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临床伴随药物对免疫检查点抑制剂治疗尿路上皮癌的影响研究进展

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 394-399页

作者：吕正钦赵宇豪郭园园刘贝贝刘建民蚌埠医科大学第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233004

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已被批准用于尿路上皮癌的治疗,然而在治疗过程中部分患者因并发症使用抗生素、质子泵抑制剂、皮质类固醇、β⁃受体阻滞剂、二甲双胍和他汀类等伴随药物,可能通过不同途径影响ICIs... 详细信息

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已被批准用于尿路上皮癌的治疗,然而在治疗过程中部分患者因并发症使用抗生素、质子泵抑制剂、皮质类固醇、β⁃受体阻滞剂、二甲双胍和他汀类等伴随药物,可能通过不同途径影响ICIs的临床疗效,使患者产生耐药性,难以从临床获益。本文就上述临床伴随药物对ICIs治疗尿路上皮癌的影响作一综述,以期为临床开展ICIs个体化治疗提供参考。

关键词：伴随药物免疫检查点抑制剂尿路上皮癌

蒙花苷通过抑制TLR4/NF-κB通路抑制小鼠脊髓损伤后小胶质细胞活化介导的神经炎症和神经元凋亡

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1589-1598页

作者：肖林雨段婷夏勇生陈悦孙洋许轶博徐磊闫兴洲胡建国蚌埠医科大学第一附属医院康复科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室安徽蚌埠233030

目的探讨蒙花苷(LIN)在脊髓损伤(SCI)后对激活小胶质细胞介导的炎症和神经元凋亡的神经保护作用和潜在机制。方法将50只8~10周龄C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤模型组(SCI组)和LIN药物治疗组(12.5、25、50 mg/kg),10只... 详细信息

目的探讨蒙花苷(LIN)在脊髓损伤(SCI)后对激活小胶质细胞介导的炎症和神经元凋亡的神经保护作用和潜在机制。方法将50只8~10周龄C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤模型组(SCI组)和LIN药物治疗组(12.5、25、50 mg/kg),10只/组。使用巴索小鼠评分量表(BMS)、斜板实验和脚印分析评估SCI小鼠的运动功能恢复情况;通过HE染色和LFB染色分别评估脊髓组织损伤面积和髓鞘化面积。采用Nissl染色、免疫荧光及Western blotting观察损伤脊髓组织前角运动神经元的保留情况。体外实验通过LPS诱导BV2细胞建立体外炎症模型,同时给予蒙花苷进行干预,将BV2细胞分为对照组(Con-B)、脂多糖组(LPS-B)及蒙花苷组(LIN-B)。通过免疫荧光、Western blotting、RT-qPCR及ELISA检测体内外小胶质细胞活化及炎症因子的释放情况,进一步采用Western blotting验证信号通路的改变。构建体外BV2细胞和HT22细胞共培养模型,分为Con-H组、LPS-H组以及LIN-H组。采用Western blotting检测激活小胶质细胞介导的HT22细胞凋亡情况。结果行为学检测发现,LIN组小鼠BMS评分显著提高,承受的斜板高度更高,后肢行走协调且足迹清晰(P<0.05)。组织学染色结果显示,LIN组小鼠脊髓组织损伤面积减少,髓鞘化面积增加,并且小鼠脊髓前角运动神经元的数量增加(P<0.05)。体内外实验证实,LIN显著抑制小胶质细胞的活化和炎症因子(iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6、IL-1β)的释放,并减少了体内神经元的凋亡(P<0.05)。Western blotting显示LIN抑制小胶质细胞活化可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。体外共培养实验结果显示,LIN的干预能够减少炎症介导的神经元凋亡数量(P<0.05)。结论LIN可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制小胶质细胞的激活,减轻神经炎症,改善SCI后的神经元凋亡,提高SCI小鼠运动能力,发挥其神经保护作用。

关键词：脊髓损伤蒙花苷神经炎症神凋亡 TLR4/NF-κB

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儿童脑膜瘤18例并文献复习

中华小儿外科杂志 2024年第7期45卷 587-593页

作者：刘冬吉文玉图柯拜·吐尔托合提赵俊红杨茜涵玛合江·阿哈力别克凯赛·吐尔逊汪永新新疆医科大学第一附属医院小儿神经外科乌鲁木齐830054

目的探讨儿童脑膜瘤的临床特点和诊疗方式。方法回顾性分析2011年1月至2021年9月新疆医科大学第一附属医院收治的18例脑膜瘤患儿临床资料,其中男9例,女9例;患儿的中位年龄为11.5岁,范围在4~17岁。8例患儿首发症状为头痛呕吐,5例癫痫,3... 详细信息

目的探讨儿童脑膜瘤的临床特点和诊疗方式。方法回顾性分析2011年1月至2021年9月新疆医科大学第一附属医院收治的18例脑膜瘤患儿临床资料,其中男9例,女9例;患儿的中位年龄为11.5岁,范围在4~17岁。8例患儿首发症状为头痛呕吐,5例癫痫,3例偏瘫,1例步态不稳,另有1例为体检时发现。2例患儿入院前明确合并神经纤维瘤病,其余患儿无特殊既往史。总结18例患儿的术前诊断、影像学表现、肿瘤部位及切除程度、手术情况、组织学病理结果。以"脑膜瘤"及其英文"meningiomas""meningeal tumors"为关键词,检索于2000年1月至2022年6月发表并收录于万方、中国知网、维普、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Google Scholar等数据库的相关文献,并行文献复习。结果本组18例患儿中术前17例行头颅磁共振检查,除6例误诊为其他肿瘤外,其余患儿诊断为脑膜瘤;肿瘤位于幕上15例,幕下3例。18例患儿中16例接受开颅手术,手术均顺利完成;手术全切11例,次全切除4例,部分切除1例。16例患儿术后肿瘤病理显示均为脑膜瘤,其中WHO分级Ⅰ级8例,Ⅱ级6例,Ⅲ级2例。术后15例接受随访6~126个月,1例复发,1例死亡,其余无肿瘤进展。最终检索到9篇符合标准的文献,结合本组18例患儿,共345例患儿,其中男189例,女性156;合并神经纤维瘤病38例;肿瘤位于幕上228例,幕下67例,其他部位50例;肿瘤全切率为59.7%(206/345),其中WHO分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别占比为72.1%(248/344)、20.9%(72/344)、7.0%(24/344),肿瘤复发率为29.0%(75/259),死亡率为8.9%(23/259)。结论脑膜瘤是一种罕见的儿童中枢神经系统肿瘤,与成人相比,其临床特征、影像学表现、病理特点等有所不同且多变,WHO分级Ⅱ级、Ⅲ级肿瘤占比高,手术是治疗的主要手段。

关键词：脑膜瘤症状儿童

PCID2在胃癌组织中高表达并通过调控细胞周期进程和增殖影响患者预后

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 324-332页

作者：张诺张震张雨路宋雪张小凤李静左芦根胡建国蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000

目的探讨扩增基因PCI结构域2(PCID2)在胃癌中的表达情况及其对细胞周期进程和增殖的影响,并分析其可能的分子机制。方法纳入2012年1月~2016年12月在我院接受胃癌根治术的患者100例,检测胃癌和癌旁组织中PCID2的表达差异;统计学分析PCID... 详细信息

目的探讨扩增基因PCI结构域2(PCID2)在胃癌中的表达情况及其对细胞周期进程和增殖的影响,并分析其可能的分子机制。方法纳入2012年1月~2016年12月在我院接受胃癌根治术的患者100例,检测胃癌和癌旁组织中PCID2的表达差异;统计学分析PCID2表达水平对胃癌进展及术后5年生存率的影响;采用GO富集分析预测PCID2参与胃癌恶性进展的可能作用途径;体外采用慢病毒转染特异性敲低和过表达胃癌细胞系(MGC-803)中PCID2表达,并分析其对细胞增殖及周期的影响;进一步通过裸鼠移植瘤模型进行在体验证;最后通过组织样本分析结合体内外研究,分析PCID2影响胃癌细胞的分子机制。结果相较于癌旁组织,PCID2在胃癌组织中高表达(P<0.01);胃癌组织中PCID2表达水平与外周血中CA19-9及CEA水平呈正相关(P<0.001);以胃癌组织中PCID2相对表达水平(IOD值)的中位数(3.085)为界,将纳入研究的患者分为PCID2高表达组(n=50)和PCID2低表达组(n=50),PCID2高表达组患者术后5年生存率显著低于PCID2低表达组(P<0.001);单因素结合Cox多因素分析表明胃癌组织中PCID2高表达是影响患者术后5年生存率的独立危险因素(HR:2.987,95%CI:1.616-5.519);ROC曲线分析显示,以PCID2相对表达水平(3.035)为截点值,评估胃癌患者术后5年生存率的敏感性为76.74%,特异性为75.44%,曲线下面积为0.755(P<0.001)。GO功能富集分析提示PCID2可能与胃癌细胞周期进程有关(P<0.01)。体外实验证实,PCID2过表达可促进胃癌细胞增殖、G1/S期转变和细胞周期相关蛋白(CyclinD1、CDK6)的表达,而敲低则反之(P<0.05)。裸鼠成瘤实验证明,PCID2过表达可促进裸鼠移植瘤的生长,而敲低则抑制(P<0.05)。组织样本分析联合体内外研究表明,胃癌组织中p27、p16蛋白表达水平较癌旁组织均明显降低(P<0.05)。此外,PCID2过表达抑制细胞周期调控蛋白p27、p16的表达,敲低则相反(P<0.05)。结论PCID2在胃癌组织中高表达且与患者预后不良密切相关,其可能通过抑制p27、p16表达促进胃癌细胞增殖和细胞周期进程。

关键词：胃癌 PCID2 预后细胞周期增殖

X线透视下人工全髋关节置换术臼杯假体覆盖率评估方法研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 461-465页

作者：李董张勇陈祖庆常文举丁海蚌埠医科大学第一附属医院骨科安徽蚌埠233000

目的探讨基于X线片准确评估人工全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)臼杯假体覆盖率(以下简称“杯覆率”)的方法,并确定可以用于评估杯覆率的有效参数。方法基于16例健康骨盆CT三维重建数据,3D打印制备骨盆模型;在此基础上,参... 详细信息

目的探讨基于X线片准确评估人工全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)臼杯假体覆盖率(以下简称“杯覆率”)的方法,并确定可以用于评估杯覆率的有效参数。方法基于16例健康骨盆CT三维重建数据,3D打印制备骨盆模型;在此基础上,参照常规THA操作植入髋臼假体。采用改良摄片方式通过旋转C臂X线机测量臼杯假体未被宿主骨覆盖区域长度、宽度,计算杯覆率;统计分析其与基于传统正位X线片测量法以及基于骨盆模型实际测量的杯覆率差异。采用多重线性回归分析改良测量法中,假体未被覆盖区域面积与宽度、长度相关性。结果传统方法、改良方法以及实际测量的杯覆率分别为78.22%±3.36%、86.74%±3.61%、89.62%±2.62%,差异均有统计学意义(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,宽度、长度均与假体未被覆盖区域面积成正线性关系,回归方程:假体未被覆盖区域面积=−21.192+0.248×宽度+0.140×长度,决定系数R2=0.857,P<0.001。结论与传统测量方法相比,改良方法能更准确评估THA杯覆率。其中,假体未被覆盖区域宽度可以作为评估杯覆率的有效参考指标。

关键词：臼杯假体覆盖率人工全髋关节置换术 X线片

人母系蛋白3参与胃癌细胞恶性行为且与患者不良预后相关

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四川大学学报（医学版） 2024年第4期55卷 893-901页

作者：李靖喻大军陈少华谢波汪虎蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤外科蚌埠233000

目的探索胃癌患者人母系蛋白3(MATN3)表达的临床意义及其致病机制。方法收集2022年1月–2022年12月蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤外科收治的胃癌患者100例,采用免疫组化法检测胃癌组织和癌旁组织的MATN3表达情况,比较各病理特征、化... 详细信息

目的探索胃癌患者人母系蛋白3(MATN3)表达的临床意义及其致病机制。方法收集2022年1月–2022年12月蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤外科收治的胃癌患者100例,采用免疫组化法检测胃癌组织和癌旁组织的MATN3表达情况,比较各病理特征、化疗耐药与胃癌组织MATN3表达水平的关系。利用Kaplan-Meier生存曲线分析MATN3与胃癌患者无复发生存期(recurrence-free survival, RFS)和总生存期(overall survival, OS)的关系,Cox等比例风险回归分析影响胃癌患者预后的因素。转染MATN3至人胃癌细胞MGC803,将细胞分为高表达组(LV-MATN3组)及其对照(LV-NC组),低表达组(sh-MATN3组)及其对照(sh-NC组),CCK8法检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭,RT-qPCR检测MATN3 mRNA表达水平。将转染MATN3的MGC-803细胞注射到裸鼠皮下,构建移植瘤模型,RT-qPCR检测肿瘤组织中MATN3 mRNA表达水平。结果免疫组化结果显示胃癌组织MATN3高表达率[64.00%(64/100)]高于癌旁组织[31.00%(31/100)](P<0.05)。MATN3高表达与年龄≥60岁、肿瘤部位胃体(主体胃)、肿瘤直径≥5 cm、淋巴结转移(N1~N3)、组织学分化(中高分化)、肿瘤浸润深度(T3~T4)、TNM分期(Ⅲ~Ⅳ)、远处器官有转移、有复发和死亡因素有关(P<0.05)。化疗耐药组MATN3高表达率为79.49%(31/39),高于化疗敏感组的54.10%(33/61)(P<0.05)。随访11~22个月,100例胃癌患者中有3例失访,随访率97.00%。生存曲线分析显示,MATN3高表达患者的RFS和OS低于MATN3低表达患者(P均<0.001)。Cox等比例风险回归多因素分析显示,MATN3高表达[风险比(HR)=2.291,95%置信区间(CI):1.268~5.392]、肿瘤部位主体胃(HR=2.057,95%CI:1.441~5.666)、淋巴结转移N1-N3(HR=2.011,95%CI:1.010~2.274)、肿瘤浸润深度T3~T4(HR=2.977,95%CI:1.032~7.853)、TNM分期Ⅲ~Ⅳ(HR=2.008,95%CI:1.049~3.902)和远处器官有转移(HR=2.505,95%CI:1.529~5.000)均为影响胃癌患者RFS和OS的独立危险因素(P<0.05)。细胞和动物实验结果显示,与LV-NC组比较,LV-MATN3组细胞增殖、迁移和侵袭能力明显升高(P<0.05),肿瘤体积以及肿瘤组织中MATN3 mRNA表达水平升高(P<0.05);与sh-NC组比较,sh-MATN3组细胞增殖、迁移和侵袭能力降低(P<0.05),肿瘤体积缩小(P<0.05),肿瘤组织中MATN3 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论 MATN3参与胃癌细胞恶性行为,在胃癌组织高表达,且与病理特征、耐药性和患者不良预后相关。

关键词：免疫组化法 MATN3 胃癌病理特征耐药预后关系

特丁基对苯二酚在3-氯-1,2-丙二醇影响子代雄性大鼠生殖系统发育中的作用研究

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中华小儿外科杂志 2024年第8期45卷 744-749页

作者：钟敏郑梓怡陈小华赖彩民申志勇李仁福陈建兴陈锋福建医科大学附属协和医院小儿外科福州350001

目的探讨特丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,tBHQ)对亲代3-氯-1,2-丙二醇(3-chloro-1,2-propanediol,3-MCPD)喂养后的子代雄性大鼠生殖系统发育的影响。方法孕大鼠15只按数字随机法分为对照组、3-MCPD组和tBHQ组(3-MCPD+tBHQ)。除对照组外,其他二组大鼠自孕中期(孕7 d)开始每日灌胃3-MCPD(5.0 mg/kg),同时在tBHQ组的饲料中加入质量分数1%的tBHQ喂养。孕大鼠产下子代后,取子代雄性大鼠继续喂养,测量肛门生殖器之间距离,记录睾丸下降时间。在仔鼠性成熟时,检测血睾酮浓度、睾丸及附睾质量。病理切片观察附睾中精子活力、生精上皮、曲细精管情况。蛋白质印迹法检测BAX、BCL-2蛋白。结果3-MCPD组与对照组比较,子代雄性鼠肛门生殖器距离缩短[(4.1±0.5)mm比(5.3±0.4)mm,P<0.001];睾丸下降时间延迟[(25.5±0.7)d比(17.5±1.7)d,P<0.001];睾丸脏器指数(睾丸质量/大鼠质量)和附睾脏器指数(附睾质量/大鼠质量)降低(P<0.001)。病理结果显示3-MCPD组睾丸生精上皮及曲细精管损伤,蛋白质印迹法检测结果显示BAX升高、BCL-2降低,而对于tBHQ组各检测指标均得到改善。结论tBHQ对亲代3-MCPD染毒后的子代雄性大鼠生殖系统发育有保护作用,可以拮抗3-MCPD对子代雄性大鼠生殖系统发育的负面影响。

关键词：生殖毒性泌尿生殖系统畸形特丁基对苯二酚 3-氯-1,2-丙二醇

儿童单侧腹股沟疝术后发生异时性对侧腹股沟疝的影响因素分析

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 1023-1028页

作者：蒋磊崔云伟褚亮周少波蚌埠医科大学第二附属医院普通外科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第二附属医院急诊外科安徽蚌埠233000

背景与目的:腹股沟疝手术是儿童常见的外科手术之一,单侧腹股沟疝手术后发生异时性对侧腹股沟疝(MCIH)的概率为2.4%~29.0%,因此一些外科医生建议将对侧未闭的鞘状突进行预防性修复,不仅避免嵌顿疝的发生,同时减少全身麻醉的风险以及二... 详细信息

背景与目的:腹股沟疝手术是儿童常见的外科手术之一,单侧腹股沟疝手术后发生异时性对侧腹股沟疝(MCIH)的概率为2.4%~29.0%,因此一些外科医生建议将对侧未闭的鞘状突进行预防性修复,不仅避免嵌顿疝的发生,同时减少全身麻醉的风险以及二次住院的费用;但是有学者认为,需要4~21次不必要的手术才能预防1次对侧腹股沟疝的发生,这将存在过度医疗,同时增加术中睾丸和输精管相关副损伤的危险。因此,本研究主要探讨儿童单侧腹股沟疝术后发生MCIH的影响因素,为单侧腹股沟疝儿童术后MCIH的预防和干预提供依据。方法:回顾性分析2019年1月─2023年9月蚌埠医科大学第二附属医院普通外科102例儿童单侧腹股沟疝患者的临床资料。结果:102例儿童单侧腹股沟疝术后出现MCIH患者共14例(13.7%)。MCIH组和非MCIH组在首次发病年龄、是否为低体质量儿、是否为早产儿方面差异有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,MCIH首发年龄的截断值为3.5岁。单因素与多因素Logistic回归分析显示,首次发病年龄≤3岁(OR=10.382,95%CI=1.591~67.736,P=0.014)及出生时低体质量(OR=16.480,95%CI=2.714~100.056,P=0.002)是发生MCIH的独立危险因素。结论:首次发病年龄≤3岁及出生时低体质量是儿童单侧腹股沟疝术后MCIH发病的独立危险因素。对于首次发病年龄≤3岁及出生时低体质量,手术方式应选用腹腔镜疝囊高位结扎术以观察对侧是否存在鞘状突未闭,对于未闭的鞘状突进行预防性的结扎,预防MCIH的发生。

关键词：疝,腹股沟结扎术异时性对侧腹股沟疝危险因素

胃癌组织中高表达ATP5A1与患者术后的不良预后和肿瘤细胞的糖代谢有关

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 974-980页

作者：杨晶晶殷丽霞段婷牛民主何震东陈心蕊张小凤李静耿志军左芦根蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学检验医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的分析ATP5A1在胃癌中的表达及对患者预后的影响,并探讨其调控肿瘤细胞糖代谢的作用机制。方法回顾性分析2013年2月~2016年11月在我院行胃癌根治术的115例患者,检测ATP5A1在胃癌组织中的表达情况并以IOD值中位数为界,将样本分为ATP5A... 详细信息

目的分析ATP5A1在胃癌中的表达及对患者预后的影响,并探讨其调控肿瘤细胞糖代谢的作用机制。方法回顾性分析2013年2月~2016年11月在我院行胃癌根治术的115例患者,检测ATP5A1在胃癌组织中的表达情况并以IOD值中位数为界,将样本分为ATP5A1高表达组(n=58)和ATP5A1低表达组(n=57),分析其对患者术后远期预后的影响;慢病毒转染技术调控胃癌细胞系(MGC803)中ATP5A1基因的表达,并探究其对胃癌细胞糖代谢的影响及可能的分子机制;将裸鼠随机分成对照组、ATP5A1过表达组和低表达组(3只/组)。收集对照组、敲低和过表达ATP5A1基因的胃癌细胞悬液,分别接种到对应组裸鼠背部皮下,构建裸鼠移植瘤模型分析ATP5A1对肿瘤生长和糖代谢的影响。结果ATP5A1在胃癌组织中高表达(P<0.05),并与外周血CEA、CA19-9,病理分级、T分期及N分期密切相关(P<0.05);而高表达组患者术后5年生存率低(P<0.001),且ATP5A1高表达是影响胃癌患者术后生存期的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线表明,ATP5A1高表达对患者预后具有预判价值(P<0.001)。过表达ATP5A1上调胃癌细胞对葡萄糖摄取和乳酸生成量以及糖代谢关键酶HK2、PFK1、LDHA的蛋白水平(P<0.05),而干扰ATP5A1则结果相反(P<0.05);在体实验表明,ATP5A1过表达增加胃癌细胞糖代谢(P<0.05),且促进肿瘤的生长(P<0.05)。高表达ATP5A1促进胃癌细胞中p-JNK和p-JUN的表达(P<0.05),且JNK抑制剂SP600125阻遏了过表达ATP5A1胃癌细胞糖代谢的促进作用(P<0.05)。结论胃癌组织中ATP5A1高表达并影响患者远期预后不良,且至少部分是通过JNK/JUN通路促进胃癌细胞的糖代谢。

关键词： ATP5A1 胃癌糖代谢预后 JNK/JUN通路

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