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山姜素调节cAMP/PKA/CREB信号通路促进骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2438-2443页

作者：陆飞周静金涛连云港市第一人民医院康复医学科江苏省连云港市222000 南京医科大学康达学院康复医学部江苏省连云港市222000 中国人民解放军东部战区总医院健康医学科江苏省南京市210018

背景:山姜素具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等作用,已被证实能够缓解骨质疏松症,但山姜素对骨质疏松性骨折的影响及机制仍不清楚。目的:探讨山姜素调节环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路对骨质疏松性骨折大鼠的改善作... 详细信息

背景:山姜素具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等作用,已被证实能够缓解骨质疏松症,但山姜素对骨质疏松性骨折的影响及机制仍不清楚。目的:探讨山姜素调节环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路对骨质疏松性骨折大鼠的改善作用。方法:采用双侧卵巢切除手术构建骨质疏松症骨折大鼠模型,将成功造模大鼠依据随机数字表法分为山姜素低、中、高剂量组、抑制剂组和模型组,另选12只大鼠作为假手术组。骨折造模当天,山姜素低、中、高剂量组大鼠灌胃7.5,15,30 mg/kg的山姜素+腹腔注射等量的生理盐水,抑制剂组灌胃30 mg/kg的山姜素+腹腔注射5 mg/kg的H-89(通路抑制剂),模型组与假手术组给予(灌胃+腹腔注射)等量生理盐水,1次/d,连续8周。放射性检查评估大鼠骨折愈合情况并进行愈合评分;骨密度扫描仪测定骨折处骨密度;通过三点弯曲实验和压缩实验评估大鼠股骨生物力学状况;苏木精-伊红染色观察大鼠骨折处病理损伤;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清碱性磷酸酶、骨钙素和Ⅰ型胶原交联C-末端肽、环磷酸腺苷水平的变化;Western blot检测股骨组织中骨形态发生蛋白2和环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白通路蛋白表达。结果与结论:①相较于假手术组,模型组大鼠骨折愈合评分、骨密度、最大负荷、最大应力、碱性磷酸酶、骨钙素、环磷酸腺苷水平、骨形态发生蛋白2、磷酸化蛋白激酶A/蛋白激酶A、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达下降,Ⅰ型胶原交联羧基末端肽水平增加(P<0.05);与模型组比较,山姜素各剂量组大鼠上述各项指标呈现相反的变化(P<0.05);与山姜素高剂量组比较,抑制剂组大鼠上述指标变化均被逆转(P<0.05)。②结论:山姜素可能通过激活环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路加速骨质疏松症骨折大鼠的骨折愈合。

关键词：山姜素环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白骨质疏松骨折愈合大鼠

小分子药物治疗骨关节炎的热点问题及应用前景

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1913-1922页

作者：余帅刘家伟朱彬潘檀李兴龙孙广峰于海洋丁亚王宏亮蚌埠医学院附属阜阳市人民医院骨科关节及创伤病区安徽省阜阳市236000

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎... 详细信息

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展作一综述。方法:检索PubMed、中国知网和万方数据库,英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”,中文检索词为“骨关节炎,小分子药物,小分子抑制剂”,按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论:①目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确,骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切,因此其治疗机制较为复杂,当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。②小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效,包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛,另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。③目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展,还处于实验性阶段,但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果,目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。④小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果,大量研究表明,小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路,从而治疗骨关节炎,但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证,这一过程需要更多的学者进行探索和研究。⑤目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献,比起传统治疗方式而言,小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性,有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法,为骨关节炎患者摆脱痛苦。

关键词：骨关节炎退行性骨关节病蛋白质细胞因子信号转导通路靶向治疗炎症软骨修复小分子药物综述

低温与常温灌注椎体成形术治疗Kümmell病

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中国矫形外科杂志 2023年第11期31卷 980-985页

作者：冯骁骁吕南宁张浩刘昊军刘明明蚌埠医学院安徽蚌埠233000 蚌埠医学院连云港市第二人民医院临床学院江苏连云港222000

[目的]比较低温与常温间断灌注经皮椎体成形术(percutaneous vertebroplasty,PVP)治疗Kümmell病的临床疗效。[方法]回顾性分析2018年9月—2021年8月在本科应用PVP治疗的60例Kümmell病患者的临床资料,其中30例采用低温间断灌注组,另外3... 详细信息

[目的]比较低温与常温间断灌注经皮椎体成形术(percutaneous vertebroplasty,PVP)治疗Kümmell病的临床疗效。[方法]回顾性分析2018年9月—2021年8月在本科应用PVP治疗的60例Kümmell病患者的临床资料,其中30例采用低温间断灌注组,另外30例采用常温灌注。比较两组患者的围手术期、随访和影像资料。[结果]两组患者均顺利完成手术,低温组的骨水泥可推注时间显著长于常温组[(10.5±1.3)mm vs(4.9±1.0)min,P0.05)。两组患者均获随访(15.0±1.8)个月,两组恢复完全负重活动时间的差异无统计学意义(P>0.05)。与术前相比,两组患者出院及末次随访时,VAS、ODI和JOA评分均显著改善(P0.05)。[结论]骨水泥低温间断灌注显著增加骨水泥有效推注时间,提高骨水泥在椎体中的弥散程度,降低骨水泥渗漏率。

关键词： Kümmell病经皮椎体成型术骨水泥低温间断灌注骨水泥渗漏

食管癌BRCA1和β-tubulin Ⅲ mRNA表达与紫杉类耐药性的临床研究

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中国肿瘤临床 2013年第21期40卷 1288-1291页

作者：姜维美叶维蒋华朱志霞蚌埠医学院附属连云港市第二人民医院肿瘤科江苏省连云港市222000

目的:检测食管癌组织BRCA1、β-tubulinⅢmRNA的表达,探讨与紫杉类耐药性的关系。方法:收集36例晚期食管癌组织标本,采用RTq-PCR方法检测组织中BRCA1、β-tubulinⅢmRNA表达,分析二者与紫杉类药物耐药性的关系。结果:BRCA1相对于内参基... 详细信息

目的:检测食管癌组织BRCA1、β-tubulinⅢmRNA的表达,探讨与紫杉类耐药性的关系。方法:收集36例晚期食管癌组织标本,采用RTq-PCR方法检测组织中BRCA1、β-tubulinⅢmRNA表达,分析二者与紫杉类药物耐药性的关系。结果:BRCA1相对于内参基因β-actin的中位值为6.27;β-tubulinⅢ相对于内参基因β-actin的中位值为4.44。以中位值作为cutoff值,36例标本根据cutoff值分为低表达组和高表达组。BRCA1高表达组的有效率66.7%(12/18)稍高于低表达组55.6%(10/18),但二者差异无统计学意义(P=0.733)。β-tubulinⅢ低表达组的有效率83.3%(15/18)显著高于高表达组38.9%(7/18),差异有统计学意义(P=0.015)。结论:BRCA1 mRNA表达水平与紫杉类药物敏感性差异无统计学意义。β-tubulinⅢmRNA表达水平与紫杉类药物敏感性之间存在相关性。提示β-tubulinⅢ可以作为紫杉烷类药物在晚期食管癌中疗效的预测因子。

关键词：食管癌 BRCA1 β-tubulinⅢ 紫杉类药物化疗疗效

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慢性牙周炎与1级高血压的相关性

中华高血压杂志 2022年第5期30卷 479-482页

作者：葛多保王方梅佳慧胡龑龑王犇娣王思明蚌埠医学院附属连云港市第二人民医院口腔科蚌埠医学院附属连云港市第二人民医院中心实验室蚌埠医学院附属连云港市第二人民医院心内科

目的探讨慢性牙周炎与1级高血压的关系,以及牙周强化治疗对慢性牙周炎合并1级高血压患者血压及牙周状况的影响。方法以2020年1-12月在连云港市第二人民医院心内科就诊的110例1级高血压患者作为高血压组,110例同期非高血压的健康体检人... 详细信息

目的探讨慢性牙周炎与1级高血压的关系,以及牙周强化治疗对慢性牙周炎合并1级高血压患者血压及牙周状况的影响。方法以2020年1-12月在连云港市第二人民医院心内科就诊的110例1级高血压患者作为高血压组,110例同期非高血压的健康体检人群作为正常血压组,比较两组人群的血压、血液学指标和牙周参数。采用随机单盲法将1级高血压伴发慢性牙周炎患者54例分为一般治疗组(27例)和强化治疗组(27例),一般治疗组仅进行龈上洁治术,强化治疗组进行龈上洁治术和牙周强化治疗,随访3、6个月评估两组患者牙周参数、炎性指标及血压的变化。结果高血压组的收缩压、舒张压、牙周探诊深度(PD)、临床附着丧失水平(CAL)、探诊出血指数(BOP)高于正常血压组(均P<0.01)。高血压组慢性牙周炎发生率高于正常血压组(72.7%比52.7%,χ^(2)=9.410,P=0.002)。随着慢性牙周炎程度的加重,高血压的发生率增加(重度牙周炎组76.7%比中度牙周炎组70.0%比轻度牙周炎组34.0%比无牙周炎组36.6%,χ^(2)=27.901,P<0.001)。治疗方法和治疗时间对牙周指标、炎性指标以及血压的影响存在交互作用(均P<0.05),一般治疗组(n=24)治疗后3个月,PD、CAL、高敏C反应蛋白(hsCRP)等指标较治疗前降低(均P<0.05)。强化治疗组(n=24)治疗后6个月,PD、CAL、BOP、hsCRP、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、收缩压、舒张压等指标较治疗前降低(均P<0.05)。治疗后6个月,强化治疗组PD、CAL、BOP、TNF-α、IL-6、收缩压、舒张压等指标低于一般治疗组(均P<0.05)。结论牙周炎与1级高血压相关;牙周强化治疗可改善慢性牙周炎合并1级高血压患者的牙周状况,同时可降低炎性标志物和血压水平。

关键词：血压 1级高血压慢性牙周炎牙周强化治疗慢性炎症

牙周基础治疗对慢性牙周炎合并阵发性房颤的影响

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中华高血压杂志 2023年第5期31卷 486-490页

作者：胡龑龑李鹏王勋王犇娣葛多保王思明蚌埠医学院连云港市第二人民医院临床学院口腔科江苏连云港222000 蚌埠医学院连云港市第二人民医院临床学院心内科江苏连云港222000

目的探讨牙周基础治疗对慢性牙周炎合并阵发性房颤患者的心室重构指标、炎性指标、牙周参数以及心律失常复发率的影响。方法选取2019年9月—2021年9月于连云港市第二人民医院心内科就诊的慢性牙周炎合并阵发性房颤患者120例。采用随机... 详细信息

目的探讨牙周基础治疗对慢性牙周炎合并阵发性房颤患者的心室重构指标、炎性指标、牙周参数以及心律失常复发率的影响。方法选取2019年9月—2021年9月于连云港市第二人民医院心内科就诊的慢性牙周炎合并阵发性房颤患者120例。采用随机数字表法将受试者分成对照组和试验组各60例。试验组患者接受牙周基础治疗和心房颤动(房颤)治疗,对照组仅接受房颤治疗。比较两组受试者治疗后6、12个月的心室重构指标、炎性指标、牙周参数以及心律失常复发率的变化。结果重复测量方差分析结果显示,干预和治疗时间对心室重构指标、炎性指标以及牙周参数的影响存在交互作用(P<0.05)。治疗后6、12个月,试验组牙周探诊深度(PD)、牙龈出血指数(BI)较基线下降,且低于同时段对照组(均P<0.05)。治疗6个月时,两组患者P波离散度(Pdis)、左心房前后径(LAD)较基线下降(均P<0.05)。治疗12个月时,试验组患者的Pdis[(34.82±5.96)比(38.07±5.44)ms,P<0.05]、LAD[(35.80±4.00)比(38.38±4.07)mm,P<0.05]低于对照组。在6、12个月时,两组患者高敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)较基线降低(均P<0.05)。12个月时,试验组hsCRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组(均P<0.05)。治疗6个月,对照组的心律失常复发率为9.4%,试验组为5.5%,治疗12个月,对照组复发率为15.1%,试验组复发率为3.6%(OR=2.935,95%CI 1.050~8.204,P=0.040)。结论牙周基础治疗改善慢性牙周炎合并阵发性房颤患者牙周状况的同时还能改善心室重构指标、炎性指标,降低心律失常复发率。

关键词：阵发性房颤慢性牙周炎牙周基础治疗炎症因子

急性缺血性卒中患者的微栓子信号与转归：前瞻性病例系列研究

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国际脑血管病杂志 2012年第9期20卷 678-685页

作者：姜建东姜玉龙冯寿琴孙德锦庄爱霞曾庆宏张毅黄红梅聂红霞周芳连云港市第二人民医院蚌埠医学院附属连云港医院神经内科222023 连云港市第二人民医院蚌埠医学院附属连云港医院神经功能检查科222023 连云港市第二人民医院蚌埠医学院附属连云港医院放射科222023 连云港市第二人民医院蚌埠医学院附属连云港医院超声室222023

目的探讨急性缺血性卒中患者微栓子信号（microembolicsignals，MES）与转归的相关性。方法纳入急性缺血性卒中患者，应用经颅多普勒彩色超声动态监测大脑中动脉MES，彩色多普勒超声评价颈动脉斑块，MRJ评价缺血性卒中早期病灶，美国国... 详细信息

目的探讨急性缺血性卒中患者微栓子信号（microembolicsignals，MES）与转归的相关性。方法纳入急性缺血性卒中患者，应用经颅多普勒彩色超声动态监测大脑中动脉MES，彩色多普勒超声评价颈动脉斑块，MRJ评价缺血性卒中早期病灶，美国国立卫生研究院卒中量表评价神经功能缺损，改良Rankin量表评价转归，并登记卒中复发情况。结果共纳入135例急性缺血性卒中患者，其中心源性脑栓塞33例，大动脉粥样硬化性卒中49例、小动脉闭塞性卒中24例、其他明确病因或原因不明性卒中29例。多变量logistic回归分析显示，冠心病[优势比（oddsratio，OR）5．862，95％可信区问（confidenceinterval，CI）2．008～17．114，P=0．000]是卒中发病后48h内MES阳性的独立危险因素，而抗栓治疗史（OR0．376，95％CI0．141～0．998，P=0．045）则是其独立保护因素；此外，冠心病（OR4．879，95％CI1．257～18．939；P=0．033）、高血压（OR4．958，95％CI1．029～23．882；P=0．030）和糖尿病（OR3．659，95％CI1．027～13．034；P=0．050）是卒中发病后1周内MES阳性的独立危险因素。MES阳性患者基线和1周时NIHSS评分以及3个月时临床转归与MES阴性患者均无显著差异，但卒中复发和死亡事件显著增多（P=0．019）。结论发病48h内MES与急性缺血性卒中患者3个月时的转归无关，但MES阳性患者3个月内卒中复发和死亡等终点事件发生率显著增高。

关键词：颅内栓塞和血栓形成卒中脑缺血超声检查多普勒经颅脑血管循环危险因素

解剖完全再血管化全动脉冠状动脉旁路移植术与保留全部瓣下结构的二尖瓣置换术治疗冠心病伴中至重度或重度缺血性二尖瓣关闭不全的多中心应用

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 58-67页

作者：国科陈绪军郑宝石施超黄克力曹勇廖成全陈景伟林宇柳成信曹劝省申林王振东遵义医科大学附属医院心脏大血管外科遵义华中科技大学同济医学院武汉市第一医院心外科武汉广西医科大学第一附属医院心脏外科南宁蚌埠医科大学第一附属医院心外科蚌埠四川省人民医院心外科成都高州市人民医院心外科高州粤北人民医院心外科韶关茂名市人民医院心外科茂名广东省中医院心外科广州柳州市人民医院心胸外科柳州河南科技大学附属第一医院心外科洛阳重庆医科大学附属第二医院心胸外科重庆临汾市人民医院心脏外科临汾

目的探讨同期解剖完全再血管化全动脉冠状动脉旁路移植术(TACR)与保留全部瓣下结构的二尖瓣置换术(C-MVR)治疗冠心病伴中至重度或重度缺血性二尖瓣关闭不全(IMR)的效果。方法本研究为回顾性多中心病例系列研究。回顾性收集2015年7月至2... 详细信息

目的探讨同期解剖完全再血管化全动脉冠状动脉旁路移植术(TACR)与保留全部瓣下结构的二尖瓣置换术(C-MVR)治疗冠心病伴中至重度或重度缺血性二尖瓣关闭不全(IMR)的效果。方法本研究为回顾性多中心病例系列研究。回顾性收集2015年7月至2024年4月我国13家医院收治的127例同期接受TACR与C-MVR治疗的冠心病伴中至重度或重度IMR患者的资料。男性90例, 女性37例, 年龄(56.5±10.7)岁(范围:33～74岁)。收集患者的围手术期资料及随访期间左心室射血分数、左心室舒张末内径、动脉桥通畅率等参数。采用配对样本t检验或χ2检验对数据进行比较。结果 127例患者中, 67例同期行三尖瓣修复术。术中取带蒂左乳内动脉(LIMA)113支、左桡动脉127支、右桡动脉80支、右乳内动脉(RIMA)110支。远端吻合口数量为(4.2±0.4)个(范围:3～5个)。升主动脉阻断时间与体外循环时间分别为(97.5±23.4)min(范围:90～161 min)与(145.4±19.2)min(范围:101～210 min)。术中死亡1例。21例安装主动脉内球囊反搏以改善左心室射血功能。无患者发生胸骨缺血。除1例术中死亡患者外, 术后其余患者完成随访, 随访时间(64.3±7.5)个月(范围:4～110个月), 期间无重要心脑血管事件发生, 患者均存活。左心室射血分数较术前有改善(55.0%±5.3%比41.0%±15.3%, t=17.23, P<0.01), 心功能纽约心脏病协会分级≤2级者的比例较术前增加[23.6%(30/127)比87.3%(110/126), χ2=103.77, P<0.01], 心绞痛加拿大心血管学会分级≤3级者的比例较术前减少[4.8%(6/126)比78.7%(100/127), χ2=142.19, P<0.01], 左心室舒张末内径较术前减小[(5.70±4.50)cm比(6.10±0.23)cm, t=12.15, P<0.01]。术后(60.5±11.7)个月(范围:6～109个月)行冠状动脉多排CT血管成像检查, 结果显示, LIMA桥通畅率为96.4%(108/112)、左桡动脉桥通畅率为88.9%(112/126), 右桡动脉桥通畅率为93.7%(74/79), 游离RIMA桥通畅率为90.9%(100/110), 各动脉桥之间通畅率的差异无统计学意义(χ2=5.24, P=0.155)。结论 C-MVR与TACR治疗冠心病伴中至重度或重度IMR的中期结果较满意。

关键词：冠心病冠状动脉旁路移植术缺血性二尖瓣关闭不全全动脉冠状动脉旁路移植术解剖完全再血管化保留全部瓣下结构的二尖瓣置换术多中心研究

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静息心率与靶器官损害关系的研究进展

中国老年学杂志 2010年第3期30卷 424-426页

作者：汪文杰孙黎明蚌埠医学院附属连云港医院连云港市第二人民医院江苏连云港222023

以往多个大型临床研究资料均提示,心率(HR)在高血压、急性心肌梗死、非ST段抬高的急性冠脉综合征、慢性心衰、胰岛素抵抗以及糖脂代谢异常等心血管疾病中具有重要的预后预测意义,是心血管病死亡率增加的独立危险因素,HR对心功能的分级... 详细信息

以往多个大型临床研究资料均提示,心率(HR)在高血压、急性心肌梗死、非ST段抬高的急性冠脉综合征、慢性心衰、胰岛素抵抗以及糖脂代谢异常等心血管疾病中具有重要的预后预测意义,是心血管病死亡率增加的独立危险因素,HR对心功能的分级和预后有重要意义,HR增加通过增加动脉管壁的压力可直接造成动脉粥样硬化,在高血压肾脏损害中起重要作用,并且加速高血压的发展。[第一段]

关键词：静息心率心血管靶器官