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小分子药物治疗骨关节炎的热点问题及应用前景

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1913-1922页

作者：余帅刘家伟朱彬潘檀李兴龙孙广峰于海洋丁亚王宏亮蚌埠医学院附属阜阳市人民医院骨科关节及创伤病区安徽省阜阳市236000

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎... 详细信息

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展作一综述。方法:检索PubMed、中国知网和万方数据库,英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”,中文检索词为“骨关节炎,小分子药物,小分子抑制剂”,按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论:①目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确,骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切,因此其治疗机制较为复杂,当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。②小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效,包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛,另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。③目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展,还处于实验性阶段,但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果,目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。④小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果,大量研究表明,小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路,从而治疗骨关节炎,但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证,这一过程需要更多的学者进行探索和研究。⑤目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献,比起传统治疗方式而言,小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性,有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法,为骨关节炎患者摆脱痛苦。

关键词：骨关节炎退行性骨关节病蛋白质细胞因子信号转导通路靶向治疗炎症软骨修复小分子药物综述

不同运动类型对膝骨关节炎患者疗效的网状Meta分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 608-616页

作者：李佳刘倩茹邢梦楠陈波矫玮孟兆祥北京体育大学运动医学与康复学院北京市100000 江苏省苏北人民医院康复医学科江苏省扬州市225000

目的:膝骨关节炎的主要临床表现为疼痛、肿胀、僵硬以及活动受限,对患者生活造成了严重影响,运动疗法可以有效改善膝骨关节炎患者的相关症状。文章运用网状Meta分析的方法,比较不同类型运动治疗膝骨关节炎的疗效。方法:检索中国知网、... 详细信息

目的:膝骨关节炎的主要临床表现为疼痛、肿胀、僵硬以及活动受限,对患者生活造成了严重影响,运动疗法可以有效改善膝骨关节炎患者的相关症状。文章运用网状Meta分析的方法,比较不同类型运动治疗膝骨关节炎的疗效。方法:检索中国知网、万方、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、Scopus、Ebsco、SinoMed及UpToDate等数据库,中文检索词为“膝骨关节炎,运动疗法”等,英文检索词为“Knee Osteoarthritis,Exercise”等,收集2013年10月至2023年10月有关不同运动类型在膝骨关节炎患者中应用的随机对照试验。结局指标包括目测类比评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分、定时起立行走测试、简明健康调查表-36项目等。使用Cochrane手册推荐的随机对照试验偏倚风险评估工具对纳入文献进行文献质量分析,由2位研究者独立完成数据的收集、整理提取及分析,使用RevMan 5.4和Stata 18.0软件对所得的数据进行分析与绘图。结果:最终纳入29篇文献,文献质量尚可,共1633例膝骨关节炎患者,涉及有氧训练、力量训练、柔韧性/技能训练和正念放松训练4种运动类型。①网状Meta分析结果显示:与常规护理/健康教育相比,有氧训练能显著改善疼痛症状(SMD=-3.26,95%CI:-6.33至-0.19,P柔韧性/技能训练(60.1%)>力量训练(56.8%)>正念放松训练(34.7%)>常规护理/健康教育(11.7%);膝关节功能方面:力量训练(73.7%)>正念放松训练(73.1%)>柔韧性/技能训练(56.1%)>有氧训练(39.9%)>常规护理/健康教育(7.6%);功能性移动能力方面:有氧训练(94.7%)>正念放松训练(65.5%)>力量训练(45.1%)>柔韧性/技能训练(41.6%)>常规护理/健康教育(3.2%);生活质量方面:正念放松训练(91.3%)>力量训练(68.0%)>柔韧性/技能训练(44.3%)>有氧训练(34.0%)>常规护理/健康教育(12.3%)。结论:①运动疗法治疗膝骨关节炎疗效显著,其中有氧训练在缓解患者疼痛和提高患者功能性移动能力上疗效最佳;力量训练和正念放松训练在改善患者功能上疗效最佳;正念放松训练在提高患者生活质量上疗效最佳。②受纳入文献质量和数量的限制,该研究结果尚需更多高质量的研究加以验证。

关键词：膝骨关节炎有氧训练力量训练正念放松训练疼痛功能功能性移动能力生活质量网状Meta分析

不同干细胞来源外泌体及其携非编码RNA诊疗骨性关节炎

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4122-4131页

作者：王喆齐岩松徐永胜内蒙古自治区人民医院骨科中心(运动医学中心) 内蒙古自治区呼和浩特市010017

背景:外泌体可在骨性关节炎患者滑液和血浆中检测出来,其水平随着骨性关节炎的进展而不断变化,并且可以对骨性关节炎的局部炎症、软骨钙化和关节退化起缓解作用。目的:旨在全面了解不同干细胞来源外泌体在骨性关节炎诊疗中的作用和机制... 详细信息

背景:外泌体可在骨性关节炎患者滑液和血浆中检测出来,其水平随着骨性关节炎的进展而不断变化,并且可以对骨性关节炎的局部炎症、软骨钙化和关节退化起缓解作用。目的:旨在全面了解不同干细胞来源外泌体在骨性关节炎诊疗中的作用和机制,并提出了外泌体治疗骨性关节炎的前景和挑战。方法:检索PubMed及中国知网数据库,英文检索词为“exosomes,osteoarthritis,mesenchymal stem cells,stem cells”,中文检索词为“外泌体,骨性关节炎,间充质干细胞,干细胞”,对2003年10月至2023年10月发表的文献进行检索,最终纳入99篇文献进行综述。结果与结论:外泌体的出现给骨性关节炎的诊断和治疗带来了希望。外泌体内含RNA、蛋白质及脂类的差异能够作为骨性关节炎的生物标志物用于诊断。同时,来自不同干细胞的外泌体均能够有效保护软骨细胞、缓解炎症、维持软骨基质代谢以及调节血管生成和软骨下骨重塑,表现出治疗骨性关节炎的优秀潜力。工程化外泌体则突破传统局限,通过调节特定非编码RNA表达增强治疗特异性与效率,为骨性关节炎的治疗提供新策略。

关键词：外泌体骨性关节炎间充质干细胞干细胞软骨修复软骨再生软骨细胞 RNA 工程化外泌体

FAI合并盂唇损伤手术前后MSCT解剖参数的变化

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影像科学与光化学 2022年第6期40卷 1497-1501页

作者：陈洪张伟彭超尚瑞松衡水市人民医院关节运动医学病区河北衡水053000

本研究探讨股骨髋臼撞击症(FAI)合并盂唇损伤手术前后多层螺旋CT(MSCT)解剖参数变化及其与临床症状改善、关节功能相关性。选取266例FAI合并盂唇损伤患者进行本次研究,均行髋关节镜下骨赘切除联合盂唇修补,根据术后3个月疗效分为优良组(... 详细信息

本研究探讨股骨髋臼撞击症(FAI)合并盂唇损伤手术前后多层螺旋CT(MSCT)解剖参数变化及其与临床症状改善、关节功能相关性。选取266例FAI合并盂唇损伤患者进行本次研究,均行髋关节镜下骨赘切除联合盂唇修补,根据术后3个月疗效分为优良组(n=228)和非优良组(n=38)。比较两组一般资料、术前和术后3个月中心边缘角(LCE)、偏心距(Offset)、股骨头突出指数(FEI)、髋臼前后缘夹角(EE)、α角及各MSCT参数差值。应用Pearson分析术前和术后3个月LCE、Offset、FEI、EE、α角差值与改良Harris髋关节评分(mHHS)、疼痛视觉模拟评分法(VAS)关系,采用多元线性回归方程分析手术效果的相关影响因素。结果显示,优良组、非优良组术后3个月LCE、α角均低于术前,Offset、FEI、EE均高于术前(P关节功能有关,在临床治疗、评估患者预后方面具有应用价值。

关键词：股骨髋臼撞击症盂唇损伤多层螺旋CT 关节功能

川陈皮素抑制BV2小胶质细胞炎症反应的机制

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1321-1327页

作者：迟文鑫张存鑫高凯吕超亮张科峰济宁医学院临床医学院山东省济宁市272000 济宁市第一人民医院脊柱外科山东省济宁市272000 济宁市第一人民医院关节外科山东省济宁市272000

背景:有研究证实,川陈皮素可改善脂多糖诱导的小胶质细胞异常激活、炎症因子的过度释放和氧化还原失衡,但具体的作用机制尚不充分。目的:探讨川陈皮素抑制脂多糖诱导BV2小胶质细胞炎症反应的分子机制。方法:将第3代BV2小胶质细胞分3组处... 详细信息

背景:有研究证实,川陈皮素可改善脂多糖诱导的小胶质细胞异常激活、炎症因子的过度释放和氧化还原失衡,但具体的作用机制尚不充分。目的:探讨川陈皮素抑制脂多糖诱导BV2小胶质细胞炎症反应的分子机制。方法:将第3代BV2小胶质细胞分3组处理:对照组常规培养24 h(不进行任何处理),脂多糖组加入10μg/mL脂多糖处理24 h,脂多糖+川陈皮素组加入20μmol/L川陈皮素处理6 h后加入10μg/mL脂多糖处理24 h。处理结束后,采用CCK-8法检测细胞增殖,活性氧荧光探针检测细胞内活性氧水平,qRT-PCR法检测细胞内核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达,Western Blot法检测细胞内核因子κB p65、p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,脂多糖组细胞增殖活性降低(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞增殖活性升高(P<0.001);(2)与对照组比较,脂多糖组细胞内活性氧水平升高(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内活性氧水平降低(P<0.01);(3)与对照组比较,脂多糖组细胞内肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达升高(P<0.001,P<0.01);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内肿瘤坏死因子α、白细胞介素1βmRNA表达降低(P<0.01,P<0.05);(4)与对照组比较,脂多糖组细胞内p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.001);与脂多糖组比较,脂多糖+川陈皮素组细胞内p-核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.001);(5)结果表明,川陈皮素可能通过抑制核因子κB信号通路减轻脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应。

关键词：川陈皮素核因子κB 小胶质细胞脂多糖脊髓损伤细胞增殖活性氧炎性因子

关节镜下骨赘磨削联合带线可吸收锚钉修复治疗股骨髋臼撞击症伴盂唇损伤的疗效与安全性分析

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疑难病杂志 2023年第2期22卷 193-198页

作者：张伟陈洪彭超张新虎河北省衡水市人民医院关节运动医学病区 053000

目的观察关节镜下骨赘磨削联合带线可吸收锚钉修复治疗股骨髋臼撞击症伴盂唇损伤的疗效与安全性。方法选取2018年2月—2020年2月河北省衡水市人民医院关节运动医学病区收治股骨髋臼撞击症伴盂唇损伤患者70例,按照随机数字表法分为对照... 详细信息

目的观察关节镜下骨赘磨削联合带线可吸收锚钉修复治疗股骨髋臼撞击症伴盂唇损伤的疗效与安全性。方法选取2018年2月—2020年2月河北省衡水市人民医院关节运动医学病区收治股骨髋臼撞击症伴盂唇损伤患者70例,按照随机数字表法分为对照组、观察组,各35例。对照组给予关节镜下骨赘磨削盂唇成形术治疗,观察组给予关节镜下骨赘磨削联合带线可吸收锚钉修复治疗。比较2组手术、并发症发生情况,手术前后创伤应激指标[皮质醇(Cor)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、C反应蛋白(CRP)]、髋关节功能(改良Harris评分)、疼痛度[视觉模拟量表(VAS)评分]、髋关节活动度,以及患者对疗效满意度。结果观察组手术时间长于对照组(t/P=3.594/0.001);2组术前及术后1、3、7 d血清Cor、ACTH、CRP水平呈先升高后下降趋势(P关节屈曲、内旋、外展活动度呈升高趋势(P关节镜下骨赘磨削联合带线可吸收锚钉修复治疗股骨髋臼撞击症伴盂唇损伤患者,可促进髋关节功能恢复,减轻疼痛度,改善创伤应激反应,降低并发症发生率,提高患者治疗满意度。

关键词：股骨髋臼撞击症盂唇损伤骨赘磨削带线可吸收锚钉关节镜创伤应激髋关节功能

血清淀粉样蛋白A、白介素6、肿瘤坏死因子α及微小RNA在脓毒症并发急性肾损伤患儿中的表达及预后评估价值研究

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中国全科医学 2025年第3期28卷 293-298页

作者：王林娜张靖辉河南省平顶山市第一人民医院新生儿重症监护病区 467000

背景急性肾损伤(AKI)是脓毒症常见并发症,机体免疫-炎症指标是预测脓毒症并发AKI患儿预后的常用指标,目前从微小RNA(miR)方面评估的研究较少,有待临床探究。目的探究血清淀粉样蛋白A(SAA)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及mi... 详细信息

背景急性肾损伤(AKI)是脓毒症常见并发症,机体免疫-炎症指标是预测脓毒症并发AKI患儿预后的常用指标,目前从微小RNA(miR)方面评估的研究较少,有待临床探究。目的探究血清淀粉样蛋白A(SAA)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及miR在脓毒症并发AKI患儿中的表达,并分析其对预后的评估价值。方法选取2020年3月—2023年3月平顶山市第一人民医院收治的100例脓毒症并发AKI患儿为观察组,另选取同期80例单纯脓毒症患儿为对照组。收集患者一般资料,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SAA、IL-6、TNF-α水平,采用实时荧光定量PCR法检测miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p相对表达量。比较两组序贯性器官功能衰竭(SOFA)评分、急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分。采用Pearson相关性检验分析血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平与SOFA、APACHEⅡ评分的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线探究血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平对脓毒症并发AKI患儿死亡的预测价值并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果观察组SOFA评分、APACHEⅡ评分、血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p水平均高于对照组(P<0.05)。住院28 d后观察组74例患儿生存,26例患儿死亡。生存患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p均低于死亡患儿(P<0.05)。血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p与SOFA、APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示联合预测的AUC为0.926(95%CI=0.856~0.969,P<0.05)。结论脓毒症并发AKI患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p异常高表达,临床检测各项指标水平对患儿预后评估有较高价值及预警作用。

关键词：脓毒症急性肾损伤血清淀粉样蛋白A 白介素6 肿瘤坏死因子α

不同类型女性髌股关节疼痛综合征患者的下肢生物力学特征

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4458-4468页

作者：董友清魏子轩吴海鸥陈瑞兄段鹏陈楠林熙凯湖北省石首市人民医院康复医学科湖北省石首市434400 武汉体育学院运动医学院湖北省武汉市430079 湖北省体育科学研究所湖北省武汉市430205 北京中医药大学深圳医院(龙岗)推拿科广东省深圳市518172

背景:目前国内外关于髌股关节疼痛综合征的运动学和动力学研究已经涉及到上下楼梯、行走等日常生活活动。但是不同距下关节状态的髌股关节疼痛综合征年轻女性患者的下肢生物力学特征尚未见报道。目的:探究不同距下关节功能状态的髌股关... 详细信息

背景:目前国内外关于髌股关节疼痛综合征的运动学和动力学研究已经涉及到上下楼梯、行走等日常生活活动。但是不同距下关节状态的髌股关节疼痛综合征年轻女性患者的下肢生物力学特征尚未见报道。目的:探究不同距下关节功能状态的髌股关节疼痛综合征年轻女性患者的下肢生物力学特征,为临床治疗不同类型的髌股关节疼痛综合征提供理论支撑。方法:共纳入受试者33例,其中健康对照组(C组)10例,其余27例髌股关节疼痛综合征受试者根据足姿指数分组,距下关节正常组(A组,足姿指数0-6分)14例,距下关节异常组(B组,足姿指数7-12分)13例。采集各组受试者在正常速度下阶梯时的生物力学指标并进行对比,运动学指标选取初始触地时刻与支撑期屈膝角度最大时刻的髋膝三维关节角度与踝矢状面关节角度;动力学指标选取支撑期屈膝角度最大时刻的髋膝三维关节力矩与踝矢状面关节力矩;表面肌电指标选取股内侧肌、股外侧肌、股直肌、半腱半膜肌、股二头肌和臀中肌在预激活阶段和缓冲阶段的均方根振幅。结果与结论:(1)在初始触地时刻,A组相较于B组有更大的屈膝角度(P 关节疼痛综合征年轻女性患者在下阶梯时,髋、膝关节缓冲机制更加僵硬,不足之处可能由踝关节缓冲来代偿;下肢肌肉激活程度低是导致年轻女性罹患髌股关节疼痛的因素;距下关节正常组的下肢生物力学特征异常可能是髋膝关节屈曲不足导致的;距下关节异常组的下肢生物力学特征异常可能是距下关节过度旋前造成的。

关键词：距下关节髌股关节疼痛综合征运动学动力学表面肌电日常生活活动女性

复方双氯芬酸钠对骨关节炎大鼠软骨形态及氧化应激的影响

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中国组织工程研究 2023年第26期27卷 4154-4160页

作者：周志洁张兰云李凤国张国辉衡水市人民医院关节骨科运动医学科河北省衡水市053000

背景:复方双氯芬酸钠是镇痛解热、非类固醇药物,其被广泛用于缓解轻至中度疼痛,治疗类风湿关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎、骨关节炎、肌肉骨骼损伤等,但目前关于其对骨关节炎的作用机制报道较少。目的:探究复方双氯芬酸钠对骨关节炎... 详细信息

背景:复方双氯芬酸钠是镇痛解热、非类固醇药物,其被广泛用于缓解轻至中度疼痛,治疗类风湿关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎、骨关节炎、肌肉骨骼损伤等,但目前关于其对骨关节炎的作用机制报道较少。目的:探究复方双氯芬酸钠对骨关节炎大鼠基质金属蛋白酶1、软骨形态及氧化应激的影响。方法:采用木瓜蛋白酶关节腔内注射建立骨关节炎大鼠模型,将Wistar大鼠随机分为空白组,骨关节炎模型组、复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组、塞来昔布组。测量各组大鼠右侧膝关节的肿胀程度;ELISA检测关节积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平,并检测氧化应激指标超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶含量;比较各组大鼠关节软骨组织形态和Mankin评分;蛋白质印迹法检测关节软骨中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13蛋白表达。结果与结论:①在造模后和给药前,和空白组相比,模型组大鼠右膝关节均出现了不同程度的红肿,但无紫红色斑和结节等变化;给药后,和模型组相比,复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组和塞来昔布组大鼠右膝关节红肿程度明显减轻(P关节腔积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平较空白组增加(P关节腔积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平均低于模型组(P关节炎大鼠软骨形态,降低氧化应激损伤,抑制软骨组织中基质金属蛋白酶1表达,进而对骨关节起到治疗作用。

关键词：复方双氯芬酸钠骨关节炎 MMP-1 软骨形态氧化应激基质金属蛋白酶