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内皮祖细胞与间充质干细胞治疗血管支架相关疾病

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4091-4101页

作者：李清音李林华张春乐付平四川大学华西医院肾脏内科肾脏病研究所四川省成都市610041 四川大学疾病分子网络前沿科学中心四川省成都市610041

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内... 详细信息

背景:随着干细胞研究的发展,成体干细胞如内皮祖细胞和间充质干细胞在动脉粥样硬化、血管支架植入损伤并发症中的治疗效能逐渐被发现,由于静脉输注成体干细胞治疗疾病存在靶向性差、治疗效率低等问题,近年来对血管支架表面改性以实现内皮祖细胞或间充质干细胞的局部聚集与功能调节一直是研究的焦点。目的:论述内皮祖细胞、间充质干细胞在血管支架相关疾病中的治疗进展,以及基于内皮祖细胞、间充质干细胞的血管支架设计方面的研究现状。方法:在CNKI、万方、PubMed、Web of Science数据库检索建库以来发表的相关文献。中文检索词“内皮损伤,支架植入术,血栓,内膜增生,动脉粥样硬化,内皮修复,内皮祖细胞,间充质干细胞,血管支架”;英文检索词“endothelial injury,stenting,thrombosis,intimal hyperplasia,atherosclerosis,endothelial repair,endothelial regeneration,endothelial progenitor cell,mesenchymal stem cell,vascular stent,vascular scaffold”。根据纳入和排除标准,最终对127篇文献进行综述。结果与结论:内皮祖细胞、间充质干细胞能够通过分化以及旁分泌作用治疗动脉粥样硬化及支架植入损伤并发症,其作用机制主要包括保护内皮细胞、调节炎症细胞与炎症因子表达、调节平滑肌细胞增殖和表型等。间充质干细胞在治疗应用中可能伴有血栓、血管钙化等不良反应,使用细胞外囊泡、联合使用肝素进行表面设计是解决这一问题的可行方案。目前基于内皮祖细胞的支架研究较多,主要从内皮祖细胞的募集、捕获、增殖、分化与活性等方面进行支架表面改性;血管领域基于间充质干细胞捕获的支架研究较少,但间充质干细胞来源外泌体洗脱支架被发现具有极高的治疗效能。此外一些基础疾病如糖尿病可能会对成体干细胞活性造成影响,导致基于干细胞设计的支架失去效能,因而未来在设计相应的支架时,应注意考虑这方面的影响因素。

关键词：内皮祖细胞间充质干细胞动脉粥样硬化球囊损伤支架植入损伤内膜增生表面改性

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特殊人群连续性肾脏替代治疗的抗凝策略

中华医学杂志 2024年第44期104卷 4027-4032页

作者：柏明唐思妍宋春燕李荣孙世仁空军军医大学西京医院肾脏内科西安

连续性肾脏替代治疗(CRRT)是危重症患者重要的支持治疗技术, 抗凝是CRRT的关键环节。危重症患者常常合并高危出血、高凝状态、肝功能衰竭、组织低灌注等临床情况, 这些患者以及高龄、新生儿/婴幼儿等在抗凝剂的代谢、有效性、安全性上... 详细信息

连续性肾脏替代治疗(CRRT)是危重症患者重要的支持治疗技术, 抗凝是CRRT的关键环节。危重症患者常常合并高危出血、高凝状态、肝功能衰竭、组织低灌注等临床情况, 这些患者以及高龄、新生儿/婴幼儿等在抗凝剂的代谢、有效性、安全性上具有一定的特殊性。综合考虑患者出血风险、凝血风险、药物代谢特点、治疗需求, 才能为这些患者提供适宜的CRRT个体化抗凝方案。治疗过程中, 需密切监测不同抗凝剂相关指标和不良反应, 及时调整抗凝剂量和模式。

关键词：危重症连续性肾脏替代治疗抗凝

lnc-MGC对高糖诱导的人腹膜间皮细胞转分化的影响

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解放军医学杂志 2018年第3期43卷 189-194页

作者：李欢何丽洁娄未娟王汉民第四军医大学西京医院肾脏内科西安710032

目的探索长链非编码RNA-MGC(lnc-MGC)在高糖诱导的人腹膜间皮细胞(HPMCs)转分化中的作用。方法使用永生化的HPMCs,设置对照组及高糖组,对照组给予常规培养基培养,高糖组给予含60mmol/L葡萄糖的常规培养液培养72h。采用Real-time PCR检... 详细信息

目的探索长链非编码RNA-MGC(lnc-MGC)在高糖诱导的人腹膜间皮细胞(HPMCs)转分化中的作用。方法使用永生化的HPMCs,设置对照组及高糖组,对照组给予常规培养基培养,高糖组给予含60mmol/L葡萄糖的常规培养液培养72h。采用Real-time PCR检测两组lnc-MGC的表达变化,并采用Real-time PCR及Western bloting检测两组上皮细胞E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-1)和Ⅲ型胶原蛋白(COL-3)mRNA及蛋白表达的变化。采用慢病毒转染HPMCs,上调和下调lnc-MGC后,分别观察上述指标的变化。结果高糖刺激HPMCs 72h后,Real-time PCR检测结果显示:与对照组相比,高糖组lnc-MGC及α-SMA、CTGF、COL-1、COL-3 mRNA表达水平均明显增加(P<0.05),E-Cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.05);Western blotting检测结果显示其蛋白表达与mRNA表达变化趋势一致,差异均有统计学意义(P<0.05)。此外,Real-time PCR检测结果还显示,与对照组相比,慢病毒转染下调lnc-MGC后,lnc-MGC、α-SMA、CTGF、COL-1、COL-3的表达明显降低(P<0.05),E-Cadherin的表达明显升高(P<0.05);Western blotting检测结果显示其蛋白表达与mRNA表达变化趋势一致,差异均有统计学意义(P<0.05)。而慢病毒转染上调lnc-MGC后,Real-time PCR检测结果显示,与对照组相比,lncMGC、α-SMA、CTGF、COL-1、COL-3的表达增加(P<0.05),E-Cadherin的表达降低(P<0.05);Western blotting检测结果显示其蛋白表达与mRNA表达变化趋势一致,差异均有统计学意义(P<0.05)。采用mi RBase数据库预测所得lncRNA下游靶分子为miRNA126-3p,与对照组相比,高糖刺激后miRNA126-3p表达明显升高(P<0.05),转染下调lnc-MGC的慢病毒后miRNA126-3p表达明显降低(P<0.05),转染上调lnc-MGC的慢病毒后miRNA126-3p表达明显升高(P<0.05)。结论lnc-MGC通过调控miRNA126-3p参与HPMCs的转分化过程,调控lnc-MGC的表达可以改变HPMCs的表型转换,并有可能延缓腹膜纤维化的发展。

关键词：长链非编码RNA 腹膜间皮细胞细胞表型转换

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自然疫源性疾病相关肾损伤

解放军医学杂志 2019年第7期44卷 568-573页

作者：孙世仁空军军医大学附属西京医院肾脏内科

部队官兵因需作业、训练介入自然疫源地可感染发病甚至引发自然疫源性疾病流行,是自然疫源性疾病的高发人群之一。自然疫源性疾病包括流行性出血热、血吸虫病、莱姆病、钩端螺旋体病、疟疾等,具有流行规律及临床表现复杂多变的特点。肾... 详细信息

部队官兵因需作业、训练介入自然疫源地可感染发病甚至引发自然疫源性疾病流行,是自然疫源性疾病的高发人群之一。自然疫源性疾病包括流行性出血热、血吸虫病、莱姆病、钩端螺旋体病、疟疾等,具有流行规律及临床表现复杂多变的特点。肾脏是自然疫源性疾病容易受累的器官,早期明确诊断并给予积极有效的治疗是降低自然疫源相关肾损伤病死率和防止进展至终末期肾病的关键。该文重点介绍了自然疫源性疾病(流行性出血热、血吸虫病、钩端螺旋体病、疟疾、莱姆病)相关肾损伤的临床、病理表现及防治措施,以期提高临床医师对其的诊疗认识。

关键词：自然疫源性疾病肾损伤部队官兵

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杂合式血液净化治疗急性砷化氢中毒的研究

中华急诊医学杂志 2015年第11期24卷 1220-1224页

作者：李洋平柏明马峰于艳周美兰王汉民孙世仁黄晨第四军医大学西京医院肾脏内科西安710032

目的探讨不同血液净化方式对急性砷化氢中毒的治疗效果.方法对2013年1月至2015年1月,收治西京医院急救中心砷化氢中毒患者6例,男性2例,女性4例,平均43.5岁（39 ～50岁）,在对症支持治疗的同时,分别采用血浆置换、血液灌流、血浆吸附... 详细信息

目的探讨不同血液净化方式对急性砷化氢中毒的治疗效果.方法对2013年1月至2015年1月,收治西京医院急救中心砷化氢中毒患者6例,男性2例,女性4例,平均43.5岁（39 ～50岁）,在对症支持治疗的同时,分别采用血浆置换、血液灌流、血浆吸附及连续性静脉静脉血液滤过（CVVH）的血液净化治疗方法,观察不同血液净化方式对急性砷化氢中毒的治疗作用.结果在对症支持治疗基础上行血浆置换、血液灌流、血浆吸附及CVVH治疗.其中,4例患者各接受了1次血浆吸附,5例患者各接受了2～6次血浆置换,5例患者各接受了3次血液灌流及3～557.5 h的CVVH.3例轻症患者存活.3例重症患者中,2例分别于中毒后ld、7d死亡,1例中毒后60 d猝死.结果显示血浆吸附、血浆置换及CVVH对血浆中砷浓度都有降低作用,与基线相比,治疗后血浆砷浓度分别下降了31.88％、17.78％和5.5％,血液灌流对血浆砷无清除作用.血液灌流、血浆置换及CVVH对血浆游离血红蛋白有明显清除作用,治疗后血浆游离血红蛋白分别下降了5.14％、25.32％、10.82％.血浆吸附对游离血红蛋白无影响.结论中毒早期血浆吸附、血浆置换对砷化氢的清除具有一定作用,加以多次的血浆置换及持续的CVVH对不溶性溶血碎片及游离血红蛋白的清除,可起到明显的保护肾功能、促进肾功恢复的作用.

关键词：砷化氢血浆置换血浆吸附连续性静脉静脉血液滤过血液灌流中毒

转录因子Twist促进腹膜透析患者腹膜纤维化的作用机制研究

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解放军医学杂志 2013年第11期38卷 879-884页

作者：贾真姬丽华陈景荷梁维车明文何丽洁孙世仁王汉民第四军医大学西京医院肾脏内科西安710032 西安市第一医院肾脏内科

目的探讨转录因子Twist对腹膜透析患者腹透流出液人腹膜间皮细胞(HPMCs)的作用及相关机制。方法将腹膜透析患者透出液离心后进行HPMCs培养,检测Twist、E-cadherin、α-SMA、Bmi-1的蛋白及免疫荧光表达。分别采用上调质粒pcDNA3.1-Twist... 详细信息

目的探讨转录因子Twist对腹膜透析患者腹透流出液人腹膜间皮细胞(HPMCs)的作用及相关机制。方法将腹膜透析患者透出液离心后进行HPMCs培养,检测Twist、E-cadherin、α-SMA、Bmi-1的蛋白及免疫荧光表达。分别采用上调质粒pcDNA3.1-Twist和空载体pcDNA3.1转染HPMCs,检测Twist、E-cadherin、α-SMA以及Bmi-1的蛋白及免疫荧光表达。分别采用Twist的siRNA质粒和空载体pSlience转染转分化的HPMCs,检测Twist、E-cadherin、α-SMA以及Bmi-1的蛋白及免疫荧光表达。采用Bmi-1的siRNA质粒转染转分化的HPMCs,检测E-cadherin、α-SMA以及Bmi-1的蛋白及免疫荧光表达。结果免疫荧光及Western blotting检测结果显示,随着透龄增加,E-cadherin表达降低,Twist、α-SMA及Bmi-1表达增加(P<0.05)。与空载体组相比,HPMCs过表达Twist后,E-cadherin表达减弱,Twist、α-SMA及Bmi-1表达增加(P<0.05)。用小干扰RNA使Twist沉默后,E-cadherin表达增加,Twist、α-SMA及Bmi-1表达减弱(P<0.05)。用小干扰RNA使Bmi-1沉默后,E-cadherin表达增加,α-SMA、Bmi-1表达减弱(P<0.05)。结论 Twist参与了腹膜纤维化的发生发展过程,其作用部分是通过Bmi-1促进HPMCs的转分化实现的。

关键词：腹膜纤维化上皮-间质细胞转分化 Twist转录因子 Bmi-1 钙黏着糖蛋白类肌动蛋白类

血液灌流联合连续性血液净化抢救甲亢危象一例

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中华内分泌代谢杂志 2010年第9期26卷 821-822页

作者：周美兰黄晨孙世仁景蕊李莉李怀平第四军医大学西京医院肾脏内科第四军医大学西京医院肾脏内科西安710032

患者男性，57岁。主因失语5d于2009年3月3日入院。患者于2009年2月26日打水时突然暖瓶掉落，不能言语，无法与人沟通，继而出现嗜睡、流涎、饮水呛咳、皮肤汗多、小便不能自控，家人急送医院，查头颅CT＋MRI示：（1）左侧颞叶脑梗塞（... 详细信息

患者男性，57岁。主因失语5d于2009年3月3日入院。患者于2009年2月26日打水时突然暖瓶掉落，不能言语，无法与人沟通，继而出现嗜睡、流涎、饮水呛咳、皮肤汗多、小便不能自控，家人急送医院，查头颅CT＋MRI示：（1）左侧颞叶脑梗塞（新鲜灶）；（2）两侧基底节区及侧脑室旁、左侧丘腩及脑桥腔梗；（3）脑沟、脑裂加深增宽；（4）左侧大脑前动脉起始段未见显示，左侧大脑中动脉远端及分支未见显示，

关键词：连续性血液净化甲亢危象血液灌流 2009年抢救饮水呛咳动脉起始段大脑中动脉

三维斑点追踪成像评估左室射血分数正常的轻链型心肌淀粉样变预后的临床价值

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中华超声影像学杂志 2022年第4期31卷 277-282页

作者：雷常慧刘丽文拓胜军严继鹏李文霞屈东欧绪梅姚璐空军军医大学西京医院超声科西安710032 空军军医大学西京医院肾脏内科西安710032

目的应用三维斑点追踪成像(3D-STI)评估左室射血分数(LVEF)正常的轻链型心肌淀粉样变(AL-CA)患者的左室心肌应变,探讨3D-STI评估LVEF正常的AL-CA患者预后的临床应用价值。方法回顾性分析2014年10月至2020年5月在空军军医大学西京医院住... 详细信息

目的应用三维斑点追踪成像(3D-STI)评估左室射血分数(LVEF)正常的轻链型心肌淀粉样变(AL-CA)患者的左室心肌应变,探讨3D-STI评估LVEF正常的AL-CA患者预后的临床应用价值。方法回顾性分析2014年10月至2020年5月在空军军医大学西京医院住院确诊为AL-CA且LVEF≥50%的患者80例,依据患者是否发生终点事件分为两组:终点事件组和无终点事件组。收集患者的临床资料、常规超声心动图参数、3D-STI相关参数及随访结果。采用Cox回归比例风险模型针对生存状态进行单因素及多元素回归分析,以寻找预测患者发生不良事件的常规超声心动图参数和3D-STI相关指标。结果纳入的患者均完成随访,随访时间为20(7.3,40.8)个月。随访结束,25例患者发生全因死亡即终点事件。与无终点事件组相比较,终点事件组左室舒张末期最大室壁厚度(MLVWT)、二尖瓣口舒张早期血流速度峰值/舒张早期峰值速度(E/e′)显著增加(均P<0.05),LVEF、左室整体纵向应变(GLS)、基底段纵向应变(LS)减低(均P<0.05)。校正年龄、性别后多因素Cox回归分析结果显示,基底段LS(HR=0.812,95%CI=0.675~0.976,P=0.026)为AL-CA患者发生终点事件的独立预测因素。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,基底段LS≤13.07%的AL-CA患者更易发生终点事件。结论基底段LS可作为AL-CA患者发生终点事件的预测指标。

关键词：超声心动描记术三维斑点追踪成像心肌淀粉样变性预后

二氢硫辛酸琥珀酰转移酶在小鼠肾间质纤维化中的作用

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肾脏病与透析肾移植杂志 2018年第3期27卷 240-244页

作者：张玉明杨振刘利敏段梦露张磊孙世仁空军军医大学西京医院肾脏内科西安710032

目的:探讨二氢硫辛酸琥珀酰转移酶(DLST)在小鼠肾间质纤维化中的作用。方法:采用结扎小鼠单侧输尿管建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型和HK2细胞缺氧模型,60只C57b/l小鼠随机分为假手术组(Sham,n=15)和UUO模型组(n=45),UUO模型组又随机分为1... 详细信息

目的:探讨二氢硫辛酸琥珀酰转移酶(DLST)在小鼠肾间质纤维化中的作用。方法:采用结扎小鼠单侧输尿管建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型和HK2细胞缺氧模型,60只C57b/l小鼠随机分为假手术组(Sham,n=15)和UUO模型组(n=45),UUO模型组又随机分为1周(n=15)、2周(n=15)和3周组(n=15);HK2细胞实验分为对照组、缺氧组、缺氧加DLST高表达组和DLST干扰组。HE和Masson染色观察各组小鼠肾脏病理性变化,免疫组化观察在体实验不同时间点DLST的表达,Western-blot检测DLST、I型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和α-SMA的蛋白变化,细胞实验中采用质粒高表达和shRNA干扰DLST。结果:HE和Masson染色显示,与Sham组相比,UUO模型小鼠均出现肾小管损伤,肾小管上皮细胞变性,肾间质有大量炎性细胞浸润,损伤程度逐渐加重。Western Blot结果表明,与Sham组相比,UUO模型小鼠肾脏Col-Ⅰ和α-SMA的表达显著增加(P肾脏DLST蛋白表达的减少是导致肾间质纤维化的重要原因,可能通过引起能量代谢障碍参与肾间质纤维化的发生过程。

关键词：二氢硫辛酸琥珀酰转移酶单侧输尿管梗阻肾间质纤维化 HK2