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热射病致病机制和治疗策略的研究进展

中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 546-551页

作者：马海欣祝艳梨李佳妍刘琼杨阳西北大学生命科学与医学部西北大学医学院陕西西安710069

热射病(HS)又称为重症中暑,是热相关疾病中情况最危急的一种,具有起病急、发展快、病情凶险、病死率高等特点。HS的发生发展与炎症、氧化应激、细胞死亡、凝血功能障碍等病理生理过程密切相关。随着HS的致病机制被逐渐发现,一些靶向其... 详细信息

热射病(HS)又称为重症中暑,是热相关疾病中情况最危急的一种,具有起病急、发展快、病情凶险、病死率高等特点。HS的发生发展与炎症、氧化应激、细胞死亡、凝血功能障碍等病理生理过程密切相关。随着HS的致病机制被逐渐发现,一些靶向其分子调控通路的药物或治疗方法已显示出临床应用前景。本文旨在概述HS的类型、致病机制、临床前及临床相关治疗策略的研究进展,并突出HS相关的生物标志物和治疗靶点的临床应用潜力,以期为HS的临床治疗提供参考。

关键词：热射病热应激炎症氧化应激细胞死亡

以“绪论”为引领的医学微生物学教学思考与设计

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微生物学通报 2024年

作者：刘丽君范锦博姚佳李薇王铁涛柴长斌邵玲巧徐文汪洋西安医学院基础医学部病原生物学教研室西北大学生命科学学院

“绪论”作为课程的开篇内容，发挥着重要的课程引领作用。教学团队基于课前调查问卷结果，进行了“以学生为中心”的教学设计，采用三阶段-两结合（课前-课中-课后，线上-线下）的混合式教学模式，通过“3W（who， what， why）+1H（ho... 详细信息

“绪论”作为课程的开篇内容，发挥着重要的课程引领作用。教学团队基于课前调查问卷结果，进行了“以学生为中心”的教学设计，采用三阶段-两结合（课前-课中-课后，线上-线下）的混合式教学模式，通过“3W（who， what， why）+1H（how）”串起医学微生物学“绪论”主要知识点，并构建了以“绪论”为引领的课程知识体系，建立过程性评价与终结性评价相结合的多元化评价体系。结果表明，改进的教学设计不仅帮助学生深入认识课程的重要性，激发学习兴趣，还有助于他们了解课程特点，掌握整体知识框架，明确学习目标，进而建立正确的学习方法，最终提升课程教学质量。团队在教学过程中融入课程思政，厚植爱国情怀，培养科学素养，提升职业素养，助力学生成长为德才兼备的医疗人才。

关键词：医学微生物学绪论教学设计课程思政

脑型疟炎症微环境诱导星形胶质细胞活化及对神经元损伤的研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第2期42卷 160-168页

作者：仝国栋朱卿昊王军刘晓冉沈燕梁姣李英辉黄豫晓王一赵亚西北大学生命科学学院陕西西安710127 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院陕西西安710032

目的探索脑型疟发病过程中,星形胶质细胞被脑血管周炎性微环境诱导活化及其机制,及其对神经元损伤的影响。方法4~5周C57BL/6雄性小鼠经腹腔接种5×10^(6)个感染伯氏疟原虫ANKA株的红细胞,7~10 d后死亡,作为实验型脑型疟模型。新生3~5 d... 详细信息

目的探索脑型疟发病过程中,星形胶质细胞被脑血管周炎性微环境诱导活化及其机制,及其对神经元损伤的影响。方法4~5周C57BL/6雄性小鼠经腹腔接种5×10^(6)个感染伯氏疟原虫ANKA株的红细胞,7~10 d后死亡,作为实验型脑型疟模型。新生3~5 d的乳鼠,安乐死后分离脑皮层原代星形胶质细胞;24 h内的乳鼠,安乐死后分离脑皮层原代神经元。以20 ng/mlγ干扰素(IFN-γ)、1 ng/ml肿瘤坏死因子α(TNF-α)和感染疟原虫的小鼠红细胞(pRBC)诱导星形胶质细胞活化,作为活化组,同时设置未处理静息态细胞作为对照组。24 h后用细胞裂解提取液提取总RNA测序,聚类分析生成热图,选取代表性的数个基因绘制小提琴图。ELISA测定细胞培养上清中CXCL10表达水平。分离脑型疟小鼠脾脏CD8^(+)T细胞,与活化的星形胶质细胞共孵育,荧光显微镜下观察免疫突触及与CXCL10抗体共孵育后的CXCL10水平,流式细胞仪检测CD80等分子表达水平。原代神经元加入两组星形胶质细胞培养上清,在MAP2抗体中孵育,设置空白培养基作为空白组,乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒检测神经元损伤程度,CCK-8试剂盒检测神经元活力。Western blotting检测STAT1、STAT3及其磷酸化分子水平,活化组加入STAT1通路抑制剂氟达拉滨,免疫荧光染色观察神经元形态。采用PRISM Graph Pad 8.0软件进行统计学分析,两两比较采用t检验。结果活化组星形胶质细胞形态由扁平星状变为长梭形,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)相对含量为(1.36±0.03),高于对照组的(1.00±0.00)(t=13.33,P学意义(t=0.31、0.13,均P>0.05)。Western blotting结果显示,活化组胞浆中STAT1、p-STAT1蛋白相对表达量分别为3.40±1.08、4.00±0.82,均高于对照组(1)(t=3.13、5.13,均P学意义(t=0.27、0.52,均P>0.05)。在活化组胞核中p-STAT1蛋白相对表达量为1.78±0.21,高于对照组(1)(t=5.081,P学意义(t=1.38,均P>0.05)。对MAP2免疫荧光染色结果显示,活化组上清可造成明显的神经元损伤,经STAT1抑制剂处理后损伤得到缓解。结论脑型疟发病过程中血管周炎性微环境可通过STAT1分子诱导神经毒性星形胶质细胞产生,可导致神经元死亡。活化星形胶质细胞与活化的CD8^(+)T细胞相互作用,进一步加重中枢神经系统损伤。

关键词：脑型疟星形胶质细胞 CD8^(+)T细胞神经元炎性微环境

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大叶秦艽中环烯醚萜积累与基因表达的相关性研究

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天然产物研究与开发 2024年

作者：郭彩虹宜晓莹高冰洁寇禹航陈千良西北大学生命科学学院西安市中医医院制剂科西北大学陕西省生物医药重点实验室

探讨陕西大叶秦艽中环烯醚萜积累和关键酶基因表达的相关性，采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱仪（UPLC-Q-Exactive MS）分析了环烯醚萜的含量，运用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）测定环烯... 详细信息

探讨陕西大叶秦艽中环烯醚萜积累和关键酶基因表达的相关性，采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱仪（UPLC-Q-Exactive MS）分析了环烯醚萜的含量，运用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）测定环烯醚萜生物合成途径中关键酶基因的表达水平，SPSS计算相关性。结果表明，大部分环烯醚萜在根中含量最高，11-O-β-吡喃葡萄糖马钱苷酸酯在叶中含量最高，断氧化马钱苷酸在花中含量最高。14个酶基因在花部位表达高于其他部位，马钱苷酸O-甲基转移酶（loganate O-methyltransferase，LAMT）在叶中的表达量最高，香叶醇8-羟化酶（genraniol 8-hydroxylase，G8O）在根中表达量最高。相关性分析表明，7-去氧马钱苷元葡萄糖基转移酶（7-deoxyloganetic acid glucosyltransferase，7-DLGT）、异戊烯基焦磷酸异构酶（isopentenyl-diphosphate delta-isomerase，IDI）、裂环马钱苷合成酶（secologanin synthase，SLS）、甲羟戊酸二磷酸脱羧酶（mevalonate pyrophosphate decarboxylase，MVD）、7-去氧马钱苷酸7-羟化酶（7-deoxyloganic acid 7-hydroxylase，7-DLH）基因与环烯醚萜的含量呈高度正相关。关键酶基因表达在环烯醚萜的合成中发挥重要作用，是环烯醚萜积累调控的基础，是道地陕西秦艽质量形成机制的重要组成部分。

关键词：大叶秦艽环烯醚萜基因表达相关性

奶山羊转录因子FoxO1启动子克隆及活性分析

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农业生物技术学报 2024年第3期32卷 578-586页

作者：赫秋亚罗军高梁嘉慧邬娇姚玮玮西北农林科技大学动物科技学院/陕西省农业分子生物学重点实验室

叉头框蛋白O1 (forkhead box protein O1, FoxO1)是调控脂肪酸代谢的关键转录因子。尽管在非反刍动物中已经证明FoxO1启动子受上游转录因子的调节，但FoxO1启动子在奶山羊(Capra hircus)泌乳过程中的调控机制尚不清楚。本研究根据云南... 详细信息

叉头框蛋白O1 (forkhead box protein O1, FoxO1)是调控脂肪酸代谢的关键转录因子。尽管在非反刍动物中已经证明FoxO1启动子受上游转录因子的调节，但FoxO1启动子在奶山羊(Capra hircus)泌乳过程中的调控机制尚不清楚。本研究根据云南黑山羊基因组序列设计引物，克隆FoxO1基因5’侧翼序列；利用在线软件对FoxO1启动子序列进行生物信息学分析，预测转录因子的结合位点；利用缺失突变方法构建包含不同长度FoxO1启动子片段的双荧光素酶报告载体，利用重叠延伸PCR方法构建包含顺式作用元件突变的双荧光素酶报告载体，与内参载体共转染山羊乳腺上皮细胞(goat mammary epithelial cell,GMEC)，利用双荧光素酶系统检测启动子活性。结果显示，从奶山羊血液基因组中克隆得到1 500 bp FoxO1启动子序列；生物信息学分析发现，FoxO1启动子上存在2个FoxO1结合位点；缺失突变结果表明，FoxO1启动子的活性中心位于转录起始位点上游-95～-24 bp；过表达FoxO1可显著上调FoxO1启动子活性；突变近侧的FKH1 (forkhead transcription factor 1)结合位点(-359 bp),FoxO1启动子活性显著下降，同时突变FKH1和FKH2位点后，FoxO1启动子活性与FKH1位点单突变无显著变化。上述结果表明，FoxO1通过与启动子上FKH结合元件的顺式作用促进FoxO1转录。本研究为FoxO1基因启动子的功能研究提供理论参考，为构建奶山羊乳腺组织中脂肪酸代谢网络提供基础资料。

关键词：叉头框蛋白O1 (FoxO1) 启动子转录调控脂肪酸代谢山羊乳腺上皮细胞(GMEC)

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平分型糖链的结构与功能

西北大学学报（自然科学版） 2024年第5期54卷 840-846页

作者：关锋丰晶晶卫玮李想谭增琦西北大学生命科学学院陕西西安710069 西北大学医学院陕西西安710069

平分型N-乙酰氨基葡萄糖GlcNAc(Bisecting N-acetylglucosamine,bisecting GlcNAc)结构是指GlcNAc以β1,4-连接的方式连接到五糖核心的甘露糖(Man)上,是一种特殊的N糖基化修饰。平分型GlcNAc修饰参与多种生物过程,如细胞黏附、受精和胎... 详细信息

平分型N-乙酰氨基葡萄糖GlcNAc(Bisecting N-acetylglucosamine,bisecting GlcNAc)结构是指GlcNAc以β1,4-连接的方式连接到五糖核心的甘露糖(Man)上,是一种特殊的N糖基化修饰。平分型GlcNAc修饰参与多种生物过程,如细胞黏附、受精和胎儿发育、神经发生、免疫反应和肿瘤发展等。主要介绍平分型GlcNAc结构的形成过程,概述平分型GlcNAc修饰在神经系统、免疫反应、肿瘤发展和转移的生物学功能,并总结了解析平分型GlcNAc结构的技术进展,为相应生物学研究及药物开发提供科学参考。

关键词：平分型N-乙酰氨基葡萄糖 MGAT3 N聚糖质谱

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绿藻产氢的机制及研究进展

生物学杂志 2024年第1期41卷 100-106页

作者：王婧怡赵琪贾蒲连付爱根王菲西北大学生命科学学院西安710069 西北大学榆林碳中和学院西安710069

系统介绍绿藻在厌氧条件下利用氢化酶产氢的3种不同途径,包括依赖光系统II的直接产氢、不依赖光系统II的间接产氢和暗发酵产氢,同时分析3种产氢途径各自的优缺点。受技术和制造成本限制,绿藻产氢仍处于初步开发阶段,实现大规模工业生产... 详细信息

系统介绍绿藻在厌氧条件下利用氢化酶产氢的3种不同途径,包括依赖光系统II的直接产氢、不依赖光系统II的间接产氢和暗发酵产氢,同时分析3种产氢途径各自的优缺点。受技术和制造成本限制,绿藻产氢仍处于初步开发阶段,实现大规模工业生产仍需很长一段时间。针对提高绿藻产氢效率、实现工业化的目标,综述该领域最新研究结果,概括从氢化酶改造、降低体系中氧气含量、减弱环式电子传递、降低卡尔文循环、缩小捕光天线、底物预处理和光生物反应器设计等7个方向优化产氢反应的方式,并展望绿藻产氢的未来发展趋势。

关键词：绿藻光合作用氢化酶生物产氢机制生物产氢效率

汉滩病毒(HTNV)感染正常人肺上皮细胞及其固有免疫与代谢改变

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第5期40卷 385-394页

作者：丁亚鑫侯诗源孙丹妮康华瑞马晓晗刘梓谕刘蓉蓉吴兴安西北大学生命科学学院陕西西安710069 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032

目的确定汉滩病毒(HTNV)可感染BEAS-2B正常人肺上皮细胞并通过转录组分析HTNV感染诱导的宿主免疫应答和代谢改变。方法采用蛋白免疫印迹、实时荧光定量PCR和免疫荧光实验检测BEAS-2B细胞内的病毒载量,并使用RNA测序技术进行转录组分析... 详细信息

目的确定汉滩病毒(HTNV)可感染BEAS-2B正常人肺上皮细胞并通过转录组分析HTNV感染诱导的宿主免疫应答和代谢改变。方法采用蛋白免疫印迹、实时荧光定量PCR和免疫荧光实验检测BEAS-2B细胞内的病毒载量,并使用RNA测序技术进行转录组分析。结果在HTNV感染的BEAS-2B细胞中,HTNV核衣壳蛋白(NP)和小片段(S)表达均随时间增加。对HTNV感染BEAS-2B细胞48 h的转录组数据分析,得到328个差异基因,基因本体论(GO)富集及京东基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析发现其差异主要集中在干扰素应答及固有免疫模式识别受体相关通路。通过蛋白质互作网络分析发现多个固有免疫应答相关基因,此外筛选到4个编码去整合素和具有血小板反应蛋白基序的金属蛋白酶的基因。通过对代谢通路分析发现3个与萜类骨架生物合成相关的基因,2个与糖酵解/糖异生相关基因和2个类固醇激素生物合成相关基因。此外,差异基因的亚细胞定位分析表明多个差异基因位于线粒体。结论HTNV能有效感染BEAS-2B细胞,可作为体外HTNV感染人肺上皮的细胞模型。生物信息学方法筛选的HTNV感染相关的差异基因及代谢通路,可为研究HTNV感染的分子机制提供理论依据。

关键词：汉滩病毒(HTNV) 生物信息学固有免疫应答代谢

EDC/NHS交联重组胶原蛋白水凝胶修复关节软骨缺损

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中国材料进展 2024年第4期43卷 344-354页

作者：黄长瑾雷桓唐晓军中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院北京100144 西北大学化工学院陕西西安710069 西北大学生物医药研究院陕西西安710069

关节软骨损伤、缺损是一种常见且严峻的临床挑战,没有有效的治疗方法,基于胶原蛋白的水凝胶是软骨组织工程的研究热点之一,但在开发具有良好生物相容性且可安全交联的胶原蛋白产品,并提高软骨修复有效性方面仍然存在巨大挑战。将重组Ⅰ... 详细信息

关节软骨损伤、缺损是一种常见且严峻的临床挑战,没有有效的治疗方法,基于胶原蛋白的水凝胶是软骨组织工程的研究热点之一,但在开发具有良好生物相容性且可安全交联的胶原蛋白产品,并提高软骨修复有效性方面仍然存在巨大挑战。将重组Ⅰ型胶原蛋白和重组Ⅲ型胶原蛋白通过EDC/NHS交联,制备了2种水凝胶,均表现出良好的三维孔隙结构以及优异的力学性能和可降解性。研究发现,重组Ⅰ型胶原蛋白水凝胶(Gel-Ⅰ)和重组Ⅲ型胶原蛋白水凝胶(Gel-Ⅲ)能促进人骨髓间充质干细胞(human bone-marrow mesenchymal stem cells,HBMSCs)糖胺聚糖的分泌,Gel-Ⅰ可以显著上调HBMSCs表达COLⅡ基因和SOX9基因,Gel-Ⅲ可以显著上调SOX9基因表达。在兔子膝关节软骨修复模型中,与对照组和Gel-Ⅲ组相比,Gel-Ⅰ组在骨体积大小方面表现出明显优势,软骨下骨已形成并有效恢复,小梁的数量和厚度最高,小梁分布更均匀,并且缺损处新软骨厚度与相邻软骨厚度相同。因此,Gel-Ⅰ在软骨修复有效性以及安全性方面具有极大的临床应用潜力。

关键词： EDC/NHS 交联重组胶原蛋白可注射水凝胶关节软骨修复