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kisspeptin调控Notch1/Akt/Foxo1通路参与复发性流产患者子宫内膜蜕膜化

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 542-551页

作者：杨艳红张建亮李冬晓刘翠平郭融肖伊周玲佟玲霞张弘苏州大学附属第二医院妇产科苏州215004 苏州大学附属第一医院江苏省临床免疫研究所苏州215021

目的 kisspeptin是一种肿瘤抑制因子,由KISS1基因编码。Notch1/Akt/Foxo1是调节细胞增殖、分化的重要信号通路。本研究探讨kisspeptin通过Notch1/Akt/Foxo1信号通路调控子宫内膜蜕膜化在复发性流产(RSA)中的作用机制。方法纳入2020年6... 详细信息

目的 kisspeptin是一种肿瘤抑制因子,由KISS1基因编码。Notch1/Akt/Foxo1是调节细胞增殖、分化的重要信号通路。本研究探讨kisspeptin通过Notch1/Akt/Foxo1信号通路调控子宫内膜蜕膜化在复发性流产(RSA)中的作用机制。方法纳入2020年6月–2020年12月苏州大学附属第二医院生殖中心门诊收治的RSA患者45例及同期计划生育门诊择期人工流产女性50例,Western blot、RT-qPCR检测蜕膜组织中kisspeptin(及其基因KISS1)、蜕膜化标志物胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulin-like growth factor binding protein 1, IGFBP1)、Notch1、Akt、Foxo1表达水平。使用siRNA干扰KISS1或添加kisspeptin10(kisspeptin的活性片段)处理永生化子宫内膜基质细胞(hESC)后,命名为siKP组或KP10组,并设转染空白siRNA的hESC为对照组,CCK8检测增殖情况。对3组hESC进行体外诱导蜕膜化,免疫荧光检测siKP组和KP10组细胞Notch1表达及蜕膜化形态差异,RT-qPCR和Western blot检测3组细胞IGFBP1、Notch1、Akt、Foxo1的表达。hESC添加Notch1、Akt、Foxo1对应抑制剂后诱导蜕膜化(以仅诱导蜕膜化、未添加抑制剂的hESC为正常对照组),检测4组细胞上述蛋白和基因的表达。建立正常妊娠(CBA/J×BALB/c)和复发性流产(CBA/J×DBA/2)小鼠模型,即NP模型和RSA模型,实验组分别给予kisspeptin10和kisspeptin234(阻滞剂)隔日1次腹腔注射(RSA-KP10组和NP-KP234组),对照组给予生理盐水隔日1次腹腔注射(RSA-NS组和NP-NS组),共4组,每组6只,取孕9.5 d的子宫组织,观察胚胎吸收的情况,检测上述蛋白和基因的表达。结果与正常妊娠(NP)女性相比,RSA患者kisspeptin、IGFBP1、Notch1、Akt、Foxo1的蛋白及其基因表均降低(P免疫荧光见增殖状态的hESC呈细长形,蜕膜化后细胞变圆、变大,Notch1表达增加,添加kisspeptin10后蜕膜化程度增高,干扰KISS1后减弱;分别用Notch1、Akt、Foxo1抑制剂处理hESC,发现三者按Notch1/Akt/Foxo1的顺序依次调控(P<0.05)。与注射生理盐水组相比,正常妊娠小鼠注射kisspeptin234后吸收胎增多(P<0.001),IGFBP1、Notch1、Akt、Foxo1的蛋白及基因表达下降(P<0.05);复发流产小鼠注射kisspeptin10后吸收胎减少(P<0.001),上述蛋白及基因表达升高(P<0.05)。结论 kisspeptin可能通过Notch1/Akt/Foxo1信号通路调控子宫内膜蜕膜化,其表达下调导致蜕膜化不良,可能是导致RSA发病的原因之一。

关键词： kisspeptin Notch1 子宫内膜蜕膜化复发性流产

原发性干燥综合征患者颈动脉内膜厚度及其影响因素的初步研究

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中华超声影像学杂志 2024年第4期33卷 294-299页

作者：邢雨吴铭楚天舒张喜君李寒笑曾甜朱好辉郑州大学人民医院超声科郑州450003 河南省人民医院超声科郑州450003 河南省人民医院风湿免疫科郑州450003

目的应用24 MHz超高频超声探头测量原发性干燥综合征(pSS)患者的颈动脉内膜厚度(CIT),并探讨其影响因素。方法前瞻性连续入组2023年2-8月就诊于河南省人民医院的pSS女性患者31例作为pSS组,另选取同期年龄、体质指数相匹配的女性健康志愿... 详细信息

目的应用24 MHz超高频超声探头测量原发性干燥综合征(pSS)患者的颈动脉内膜厚度(CIT),并探讨其影响因素。方法前瞻性连续入组2023年2-8月就诊于河南省人民医院的pSS女性患者31例作为pSS组,另选取同期年龄、体质指数相匹配的女性健康志愿者33例作为对照组。使用24 MHz超高频超声探头测量研究对象CIT、中膜厚度(CMT)和内中膜厚度(CIMT)。比较两组间一般临床资料、实验室指标及CIMT、CIT、CMT的差异,通过多因素回归分析探讨pSS患者CIT的影响因素。结果①两组间年龄、体质指数、收缩压、舒张压、血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、CMT比较,差异无统计学意义(均P>0.05);与对照组相比,pSS组的淋巴细胞计数减少,中性粒细胞/淋巴细胞比值、红细胞沉降率(ESR)、CRP升高,CIMT和CIT增厚,差异有统计学意义(均P临床进行干预时应更加关注pSS患者ESR的检测。

关键词：超高频超声干燥综合征,原发性颈动脉内膜厚度免疫炎症指标

类风湿关节炎患者下肢深静脉血栓发病率及危险因素

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北京大学学报（医学版） 2024年第2期56卷 279-283页

作者：汤晓菲李永红丁秋玲孙卓张阳王育梅田美伊刘坚航天中心医院风湿免疫科北京100049 河北易县人民医院内科河北易县074200

目的:探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)的发病率及相关危险因素。方法:回顾性分析航天中心医院风湿免疫科2015年5月至2021年9月住院RA患者的临床资料,包括人口学特征、伴... 详细信息

目的:探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis, DVT)的发病率及相关危险因素。方法:回顾性分析航天中心医院风湿免疫科2015年5月至2021年9月住院RA患者的临床资料,包括人口学特征、伴随疾病、实验室检查(血常规、生化、凝血、炎症指标、类风湿因子、抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物)及治疗方案等,并根据是否发生DVT将患者进行分组,应用t检验、Mann-Whitney U检验或卡方检验筛选RA患者发生DVT的相关因素,应用Logistic回归分析确定RA患者发生DVT的危险因素。结果:共纳入RA患者322例,DVT发病率为9.6%(31/322);DVT组患者的中位年龄、28个关节疾病活动度评分(disease activity score using 28 joints, DAS28)-红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)高于无DVT组[64(54,71)岁vs. 50(25,75)岁,P<0.001;5.2(4.5,6.7)vs. 4.5(4.5,5.0),P<0.001];DVT组患者高血压、慢性肾脏病、3个月内骨折或手术史、下肢静脉曲张的发病率高于无DVT组(P均<0.001);DVT组血红蛋白、白蛋白水平低于无DVT组(P=0.009,P=0.004),而D-二聚体水平及类风湿因子阳性率高于无DVT组(P<0.001);DVT组糖皮质激素的使用率高于无DVT组(P<0.001)。Logistic回归分析显示,年龄(OR=1.093,P<0.001)、慢性肾脏病(OR=7.955,P=0.005)、3个月内骨折或手术史(OR=34.658,P=0.002)、DAS28-ESR(OR=1.475,P=0.009)以及激素的使用(OR=5.916,P=0.003)是RA患者发生DVT的独立危险因素。结论:RA患者DVT发病率明显增高,除年龄、慢性肾脏病、3个月内骨折或手术史等传统危险因素外,DAS28-ESR增高和激素的使用也是RA患者发生DVT的独立危险因素。

关键词：类风湿关节炎静脉血栓形成静脉血栓栓塞

中国膝骨关节炎临床药物治疗专家共识(2023)

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 560-578页

作者：中国医师协会风湿免疫科医师分会骨关节炎学组张志毅曾小峰代思明不详哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科北京100730

骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损害为主要病理改变,可累及滑膜、韧带、软骨下骨及周围骨组织的全关节、异质性疾病,膝骨关节炎(KOA)是OA最常见的一个类型,以疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍为主要临床表现,其致残率高,给个人及社会带来沉重... 详细信息

骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损害为主要病理改变,可累及滑膜、韧带、软骨下骨及周围骨组织的全关节、异质性疾病,膝骨关节炎(KOA)是OA最常见的一个类型,以疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍为主要临床表现,其致残率高,给个人及社会带来沉重的负担。药物干预在KOA的整体管理中占据重要地位,但如何给予KOA患者规范治疗,如何针对患者精准、规范地选择药物仍是临床亟待解决的问题。中国医师协会风湿免疫科医师分会骨关节炎学组依据共识制定国际规范,参考国内外最新的研究证据、相关指南及共识,并综合各领域专家的意见,制定了本共识,涵盖了KOA的预防、治疗目标、临床分型、治疗药物、随访与评估及共病人群的用药六个方面,提出了27条推荐意见,旨在为临床医生安全规范地使用药物提供指引,以提高KOA的诊治水平,使患者获益。

关键词：骨关节炎,膝药物治疗共识

抗EJ抗体阳性抗合成酶综合征相关间质性肺疾病复发的临床特征分析

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：朱玉静王磊吕成银谈文峰张缪佳南京医科大学第一附属医院风湿免疫科

目的：总结57例抗EJ (anti-glycyl tRNA synthetase) 抗体阳性抗合成酶综合征 ( antisynthetase syndrome， ASS) 相关间质性肺疾病 (interstitial lung disease， ILD) 患者的临床特征，并分析ILD复发的相关因素。方法：选择2020年1月... 详细信息

目的：总结57例抗EJ (anti-glycyl tRNA synthetase) 抗体阳性抗合成酶综合征 ( antisynthetase syndrome， ASS) 相关间质性肺疾病 (interstitial lung disease， ILD) 患者的临床特征，并分析ILD复发的相关因素。方法：选择2020年1月1日至2024年6月30日在南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）风湿免疫科就诊的57例抗EJ抗体阳性ASS患者的病例资料进行回顾性分析，收集的数据包括患者的一般情况、临床表现、实验室检查结果和胸部CT影像，以及肺功能检查结果[包括用力肺活量 (forced vital capacity， FVC)、第1秒用力呼气容积 (forced expiratory volume in the first second， FEV1) 和一氧化碳弥散量 (diffusion lung carbon monoxide， DLCO)]，并进一步分析ILD复发的临床特征。结果：所有57例抗EJ抗体阳性ASS患者均合并ILD，平均发病年龄为(58.18±10.27)岁，平均病程为 3.00 (2.00，16.00) 个月。患者中70.18%为女性，87.72%有咳嗽症状，70.18%有咳痰症状，89.47%出现呼吸困难，14.04%发生呼吸衰竭。肺功能结果显示，FVC占正常预计值的百分比 (FVC%) 、FEV1占正常预计值的百分比 (FEV1%) 和 DLCO占正常预计值的百分比 (DLCO%) 分别为 59.36±21.41、58.34±19.46和58.17±27.95，氧合指数为 (363.24±99.42) mmHg。胸部CT影像中，非特异性间质性肺炎 (nonspecific interstitial pneumonia， NSIP) 为最常见的影像学表现类型。在46名完成12个月以上随访的患者中，21例 (45.65%) 出现了ILD复发。复发组的平均发病年龄为(61.38±8.63)岁，而非复发组为(55.28±11.85)岁，差异无统计学意义 (P=0.056)。进一步分析发现，复发组的血沉 (erythrocyte sedimentation rate， ESR) 水平显著高于非复发组[(50.48±29.64) mm/h vs. 30.28±23.97) mm/h， P=0.025]，血清IgM (immune globulin M， IgM) 水平也明显高于非复发组(P=0.042)。此外，复发组的CD8+ T细胞百分比显著高于非复发组(25.48±11.81 vs. 18.59±8.53， P=0.027)。尽管复发组患者在基线时的年龄偏大，且ESR、IgM和CD8+ T细胞百分比在两组间存在差异，但多因素二元Logistics回归分析显示，这些指标均未被证实为ILD复发的独立危险因素。结论：ILD是抗EJ抗体阳性ASS患者的主要临床表现，并且常伴有显著的肺功能损伤。尽管糖皮质激素和免疫抑制剂的联合治疗对大多数患者有效，但ILD的复发率依然较高。基线ESR水平增快、IgM升高及CD8+ T细胞百分比增加的患者更容易出现复发。

关键词：抗合成酶综合征间质性肺疾病抗甘氨酸基tRNA合成酶抗体复发

异基因造血干细胞移植治疗联合免疫缺陷病的效果及预后分析

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中华儿科杂志 2024年第5期62卷 444-450页

作者：王苹钱晓文江文晋王宏胜侯佳孙金峤王晓川翟晓文复旦大学附属儿科医院血液科上海201102 复旦大学附属儿科医院免疫科上海201102

目的评价异基因造血干细胞移植治疗联合免疫缺陷病(CID)的效果并探讨预后相关因素。方法回顾性队列研究。收集2014年2月至2022年4月复旦大学附属儿科医院行异基因造血干细胞移植治疗的73例CID患儿的临床特征、实验室检查及预后。根据疾... 详细信息

目的评价异基因造血干细胞移植治疗联合免疫缺陷病(CID)的效果并探讨预后相关因素。方法回顾性队列研究。收集2014年2月至2022年4月复旦大学附属儿科医院行异基因造血干细胞移植治疗的73例CID患儿的临床特征、实验室检查及预后。根据疾病亚型分为重症联合免疫缺陷病(SCID)组和其他CID组,根据供者类型分为同胞相合供者组、非亲缘相合供者组、非亲缘脐带血组及单倍体供者组,采用Kaplan-Meier法对患儿进行生存分析并进行Log-Rank检验,Cox回归分析预后危险因素。结果73例患儿中男61例(84%)、女12例(16%)。SCID 55例(75%),其他CID18例(25%)。同胞相合供者、非亲缘相合供者、非亲缘脐带血及单倍体供者分别为2例(3%)、3例(4%)、64例(88%)及4例(5%)。移植年龄10.7(5.9,27.5)月龄,随访时间36.2(2.5,62.9)个月。73例CID患儿的3年总生存率为(67±6)%。SCID组(55例)与其他CID组(18例)患儿3年总生存率差异无统计学意义[(64±7)%比(78±10)%,χ^(2)=1.31,P=0.252]。同胞或非亲缘相合供者移植组(5例)、非亲缘脐带血移植组(64例)及单倍体供者移植组(4例)患儿3年总生存率分别为100%、(66±6)%、(50±25)%,组间比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.30,P=0.317)。Cox回归分析显示败血症病史(HR=2.55,95%CI 1.05~6.20,P=0.039)及移植前低白蛋白血症(HR=2.96,95%CI 1.14~7.68,P=0.026)是影响CID患儿移植预后的独立危险因素。结论异基因造血干细胞移植治疗CID有效,移植前有败血症病史及低白蛋白血症是患儿预后危险因素,加强移植前感染预防及营养干预可改善患儿预后。

关键词：造血干细胞移植重症联合免疫缺陷预后

健脾滋肾方抑制系统性红斑狼疮患者的足细胞自噬:基于网络药理学和临床研究

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 465-473页

作者：陈君洁黄传兵李明安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230000 安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科安徽合肥230031

目的基于网络药理学结合分子对接,通过临床验证,探讨健脾滋肾方从足细胞自噬途径治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在机制。方法运用TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库获取健脾滋肾方及SLE、足细胞自噬相关靶点;取三者交集得到健脾滋肾方经... 详细信息

目的基于网络药理学结合分子对接,通过临床验证,探讨健脾滋肾方从足细胞自噬途径治疗系统性红斑狼疮(SLE)潜在机制。方法运用TCMSP、GeneCards、OMIM及TTD数据库获取健脾滋肾方及SLE、足细胞自噬相关靶点;取三者交集得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的潜在作用靶点。Cytoscape3.9.1构建“复方-成分-疾病-潜在靶点”网络及蛋白质互作网络,筛选出关键活性成分和靶点,进行分子对接。并临床纳入46例SLE患者和10例健康人,将SLE患者随机分为观察组(n=22)和对照组(n=21)。对照组口服醋酸泼尼松及吗替麦考酚酯,观察组在其基础上加用健脾滋肾方,疗程均为12周。运用ELISA检测SLE组及健康人群尿液中nephrin、synaptopodin水平;使用Western blot检测外周血内p-JAK1/JAK1、pSTAT1/STAT1、LC3II/LC3I、p62蛋白水平,并观察经健脾滋肾方干预后对SLE患者足细胞相关蛋白(nephrin、synaptopodin)、自噬水平(LC3II/LC3I、p62)及p-JAK1/JAK1、p-STAT1/STAT1表达影响。结果经筛选得到健脾滋肾方经足细胞自噬途径治疗SLE的关键活性成分4种,核心靶点基因5个(STAT1、PIK3CG、MAPK1、PRKCA、CJA1);富集分析显示可能涉及AGERAGE、JAK/STAT、EGFR、PI3K/Akt等信号通路。分子对接结果显示关键活性物质和核心靶点均有较好的结合活性。其中STAT1是结合活性最好的靶蛋白。临床试验证实健脾滋肾方能够显著降低血清中p-JAK1/JAK1及p-STAT1/STAT1、LC3II/LC3I蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),升高p62蛋白表达水平(P<0.05),降低尿液中nephrin、synaptopodin水平(P<0.05)。结论健脾滋肾方经足细胞自噬治疗SLE具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,其可能通过槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、异鼠李素等关键活性成分作用于STAT1靶基因,抑制JAK/STAT通路相关基因表达,调控自噬减轻SLE足细胞损伤。

关键词：系统性红斑狼疮健脾滋肾方网络药理学足细胞自噬

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IgG_(4)检测的临床应用专家共识

中华内科杂志 2024年第1期63卷 35-40页

作者：国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院)实验诊断研究委员会中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会国家风湿病数据中心曾小峰胡朝军李晞杨滨何敏周仁芳邓垂文不详中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科广西医科大学第一附属医院检验科四川大学华西医院实验医学科广东省中医院检验科温州医科大学附属温岭医院检验科

IgG_(4)是IgG的一种亚类。血清IgG_(4)升高是IgG_(4)相关性疾病的重要血清学特征,亦是疾病活动度和严重性评估的血清学指标。IgG_(4)检测的规范化对其临床应用至关重要。国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院)实验诊断研究... 详细信息

IgG_(4)是IgG的一种亚类。血清IgG_(4)升高是IgG_(4)相关性疾病的重要血清学特征,亦是疾病活动度和严重性评估的血清学指标。IgG_(4)检测的规范化对其临床应用至关重要。国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(北京协和医院)实验诊断研究委员会、中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会、国家风湿病数据中心组织临床和实验室专家共同制定本共识,旨在规范IgG_(4)检测,为我国临床医生和检验人员正确应用、解读IgG_(4)的检测结果提供参考。

关键词：免疫球蛋白G4 免疫球蛋白G亚类 IgG_(4)相关性疾病共识

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医保控费背景下医院控制成本的措施研究

上海商业 2024年第6期 235-237页

作者：杨梅西京医院医保科

医保控费旨在确保医保基金的合理使用，降低患者就医负担，促进医疗资源的优化配置。然而，这也对医院的管理水平提出了更高的要求，尤其是在成本控制方面。据此，本文深入分析当前医院成本控制的现状，并针对现有问题，提出了切实可行... 详细信息

医保控费旨在确保医保基金的合理使用，降低患者就医负担，促进医疗资源的优化配置。然而，这也对医院的管理水平提出了更高的要求，尤其是在成本控制方面。据此，本文深入分析当前医院成本控制的现状，并针对现有问题，提出了切实可行的成本控制措施，以期为医院管理者提供一套完整的成本控制方案，帮助医院在医保控费背景下实现可持续发展。

关键词：医保控费医院成本控制措施