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丁苯酞软胶囊联合长春西汀注射液治疗急性脑梗死的临床研究

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中国临床药理学杂志 2018年第23期34卷 2686-2689页

作者：熊文莉何晓英西南医科大学附属医院神经内科四川泸州646000

目的观察丁苯酞软胶囊联合长春西汀注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法将160例急性脑梗死患者随机分为对照组和试验组,每组80例。对照组予以长春西汀注射液每次20 mg,qd,静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,予以丁苯酞每次... 详细信息

目的观察丁苯酞软胶囊联合长春西汀注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法将160例急性脑梗死患者随机分为对照组和试验组,每组80例。对照组予以长春西汀注射液每次20 mg,qd,静脉滴注;试验组在对照组治疗的基础上,予以丁苯酞每次0. 2 g,tid,口服。2组患者均治疗14 d。比较2组患者的临床疗效,血管内皮生长因子(VEGF)、重组人碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,神经功能缺损程度(NIHSS)和Barthel指数(BI)评分,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为86. 25%(69例/80例)和67. 50%(54例/80例),差异有统计学意义(P 0. 05)。结论丁苯酞软胶囊联合长春西汀注射液治疗急性脑梗死的临床疗效确切,其可能是通过促进血管新生、改善大脑灌注及减轻氧化应激反应水平等方式来促进神经功能的恢复,且不增加药物不良反应的发生率。

关键词：丁苯酞软胶囊长春西汀注射液急性脑梗死安全性

颈内动脉重度狭窄或闭塞患者侧支循环与搏动指数及持续注意功能的相关性研究

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临床神经病学杂志 2017年第5期30卷 350-354页

作者：危薇罗华徐志彬西南医科大学附属医院神经内科泸州646000

目的探讨颈内动脉重度狭窄或闭塞患者侧支循环与搏动指数(PI)及持续注意功能的相关性。方法对135例颈内动脉重度狭窄或闭塞患者进行DSA检查并根据侧支循环开放情况分组。另选择30名健康老年人作为对照组。采用TCD检查检测双侧大脑中动... 详细信息

目的探讨颈内动脉重度狭窄或闭塞患者侧支循环与搏动指数(PI)及持续注意功能的相关性。方法对135例颈内动脉重度狭窄或闭塞患者进行DSA检查并根据侧支循环开放情况分组。另选择30名健康老年人作为对照组。采用TCD检查检测双侧大脑中动脉收缩期和舒张期血流速度(Vs和Vd)、平均血流速度(Vm)和PI。采用持续性操作测验的遗漏数、认错数、平均反应时评估持续注意功能。对结果进行比较分析。结果 (1)135例颈内动脉重度狭窄或闭塞患者根据侧支循环开放情况分为前交通动脉(AcoA)开放组(31例)、后交通动脉(PcoA)开放组(20例)、AcoA+PcoA开放组(19例)、初级侧支循环开放组(即AcoA、PcoA、AcoA+PcoA开放)(70例)、次级侧支循环开放组(主要包括眼动脉、软脑膜吻合支和新生供血血管)(15例)、初级+次级侧支循环开放组(13例)和无侧支循环开放组(37例)。(2)与对照组比较,其余各组患者的Vs、Vd、Vm和PI均显著降低(均P<0.05)。与无侧支循环开放组比较,AcoA开放组、初级侧支循环开放组的Vd及AcoA+PcoA开放组的Vd、Vm均明显升高,AcoA开放组、AcoA+PcoA开放组、初级侧支循环开放组及初级+次级侧支循环开放组的PI均明显降低(均P<0.05)。与PcoA开放组比较,AcoA开放组、AcoA+PcoA开放组的PI均明显降低(均P<0.05)。与次级侧支循环开放组比较,初级侧支循环开放组的Vs、Vd、Vm和初级+次级侧支循环开放组的Vd、Vm均明显升高,初级侧支循环开放组和和初级+次级侧支循环开放组的PI均明显降低(均P<0.05)。(3)与对照组比较,其余各组患者的遗漏数、认错数和平均反应时均显著增加(均P<0.05)。与无侧支循环开放组比较,AcoA开放组、AcoA+PcoA开放组及初级侧支循环开放组的遗漏数、认错数和平均反应时均明显减少;初级+次级侧支循环开放组的遗漏数和认错数均明显减少(均P<0.05)。与PcoA开放组比较,AcoA开放组的遗漏数和认错数均明显减少;AcoA+PcoA开放组的遗漏数、认错数和平均反应时均明显减少(均P<0.05)。与AcoA+PcoA开放组比较,AcoA开放组的遗漏数、认错数和平均反应时均明显增加(均P<0.05)。与次级侧支循环开放组比较,初级侧支循环开放组的遗漏数、认错数和平均反应时均明显减少;初级+次级侧支循环开放组的遗漏数和认错数均明显减少(均P<0.05)。(4)AcoA开放组、初级侧支循环开放组和次级侧支循环开放组的PI与平均反应时呈正相关(r=0.441,r=0.364,r=0.552;均P<0.05)。PcoA开放组和无侧支循环开放组的PI与遗漏数呈正相关(r=0.668,r=0.397;均P<0.05);与认错数呈正相关(r=0.509,r=0.480;均P<0.05)。结论颈内动脉重度狭窄或闭塞患者患侧高PI可反映其持续注意功能受损。

关键词：颈动脉狭窄侧支循环搏动指数持续性操作测验

血管活性肠肽(VIP)通过调控脑组织IFN-γ、IL-17A因子水平对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠防治作用的研究

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军事医学 2016年第10期40卷 819-823页

作者：杨元袁正洲吕志宇张淑江李晓红李作孝西南医科大学附属医院神经内科四川泸州646000

目的探讨血管活性肠肽(VIP)通过调控脑组织IFN-γ、IL-17A因子水平对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠防治作用。方法将60只健康雌性Wistar大鼠随机分成4组(正常对照组、EAE对照组、VIP低剂量防治组和VIP高剂量防治组),利用髓鞘碱性蛋... 详细信息

目的探讨血管活性肠肽(VIP)通过调控脑组织IFN-γ、IL-17A因子水平对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠防治作用。方法将60只健康雌性Wistar大鼠随机分成4组(正常对照组、EAE对照组、VIP低剂量防治组和VIP高剂量防治组),利用髓鞘碱性蛋白(MBP)+完全弗氏佐剂(CFA)诱导建立EAE模型。自造模当日起,每隔1 d分别对VIP低、高剂量防治组大鼠腹腔注射VIP 4 nmol/kg(0.2 ml)、16 nmol/kg(0.8 ml),正常对照组及EAE对照组注射0.8 ml生理盐水,连续10 d。观察大鼠发病情况;HE染色观察脑组织基本病理改变;通过免疫组化技术,利用抗胶质纤维酸性蛋白抗体(GFAP)检测脑组织内的星形胶质细胞活化情况;ELISA法检测脑组织匀浆中IFN-γ、IL-17A因子含量变化。结果 VIP各剂量防治组大鼠发病潜伏期延长、进展期缩短、发病高峰期神经功能障碍评分(NDS)降低,脑组织中炎症细胞浸润程度明显下降、活化的星形胶质细胞即GFAP+细胞数量减少,脑组织匀浆中IFN-γ、IL-17A含量降低,且高剂量组变化更明显。结论 VIP通过降低脑组织中IFN-γ、IL-17A含量,减轻脑组织炎症细胞的浸润程度,抑制星形胶质细胞活化,发挥对EAE的防治作用。

关键词：血管活性肠肽脑脊髓炎,自身免疫性,实验性 GFAP+星形胶质细胞 IFN-γ IL-17A

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托法替尼的免疫调节作用及临床应用

医药导报 2018年第8期37卷 952-955页

作者：李玲李作孝西南医科大学附属医院神经内科泸州646000

自身免疫性疾病发病机制复杂,缺乏疗效确切的治疗药物,患者复发率及病残率极高,探索这类疾病的治疗策略迫在眉睫。托法替尼是一种作用于JAK的新型小分子口服抑制药,其主要通过阻断多种炎症细胞因子的合成和分泌,达到抗炎及调节免疫的作... 详细信息

自身免疫性疾病发病机制复杂,缺乏疗效确切的治疗药物,患者复发率及病残率极高,探索这类疾病的治疗策略迫在眉睫。托法替尼是一种作用于JAK的新型小分子口服抑制药,其主要通过阻断多种炎症细胞因子的合成和分泌,达到抗炎及调节免疫的作用。迄今为止,该药在治疗类风湿关节炎、银屑病、炎症性肠病、肾移植排斥反应、多发性硬化等疾病方面效果肯定。随着托法替尼在免疫性疾病中作用机制的深入研究,有望将托法替尼作为治疗更多免疫性疾病新的靶向药物。

关键词：托法替尼自身免疫性疾病免疫调节作用临床应用

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灯盏生脉胶囊治疗急性脑梗死的临床研究

中国临床药理学杂志 2018年第5期34卷 504-506页

作者：黄攀何晓英西南医科大学附属医院神经内科四川泸州646000

目的观察灯盏生脉胶囊对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块及血流动力学的影响。方法将我院收治的196例急性脑梗死患者分为试验组和对照组,每组98例。对照组给予常规治疗,试验组在对照组的基础上给予灯盏生脉胶囊,每次0.36 g,每日3次。... 详细信息

目的观察灯盏生脉胶囊对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块及血流动力学的影响。方法将我院收治的196例急性脑梗死患者分为试验组和对照组,每组98例。对照组给予常规治疗,试验组在对照组的基础上给予灯盏生脉胶囊,每次0.36 g,每日3次。2组均治疗14 d。比较2组患者的临床疗效、颈动脉收缩期最大血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉斑块面积、颈动脉狭窄率及药物不良反应发生情况。结果治疗后,试验组总有效率为89.80%(88例/98例),对照组为78.57%(77例/98例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度和颈动脉狭窄率分别为(13.12±3.23)mm2,(0.98±0.08)mm,(34.35±8.52)%;对照组分别为(14.84±3.31)mm2,(1.13±0.09)mm,(39.74±9.64)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,试验组PSV,EDV,RI和PI分别为(78.78±15.09)cm·s^(-1),(23.47±3.78)cm·s^(-1),0.75±0.04,1.30±0.24;对照组分别为(70.35±14.75)cm·s^(-1),(22.25±3.40)cm·s^(-1),0.81±0.05,1.37±0.25,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,试验组TG,TC,HDL-C,LDL-C分别为(1.97±0.19),(5.48±0.49),(1.58±0.12),(2.04±0.18)mmol·L~(^(-1));对照组分别为(2.05±0.20),(5.69±0.51),(1.27±0.10),(2.18±0.21)mmol·L~(^(-1)),差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗过程中,2组患者均未发生药物不良反应。结论灯盏生脉胶囊可改善脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块、血脂和血流动力学水平,可改善脑梗死预后,且安全有效。

关键词：灯盏生脉胶囊动脉粥样硬化血脂

微管蛋白基因突变与大脑皮质发育畸形关系的研究进展

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中华神经医学杂志 2016年第11期15卷 1182-1184页

作者：周靖夏雪林西南医科大学附属医院神经内科泸州646000

有关大脑皮质发育畸形（McD）的遗传学研究发现，MCD与一些非离子通道家族基因突变相关，微管蛋白基因即为其中重要的一类。现已发现其主要与MCD中的脑小无脑回、无脑回、多小脑回等畸形相关。本文现以大脑皮质发育的3个关键环节为主要... 详细信息

有关大脑皮质发育畸形（McD）的遗传学研究发现，MCD与一些非离子通道家族基因突变相关，微管蛋白基因即为其中重要的一类。现已发现其主要与MCD中的脑小无脑回、无脑回、多小脑回等畸形相关。本文现以大脑皮质发育的3个关键环节为主要依据．对上述疾病与微管蛋白基因的关系从多方面做一综述。

关键词：皮质发育畸形微管蛋白基因基因突变

复发缓解型多发性硬化患者血清miR-326表达水平与NSE、MBP水平变化的关系

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中国免疫学杂志 2021年第17期37卷 2134-2137页

作者：谢阳袁正洲刘梦兰罗思维李作孝(指导) 西南医科大学附属第一医院神经内科泸州646000

目的:探讨复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者在复发期及缓解期时外周血清miR-326的表达水平与神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平的关系及临床意义。方法:选取西南医科大学附属医院神经内科2017年8月至2020年4月期间就诊... 详细信息

目的:探讨复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者在复发期及缓解期时外周血清miR-326的表达水平与神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平的关系及临床意义。方法:选取西南医科大学附属医院神经内科2017年8月至2020年4月期间就诊收治的RRMS患者59例,其中急性期组(复发期)33例,缓解期组26例,另外选取同期体检健康者30例作为对照组。采用RT-PCR检测各组外周血清miR-326的表达水平,同时采用酶联免疫法检测所有纳入者外周血清中NSE、MBP的表达水平,比较RRMS发作期组、缓解期组与健康对照组外周血清中miR-326、NSE及MBP的水平表达情况,并对RRMS急性期组和缓解期组miR-326的表达水平与NSE、MBP水平相关性进行分析。结果:与健康对照组和RRMS缓解期组比较,急性期组外周血清中miR-326、NSE及MBP的表达水平均显著升高(P<0.01),而缓解期组外周血中上述指标相较于健康对照组也有所增加,但表达水平均低于急性期组(P均<0.01)。相关性分析发现无论在RRMS急性期组还是缓解期组,其外周血中miR-326的表达水平与NSE、MBP的水平均呈正相关关系(P<0.01)。结论:RRMS患者外周血清中存在miR-326的高表达,在急性期更为明显,且miR-326的水平与NSE、MBP水平呈正相关关系。

关键词：多发性硬化微小RNA miR-326 NSE MBP

紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的改善作用

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中国临床药理学杂志 2017年第5期33卷 431-434页

作者：张淑江李作孝西南医科大学附属医院神经内科四川泸州646000

目的研究紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑组织中共刺激分子白细胞分化抗原28(CD28)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)表达及血清中转化生长因子-β(TGF-β)含量的影响。方法按随机数字法将Wistar大鼠分为5组:小中大3个剂... 详细信息

目的研究紫杉醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑组织中共刺激分子白细胞分化抗原28(CD28)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)表达及血清中转化生长因子-β(TGF-β)含量的影响。方法按随机数字法将Wistar大鼠分为5组:小中大3个剂量(紫杉醇1,2,4 mg·kg^(-1))实验组、正常组及模型组,每组10只。自造模后,实验组腹腔注射紫杉醇3个剂量,连续10 d。正常组及模型组均腹腔注射0.9%Na Cl 2 m L。取大鼠血清及脑组织,用流式细胞仪测定脑组CD28、CTLA-4含量;用放射免疫法测定血清TGF-β含量。结果小中大3个剂量实验组的神经功能障碍评分分别为(2.30±1.16),(1.10±0.57),(0.90±0.57)分,均低于模型组的(3.90±0.99)分,差异有统计学意义(P神经功能障碍评分及脑组织学评分,紫杉醇对EAE大鼠的改善作用的机制可能为调节大鼠脑组织中CD28及CTLA-4的表达及血清TGF-β水平。

关键词：紫杉醇实验性自身免疫性脑脊髓炎共刺激分子白细胞分化抗原细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 转化生长因子-β

托法替尼对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的抑制作用及其机制

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医药导报 2020年第7期39卷 900-904页

作者：李玲李作孝西南医科大学附属医院神经内科泸州646000

目的探讨托法替尼对模型大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的抑制作用及其机制。方法将50只Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,托法替尼小、中、大剂量组,每组10只。除正常对照组外,其他各组采用髓鞘碱性蛋白(MBP)及完全弗... 详细信息

目的探讨托法替尼对模型大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的抑制作用及其机制。方法将50只Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,托法替尼小、中、大剂量组,每组10只。除正常对照组外,其他各组采用髓鞘碱性蛋白(MBP)及完全弗氏佐剂制备EAE模型。从造模前3 d开始,正常对照组与模型对照组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,托法替尼小、中、大剂量组分别给予托法替尼1,2,4 mg·kg^-1·d^-1灌胃,连续10 d。观察各组大鼠发病情况,记录大鼠发病潜伏期、进展期及发病高峰期神经功能障碍评分(NDS)。于发病高峰期处死大鼠,未发病大鼠饲养8周后处死,取脑组织。采用苏木精-伊红(HE)染色法观察脑组织病理改变;免疫组化法检测各组大鼠脑白质脱髓鞘及星型胶质细胞活化情况。结果与模型对照组比较,托法替尼小、中、大剂量组大鼠发病潜伏期延长,进展期缩短,NDS降低,脑组织炎性细胞浸润程度减轻,MBP染色阳性表达平均吸光度值增加,胶质纤维酸性蛋白阳性细胞平均吸光度值降低(P<0.01,P<0.05);且呈剂量依赖性,剂量越大作用越明显。结论托法替尼对模型Wistar大鼠EAE具有抑制作用,且呈剂量依赖关系,其作用机制可能与减轻大鼠脑组织炎性细胞浸润、减轻脑白质脱髓病变、抑制脑组织星型胶质细胞活化有关。

关键词：托法替尼脑脊髓炎,实验性,自身免疫性髓鞘碱性蛋白星型胶质细胞