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大豆异黄酮通过抑制Wnt/Ca信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的钙超载

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南方医科大学学报 2024年

作者：李丽汪梦哲刘赛赛张小楠陈洁陶伟婷李晒秦志文陶泉坊刘奕黄丽赵士弟蚌埠医科大学病理生理学教研室蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室南京市第一医院神经内科蚌埠医科大学临床医学院

目的探讨大豆异黄酮(SI)减轻脑缺血再灌注(I/R)引起钙超载的作用机制。方法将48只SD大鼠采用随机数法分为4组：假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、病毒空载组(NC组)、Frizzled-2敲低组(Knock down组)，12只/组。采用线栓... 详细信息

目的探讨大豆异黄酮(SI)减轻脑缺血再灌注(I/R)引起钙超载的作用机制。方法将48只SD大鼠采用随机数法分为4组：假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、病毒空载组(NC组)、Frizzled-2敲低组(Knock down组)，12只/组。采用线栓法堵塞大脑中动脉2 h，再灌注24 h构建I/R模型。采用Western blot验证病毒敲低效率并检测Wnt/Ca2+信号通路相关蛋白Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ的变化。采用钙含量显色法检测各组缺血半暗带(IP)区钙离子浓度变化，HE检测各组IP区组织结构变化。另将72只SD大鼠采用随机数法分为3组：Sham组、I/R组、大豆异黄酮预处理组(SI组)，24只/组。采用多普勒血流仪检测局部脑血流变化，TTC染色检测脑梗死体积，HE和尼氏染色检测IP区组织变化、免疫荧光检测ROS、Ca2+和细胞凋亡水平、流式检测细胞钙离子浓度，试剂盒检测血清MDA和SOD水平，Western blotting和免疫组化检测IP区Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ蛋白表达。结果与I/R组比较，Knock down组钙离子浓度(P<0.001)、Wnt5a(P<0.05)、Frizzled-2(P<0.05)和P-CaMKⅡ(P<0.001)表达水平均降低；与I/R组比较，SI组钙离子浓度(P<0.05)、ROS和MDA水平(P<0.001)、细胞凋亡程度(P<0.001)、脑梗死体积(P<0.001)、Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ表达水平(P<0.05)均降低，SOD水平升高(P<0.001)。结论大豆异黄酮可能通过抑制Wnt/Ca2+信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的钙超载

关键词：大豆异黄酮脑缺血再灌注钙超载 Wnt/Ca

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知识图谱赋能基础医学教育的实践

中华医学教育杂志 2024年第7期44卷 513-516页

作者：于骊邓为民张士杰墨晶温克闫景瑞天津医科大学基础医学院计算机教研室天津天津医科大学基础医学院教学办公室天津天津医科大学基础医学院药理学系天津天津医科大学基础医学院病理学教研室天津

目的以自行开发的基础医学教育阶段核心课程知识图谱为工具, 探索知识图谱赋能基础医学教育阶段课程教学的效果。方法将基础医学教育阶段核心课程知识图谱从2022年1月起开放给天津医科大学2020级临床医学类专业259名学生, 在学科教师的... 详细信息

目的以自行开发的基础医学教育阶段核心课程知识图谱为工具, 探索知识图谱赋能基础医学教育阶段课程教学的效果。方法将基础医学教育阶段核心课程知识图谱从2022年1月起开放给天津医科大学2020级临床医学类专业259名学生, 在学科教师的引导下, 以此为辅助学习工具学习6个月, 并以该级次学生为试验组, 以未使用过知识图谱的2018级同类专业248名学生为对照组, 对两组学生参加的由天津医科大学组织的基础医学教育阶段核心课程综合考核成绩进行比较, 使用Mann-Whitney U检验进行数据分析。结果试验组学生的总成绩[84.0(79.7, 88.0)]分, 高于对照组学生的[69.0(59.5, 78.0)]分, 以逻辑推理为主的题型, 试验组学生成绩[67.6(55.5, 79.7)]分, 高于对照组学生的[61.1(54.3, 73.6)]分, 其差异均具有统计学意义(均P医学类专业学生提高基础医学核心课程学习效果, 增强学生的逻辑推理能力。

关键词：计算机辅助教学知识图谱基础医学教育数字化教学

内皮素-1调控SOCC/TGF-β参与房颤大鼠发生心房纤维化

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 429-435页

作者：贾卓然代曼玉梁士楚吴健薛杨诚张定欣沈兵赵韧安徽医科大学第一附属医院心内科合肥230032 四川大学华西医院心脏内科成都610041 安徽医科大学基础医学院生理学教研室合肥230032

目的探讨内皮素-1(ET-1)对心房颤动(AF)大鼠心房纤维化的作用和机制。方法14只成年雄性SD大鼠随机分配为对照(NC)组、房颤(AF)组;采用连续1周每日尾静脉注射1次氯化钙-乙酰胆碱混合液0.1 ml/100 g的方法建立AF大鼠模型,NC组同等方式注... 详细信息

目的探讨内皮素-1(ET-1)对心房颤动(AF)大鼠心房纤维化的作用和机制。方法14只成年雄性SD大鼠随机分配为对照(NC)组、房颤(AF)组;采用连续1周每日尾静脉注射1次氯化钙-乙酰胆碱混合液0.1 ml/100 g的方法建立AF大鼠模型,NC组同等方式注射等量生理盐水;各组均在第1天及第8天记录窦性或AF心电图,超声心动图监测心房大小和心功能;采用HE染色及Masson染色观察心房组织纤维化情况;采用Western blot法检测心房组织中内皮素-1(ET-1)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、转化生长因子(TGF)-β、钙库操纵性钙通道(SOCC)蛋白Orai1和基质相互作用分子1(STIM1)的表达;培养小鼠心房肌细胞HL-1细胞,以梯度浓度的ET-1处理24 h后,采用Western blot法观察HL-1细胞ET-1/SOCC/TGF-β信号通路中TGF-β、Orai1及STIM1蛋白表达变化;利用siRNA转染方法敲低HL-1细胞中Orai1表达,以合适浓度的ET-1处理细胞24 h,Western blot检测HL-1细胞中TGF-β蛋白的表达情况。结果与NC组相比,超声心动图显示AF大鼠心脏左房内径(LAD)增加(P<0.05);HE和Masson染色结果显示AF组大鼠心房组织纤维化(P<0.05),Western blot检测结果提示AF组心房组织中ET-1、Orai1、STIM1、TGF-β、COL-Ⅰ蛋白表达较NC组增加(P<0.05)。ET-1处理HL-1细胞后,HL-1细胞Orai1、STIM1、TGF-β蛋白表达增多(P<0.05)。敲低HL-1细胞中Orai1表达后,ET-1的处理不再使TGF-β的表达上调。结论AF大鼠心房组织ET-1表达增多,并通过ET-1/SOCC/TGF-β信号通路促进心房纤维化。

关键词：内皮素-1 心房颤动心房纤维化 Orai1 基质相互作用分子1 TGF-β HL-1细胞

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丘脑中央内侧核的形态及功能研究进展

中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 494-499页

作者：任肖叶笑妮张明明张潜李云庆遵义医科大学基础医学院人体解剖学教研室遵义空军军医大学人体解剖与组织学胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心西安

丘脑中央内侧核(CM)是位于丘脑中线的髓板内核团, 是丘脑中线核群中的一个重要部分, 同时也属于丘脑的非特异投射系统, 与脑内其他区域有着广泛的神经纤维联系, 发挥着中继传导和脑内整合中心的作用。近年来研究表明, CM参与机体多种行... 详细信息

丘脑中央内侧核(CM)是位于丘脑中线的髓板内核团, 是丘脑中线核群中的一个重要部分, 同时也属于丘脑的非特异投射系统, 与脑内其他区域有着广泛的神经纤维联系, 发挥着中继传导和脑内整合中心的作用。近年来研究表明, CM参与机体多种行为的产生和调节, 包括全身麻醉与唤醒、疼痛、痒觉、情绪和认知等方面。本文现围绕CM的解剖结构及细胞类型、神经纤维联系、电生理特性及其相关功能进行综述, 以期为进一步的相关研究提供参考依据。

关键词：丘脑中央内侧核神经纤维联系电生理特性疼痛痒觉认知

白藜芦醇可减轻高糖诱导的心肌细胞肥大:基于促进SIRT1表达维持线粒体稳态

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 45-51页

作者：叶红伟张钰明云琦杜若丽李璐李玉萍高琴蚌埠医科大学生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床蚌埠医科大学重点实验室安徽蚌埠233000

目的探讨白藜芦醇是否通过促进沉默信息调节因子2同源体1(SIRT1)表达调控线粒体稳态,减轻高糖诱导的H9c2心肌细胞肥大。方法将对数生长的H9c2心肌细胞随机分为4组:正常糖浓度组(NG组)、高糖组(HG组)、高糖+白藜芦醇组(HG+RES组)、高糖+... 详细信息

目的探讨白藜芦醇是否通过促进沉默信息调节因子2同源体1(SIRT1)表达调控线粒体稳态,减轻高糖诱导的H9c2心肌细胞肥大。方法将对数生长的H9c2心肌细胞随机分为4组:正常糖浓度组(NG组)、高糖组(HG组)、高糖+白藜芦醇组(HG+RES组)、高糖+白藜芦醇+SIRT1基因干扰组(HG+RES+si-SIRT1组)。各组细胞培养72h后,检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,检测细胞活性氧(ROS)水平,计算细胞相对面积,检测心房利钠因子(ANF)和脑钠肽(BNP)mRNA表达,SIRT1蛋白、线粒体融合相关蛋白视神经萎缩蛋白1(OPA1)和线粒体融合蛋白2(MFN2)、线粒体分裂相关蛋白线粒体动力相关蛋白1(DRP1)和线粒体分裂蛋白1(FIS1)以及线粒体自噬相关蛋白BNIP3L和LC3的表达。结果与NG组相比,HG组心肌细胞SOD活力降低(P<0.01),MDA含量和ROS水平升高,细胞相对面积增加,ANF和BNPmRNA表达增加,SIRT1、OPA1、MFN2和BNIP3L蛋白表达降低,LC3-II/LC3-I比值降低,DRP1和FIS1蛋白表达增高(P<0.01);与HG组相比,HG+RES组SOD活力升高,MDA含量和ROS水平降低,细胞相对面积减少,ANF和BNPmRNA表达下降,SIRT1、OPA1、MFN2和BNIP3L蛋白表达增高,LC3-II/LC3-I比值增高,DRP1和FIS1蛋白表达降低(P<0.05);与HG+RES组相比,HG+RES+si-SIRT1组SOD活力降低,MDA含量和ROS水平升高,细胞相对面积增加,ANF和BNPmRNA表达增加,SIRT1、OPA1、MFN2、BNIP3L蛋白表达降低,LC3-II/LC3-I比值降低,DRP1和FIS1蛋白表达增高(P<0.05)。结论白藜芦醇可通过减少ROS积累减轻氧化应激损伤抑制高糖诱导的H9c2心肌细胞肥大,其机制可能与促进SIRT1蛋白表达、调节线粒体融合分裂平衡、促进BNIP3L介导的线粒体自噬从而调控线粒体稳态相关。

关键词：糖尿病心肌病心肌肥大白藜芦醇线粒体氧化应激 SIRT1

非编码RNA参与肝细胞癌糖酵解调控的研究进展

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生理学报 2024年第2期76卷 319-328页

作者：胡晓峰张青梁美铝周青鸟赵瑞强龚祖康林文珍广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室南宁530021 广西高校生物分子医学研究重点实验室南宁530021 南宁市疾病预防控制中心南宁530021

肝癌是一种常见的消化系统肿瘤,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)作为一种较为常见的肝癌类型,其恶性程度高且在全球癌症相关死亡原因中排在前列。代谢重编程被认为是癌症发生和发展的一个重要标志,糖代谢是细胞产生能量的主要... 详细信息

肝癌是一种常见的消化系统肿瘤,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)作为一种较为常见的肝癌类型,其恶性程度高且在全球癌症相关死亡原因中排在前列。代谢重编程被认为是癌症发生和发展的一个重要标志,糖代谢是细胞产生能量的主要途径之一。糖酵解作为糖代谢的基础性反应在细胞的代谢中发挥着举足轻重的作用,因此糖酵解的调控对于肿瘤的增殖与演变有着重要意义。越来越多的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)被证实在肿瘤的糖酵解调控中发挥重要作用。本文综述了ncRNA在HCC糖酵解调控中的作用及相关机制,同时对基于糖酵解调控相关机制的靶向治疗HCC的方法提出展望。

关键词：肝细胞癌非编码RNA 糖代谢重编程糖酵解调控

大豆异黄酮通过抑制Wnt/Ca2+信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的钙超载

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1048-1058页

作者：李丽汪梦哲刘赛赛张小楠陈洁陶伟婷李晒秦志文陶泉坊刘奕黄丽赵士弟蚌埠医科大学病理生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000 南京市第一医院神经内科江苏南京210000

目的探讨大豆异黄酮(SI)减轻脑缺血再灌注(I/R)引起钙超载的作用机制。方法将48只SD大鼠采用随机数法分为4组:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、病毒空载组(NC组)、Frizzled-2敲低组(Knock down组),12只/组。采用线栓法... 详细信息

目的探讨大豆异黄酮(SI)减轻脑缺血再灌注(I/R)引起钙超载的作用机制。方法将48只SD大鼠采用随机数法分为4组:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、病毒空载组(NC组)、Frizzled-2敲低组(Knock down组),12只/组。采用线栓法堵塞大脑中动脉2 h,再灌注24 h构建I/R模型。采用Western blot验证病毒敲低效率并检测Wnt/Ca2+信号通路相关蛋白Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ的变化。采用钙含量显色法检测各组缺血半暗带(IP)区钙离子浓度变化,HE检测各组IP区组织结构变化。另将72只SD大鼠采用随机数法分为3组:Sham组、I/R组、大豆异黄酮预处理组(SI组),24只/组。采用多普勒血流仪检测局部脑血流变化,TTC染色检测脑梗死体积,HE和尼氏染色检测IP区组织变化、免疫荧光检测ROS、Ca2+和细胞凋亡水平、流式检测细胞钙离子浓度,试剂盒检测血清MDA和SOD水平,Western blotting和免疫组化检测IP区Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ蛋白表达。结果与I/R组比较,Knock down组钙离子浓度(P<0.001)、Wnt5a(P<0.05)、Frizzled-2(P<0.05)和P-CaMKⅡ(P<0.001)表达水平均降低;与I/R组比较,SI组钙离子浓度(P<0.05)、ROS和MDA水平(P<0.001)、细胞凋亡程度(P<0.001)、脑梗死体积(P<0.001)、Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ表达水平(P<0.05)均降低,SOD水平升高(P<0.001)。结论大豆异黄酮可能通过抑制Wnt/Ca2+信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的钙超载。

关键词：大豆异黄酮脑缺血再灌注钙超载 Wnt/Ca2+

吐根碱通过GLP-1R促进大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用的研究

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1267-1272页

作者：薛欢路志红王彬余思婷张茜胡斌曾庆轩章毅山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001 山西医科大学药学院山西太原030001 山西医科大学教育部医药基础研究创新中心山西太原030001

目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、不同... 详细信息

目的探讨吐根碱通过胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)促进离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。方法分离大鼠胰岛组织进行胰岛素分泌实验,根据实验设计使用不同浓度的吐根碱(2、10、50μmol·L^(-1))、不同浓度葡萄糖(2.8、11.1、16.7 mmol·L^(-1))以及特异性GLP-1R拮抗剂Exendin(9-39)孵育胰岛组织。酶联放射免疫的检测方法测定每组上清液胰岛素分泌量。使用SYBYL-X2.0软件将小分子化合物与GLP-1R(PDB代码:5NX2)进行对接。结果胰岛素分泌实验结果显示在高糖(11.1 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,且具有剂量依赖性。低糖(2.8 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱干预下没有明显变化,但在高糖(11.1、16.7 mmol·L^(-1))条件下,胰岛素分泌量在吐根碱作用下明显升高,具有类似GLP-1R激动剂葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌特点。吐根碱与GLP-1R对接打分是Total Score=6.82,C Score=5,表明吐根碱与GLP-1R有良好的亲和力。当GLP-1R被Exendin(9-39)阻断后,吐根碱促胰岛素分泌作用明显降低。结论吐根碱通过激活GLP-1R发挥促离体大鼠胰岛组织胰岛素分泌作用。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体分子对接 2型糖尿病吐根碱胰岛素分泌小分子化合物

红景天苷通过IL-17A抑制TRAF6/NLRP3信号通路改善Müller细胞的功能

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中国现代应用药学 2024年

作者：刘宇沫谢元冬董禹彤刘天赐于洪丹锦州医科大学基础医学院锦州医科大学护理学院锦州医科大学辽宁省糖尿病感知功能障碍重点实验室

目的探讨红景天苷（salidroside,SAL）对高糖培养的视网膜Müller细胞异常激活的保护作用及其机制。方法采用含10%胎牛血清,1%青-链霉素的DME/F12（1:1）培养基培养Müller细胞。培养条件为37℃,5%CO2。用25、50、75、100、150 mmol·... 详细信息

目的探讨红景天苷（salidroside,SAL）对高糖培养的视网膜Müller细胞异常激活的保护作用及其机制。方法采用含10%胎牛血清,1%青-链霉素的DME/F12（1:1）培养基培养Müller细胞。培养条件为37℃,5%CO2。用25、50、75、100、150 mmol·L-1葡萄糖浓度培养Müller细胞,根据CCK-8实验考察细胞活力确定75 mmol·L-1葡萄糖为最佳浓度。实验分为对照、HG、HG+SAL、HG+IL-17A、HG+SAL+IL-17A、HG+IL-17A+siRNA-TRAF 6组。通过Elisa检测Müller细胞表达IL-17A水平,通过ROS检测试剂盒检查细胞内活性氧水平,MDA检测试剂盒检测细胞内MDA含量,SOD检测试剂盒检测SOD活力。细胞免疫荧光实验检测IL-17A和IL-17RA在细胞内的定位表达情况。免疫印迹实验检测IL-17A、IL-17RA、TRAF6、NLRP3、GFAP、VEGF的蛋白表达水平。结果与对照组相比,HG组Müller细胞表达IL-17A水平明显升高,ROS和MDA含量显著升高,SOD酶活力明显降低,IL-17A、IL-17RA、TRAF6、NLRP3、GFAP、VEGF蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;给予SAL后,与HG组相比,Müller细胞表达IL-17A水平显著下降,ROS和MDA含量显著降低,SOD酶活力明显升高,IL-17A、IL-17RA、TRAF6、NLRP3、GFAP、VEGF蛋白表达水平明显下降（P<0.05）。当给予IL-17A活性分子刺激后,相应指标又继续升高（P<0.05）,Müller细胞表现异常激活状态。通过细胞免疫荧光实验表明IL-17A和IL-17RA定位表达在细胞质和细胞膜上。结论红景天苷能改善高糖培养的Müller细胞功能,其可能的机制是通过下调IL-17A表达进而抑制TRAF6/NLRP3信号通路相关。

关键词：红景天苷 IL-17A Müller细胞激活 TRAF6/NLRP3信号通路