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硫氧还蛋白相互作用蛋白和炎症小体在慢性心力衰竭中的应用价值

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临床心血管病杂志 2024年第4期40卷 302-306页

作者：钱少环李妙男汤阳康品方王洪巨蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科安徽蚌埠233000

目的:分析硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、炎症小体3(NLRP3)与心力衰竭(心衰)患者再住院率、活动耐量间的关系。方法:入选患者分为对照组(60例)、射血分数保留组(50例)、射血分数中间组(50例)和射血分数降低组患者(40例)。检测各组患... 详细信息

目的:分析硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、炎症小体3(NLRP3)与心力衰竭(心衰)患者再住院率、活动耐量间的关系。方法:入选患者分为对照组(60例)、射血分数保留组(50例)、射血分数中间组(50例)和射血分数降低组患者(40例)。检测各组患者血浆中TXNIP、NLRP3、BNP的表达水平;记录患者心脏彩超、6 min步行试验结果。分析血清中TXNIP、NLRP3的表达水平是否和心脏功能、患者活动耐力和心衰的再入院率相关。结果:各组年龄和基础病史间无明显差异。随访期间随着射血分数的减低和患者活动耐力降低,血清中TXNIP和NLRP3的表达水平明显升高(P<0.001)。回归分析显示TXNIP和NLRP3是心衰患者再发住院的独立危险因素(P<0.001)。TXNIP和NLRP3预测心衰患者再住院曲线下面积分别为0.815、0.882。结论:TXNIP和NLRP3的表达水平随射血分数和活动耐量的减低逐渐增加,TXNIP和NLRP3是可用于心衰患者再入院的预测因素。

关键词：心力衰竭再住院次数硫氧还蛋白相互作用蛋白

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靶向叶酸受体放射性药物研究进展

国际医学放射学杂志 2024年第2期47卷 229-235页

作者：龚俸平胡孔珍唐刚华(审校) 广东省药监局放射性药物质量控制与评价重点实验室南方医科大学南方医院核医学科广州510515

叶酸受体(FR)在正常组织中低表达,而在多种恶性肿瘤及炎症疾病中呈过度表达。FR的表达量与疾病严重程度、疗效预后呈正相关,因此FR是肿瘤和炎症疾病诊疗的重要靶点。靶向FR的放射性药物有PET显像剂、SPECT显像剂以及多种治疗药物,目前... 详细信息

叶酸受体(FR)在正常组织中低表达,而在多种恶性肿瘤及炎症疾病中呈过度表达。FR的表达量与疾病严重程度、疗效预后呈正相关,因此FR是肿瘤和炎症疾病诊疗的重要靶点。靶向FR的放射性药物有PET显像剂、SPECT显像剂以及多种治疗药物,目前部分药物实现了临床转化。就靶向α和β亚型FR(FR-α、FR-β)放射性药物及其临床转化的研究进展进行综述。

关键词：叶酸受体放射性药物单光子发射计算机体层成像正电子发射体层成像

黑色素瘤缺乏因子2与银屑病关系的最新研究进展

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皮肤病与性病 2024年第3期46卷 163-167页

作者：林昭萍王洁仪高静黄聪于波沈长兵北京大学深圳医院皮肤性病科广东深圳518036 深圳北京大学-香港科技大学医学中心皮肤病研究所深圳市皮肤病转化医学重点实验室广东深圳518036 汕头大学医学院广东汕头515041 安徽医科大学第二附属医院皮肤与性病科安徽合肥230601 安徽省转化医学研究院安徽合肥230032

银屑病是一种由环境诱因刺激、多基因遗传控制和免疫因素调节等多因素共同作用导致的慢性、炎症性、复发性、系统性疾病,炎症因素在该疾病的发生和发展中具有重要作用。全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)鉴定出黑色素瘤缺乏因... 详细信息

银屑病是一种由环境诱因刺激、多基因遗传控制和免疫因素调节等多因素共同作用导致的慢性、炎症性、复发性、系统性疾病,炎症因素在该疾病的发生和发展中具有重要作用。全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)鉴定出黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)基因为银屑病的易感基因。AIM2基因编码的AIM2蛋白可识别双链DNA,诱导凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的胱天蛋白酶募集结构域(caspase activation and recruitment domain,CARD)招募半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteine-requiring aspartate protease-1,caspase-1),组成高分子量蛋白复合体——AIM2炎症小体。国内外研究者聚焦于AIM2基因及AIM2炎症小体在银屑病中的作用开展了大量研究,并取得一定的研究进展。本文对近五年来有关AIM2基因及AIM2炎症小体在银屑病中的研究进展进行一综述。

关键词：黑色素瘤缺乏因子2 AIM2炎症小体银屑病研究进展

大黄黄连泻心汤及其加减方改善2型糖尿病研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：安冬翟艳会高艳奎柳荣周琦朱向东梁永林甘肃中医药大学江西中医药大学宁夏医科大学

2型糖尿病（T2DM）以胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌缺陷为发病基础，具体机制尚未明确，目前研究涉及糖脂毒性、炎症反应、氧化应激损伤及线粒体功能障碍等机制。现代中医学者根据T2DM临床特征及自然发展进程，将其命名为“糖络病”，... 详细信息

2型糖尿病（T2DM）以胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌缺陷为发病基础，具体机制尚未明确，目前研究涉及糖脂毒性、炎症反应、氧化应激损伤及线粒体功能障碍等机制。现代中医学者根据T2DM临床特征及自然发展进程，将其命名为“糖络病”，即早期主要表现为血糖异常，随着病程进展，逐渐致全身脉与络广泛损害，最终导致脉络病变的一类疾病。其中脾瘅（肥胖型）是T2DM临床最为常见的类型，“内热致消”贯穿T2DM发病及并发症发生的始终，内热为病机之要。对此临床应用经方大黄黄连泻心汤及其加减方治疗取得显著疗效。笔者通过梳理大黄黄连泻心汤溯源及证治特点、治疗T2DM的临床应用研究及实验基础研究，包括调节糖脂代谢紊乱、改善胰岛素抵抗、调节炎症反应、抗氧化应激损伤、调控自噬相关信号通路、调节肠道菌群、抑制细胞焦亡、减轻内质网应激等作用机制。以期为大黄黄连泻心汤及其加减方防治T2DM及相关并发症的进一步研究提供方向、为将其开发为针对肥胖型T2DM 实现快速降糖的优势中成药提供参考及更好指导该药的临床推广。

关键词： 2型糖尿病大黄黄连泻心汤胰岛素抵抗糖脂代谢研究进展

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细胞焦亡在心肌缺血再灌注损伤中的作用

心血管病学进展 2024年第6期45卷 539-542,561页

作者：焦亚琼李育林胡伯昂钟明韩露宋铭络病理论创新转化全国重点实验室山东大学心血管重构与功能研究教育部国家卫健委及中国医学科学院重点实验室心血管转换医学省部共建国家重点实验室山东大学齐鲁医院心血管内科山东济南250012 山东大学齐鲁医院全科医学科山东济南250012 山东第一医科大学附属省立医院心内科山东济南250001

细胞焦亡是一种新型促炎性细胞程序性死亡方式,其由NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体活化启动,gasdermin D蛋白活性N端破坏细胞膜完整性,导致细胞死亡,随后引发炎症级联反应加重组织损伤。有研究表明,细胞焦亡可能参与心肌缺血... 详细信息

细胞焦亡是一种新型促炎性细胞程序性死亡方式,其由NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体活化启动,gasdermin D蛋白活性N端破坏细胞膜完整性,导致细胞死亡,随后引发炎症级联反应加重组织损伤。有研究表明,细胞焦亡可能参与心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的发生发展。MIRI是限制急性心肌梗死临床疗效的重要原因之一。针对细胞焦亡的药物在MIRI疾病模型中能够挽救细胞焦亡所致心肌损伤。现就细胞焦亡在MIRI中的作用做一综述,并在此基础上探讨可能的治疗靶点。

关键词：缺血再灌注损伤细胞焦亡氧化应激炎症反应药物治疗

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母亲孕期高脂饮食促进子代主动脉血管内皮间充质转变

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中国动脉硬化杂志 2024年

作者：何慧朱沅董豆豆丁萌姜天宇莫晓川王筑婷欧海龙贵州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室

[目的]研究小鼠在孕期给予高脂饲料喂养对其成年子代主动脉血管内皮间充质转化情况的影响。[方法]将孕鼠随机分为对照组、高脂组，待母鼠分娩后，子代小鼠正常饮食16周。采用Western blot、RT-qPCR检测相关蛋白表达情况，免疫荧光及免... 详细信息

[目的]研究小鼠在孕期给予高脂饲料喂养对其成年子代主动脉血管内皮间充质转化情况的影响。[方法]将孕鼠随机分为对照组、高脂组，待母鼠分娩后，子代小鼠正常饮食16周。采用Western blot、RT-qPCR检测相关蛋白表达情况，免疫荧光及免疫组化染色对小鼠血管病理分析。[结果]与孕期正常饮食的子代相比，孕期高脂饮食的子代的血管内炎症分子表达提高，血管巨噬细胞浸润、单核细胞-内皮层粘附明显增加，血管eNOS和NO水平降低（P性疾病的早期预防具有一定的意义。

关键词：高脂饮食内皮-间充质转化 KLF2

高表达MRPL13促进胃癌细胞增殖并影响患者预后:基于抑制p53信号

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南方医科大学学报 2023年第9期43卷 1558-1566页

作者：王炼夏勇生张震刘馨悦施金冉王月月李静张小凤耿志军宋雪左芦根蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 组织移植安徽省重点实验室安徽蚌埠233030 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233030

目的明确线粒体核糖体蛋白L13(MRPL13)在胃癌中的表达情况及对预后的影响,并分析其可能的作用机制。方法利用公共肿瘤数据库,对胃癌中MRPL13的表达及对预后的作用及发生机理进行初步分析。进一步纳入我院2014年1月~2017年10月开展胃癌... 详细信息

目的明确线粒体核糖体蛋白L13(MRPL13)在胃癌中的表达情况及对预后的影响,并分析其可能的作用机制。方法利用公共肿瘤数据库,对胃癌中MRPL13的表达及对预后的作用及发生机理进行初步分析。进一步纳入我院2014年1月~2017年10月开展胃癌根治术的100例患者,分析MRPL13表达量对肿瘤进展及术后5年生存期的影响。体外采用慢病毒转染的方式调控胃癌细胞系(MGC-803和SGC-7901)中MRPL13的表达,分析其对细胞增殖和周期的影响。通过裸鼠皮下移植瘤模型进一步验证MRPL13在体内对肿瘤生长的影响。结合体内外研究分析MRPL13影响胃癌细胞的分子机理。结果生物信息学和本机构的病例分析发现,胃癌组织中MRPL13的水平均显著高于癌旁组织(P相关性分析表明,MRPL13的表达与Ki67、外周血CEA和CA19-9均呈正相关(P转化和细胞周期蛋白(CyclinD1和CDK6)表达(P研究显示:上调胃癌细胞MRPL13表达显著促进裸鼠移植瘤的生长(P<0.05),而下调则抑制(P<0.05)。机制分析显示,上调MRPL13抑制胃癌细胞和裸鼠移植瘤中p53和p21的表达(P<0.05),而下调则反之(P<0.05)。结论MRPL13在胃癌中表达升高且影响长期预后,其可能通过抑制p53信号促进胃癌细胞增殖和细胞周期进程。

关键词：胃癌线粒体核糖体蛋白L13 预后细胞周期 p53

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粪便蛋白Luminex液相芯片检测系统构建及其对结直肠肿瘤早期诊断的价值

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南方医科大学学报 2023年第11期43卷 1874-1880页

作者：李静殷丽霞张敏夏勇生左芦根刘牧林胡建国蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的基于Luminex液相芯片检测系统构建粪便人源性蛋白诊断体系,并评估其对结直肠肿瘤的早期诊断价值。方法收集2021年1月~2023年1月蚌埠医学院第一附属医院收治的结直肠癌(CRC)患者70例为CRC组、结直肠腺瘤(CRA)患者42例为CRA组,以及同... 详细信息

目的基于Luminex液相芯片检测系统构建粪便人源性蛋白诊断体系,并评估其对结直肠肿瘤的早期诊断价值。方法收集2021年1月~2023年1月蚌埠医学院第一附属医院收治的结直肠癌(CRC)患者70例为CRC组、结直肠腺瘤(CRA)患者42例为CRA组,以及同期健康对照(HC)受试者38例为HC组。收集各组受试者粪便,使用Tris-Hcl缓冲液提取粪便总蛋白,通过Luminex液相芯片检测技术分析3组受试者粪便中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、人源性视黄醇结合蛋白4(RBP4)、甲壳素酶-3样蛋白1(CHI3L1)和补体成分3a(C3a)的水平差异;收集受试者外周血,分离血清检测癌胚抗原(CEA)和糖类抗原19-9(CA19-9)的水平;使用受试者工作曲线(ROC)分析MMP-9、RBP4、CHI3L1和C3a联合以及CEA和CA19-9联合对CRC、CRA、CRC和CRA的诊断效能,并比较两种组合诊断效能的差异。结果CRC组患者粪便中MMP-9、RBP4、CHI3L1和C3a水平均显著高于HC组(P0.05);另外,CRC患者外周血中CEA和CA19-9水平均显著高于HC组和CRA组(P0.05)。ROC曲线分析显示,MMP-9、RBP4、CHI3L1和C3a联合诊断CRC的灵敏度为91.4%,特异度为100.0%,联合诊断CRA的灵敏度为81.0%,特异度为89.5%,联合诊断CRC和CRA的灵敏度为83.9%,特异度为97.4%。Z检验比较分析显示,粪便蛋白MMP-9、RBP4、CHI3L1和C3a联合诊断CRC,CRA以及CRA和CRC的效能显著优于外周血肿瘤标志物CEA和CA19-9(P<0.05)。结论Luminex液相芯片检测粪便人源性蛋白RBP4、MMP-9、CHI3L1、C3a对结直肠肿瘤早期诊断具有价值且优于外周血肿瘤标志物CEA和CA19-9,具有较高的临床应用推广意义。

关键词：结直肠肿瘤早期诊断粪便蛋白 Luminex液相芯片技术

高表达CAMSAP2通过上调TGF-β信号促进胃癌细胞的侵袭和转移

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南方医科大学学报 2023年第9期43卷 1460-1468页

作者：左芦根王炼杨子李骏杰王文锋李静王月月宋雪张小凤耿志军蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院临床医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 组织移植安徽省重点实验室安徽蚌埠233030 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233030

目的阐明钙调蛋白调控的光谱相关蛋白2(CAMSAP2)在胃癌中的表达及其对疾病进展和预后的影响,并分析可能的机制。方法利用公共癌症数据初步分析CAMSAP2的表达和胃癌进展及预后的关系,另纳入2013年10月~2017年10月在我院完成胃癌根治术的... 详细信息

目的阐明钙调蛋白调控的光谱相关蛋白2(CAMSAP2)在胃癌中的表达及其对疾病进展和预后的影响,并分析可能的机制。方法利用公共癌症数据初步分析CAMSAP2的表达和胃癌进展及预后的关系,另纳入2013年10月~2017年10月在我院完成胃癌根治术的106例患者进行验证。利用生物信息学预测CAMSAP2的生物学功能。采用CAMSAP2过表达质粒、特异性干扰分别处理胃癌细胞系(MGC803)分为CAMSAP2上调组、CAMSAP2下调组,将未经处理的MGC803设为空白对照组,体外观察CAMSAP2对胃癌细胞上皮-间质转化(EMT)和侵袭的影响,并建立裸鼠胃原位种植瘤模型进行在体验证,同时分析CAMSAP2调控胃癌的分子机制。结果CAMSAP2在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P相关(P实验发现:体外上调CAMSAP2可促进胃癌细胞表达Vimentin和N-cadherin,同时抑制E-cadherin的表达,并促进胃癌细胞迁移和侵袭(P实验中,上调CAMSAP2可升高胃癌组织或胃癌细胞中TGF-β和p-Smad2/3的水平(P相关,其可能通过上调TGF-β信号参与了胃癌的EMT过程。

关键词：胃癌 CAMSAP2 TGF-β 预后上皮-间质转化