的大小依赖于个体的决策信心校准水平,校准水平越高元认知监控作用越好。

关键词：决策信心决策信心校准元认知能力元认知监控作用

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黄芪及其成分在病毒性疾病中的作用研究进展

西南医科大学学报 2020年第5期43卷 528-533页

作者：朱林杰黄秋源吴建明西南医科大学公共实验技术中心西南医科大学药学院西南医科大学新药发现及成药性评价四川省医学重点实验室

黄芪作为临床常用中药,在病毒性心肌炎、乙型病毒性肝炎、流行性感冒、疱疹、家畜患病等方面表现出显著疗效,更是在2019年突发的新型冠状病毒肺炎的防治中发挥了重要作用。现有报道对新型冠状病毒肺炎(Corona virus disease-19,COVID-19... 详细信息

黄芪作为临床常用中药,在病毒性心肌炎、乙型病毒性肝炎、流行性感冒、疱疹、家畜患病等方面表现出显著疗效,更是在2019年突发的新型冠状病毒肺炎的防治中发挥了重要作用。现有报道对新型冠状病毒肺炎(Corona virus disease-19,COVID-19)有确切疗效的各类方剂中,黄芪高居预防方剂榜首,出现频率极高,在COVID-19的防治方面表现出巨大潜力。因此,本综述对黄芪及其成分在病毒性疾病中的作用进行系统梳理,以期为黄芪治疗病毒性疾病的进一步研究和COVID-19的防治提供一定参考和研究基础。

关键词：黄芪病毒性疾病新型冠状病毒肺炎综述

栀子和地黄环烯醚萜类成分抗炎作用的虚拟评价

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中草药 2009年第6期40卷 930-935页

作者：邢洁徐为人刘鹏刘冰妮符海霞刘巍王玉丽汤立达天津医科大学基础医学院天津300070 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 天津药物研究院天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室天津300193

目的研究理论评价方法的合理性,对栀子和地黄内所含的环烯醚萜类化合物的抗炎作用可能机制进行虚拟评价。方法选择炎症相关的39个受体晶体结构,利用Schrdinger软件计算小分子、受体活性位点的描述指标和对接结果,考察对接得分中的非... 详细信息

目的研究理论评价方法的合理性,对栀子和地黄内所含的环烯醚萜类化合物的抗炎作用可能机制进行虚拟评价。方法选择炎症相关的39个受体晶体结构,利用Schrdinger软件计算小分子、受体活性位点的描述指标和对接结果,考察对接得分中的非特异成分。结果配体的非特异得分与其分子特征描述符存在明显的相关性,主要包括chilv_C、PEOE_VSA-5、SlogP_VSA3、SlogP_VSA5 4个指标。分子经过评价后发现代号为M7、M9、M11的环烯醚萜类化合物与抗炎类受体双特异性促分裂原活化蛋白激酶的结合较好。结论阐明了分子特征描述符与非特异性得分的相关性模型,提出了选择性作用的分级评价标准,揭示了部分环烯醚萜类成分可能的机制。

关键词：栀子地黄环烯醚萜类抗炎作用虚拟评价非特异性评分

从免疫浸润角度分析肝癌患者性别和预后生存关系的差异

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昆明理工大学学报（自然科学版） 2020年第6期45卷 119-127页

作者：赵梦雨代荣阳张钰哲西南医科大学基础医学院四川泸州646000 大理大学基础医学院云南大理671000 云南省昆虫生物医药研发重点实验室云南大理671000

基于生物信息学的手段从免疫浸润角度分析肝癌患者的性别和预后生存关系的差异.从TCGA数据库中的肝癌和正常组织的免疫浸润微阵列数据、TMB数据,使用CiberSort软件提取其中的免疫细胞基因信息,并进行肝癌患者性别和预后生存关系的差异分... 详细信息

基于生物信息学的手段从免疫浸润角度分析肝癌患者的性别和预后生存关系的差异.从TCGA数据库中的肝癌和正常组织的免疫浸润微阵列数据、TMB数据,使用CiberSort软件提取其中的免疫细胞基因信息,并进行肝癌患者性别和预后生存关系的差异分析.发现肝癌微环境中的免疫激活可能更多来自活化NKT细胞且与预后有关,并有显著的性别差异;同时微环境免疫抑制可能与肝癌组织中巨噬细胞M1被显著抑制有关.此外,本研究还发现男性肝癌患者中记忆B细胞、活化NK细胞、DC细胞均较女性少,提示男女肝癌发病以及预后差异的原因是性激素影响肝癌组织的特异性以及体液免疫细胞的差异性激活导致的.此外,研究了肝癌突变负荷(TMB)性别差异情况,分析结果显示TMB和男性生存预后明显相关,却和女性不相关.对男女性特有的15个下调和82个上调的差异基因进行DAVID富集分析,发现与男性生存明显相关的下调特异基因是DACH1,上调特异基因是VLDLR和SOX2,这些肿瘤差异基因可以和募集来的免疫细胞相互作用,从而改变肿瘤微环境,导致男女性的发病率和预后差异.

关键词：免疫浸润肝癌微环境预后生存性别差异生物信息学

一株新发现虾源高致病性拟态弧菌全基因组特性的比较分析

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四川农业大学学报 2024年第1期42卷 149-158页

作者：杨倩贺扬王均古从伟吕沐瀚余泽辉西南医科大学模式动物与人类疾病研究泸州市重点实验室四川泸州646000 内江师范学院长江上游鱼类资源保护与利用四川省重点实验室四川内江641000 西南医科大学附属医院四川泸州646000 浙江大学基础医学院杭州310012

【目的】对引起日本沼虾“红体病”的拟态弧菌(Vibrio mimicus,***)Y4菌株进行全基因组特性分析,为了解该病发病机理和控制此类疾病暴发提供参考。【方法】对Y4菌株和其他6株不同来源的拟态弧菌分离株进行了初步的比较基因组学研究。【... 详细信息

【目的】对引起日本沼虾“红体病”的拟态弧菌(Vibrio mimicus,***)Y4菌株进行全基因组特性分析,为了解该病发病机理和控制此类疾病暴发提供参考。【方法】对Y4菌株和其他6株不同来源的拟态弧菌分离株进行了初步的比较基因组学研究。【结果】7株拟态弧菌菌株的耐药基因和tRNA数量无明显区别。Y4菌株无论是基因组大小、编码基因数量、重复序列,还是插入序列,与其他拟态弧菌菌株相比都表现出一定差异,其中IS3家族的插入序列明显多于其他拟态弧菌菌株。Y4菌株含有11个特有的毒力基因,且与多种毒力因子相关。Y4菌株基因组上还存在CRISPR序列,表明Y4菌株已获得了抵抗外来病毒基因的免疫功能。【结论】从比较基因组学的角度探究了不同来源拟态弧菌菌株的差异性,为后续拟态弧菌的生物学功能研究和基因组学研究提供了一定参考。

关键词：虾拟态弧菌 Y4菌株比较基因组学