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实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠发病中Tim-3的表达及其作用

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眼科新进展 2025年第1期 10-14页

作者：吴雄飞张秋瑾郑柳杨彬彬李金清丁芝祥桂林医学院桂林医学院附属医院眼科

目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4～5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只；采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模... 详细信息

目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4～5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只；采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模后0 d)不做任何处理，实验组小鼠诱导建立EAU模型(按造模时间节点分为造模后7 d、14 d、21 d三个小组，每组3只小鼠)。将光感受器间维生素A类结合蛋白651-670和完全弗氏佐剂充分混合乳化后，在实验组小鼠的双侧大腿、尾根部及颈后部皮下注射配制好的免疫乳剂(每只注射200μL免疫乳剂，含500μg光感受器间维生素A类结合蛋白651-670),随后实验组每只小鼠腹腔注射1μg百日咳毒素。通过裂隙灯显微镜观察各组小鼠眼前节及眼底表现并采集图像。根据炎症程度采用Caspi分级标准对小鼠行临床评分及组织病理学评分。ELISA法检测小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达；实时荧光定量PCR法检测小鼠脾脏及眼球组织中Tim-3 mRNA的表达；Western blot法检测Tim-3蛋白的表达；免疫组织化学法检测脾脏组织Tim-3蛋白的表达。采用Graphpad Prism 9.0统计软件进行数据分析。结果造模后小鼠的眼前节临床评分、眼底临床评分、组织病理学评分均随造模后时间的延长呈升高趋势，各组间的评分差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达量均随造模后时间的延长呈升高趋势，且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠脾脏与眼球组织中Tim-3 mRNA的相对表达量均随造模后时间的延长呈下降趋势，且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。小鼠眼球和脾脏组织中Tim-3蛋白的表达情况和mRNA相同。结论 Tim-3在EAU发病进程中的表达随着炎症的加重呈下调趋势，Tim-3在葡萄膜炎发病进程中可能发挥着负性免疫调控作用。

关键词：实验性自身免疫性葡萄膜炎自身免疫性疾病 Tim-3 干扰素-γ 白细胞介素

华支睾吸虫ESP刺激胆管上皮细胞产生IL-17A促进肝纤维化的机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 190-194+200页

作者：刘桐彤朱浩王楠王新月胡凤爱曹璋高洪莲刘乃国柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心滨州医学院附属医院病理科

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠... 详细信息

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠，无菌分离小鼠肝脏和血清。ELISA法、Western blot和免疫组化法检测小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达；ESP刺激人胆管癌细胞RBE,分别应用qRT-PCR和Western blot检测RBE细胞IL-17A的表达。收集RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系，qRT-PCR和Western blot检测LX-2细胞的α-SMA和Collagen-I的表达。结果华支睾吸虫感染患者血清IL-17A水平显著高于健康体检者(t=6.536,P<0.01)。被感染的小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达水平显著高于正常对照组(t=12.98,P<0.01;t=4.155,P<0.05)。免疫组化结果显示，感染小鼠的肝胆管上皮中IL-17A表达量增多(t=10.80,P<0.01)。ESP刺激后，RBE细胞的IL-17A表达水平显著升高(均P<0.01)。RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系后，α-SMA和Collagen-I的表达水平显著高于对照组(均P<0.01)。结论华支睾吸虫可以刺激胆管上皮细胞产生IL-17A,进一步促进炎症并激活HSC产生胶原沉积，从而促进肝纤维化的进展。

关键词：华支睾吸虫分泌代谢产物白介素17A 肝纤维化

鱼腥草总黄酮对肝癌细胞耐药性的逆转作用及机制研究

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海南医学院学报 2025年

作者：司维群刘静吴佳龙张琳蔡晓菁徐静贵州中医药大学第二临床医学院贵州中医药大学第二附属医院

目的：通过观察鱼腥草总黄酮对人肝癌多药耐药细胞Bel-7402/ADM及P-糖蛋白（P-gp）表达的影响，探讨鱼腥草总黄酮对Bel-7402/ADM细胞的作用及可能逆转肝癌多药耐药（MDR）的作用机制。方法：CCK8法检测肝癌细胞耐药情况和抑制率；将实... 详细信息

目的：通过观察鱼腥草总黄酮对人肝癌多药耐药细胞Bel-7402/ADM及P-糖蛋白（P-gp）表达的影响，探讨鱼腥草总黄酮对Bel-7402/ADM细胞的作用及可能逆转肝癌多药耐药（MDR）的作用机制。方法：CCK8法检测肝癌细胞耐药情况和抑制率；将实验分为亲本组（Bel-7402）、耐药组（Bel-7402/ADM）、亲本阿霉素组（Bel-7402+ADM）、耐药阿霉素组（Bel-7402/ADM+ADM）、鱼腥草总黄酮组（Bel-7402/ADM+ADM+EAT）、阳性对照组（Bel-7402/ADM+ADM+VRP）；通过流式和荧光观察检测处理后各组细胞内的阿霉素（ADM）蓄积量；将实验分为亲本组（Bel-7402）、耐药组（Bel-7402/ADM）、鱼腥草总黄酮组（Bel-7402/ADM+EAT）、阳性对照组（Bel-7402/ADM+VRP），通过流式和免疫组化检测各组细胞中P-gp蛋白的表达情况。结果：ADM对Bel-7402细胞及Bel-7402/ADM细胞的增殖均有抑制作用，但对Bel-7402细胞增殖的影响较大，Bel-7402/ADM细胞对ADM的耐药倍数为8.63倍；荧光结果显示，亲本组无荧光表现，耐药组有少量荧光；亲本阿霉素组及耐药阿霉素组荧光强度均增加且耐药阿霉素组强于亲本阿霉素组；鱼腥草总黄酮组及阳性对照组荧光强度较亲本组、耐药组及亲本阿霉素组明显增强，较耐药阿霉素组稍减弱；流式结果显示各组ADM的荧光强度为阳性对照组>耐药阿霉素组>亲本阿霉素组>鱼腥草总黄酮组>耐药组>亲本组（P<0.05）；流式结果显示，亲本组与耐药组中P-gp的MFI无明显差异（P=0.671），鱼腥草总黄酮组及阳性对照组显著低于亲本组及耐药组（P<0.001），鱼腥草总黄酮组与阳性对照组相比无差异（P=0.367）；免疫组化结果显示亲本组P-gp蛋白的阳性率为（15.34±2.15）%、与耐药组（99.94±0.02）%、鱼腥草总黄酮组（10.45±0.73）%及阳性对照组（1.08±0.13）%相比，差异均具有显著性（P<0.001）。结论：鱼腥草总黄酮可抑制Bel-7402/ADM细胞的增殖并增加细胞内ADM的蓄积，从而增强ADM的抗肿瘤作用并逆转肝癌的MDR，其机制可能与下调P-gp的表达有关。

关键词：鱼腥草总黄酮肝癌多药耐药 P-gp耐药蛋白阿霉素

外科医师的创新之路：临床问题驱动的外科学发展

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 24-27页

作者：彭淑牖浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科杭州

外科是以手术为主要治病手段的一门学科, 学习外科手术技术的过程漫长而艰辛。在进行手术操作时, 提高操作的精准度、简化流程、提升患者术后的生活质量, 是外科医师不断追求的目标。作者及其团队在四十余年的临床实践中, 通过创新发明... 详细信息

外科是以手术为主要治病手段的一门学科, 学习外科手术技术的过程漫长而艰辛。在进行手术操作时, 提高操作的精准度、简化流程、提升患者术后的生活质量, 是外科医师不断追求的目标。作者及其团队在四十余年的临床实践中, 通过创新发明优化了诸多临床实践过程中发现的问题, 不仅推动了外科技术的发展, 提高了手术的安全性和效率, 还为年轻医师树立了典范。本文阐述了作者几个具有代表性的创新技术的设计灵感来源、设计过程及初步的临床效果, 希望鼓励更多的外科医师在临床实践中积极探索与思考, 发挥创新精神, 共同为我国外科事业的发展贡献力量。

关键词：外科手术外科器械多功能解剖器捆绑式胰腺消化道吻合外科创新

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消融与免疫治疗联合用于肝癌研究进展

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：王善鹏刘现闯陈奉伟余瑞乔元岗济宁医学院临床医学院(附属医院) 济宁医学院附属医院血管肿瘤介入医学科

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增... 详细信息

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增强抗肿瘤免疫效应。本文就消融联合免疫治疗用于肝癌研究进展进行综述。

关键词：肝肿瘤消融技术免疫治疗治疗转归

常规超声及超声造影诊断囊实性甲状腺乳头状癌

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中国医学影像技术 2025年

作者：王爱珠黄旴宁王乐华魏云鹏徐惠海南医科大学第二附属医院超声医学科

目的观察常规超声（US）及超声造影（CEUS）诊断囊实性甲状腺乳头状癌（PCPTC）的价值。方法回顾性纳入30例PCPTC（共32个结节）及50例良性甲状腺囊实性结节（PCTN）患者（共52个结节）；比较2组US及CEUS表现，评估单一US及US联合CEU... 详细信息

目的观察常规超声（US）及超声造影（CEUS）诊断囊实性甲状腺乳头状癌（PCPTC）的价值。方法回顾性纳入30例PCPTC（共32个结节）及50例良性甲状腺囊实性结节（PCTN）患者（共52个结节）；比较2组US及CEUS表现，评估单一US及US联合CEUS诊断PCPTC的效能。结果组间US所示病灶边缘、实性部分回声、液性部分位置、微钙化、血流分布，以及CEUS所示病灶增强时相、增强强度、增强均匀性、周边高增强环及消退方式差异均有统计学意义（P均＜0.05）。US联合CEUS诊断PCPTC的曲线下面积（AUC）为0.942，显著高于单一US（AUC为0.750，P＜0.001）。结论 US对诊断PCPTC具有一定价值；联合CEUS可有效提高US诊断PCPTC效能。

关键词：甲状腺肿瘤癌,乳头状超声检查

重症急性胰腺炎并发急性肺损伤危险因素的Meta分析

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中国全科医学 2025年

作者：郭盛滕张芬芬万迪于冬梅王庆华滨州医学院护理学院(老年医学院) 滨州医学院烟台附属医院手术室

背景急性肺损伤是重症急性胰腺炎病程中除胰腺外最易发生的器官损伤，主要表现为呼吸功能不全伴呼吸急促、紫绀、肺顺应性降低等，然而具体发病机制尚不完全清楚。虽然经过保护性治疗，重症急性胰腺炎并发急性肺损伤患者的生活质量仍受... 详细信息

背景急性肺损伤是重症急性胰腺炎病程中除胰腺外最易发生的器官损伤，主要表现为呼吸功能不全伴呼吸急促、紫绀、肺顺应性降低等，然而具体发病机制尚不完全清楚。虽然经过保护性治疗，重症急性胰腺炎并发急性肺损伤患者的生活质量仍受到不利影响。目的系统评价重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的危险因素。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普期刊数据库（VIP）、PubMed、Web of Science、EBSCO数据库中有关重症急性胰腺炎并发急性肺损伤危险因素的相关研究，检索时限为建库至2023年10月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料、评价文献质量以及证据等级，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析并使用Stata 17.0中的Begg's检验进行发表偏倚分析。结果共纳入10篇文献，均为病例对照研究，包括1 053例重症急性胰腺炎患者。Meta分析结果显示，年龄增大（SMD=0.58,95%CI=0.03～1.14,P=0.04）、血糖升高（SMD=0.45,95%CI=0.27～0.64,P30次/min）(OR=6.18,95%CI=3.20～11.94,P0.05）。GRADE证据评价结果显示，共有11项危险因素（年龄、呼吸频率、胸腔积液、肥胖、血红蛋白、血淀粉酶、尿淀粉酶、Ranson评分、BISAP、高脂血症性急性胰腺炎、器官损伤数目）为中等质量，10项（血糖、发热、白蛋白、钙离子、酸中毒、C反应蛋白、APACHEⅡ评分、CT严重指数评分、SIRS、感染）为低质量。结论年龄增大，血糖、C反应蛋白、血淀粉酶、尿肌酐升高，白蛋白、血红蛋白、钙离子浓度降低，呼吸频率增加（>30次/min）,Ranson评分、APACHEⅡ评分、CT严重指数评分、BISAP评分高，高脂血症性急性胰腺炎，合并发热、酸中毒、肥胖、胸腔积液、SIRS、器官受累（≥2个）、感染是SAP患者并发ALI的危险因素。未来需要进一步开展高水平研究，对上述研究成果加以论证。

关键词：重症急性胰腺炎急性肺损伤危险因素 Meta分析

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维立西呱抑制心脏重构的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁丁吴胜男王德国皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)老年医学科

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate ... 详细信息

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）刺激剂，已获批用于心力衰竭患者。心脏重构是心血管疾病发生、发展的重要病理生理基础，与患者预后关系密切。越来越多的证据揭示了vericiguat能够抑制心脏重构，然而具体分子机制仍不清楚。因此，深入了解vericiguat的分子作用机制对于未来研究该药物在减缓心力衰竭严重程度的潜在疗法方面具有重要意义。本文就vericiguat对心脏重构抑制作用的机制及研究现状作一综述。

关键词：心力衰竭维立西呱心脏重构研究进展

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天然化合物逆转肺癌顺铂耐药机制的研究进展

世界中医药 2025年

作者：王帆韩瑜婷赵戈蕾张晓青刘培民李东东河南中医药大学第二临床医学院郑州大学第一附属医院

以铂类药物为基础的化疗方案是肺癌治疗中最重要的手段,临床疗效显著,但后期多会出现耐药。顺铂(DDP)是治疗肺癌最常用的非细胞周期特异性细胞毒性化疗药物,亦会出现耐药,限制了其临床应用。目前,关于肺癌DDP耐药的机制尚未完全明确,主... 详细信息

以铂类药物为基础的化疗方案是肺癌治疗中最重要的手段,临床疗效显著,但后期多会出现耐药。顺铂(DDP)是治疗肺癌最常用的非细胞周期特异性细胞毒性化疗药物,亦会出现耐药,限制了其临床应用。目前,关于肺癌DDP耐药的机制尚未完全明确,主要包括细胞内药物浓度降低、DNA损伤修复能力异常、触发保护性自噬、细胞凋亡被抑制、调节铁死亡及其他耐药6个方面。多种天然化合物已被证实具有逆转肺癌DDP耐药的作用,是抗肿瘤新药开发的重要来源。

关键词：天然化合物天然产物肺癌顺铂耐药作用机制靶点研究进展