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沉默MPZL1调控β-catenin对A549/Tax细胞干性及耐药性的影响

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 99-105页

作者：臧超戈巧李超洪海宁李伟苏君黎传奎陈力维王安生蚌埠医学院第一附属医院胸外科蚌埠233004 蚌埠医学院研究生院蚌埠233030 蚌埠医学院附属第三人民医院胸外科蚌埠233000

目的探讨髓磷脂蛋白零样蛋白1(MPZL1)沉默后是否通过调控β-catenin表达对A549/Tax耐药性和细胞干性产生影响。方法采用不同浓度阿霉素和紫杉醇处理A549和A549紫杉醇耐药性(A549/Tax)细胞,观察两种细胞的耐药性差异。实时荧光定量聚合... 详细信息

目的探讨髓磷脂蛋白零样蛋白1(MPZL1)沉默后是否通过调控β-catenin表达对A549/Tax耐药性和细胞干性产生影响。方法采用不同浓度阿霉素和紫杉醇处理A549和A549紫杉醇耐药性(A549/Tax)细胞,观察两种细胞的耐药性差异。实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot检测A549和A549/Tax细胞中MPZL1的表达量差异。对A549/Tax细胞沉默或者过表达MPZL1,进一步将细胞分为对照(control)组、短发卡RNA阴性对照(sh-NC)组、MPZL1沉默(sh-MPZL1)组、过表达阴性对照(OE-NC)组、MPZL1过表达(OE-MPZL1)组,运用细胞计数试剂盒8(CCK-8)和平板克隆实验分别检测MPZL1的表达变化对A549/Tax细胞增殖和克隆形成能力的影响。Western blot检测Wnt/β-catenin抑制剂XAV939和激活剂CHIR-99201处理细胞后,不同蛋白的表达变化。结果A549/Tax细胞对阿霉素和紫杉醇的半数抑制浓度(IC 50)较A549细胞明显增加(P<0.01)。MPZL1在A549/Tax中呈更高的表达趋势。MPZL1敲除后A549/Tax对阿霉素和紫杉醇的IC 50分别为2.731 mg/ml和4.939μg/ml,较阴性对照组的4.541 mg/ml和13.55μg/ml降低(P<0.01)。CCK-8和克隆形成实验结果显示,MPZL1敲除抑制肺癌A549/Tax细胞的增殖活力和克隆形成能力(P<0.05);Western blot结果显示,与阴性对照组相比,MPZL1、肿瘤干性相关蛋白(CD44和CD133)、多药耐药蛋白1(MDR1)、肺耐药相关蛋白(LRP)和β-catenin在sh-MPZL1中的表达水平明显减少(P<0.01)。此外,XAV939可抑制MPZL1、CD44、CD133、MDR1、LRP和β-catenin的表达。CHIR-99201处理细胞后部分逆转敲除MPZL1对上述蛋白的抑制作用。结论MPZL1在肺癌A549/Tax细胞中高表达。敲除MPZL1可抑制肿瘤干性和细胞增殖,增强肺癌A549/Tax细胞对阿霉素和紫杉醇的敏感性。

关键词： MPZL1 肿瘤干性 A549/Tax肺癌细胞多药耐药紫杉醇

肺超声十四分区评分法在新生儿肺炎诊断中的应用价值

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中国临床医学影像杂志 2024年第4期35卷 242-245,249页

作者：李欣茹葛晖程将马寅闰蚌埠医学院附属蚌埠第三人民医院超声医学科安徽蚌埠233000

目的:探讨肺超声十四分区评分法在新生儿肺炎诊断中的应用价值。方法:对95例疑诊新生儿肺炎患儿进行肺超声和胸部X线检查,比较两种检查的诊断价值。根据重症肺炎的临床诊断标准,将84例确诊肺炎患儿分为重症组和非重症组,并进行肺部十二... 详细信息

目的:探讨肺超声十四分区评分法在新生儿肺炎诊断中的应用价值。方法:对95例疑诊新生儿肺炎患儿进行肺超声和胸部X线检查,比较两种检查的诊断价值。根据重症肺炎的临床诊断标准,将84例确诊肺炎患儿分为重症组和非重症组,并进行肺部十二分区和十四分区评分法评估,利用ROC分析两种评分法的诊断效能。结果:肺超声诊断新生儿肺炎的敏感度94.05%、准确度92.63%,高于胸部X线的敏感度82.14%、准确度80.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。肺部十二分区评分法和十四分区评分法评估新生儿重症肺炎的曲线下面积分别为0.834、0.894。结论:肺超声检查在新生儿肺炎诊断中有较高价值;肺部十四分区评分法比十二分区评分法诊断新生儿肺炎效能高,能为临床诊断提供指导价值。

关键词：肺炎超声检查放射摄影术

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脓毒症急性肺损伤治疗的研究进展

中华医院感染学杂志 2024年第1期34卷 149-155页

作者：李林邢福席付全有宋勤琴李双汝刘继松蚌埠医学院附属蚌埠市第三人民医院烧伤整形科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院研究生院安徽蚌埠233030

脓毒症常继发于创伤、烧伤和感染、休克等情况,如果治疗不及时,将进一步发展为多器官衰竭而死亡。脓毒症可激活肺内大量巨噬细胞,释放大量炎症因子,引起急性肺损伤(ALI),作为脓毒症的严重并发症,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)具有较高的发... 详细信息

脓毒症常继发于创伤、烧伤和感染、休克等情况,如果治疗不及时,将进一步发展为多器官衰竭而死亡。脓毒症可激活肺内大量巨噬细胞,释放大量炎症因子,引起急性肺损伤(ALI),作为脓毒症的严重并发症,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)具有较高的发病率和病死率。ALI/ARDS患者由于肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞的弥漫性损伤可以导致肺泡毛细血管通透性增加,导致肺水肿,临床表现为难治性低氧血症和致命性呼吸衰竭,目前尚无可靠的方法如生物学标志物等预测其发生、发展,临床以支持治疗为主。本文主要就脓毒症相关的肺损伤发病机制及其治疗的最新进展综述如下。

关键词：脓毒症急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征机械通气干细胞外泌体

调神针法对带状疱疹后遗神经痛患者疼痛程度、负性情绪和睡眠质量的影响

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针刺研究 2024年第5期49卷 499-505页

作者：徐纬张祖勇孙丹严永兴张艳李世民陈周阳浙江省杭州市第三人民医院康复医学科杭州310009 浙江省杭州市第三人民医院神经外科杭州310009 浙江省杭州市第三人民医院神经内科杭州310009

目的:观察调神针法对带状疱疹后遗神经痛(PHN)患者疼痛程度、睡眠质量、负性情绪的影响,评价调神针法联合阿是穴围刺、重灸治疗PHN的临床疗效。方法:将PHN患者随机分为对照组(35例,脱落2例)和综合组(35例)。对照组采用阿是穴围刺配合重... 详细信息

目的:观察调神针法对带状疱疹后遗神经痛(PHN)患者疼痛程度、睡眠质量、负性情绪的影响,评价调神针法联合阿是穴围刺、重灸治疗PHN的临床疗效。方法:将PHN患者随机分为对照组(35例,脱落2例)和综合组(35例)。对照组采用阿是穴围刺配合重灸治疗,综合组在此基础上施以调神针法,两组每日治疗1次,6 d为1个疗程,疗程间休息1 d,共治疗2个疗程。分别在治疗前后采用疼痛分级指数(PRI)、视觉模拟量尺(VAS)评分和现有疼痛强度(PPI)评分评估两组患者疼痛情况;采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者负性情绪;采用匹兹堡睡眠量表(PSQI)评估患者睡眠质量。记录患者治疗前和治疗结束后1周内的平均睡眠时间。对两组作疗效评估。在治疗结束2个月后对两组有效病例随访,评估记录神经痛复发情况。结果:两组患者治疗前的各项指标差异无统计学意义,具有可比性。治疗后,两组患者PRI、VAS、PPI、HAMA、HAMD、PSQI评分均较治疗前降低(P<0.05),平均睡眠时间增加(P<0.05);两组组间比较,综合组PRI、VAS、PPI、HAMA、HAMD、PSQI评分及平均睡眠时间的改善均优于对照组(P<0.05)。综合组总有效率(34/35,97.14%)高于(P<0.05)对照组(27/33,81.82%),复发率(2/34,5.88%)远低于(P<0.05)对照组(8/27,29.63%)。结论:调神针法联合阿是穴围刺、重灸可以有效缓解PHN,相比单纯阿是穴围刺、重灸,该疗法改善疼痛程度、睡眠质量、负性情绪的效果更好,且可减少复发。

关键词：针刺调神围刺重灸带状疱疹后遗神经痛

M1型肿瘤相关巨噬细胞在肝细胞癌组织中浸润的意义

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中国癌症杂志 2024年第8期34卷 726-733页

作者：肖锋许桐林朱琳肖静文吴天祺顾春燕南通市第三人民医院南通大学附属南通第三医院病理科江苏南通226006 南通市第三人民医院南通大学附属南通第三医院外科江苏南通226006 南通大学医学院江苏南通226006

背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)是肿瘤微环境中的主要基质细胞,在肿瘤进展过程中发挥重要作用,本研究旨在探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中M1型TAM浸润的临床意义。方法:收集2012年1月—2... 详细信息

背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)是肿瘤微环境中的主要基质细胞,在肿瘤进展过程中发挥重要作用,本研究旨在探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中M1型TAM浸润的临床意义。方法:收集2012年1月—2020年12月在南通大学附属南通第三医院接受手术的HCC患者石蜡包埋组织样本320例,采用免疫组织化学法检测CD86标记的M1型TAM在HCC组织中分布情况,计算阳性细胞密度,根据细胞密度分组:大于平均密度(29个/mm^(2))判定为高密度组,小于或等于平均密度为低密度组;统计分析M1型TAM密度与HCC临床病理学特征、肿瘤浸润CD8^(+)T淋巴细胞之间的相关性及预后意义;采用免疫组织化学法检测程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达情况,根据CD86、PD-L1细胞密度将病例分4组:CD86^(+)高密度组中PD-L1高密度(CD86^(high)PD-L1^(high))和PD-L1低密度(CD86^(high)PD-L1^(low))组;CD86^(+)低密度组中PD-L1高密度(CD86^(low)PD-L1^(high))和PD-L1低密度(CD86^(low)PDL1^(low))组,分析CD86^(+)M1型TAM密度联合PD-L1表达的预后意义。本研究通过南通大学附属南通第三医院伦理委员会批准(伦理编号:EK2022005)。结果:CD86^(+)M1型TAM主要分布于肿瘤间质中;其高密度率为44.7%(143/320)。CD86^(+)M1型TAM密度与CD8^(+)肿瘤浸润细胞毒性T淋巴细胞密度呈正相关(P<0.001)、与乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)阳性呈负相关(P=0.003),与患者性别、年龄、肝硬化、肿瘤大小、组织学分级、微血管侵犯等临床病理学指标均无明显相关性;CD86^(+)M1型TAM高密度组患者总生存期(overall survival,OS)、无病生存期(disease-free survival,DFS)优于低密度组,差异均有统计学意义(P均<0.001)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,低密度CD86^(+)M1型TAM是评估OS和DFS的独立风险因子(OS:HR=1.468,P=0.022;DFS:HR=2.233,P<0.001)。CD86^(high)PD-L1^(high)组HCC患者OS、DFS差于CD86^(high)PD-L1^(low)组,两者差异有统计学意义(P均<0.05)。CD86^(low)PD-L1^(high)组OS、DFS差于CD86^(low)PD-L1^(low)组,两者OS差异有统计学意义(P<0.05),DFS差异无统计学意义。结论:HCC组织中存在高密度CD86^(+)M1型TAM提示患者预后良好,并且是独立的预后因子。HCC组织表达PD-L1提示肿瘤侵袭性增强,患者预后差。

关键词：巨噬细胞程序性死亡配体1 肝细胞癌预后

甲基化转移酶WTAP调节转录激活因子4表达加剧缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 279-285页

作者：杨娜曹敏成都市第三人民医院麻醉科四川成都610000 成都市第三人民医院泌尿外科四川成都610000

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空... 详细信息

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空白对照组不进行处理。采用N6-甲基腺苷(m6A)RNA甲基化测定试剂盒检测m6A水平;分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测甲基化转移酶〔WTAP、甲基转移酶样蛋白(METTL3、METTL14)〕的基因和蛋白表达水平。②实验二:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP组。H/R+sh-WTAP组转染sh-WTAP以敲降WTAP表达,其余各组制模方法同实验一。转染48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测WTAP、活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、活化多聚二磷酸腺苷酸核糖聚合酶(PARP)、转录激活因子4(ATF4)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平;采用免疫荧光染色观察ATF4阳性表达情况。③实验三:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP和H/R+sh-WTAP+ATF4组。H/R+sh-WTAP+ATF4组用过表达质粒ATF4转染H9C2心肌细胞,其余各组制模方法同实验二。采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平。结果①实验一:H/R模型组m6A甲基化水平较空白对照组显著上调。RT-qPCR检测结果显示,H/R模型组METTL3、METTL14和WTAP基因表达水平均较空白对照组显著上调,以WTAP上调最显著;Western blotting检测结果呈相同趋势。提示甲基化转移酶WTAP的表达水平在H/R诱导的心肌细胞中显著上调。②实验二:H/R+sh-WTAP组细胞凋亡水平较H/R+sh-NC组明显减少〔(14.16±1.58)%比(24.51±2.38)%,P三:H/R+sh-WTAP+ATF4组细胞凋亡水平较H/R+sh-WTAP组显著增加〔(26.61±2.76)%比(17.14±0.87)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP+ATF4组ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平较H/R+sh-WTAP组显著上调。提示过表达ATF4可逆转sh-WTAP对H/R诱导的心肌细胞中内质网应激和细胞凋亡的抑制作用。结论甲基化转移酶WTAP可调节ATF4表达,介导细胞凋亡和内质网应激,促进H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词：甲基转移酶 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白细胞凋亡内质网应激缺氧/复氧

互动式头针结合悬吊下数字作业疗法治疗脑卒中后上肢运动功能障碍:多中心随机对照试验

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中国针灸 2024年第2期44卷 129-133页

作者：徐磊张泽荣许为勇刘换韩雪王敏蚌埠医学院第一附属医院康复科安徽蚌埠233004 蚌埠市第三人民医院康复科宿州市立医院康复科

目的:观察互动式头针对脑卒中后上肢运动功能障碍患者上肢运动和日常生活活动能力的影响。方法:将120例脑卒中后上肢运动功能障碍患者随机分为观察组(60例,脱落2例)和对照组(60例,脱落1例)。两组患者均接受常规药物和康复治疗,观察组给... 详细信息

目的:观察互动式头针对脑卒中后上肢运动功能障碍患者上肢运动和日常生活活动能力的影响。方法:将120例脑卒中后上肢运动功能障碍患者随机分为观察组(60例,脱落2例)和对照组(60例,脱落1例)。两组患者均接受常规药物和康复治疗,观察组给予互动式头针(穴取偏瘫对侧顶颞前斜线的中2/5、顶颞后斜线的中2/5、顶旁2线,每次30 min)结合悬吊下数字作业疗法(OT)治疗,对照组给予单纯悬吊下数字OT治疗,两组均每日1次,每周5次,共治疗4周。观察两组患者治疗前后Fugl-Meyer上肢运动功能评定量表(FMA-UE)、上肢动作研究量表(ARAT)、改良Barthel指数(MBI)评分及患侧肱二头肌、肱三头肌表面肌电信号(sEMG),并评定两组临床疗效。结果:治疗后,两组患者FMA-UE、ARAT、MBI评分较治疗前升高(P三头肌积分肌电值(iEMG)和均方根值(RMS)较治疗前升高(P<0.05),观察组升高幅度大于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为94.8%(55/58),高于对照组的83.1%(49/59,P<0.05)。结论:互动式头针可改善脑卒中后上肢运动功能障碍患者上肢运动功能,提高日常生活活动能力。

关键词：脑卒中后上肢运动功能障碍互动式头针悬吊训练作业疗法平衡功能随机对照试验

蚌埠市第三人民医院妇产科门诊超说明书用药循证评价标准的应用分析

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现代药物与临床 2024年第8期39卷 2148-2153页

作者：张冠军程军司福国汪龙韩一萱蚌埠市第三人民医院药学部安徽蚌埠233000

目的分析蚌埠市第三人民医院妇产科门诊超说明书用药情况,为促进合理用药提供参考。方法通过合理用药软件随机等间距抽取2022年4月1日至2024年3月31日蚌埠市第三人民医院妇产科门诊处方7200张,筛选出超说明书用药的处方,并基于循证医学... 详细信息

目的分析蚌埠市第三人民医院妇产科门诊超说明书用药情况,为促进合理用药提供参考。方法通过合理用药软件随机等间距抽取2022年4月1日至2024年3月31日蚌埠市第三人民医院妇产科门诊处方7200张,筛选出超说明书用药的处方,并基于循证医学证据对超说明用药处方进行合理性评价和分析。结果随机抽取的7200张妇产科门诊处方,超说明书用药的处方364张,超说明书用药处方占比为5.06%,共涉及甲硝唑片、米索前列醇片等在内的12种药品,其中超给药途径处方为241张,占比66.21%,超适应证处方105张,占比28.84%,超剂量处方18张,占比4.95%。226张处方超说明书用药无高级别循证医学证据支持,判定为不合理处方,占比62.09%。结论蚌埠市第三人民医院妇产科门诊处方存在超说明书用药的现象,临床确需超说明书用药时应充分权衡利弊,建立相应的超说明书用药管理制度与流程,尽量规避医疗风险,保证临床用药安全。

关键词：妇产科超说明书用药用药安全甲硝唑片米索前列醇片

丰富环境康复训练对脑缺血大鼠认知功能及音猬因子信号通路的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第5期46卷 385-392页

作者：俞蔼晏常滋毓张乃菊陈守峰宋晓东徐磊蚌埠医学院第一附属医院康复医学科蚌埠233004 蚌埠市第一人民医院检验科蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院药理科蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科蚌埠233004

目的观察丰富环境康复训练(EET)对脑缺血大鼠认知功能及音猬因子(SHH)信号通路的影响。方法按照随机数字表法将60只成年雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、训练组,再按干预时间不同,细分为空白对照7 d组、空白对照14 d组、模型7 d组、... 详细信息

目的观察丰富环境康复训练(EET)对脑缺血大鼠认知功能及音猬因子(SHH)信号通路的影响。方法按照随机数字表法将60只成年雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、训练组,再按干预时间不同,细分为空白对照7 d组、空白对照14 d组、模型7 d组、模型14 d组、训练7 d组、训练14 d组,每组10只。模型7 d组及14 d组、训练7 d组及14 d组均采用传统线栓法制备大鼠脑缺血模型,训练7 d组及14 d组于造模后予以EET干预。干预7 d及14 d后,通过Morris水迷宫、跳台试验测试大鼠的认知水平,采用TUNEL染色法检测大鼠海马部位脑细胞凋亡水平,通过qRT-PCR、Western blot、免疫组化技术检测大鼠患侧海马部位SHH、Gli2、PTCH1 RNA蛋白表达水平。结果与训练7 d组和模型14 d组比较,训练14 d组大鼠Morris水迷宫测试的逃避潜伏期[(63.37±2.78)s]减短、平均游泳速度[(134.27±2.44)mm/s]增加、穿越平台次数[(6.70±0.95)次]增多、平台所在象限停留时间[(37.08±2.07)s]增加(P<0.05),在跳台试验中遭遇电击的次数[(3.80±0.63)次]少、平台滞留时间[(25.26±1.64)s]短(P<0.05)。TUNEL染色结果显示,训练14 d组大鼠海马细胞凋亡百分比低(P<0.05)。免疫组化结果显示,训练14 d组大鼠患侧海马SHH、Gli2蛋白表达量增加,PTCH1表达量降低(P<0.05)。结论EET可以显著改善脑缺血大鼠的认知功能,其机制可能与SHH信号通路的激活增强有关。

关键词：脑卒中后认知功能障碍模型脑缺血认知功能障碍丰富环境康复训练