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甘草酚调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬拮抗5-氟尿嘧啶致小鼠结肠损伤的机制研究

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营养学报 2024年第4期 372-382页

作者：路上云徐佳丽许杨张会霞刘子玲邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室

目的探究甘草酚（glycyrol, GC）是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬减轻结肠损伤。方法雄性Balb/C小鼠（6 w龄）适应性喂养1 w后，随机分为对照组(N)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射生理盐水3 d；结肠损伤模型组(5-FU)：灌胃生... 详细信息

目的探究甘草酚（glycyrol, GC）是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬减轻结肠损伤。方法雄性Balb/C小鼠（6 w龄）适应性喂养1 w后，随机分为对照组(N)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射生理盐水3 d；结肠损伤模型组(5-FU)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU,100 mg/kg) 3 d；甘草酚干预组(GC)：灌胃GC (20 mg/kg) 14d+腹腔注射生理盐水3 d;GC+5-FU组：灌胃GC(20 mg/kg)14 d+腹腔注射5-FU (100 mg/kg) 3d；抗生素组(AB)：灌胃抗生素（200μl）14d+腹腔注射生理盐水3d;GC+5-FU+AB组：灌胃抗生素（200μl）14d+灌胃GC (20 mg/kg) 14d+腹腔注射5-FU(100 mg/kg)3d，每组8只。采用HE染色、Western blot分析等，确定GC对小鼠结肠损伤的保护作用；通过16S rDNA高通量测序、代谢组学等分析GC对小鼠肠道菌群结构、肠道菌群代谢产物、结肠自噬水平的影响；利用相关性分析，阐明GC是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬保护结肠损伤的作用机制。结果与5-FU组相比，GC可显著增加小鼠的体重、摄食量，提高结肠超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase,SOD)、过氧化氢酶（catalase,CAT）活力，显著降低结肠白细胞介素-1β(interleukin1beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)的表达水平，并明显减轻小鼠结肠组织病理学损伤；GC还可以改善小鼠肠道菌群结构，上调厚壁菌门和弯曲菌门的丰度、下调变形菌门和拟杆菌门的丰度，恢复拟杆菌科、毛螺旋菌科和普雷沃氏菌科等的异常变化，并显著下调胆钙化醇等6种肠道菌群代谢产物的水平，明显上调TNK等8种肠道菌群代谢产物的水平；相关性分析结果显示，多种肠道菌群代谢产物与小鼠结肠自噬水平有相关性。结论 GC激活自噬减轻结肠损伤与其调节肠道菌群及其代谢产物有关。[营养学报，2024,46(4):372-382]

关键词：甘草酚结肠自噬肠道菌群代谢产物

基于WGCNA和机器学习筛选帕金森病免疫相关关键基因

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中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 207-219页

作者：黄一铭王爱民王凤琳徐雅琪张文婧石福艳王素珍山东第二医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室山东潍坊261053

目的:在帕金森病的发病过程中,免疫系统的异常激活和炎症反应起着重要作用。然而,目前对于免疫相关关键基因在帕金森病发生和发展中的具体作用和作用机制的了解仍然有限。本研究旨在通过加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expres... 详细信息

目的:在帕金森病的发病过程中,免疫系统的异常激活和炎症反应起着重要作用。然而,目前对于免疫相关关键基因在帕金森病发生和发展中的具体作用和作用机制的了解仍然有限。本研究旨在通过加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)和机器学习筛选帕金森病免疫相关关键基因。方法:从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载基因芯片数据,采用WGCNA筛选出与帕金森病相关的重要基因模块;将重要模块中的基因导出,绘制帕金森病重要相关基因与免疫相关基因的韦恩图,从而筛选出帕金森病免疫相关基因。采用基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)深入分析免疫相关基因的功能及参与的信号通路。通过R语言的CIBERSORT包进行免疫细胞浸润分析。采用生物信息学方法和3种机器学习方法[最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归、随机森林(random forest,RF)和支持向量机(support vector machine,SVM)]对筛选出的帕金森病免疫相关基因进行进一步筛选研究,绘制4种方法筛选的差异表达基因的韦恩图,筛选交集基因即中心节点(hub node,hub)基因。通过STRING数据库搜索帕金森病hub基因的下游蛋白质,绘制蛋白质互作网络图。结果:筛选出帕金森病重要模块基因中与免疫相关的基因218个,其中45个为上调基因,50个为下调基因。富集分析结果显示218个基因主要在免疫系统对外来物反应和病毒感染通路富集。免疫浸润分析结果表明,CD4^(+)T细胞、NK细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞在帕金森病患者样本中的浸润百分率较高,静息NK细胞、静息CD4^(+)T细胞在帕金森病患者样本中显著浸润。4种方法筛选出的hub基因为ANK1基因。交集基因蛋白质互作网络分析结果显示,ANK1基因翻译表达的11个蛋白质主要参与信号转导、铁稳态调节及免疫系统激活等功能。结论:通过WGCNA和机器学习方法,筛选出帕金森病免疫相关关键基因ANK1,该基因可能成为帕金森病诊断和治疗的候选靶点。

关键词：加权基因共表达网络分析机器学习帕金森病免疫 ANK1基因

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亚麻木酚素抑制反式脂肪酸致小鼠子代脑部氧化应激和炎症反应的作用

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卫生研究 2024年第5期53卷 771-777页

作者：张畔畔陈美庆朱润泽赵文红蚌埠医科大学公共卫生学院蚌埠233030

目的探讨亚麻木酚素(secoisolariciresinol diglucoside,SDG)对妊娠期小鼠因反式脂肪酸(trans fatty acid,TFA)暴露致子代脑部氧化应激和炎症反应的作用及Nrf2/Keap1信号通路在其中的变化。方法按随机数字表法将30只C57BL/6雌鼠分为... 详细信息

目的探讨亚麻木酚素(secoisolariciresinol diglucoside,SDG)对妊娠期小鼠因反式脂肪酸(trans fatty acid,TFA)暴露致子代脑部氧化应激和炎症反应的作用及Nrf2/Keap1信号通路在其中的变化。方法按随机数字表法将30只C57BL/6雌鼠分为对照组、TFA暴露组及SDG低、中、高剂量干预组。TFA组孕鼠予TFA灌胃60 mg/kg·d,各干预组孕鼠予TFA灌胃同时饲料中添加10、20及30 mg/kg的SDG,对照组孕鼠行生理盐水灌胃,孕鼠处理至子鼠出生。计算各组子鼠脑重系数;试剂盒检测子鼠脑组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,酶联免疫吸附法检测γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)水平;实时定量PCR及蛋白质印迹法检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)、血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-l,HO-1)mRNA及其蛋白水平。结果与对照组相比,TFA暴露组子鼠脑重系数及脑组织中Aβ1-40蛋白水平无明显变化(P>0.05);SOD及GSH-Px活性降低,而MDA、IFN-γ、TNF-α含量及Aβ1-42蛋白水平升高(P学意义(P0.05);GSH-Px(低、中、高剂量组)及SOD(中、高剂量组)活性升高,而MDA含量(中、高剂量组)、IFN-γ(中、高剂量组)、TNF-α(低、中、高剂量组)及Aβ1-42蛋白水平(中、高剂量组)降低(P<0.05);Nrf2及HO-1 mRNA表达(中、高剂量组)上调,Keap1 mRNA表达(中、高剂量组)下调(P<0.05);各干预组Nrf2、NQO1及HO-1蛋白表达均上调,Keap1蛋白表达均下调(P<0.05)。结论妊娠期小鼠摄入反式脂肪酸可导致子代脑部氧化应激和炎症反应,亚麻木酚素对此有拮抗作用,可能通过促进Nrf2 mRNA及蛋白表达而抑制Keap1 mRNA及蛋白表达,并激活下游NQO1、HO1蛋白表达,提高抗氧化能力而实现。

关键词：亚麻木酚素反式脂肪酸氧化应激炎症反应 Nrf2/Keap1通路

中国分地区人口死因状况及去死因期望寿命分析

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中华疾病控制杂志 2024年第3期28卷 256-261,268页

作者：陶梦梦田纬李坤坤曹文君山西医科大学公共卫生学院统计学教研室太原030001 山西医科大学公共卫生学院社会医学教研室太原030001 长治医学院公共卫生与预防医学系长治046013

目的了解各地区人口死因现状,研究各疾病死因的变化趋势,为卫生资源合理利用提供可靠依据。方法对比2010、2015、2020年东、中、西部地区死因顺位,编制全死因寿命表以及去死因寿命表。计算死亡率、年龄标化死亡率和减寿率等指标,并采用... 详细信息

目的了解各地区人口死因现状,研究各疾病死因的变化趋势,为卫生资源合理利用提供可靠依据。方法对比2010、2015、2020年东、中、西部地区死因顺位,编制全死因寿命表以及去死因寿命表。计算死亡率、年龄标化死亡率和减寿率等指标,并采用第七次全国人口普查数据进行标化。结果各地区死亡率呈上升趋势,西部地区年龄标化死亡率最高,各地区期望寿命年均增长0.32、0.34和0.31岁。恶性肿瘤、脑血管病、心脏病、呼吸系统疾病和伤害是各地区死因前5位。恶性肿瘤是东部地区死因首位,而脑血管病是中部地区的死因首位。心脏病寿命损失率在各地区都呈上升趋势,2020年中部地区≥85岁年龄组心脏病寿命损失率已达49.50%;呼吸系统导致的寿命损失率逐年降低,但随年龄的增长呈上升趋势,且对西部地区的寿命影响最大;伤害导致的寿命损失率在≥75岁年龄组呈上升趋势。结论各地区人口期望寿命逐步增加,但心血管病导致的寿命损失率在持续升高,且伤害对老年人群的寿命影响也在不断增加。不同疾病对不同地区寿命影响程度存在差异,应根据不同年龄、地区的老年人制定有针对性地疾病防治策略。

关键词：死亡率死因顺位期望寿命趋势

抑制Hippo-YAP信号通路的激活对维生素D缺乏所致大鼠不良妊娠结局的改善作用

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营养学报 2024年第1期46卷 34-39页

作者：乔瑜王煚楠韩雨孙晓霞邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001

目的探讨抑制Hippo-YAP信号通路的激活是否能改善维生素D缺乏(vitamin D deficiency,VDD)所导致的胎盘及胚胎发育不良。方法按照体质量将4w龄SD雌性大鼠随机分为对照组(Ctrl)、VD缺乏组(VDD)、VD缺乏阴性对照组(VDD+vehicle)与VD缺乏抑... 详细信息

目的探讨抑制Hippo-YAP信号通路的激活是否能改善维生素D缺乏(vitamin D deficiency,VDD)所导致的胎盘及胚胎发育不良。方法按照体质量将4w龄SD雌性大鼠随机分为对照组(Ctrl)、VD缺乏组(VDD)、VD缺乏阴性对照组(VDD+vehicle)与VD缺乏抑制剂组(VDD+XMU-MP-1),Ctrl组采用标准饲料喂养,VDD组采用VD缺乏饲料喂养,喂养8 w后雌雄合笼。VDD+vehicle组与VDD+XMU-MP-1组在妊娠0-10 d(GD 0-10)进行腹腔注射。结果VD缺乏8 w后,与Ctrl组相比,VDD组血清25(OH)D水平均降低,且Ctrl组与VDD组、VDD+vehicle组间差异均有统计学差异(P学差异(P学差异(P学差异(P<0.01),与VDD+vehicle组相比,VDD+XMU-MP-1组胎盘直径(P<0.05)、胚胎冠臀长(P<0.01)有所增加。结论维生素D缺乏对胚胎发育的损害作用涉及胎盘组织Hippo-YAP通路的激活,Hippo-YAP信号通路可能是预防维生素D缺乏所致不良妊娠结局的潜在靶点。

关键词：维生素D(VD) Hippo-YAP信号通路妊娠结局胎盘发育

TRPV1对肝细胞性肝癌生物学行为的影响及可能的机制预测

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中华疾病控制杂志 2024年第6期28卷 691-701页

作者：韦丽铃刘美良李德远杨钰肖苏洋黎婵华吴思黔宋安华曾小云广西医科大学公共卫生学院南宁530021 广西医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学教研室南宁530021 广西医科大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学教研室南宁530021

目的明确瞬时受体电位香草醛亚家族1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)在肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及与预后的关系,探讨其对HCC细胞生物学行为的影响。方法利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)、基因型组织表达(genotype-tissue expression,GTEx)及基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)验证TRPV1在HCC中的表达及与预后的关系。通过CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验、流式细胞术检测TRPV1对HCC细胞增殖、迁移、侵袭和细胞周期的影响,蛋白质印迹法(western blot,WB)检测细胞周期调节蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、细胞周期素依赖激酶6(cyclin-dependent kinase 6,CDK6)的表达,裸鼠皮下成瘤实验检测肿瘤增殖能力。最后,构建TRPV1共表达网络并进行富集分析。结果TCGA、GTEx和GEO数据库中,TRPV1在HCC组织中表达水平均下调(均P<0.001),且与患者总生存时间更短有关(P=0.032),受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积为0.91。过表达TRPV1可抑制HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力,阻滞细胞周期进展,CDK4和CDK6蛋白表达水平下降(均P<0.05),敲低TRPV1则相反(均P<0.05)。稳定过表达TRPV1后裸鼠皮下瘤体体积减小(P=0.015),质量减轻(P=0.033),Ki-67蛋白阳性表达水平下调(P=0.010)。TRPV1共表达基因主要参与核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)剪接、细胞周期蛋白结合、细胞增殖等过程。结论TRPV1抑制了HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并阻滞细胞周期的进程,在HCC中发挥抑癌作用,为HCC预后分析、治疗提供了新方向。

关键词： TRPV1 肝癌增殖迁移细胞周期

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父母控制同伴关系与初中生攻击行为的关系

中国学校卫生 2024年第4期45卷 530-534页

作者：韩文耕戚志远赵继利倪虹程耀慧韩慧蚌埠医科大学公共卫生学院安徽233030

目的了解父母控制水平、同伴关系和初中生攻击行为的关系,为预防青少年攻击行为的发生提供理论依据。方法于2022年6—7月,采用方便整群随机抽样方法,选取安徽省宿州市、宣城市6所初中学校中初一至初三的2564名学生为研究对象,采用父母... 详细信息

目的了解父母控制水平、同伴关系和初中生攻击行为的关系,为预防青少年攻击行为的发生提供理论依据。方法于2022年6—7月,采用方便整群随机抽样方法,选取安徽省宿州市、宣城市6所初中学校中初一至初三的2564名学生为研究对象,采用父母控制问卷、Buss和Perry攻击问卷中文版和初中生同伴关系量表进行问卷调查。结果男生在父母控制、父亲心理控制、母亲心理控制、父亲行为控制、母亲行为控制中得分(185.31±27.49,21.65±7.43,21.77±8.18,69.50±11.41,72.39±11.53)均高于女生(178.21±25.13,20.08±7.09,20.61±7.62,66.56±11.14,70.95±11.84)(t值分别为8.63,5.47,3.70,6.60,3.12),女生的同伴关系得分(48.41±11.26)高于男生(47.13±10.84)(t=2.95);初一年级学生在父母控制、父亲心理控制、母亲心理控制、父亲行为控制、同伴关系和攻击行为维度的得分(184.67±27.18,21.83±7.29,22.15±8.07,68.81±10.95,50.21±9.57,80.23±17.66)均高于初二(180.98±25.46,20.16±7.82,20.21±7.55,68.29±11.69,45.47±11.67,74.08±17.70)和初三(179.21±26.79,20.53±7.22,21.17±8.06,66.81±11.39,47.54±11.43,75.75±16.29)年级(F值分别为9.44,12.87,13.61,6.84,42.85,30.40)(P值均<0.01)。父母控制、同伴关系得分均与攻击行为得分呈正相关(r值分别为0.22,0.47,P值均<0.01)。同伴关系在父母控制和攻击行为之间起部分中介作用,中介效应值为0.04,占父母控制对攻击行为总效应的26.39%。结论父母控制高及同伴关系差与攻击行为水平均呈正相关。应通过建立良好的家庭教养模式,抵制校园暴力、维护良好社会准则等方式改善初中生的同伴关系,以减少攻击行为的发生。

关键词：人际关系攻击精神卫生法定监护人学生

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欧盟老龄化政策在职业健康领域的应用及启示

环境与职业医学 2024年第9期41卷 977-981+987页

作者：余贞珍涂嘉君卢国栋广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了... 详细信息

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了一系列应对政策和措施，包括提高退休年龄，强调弹性退休，促进工作灵活性，增加老年劳动者福利，打造老年友好环境，关注职业健康，加强知识和技能培训，以及推动数字化技术在工作场所的应用等。这些措施旨在避免老年劳动者过早退出职场，帮助他们更好地平衡工作和生活，提升职业健康和工作能力，提高企业整体效益。本综述将从老年劳动者的职业健康和职业能力发展角度，探讨欧盟各国在处理职业人群老龄化方面的经验，以提出合理化建议，帮助我国在稳妥有序推进渐进式延迟法定退休年龄的政策时，能更好地适应劳动力老龄化的挑战，提高整体劳动力的工作效率和劳动力市场的稳定性，激发高学历、高能力的中老年劳动者的人才红利，促进社会经济持续向好发展。

关键词：老龄化职业健康政策欧盟老年人力资源

基于共享随机效应模型的纵向认知标志物对轻度认知障碍逆转的预测性能比较

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中国卫生统计 2024年第3期41卷 370-375页

作者：秦瑶韩红娟刘龙陈杜荣马艺菲崔靖白文琳张荣余红梅山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室 030001 山西医科大学基础医学院数学教研室山西医科大学公共卫生学院儿少卫生学教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室

目的将共享随机效应模型(shared random-effect model,SREM)应用于轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)向认知正常(normal cognition,NC)逆转的研究,比较不同纵向认知标志物对MCI逆转的预测性能,并评价影响因素的协变量效应。... 详细信息

目的将共享随机效应模型(shared random-effect model,SREM)应用于轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)向认知正常(normal cognition,NC)逆转的研究,比较不同纵向认知标志物对MCI逆转的预测性能,并评价影响因素的协变量效应。方法SREM模型包括两个子模型,其中纵向子模型采用线性混合效应模型对纵向认知标志物的变化轨迹建模,生存子模型采用比例风险模型对生存过程建模。基于对数似然函数值和信息准则进行模型拟合优度检验,采用ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)评价不同纵向认知标志物(MMSE、CDRSB、FAQ、ADAS11、ADAS13和ADASQ4)对MCI逆转的预测性能;同时进行纵向子模型和生存子模型的影响因素分析。结果843名MCI患者中72名(8.54%)在随访结束后逆转为NC。以spline-PH-GH参数分布为基准风险函数的SREM模型对数似然函数值最大,AIC和BIC最小;以CDRSB为纵向认知标志物建立的SREM模型拟合最好,在不同时间的AUC值均表现良好,范围为0.797~0.852,且预测误差最小,范围为0.0427~0.0429;年龄、性别、受教育程度、婚姻状况和APOEε4基因均会影响MCI患者的认知功能和日常活动功能,六种纵向认知标志物均会影响MCI患者的逆转。结论CDR评分对MCI患者的认知功能和逆转预测性能最佳;认知功能和日常活动功能可作为MCI逆转的动态监测指标。

关键词：共享随机效应模型联合模型纵向数据生存数据轻度认知障碍逆转