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丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 107-115页

作者：张佳健郭梦茹梅金玉陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉科安徽合肥230601

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低... 详细信息

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

关键词： SalB 非酒精性脂肪肝脂质代谢 Lcn2 SREBP-1C 脂质合成相关酶

雌激素受体阳性的乳腺癌细胞缝隙连接的调控对阿霉素抗肿瘤作用的影响

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南方医科大学学报 2018年第7期38卷 780-786页

作者：蒋国君刘亚明赵婉晨王道鑫董淑英童旭辉蚌埠医学院药学院药理教研室安徽蚌埠233030

目的在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞MCF-7中观察缝隙连接(GJ)功能的调控对阿霉素抗肿瘤作用的影响。方法采用MTT法检测0~24.0μmol/L阿霉素对细胞存活率的影响;Western blot和细胞免疫荧光法分别检测细胞中Cx43总蛋白和膜蛋白的表达;细... 详细信息

目的在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞MCF-7中观察缝隙连接(GJ)功能的调控对阿霉素抗肿瘤作用的影响。方法采用MTT法检测0~24.0μmol/L阿霉素对细胞存活率的影响;Western blot和细胞免疫荧光法分别检测细胞中Cx43总蛋白和膜蛋白的表达;细胞接种荧光示踪法检测细胞缝隙连接功能;采用维甲酸增强细胞GJ功能,油酸酰胺和18-alpha-甘草次酸(18-α-GA)抑制细胞GJ功能;Cx43si RNA沉默细胞中Cx43基因。结果雌激素受体阳性(ER+)细胞中Cx43表达水平及GJ功能显著强于雌激素受体阴性ER(-)细胞,阿霉素显著抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.01),维甲酸可以通过增加细胞GJ功能从而增强阿霉素的细胞毒性(P<0.01),油酸酰胺和18-α-GA可通过抑制细胞GJ功能而降低阿霉素的细胞毒性(P<0.01);采用si RNA沉默细胞Cx43基因,胞内Cx43总蛋白和膜蛋白表达下降,GJ功能降低,阿霉素对MCF-7的细胞毒性降低(P<0.01)。结论 ER(+)细胞中Cx43表达水平及GJ功能显著强于ER(-)细胞;维甲酸可以通过增强细胞GJ功能而增加阿霉素细胞毒性,油酸酰胺和18-α-GA通过抑制细胞GJ功能降低阿霉素细胞毒性,Cx43si RNA能沉默MCF-7中Cx43表达,并抑制由其形成的GJ功能,降低阿霉素的细胞毒性。

关键词：乳腺癌缝隙连接维甲酸油酸酰胺阿霉素

基于TOPSIS法综合评价法半夏抗慢性阻塞性肺疾病的品质研究

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 138-146页

作者：邓军黄先菊李竣李啟恩麦合苏木·艾克木申李丹中南民族大学药学院湖北武汉430074 青海大学藏医药研究中心藏医学院藏药新药开发国家重点实验室青海西宁840016 新疆医科大学维吾尔医学院新疆乌鲁木齐830017

目的通过离散型逼近理想解排序法(technique for order preference by similarity to an ideal solution,TOPSIS)评估6批法半夏醇提物的体外抗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)作用,建立法半夏综合品质评价新方法。方法采用香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建Beas-2b人正常肺细胞的COPD模型,并使用MTT法测定生半夏及6批法半夏醇提取物的毒性和药效浓度,同时计算EC 50、IC 50;再由qRT-PCR、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)试剂盒测定相关指标;最后通过TOPSIS法对生半夏和法半夏进行多指标综合评价。结果根据IC 50值,得出各批次样品如下毒性排序:生半夏>法半夏④>法半夏①>法半夏⑤>法半夏③>法半夏⑥>法半夏②。通过qRT-PCR法验证得出,与模型组对比,各半夏给药组的TNF-α、IL-6和IL-8的表达均有不同程度的下调;并且在给药后所有给药组的SOD的含量均降低。将所有数据进行归一化处理,通过TOPSIS分析,得到药效综合排序结果如下:法半夏⑥>法半夏⑤>法半夏②>法半夏①>法半夏③>法半夏④>生半夏。结论不同半夏醇提物均可抑制LPS和CSE诱导的炎症和氧化应激,综合评价第⑥批法半夏的质量最好,且TOPSIS法可以作为一种药材的综合品质评定方法,为市面上参差不齐的药材质量提供质控思路。

关键词：法半夏生半夏 COPD Beas-2b细胞 TOPSIS 香烟烟雾提取物

睡眠剥夺对海马区单胺类神经递质、氨基酸代谢及小鼠行为的影响

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四川大学学报（医学版） 2023年第6期54卷 1139-1145页

作者：梁心侯紫薇陈蕾王宇涵华可秀孙一鸣蚌埠医学院第一附属医院药剂科蚌埠233004 蚌埠医学院药学院药剂教研室蚌埠233004 蚌埠医学院药学院药理教研室蚌埠233004

目的研究短期睡眠剥夺对小鼠海马脑区代谢的影响。方法采用改良多平台水环境法建立睡眠剥夺模型。小鼠随机分为3组,每组10只,分别为正常对照组、睡眠剥夺24 h组和睡眠剥夺48 h组。采用旷场实验评价小鼠焦虑样行为,采用糖水偏好实验、... 详细信息

目的研究短期睡眠剥夺对小鼠海马脑区代谢的影响。方法采用改良多平台水环境法建立睡眠剥夺模型。小鼠随机分为3组,每组10只,分别为正常对照组、睡眠剥夺24 h组和睡眠剥夺48 h组。采用旷场实验评价小鼠焦虑样行为,采用糖水偏好实验、强迫游泳和悬尾实验评价小鼠的抑郁样行为;应用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)对小鼠海马脑区5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)、二羟基苯乙酸(5-DOPAC)、高香草酸(HVA)6种单胺类神经递质及谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、丝氨酸(Ser)、牛磺酸(Tau)4种氨基酸的含量进行测定;采用免疫荧光染色技术检测每组小鼠海马脑区胶质细胞表达量。主要指标为单胺类神经递质与氨基酸含量的测定。结果行为学结果表明与对照组相比,睡眠剥夺24 h组糖水偏好率上升,强迫游泳不动时间、悬尾不动时间显著缩短,旷场总运动距离增加;睡眠剥夺48 h组糖水偏好率下降、强迫游泳及悬尾不动时间延长,旷场总运动距离降低。单胺类递质HPLC检测结果表明,与对照组相比,睡眠剥夺24 h组小鼠海马区,DA含量升高(P<0.001)、NE含量升高(P<0.01),GABA含量降低(P<0.05),5-HT、5-DOPAC和HVA含量较对照组差异无统计学意义;睡眠剥夺48 h小鼠海马区5-HT、NE含量降低(P均<0.05),DA含量降低(P<0.01),GABA含量升高(P<0.01),5-DOPAC和HAV差异无统计学意义。氨基酸类递质HPLC检测结果显示,较对照组,睡眠剥夺24 h组Tau及Glu水平均升高(P均<0.05),Asp及Ser差异无统计学意义。睡眠剥夺48 h组海马脑区Glu及Tau含量较睡眠剥夺24 h组下降,差异有统计学意义(P均<0.05)。免疫荧光结果显示,睡眠剥夺24 h组GFAP阳性数较对照组差异无统计学意义,睡眠剥夺48 h组,GFAP阳性数较对照组降低(P<0.05)。结论睡眠剥夺24 h可能通过激活小鼠海马脑区胶质细胞,上调5-HT、DA、NE含量,同时Glu、Tau水平升高,引起小鼠行为学焦虑样的改变;睡眠剥夺48 h可能通过抑制小鼠海马脑区胶质细胞激活,反向调节海马脑区上述单胺类神经递质、氨基酸,引起小鼠行为学抑郁样的改变。

关键词：睡眠剥夺胶质细胞活化神经递质氨基酸

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蜂毒肽对离体豚鼠乳头状肌的影响(英文)

Acta Pharmacologica Sinica 2001年第8期22卷 29-32页

作者：张颖丽杨申史念慈江明华中国 200032 医学院药理教研室复旦大学药学院药理教研室复旦大学药学院药理教研室上海

目的:研究蜂毒肽(Mel)对离体豚鼠乳头状肌的影响。方法:观察Mel对豚鼠乳头状肌基本生理特性的影响,并应用标准玻璃微电极技术记录快反应动作电位(FAP)和慢反应动作电位(SAP)。结果:Mel(0.5,3μmol/L)显著增强乳头状肌收缩力,Mel(5μmol... 详细信息

目的:研究蜂毒肽(Mel)对离体豚鼠乳头状肌的影响。方法:观察Mel对豚鼠乳头状肌基本生理特性的影响,并应用标准玻璃微电极技术记录快反应动作电位(FAP)和慢反应动作电位(SAP)。结果:Mel(0.5,3μmol/L)显著增强乳头状肌收缩力,Mel(5μmol/L)在增强收缩力之前可出现短暂的抑制作用。Mel(0.5,3,5μmol/L)可显著缩短功能性不应期,在一定浓度下(Mel 3,5μmol/L)可升高肾上腺素诱发的自律性,使时间-兴奋曲线上移(Mel 3μmol/L)。Mel(0.3,5μmol/L)可显著缩短FAP的动作电位时程(APD),减小动作电位幅度(APA)和静息电位(RP)。Mel 0.8μmol/L可减小SAP的APA和RP,仅缩短APD20和APD50,对APD90无影响。结论:Mel增强豚鼠乳头状肌收缩性和自律性,缩短不应期,降低兴奋性,缩短APD,减小APA和RP。

关键词：蜂毒肽乳头状肌心肌收缩神经性不应期动作电位

8，14－二氢萨鲁塔里啶碱和青藤碱对大鼠离体心脏功能的影响

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中国药理学通报 1995年第2期11卷 139-142页

作者：金其泉韦颖梅蚌埠医学院药理教研室

８，１４－二氢萨鲁塔里啶碱（ＤＨＳ）和青藤碱（ＳＩＮ）均系从青风藤根茎中提取的生物碱，已知青藤碱在抗心律失常方面有一定作用。实验观察ＤＨＳ和ＳＩＮ对高体大鼠工作心脏心功能的影响发现：８２μｍｏｌ·Ｌ－１ＳＩＮ灌注正常... 详细信息

８，１４－二氢萨鲁塔里啶碱（ＤＨＳ）和青藤碱（ＳＩＮ）均系从青风藤根茎中提取的生物碱，已知青藤碱在抗心律失常方面有一定作用。实验观察ＤＨＳ和ＳＩＮ对高体大鼠工作心脏心功能的影响发现：８２μｍｏｌ·Ｌ－１ＳＩＮ灌注正常高体大鼠工作心脏６０ｍｉｎ后，ＭＡＰ、ＬＶＳＰ、＋ｄＰ／ｄｔｍａｘ明显下降，ＬＶＥＤＰ、Ｔ值显著升高，说明ＳＩＮ对大鼠工作心脏有抑制作用。８２μｍｏｌ·Ｌ－１ＤＨＳ灌注后对心脏的收缩功能有一定抑制作用，但对舒张功能影响较小。提示ＤＨＳ在保护心功能方面有一定的作用。

关键词：生物碱 DHS 青藤碱心脏功能

由氢键连接的三个金属-有机网状化合物的合成、结构及半导体性质（英文）

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无机化学学报 2016年第7期32卷 1275-1282页

作者：陈飞剑林清芳王添艳沈福志韦正友梁丽丽蚌埠医学院化学教研室蚌埠233030

以2,4,6-三(1-吡唑基)-1,3,5-三嗪(TPTz)与不同金属离子进行溶剂热反应,得到了3个氢键连接的金属-有机网状化合物。实验发现TPTz的水解产物6-(1-吡唑基)-1,3,5-三嗪-2,4-二酚(H_2L)在反应中起到了实际的配位作用。单晶结构分析表明,它... 详细信息

以2,4,6-三(1-吡唑基)-1,3,5-三嗪(TPTz)与不同金属离子进行溶剂热反应,得到了3个氢键连接的金属-有机网状化合物。实验发现TPTz的水解产物6-(1-吡唑基)-1,3,5-三嗪-2,4-二酚(H_2L)在反应中起到了实际的配位作用。单晶结构分析表明,它们是同构化合物,分子式为[M(HL)_2]·2H_2O(M=Zn,1;Co,2;Mn,3)。每个中心金属原子分别与2个吡唑基上的N、2个吡嗪环上的N和2个水分子中的O形成六配位的结构。2个HL与1个中心金属配位形成一个零维的金属一有机配合物小分子,这些小分子通过氢键连接进一步拓展为二维层状结构。紫外一可见漫反射(UV-Vis DRS)分析结果表明,这3种化合物都是宽系半导体材料,其带隙宽度分別为3.80(Zn),3.30(Co),3.27(Mn)eV,其半导体性质同中心金属原子表现出明显的相关性。

关键词：金属一有机网状化合物氢键 2,4,6-三(1-吡唑基)-1,3,5-三嗪

四重穿插金刚石型三维锌(Ⅱ)配位聚合物的水热合成、晶体结构及荧光性质

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人工晶体学报 2013年第2期42卷 371-376页

作者：陶兆林石婷婷梁丽丽薛洪宝蚌埠医学院化学教研室蚌埠233030

水热法合成了1个新的锌配位聚合物[Zn(trans-chdc)(bbmb)]n(H2trans-chdc=反-1,4-环己二酸;bbmb=4,4'-二(苯并咪唑-1-甲基)联苯),并通过红外光谱、元素分析、XRD、TGA和X射线单晶衍射对配合物的单晶结构进行了表征。该配合物属正交晶系,... 详细信息

水热法合成了1个新的锌配位聚合物[Zn(trans-chdc)(bbmb)]n(H2trans-chdc=反-1,4-环己二酸;bbmb=4,4'-二(苯并咪唑-1-甲基)联苯),并通过红外光谱、元素分析、XRD、TGA和X射线单晶衍射对配合物的单晶结构进行了表征。该配合物属正交晶系,Pbcm空间群,晶胞参数为a=0.5731(2)nm,b=1.9891(8)nm,c=2.7688(12)nm,V=3.157(2)nm3,Z=4。晶体结构分析表明该配合物为具有四重穿插金刚石拓扑的三维结构。室温固态荧光测试显示,配合物在533 nm(λmax)具有强的荧光吸收。

关键词：水热合成法晶体结构锌配位聚合物

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新斯的明对兔跨膈压和膈肌诱发电位的影响

中国药理学通报 1996年第2期12卷 171-173页

作者：葛敏关宿东韩永勤刘桂兰蚌埠医学院药理教研室安徽233003 蚌埠医学院生理教研室

本实验用家兔18只,动物麻醉后分离双侧膈神经,用30Hz的方波(0.2ms,10V)持续刺激膈神经致伤复制膈肌疲劳,分别测量伤前及伤后30min,60min.90min,120min的跨膈压及膈肌诱发电位(DEP)的变化.结果表明;刺激30min后最大跨膈压和诱发电位幅度... 详细信息

本实验用家兔18只,动物麻醉后分离双侧膈神经,用30Hz的方波(0.2ms,10V)持续刺激膈神经致伤复制膈肌疲劳,分别测量伤前及伤后30min,60min.90min,120min的跨膈压及膈肌诱发电位(DEP)的变化.结果表明;刺激30min后最大跨膈压和诱发电位幅度明显降低,诱发电位潜伏期显著延长(n=7).膈肌疲劳后,静脉注射新斯的明0.05mg·kg^(-1),可迅速提高跨膈压和DEP幅度及缩短DEP潜伏期(n=6),而生理盐水组变化不明显(n=5).提示:(1)DEP可以作为评价膈肌疲劳的一项指标;(2)新斯的明有抗膈肌疲劳作用.

关键词：膈肌疲劳跨膈压诱发电位新斯的明