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重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂可通过调节炎症微环境对“二次打击”脓毒症小鼠发挥治疗作用

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南方医科大学学报 2025年

作者：多文娟王怡祥王家兴许鑫龙李林献杨栋臣申启利杨立春刘晓静金启旺褚亮杨小迪蚌埠医科大学基础医学院安徽省感染与免疫重点实验室南京紫金医院蚌埠医科大学第二附属医院普外科

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（r Sj-Cystatin）对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法 64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（A组）、蛋白组（B组）“、二次打击”造模组（C组）、蛋白干预组（D组），每组16只。... 详细信息

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（r Sj-Cystatin）对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法 64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（A组）、蛋白组（B组）“、二次打击”造模组（C组）、蛋白干预组（D组），每组16只。A组和B组小鼠首先腹腔注射PBS（100μL/只），24 h后开腹探查盲肠，但不进行盲肠结扎和穿刺（CLP），术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）；C组和D组小鼠首先腹腔注射含LPS（5 mg/kg）的PBS（100μL/只），24 h后行CLP手术，术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）。每组随机抽取6只，造模12 h后取小鼠血清、脾、肝、肺和肾组织。肝、肺和肾组织HE染色观察其病理损伤并进行评分；酶联免疫吸附实验（ELISA）检验血清和肝、肺、肾组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）水平以及组织中巨噬细胞极化标志物iNOS和Arg-1水平；流式细胞术检测脾脏CD3+CD4+CD25+Foxp3+T的比例变化；剩余小鼠造模后记录72 h生存率并观察小鼠状态。结果与A组和B组（100%）相比，C组（0%）72 h生存率降低，经r Sj-Cystatin蛋白治疗后，D组生存率较C组增高（20%）。与A、B两组相比，C组肝、肺、肾组织切片病理损伤加重，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平明显升高（P<0.05）；经蛋白治疗后，病理损伤程度减轻，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平降低（P<0.05），调节因子IL-10、TGF-β水平明显升高（P<0.05）同时CD3+CD4+CD25+Foxp3+T比例升高（P<0.05）；与A、B两组相比，C组各器官组织中iNOS水平均升高，而Arg-1水平呈差异性，仅在肾中呈下降趋势（P<0.01）；与C组相比，D组iNOS水平下降（P<0.05）,Arg-1水平升高（P<0.001）。结论 r SjCystatin可通过调节炎症微环境进而对“二次打击”脓毒症起到明显的治疗作用。

关键词：重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂脂多糖盲肠结扎穿刺脓毒症免疫调节因子

术前减黄对Bismuth-CorletteⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌手术治疗的影响

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中华外科杂志 2019年第4期57卷 288-292页

作者：王冬冬徐建中付琴付晓君陈芳芳鲁正郭婕马翔孙万亮张登勇蚌埠医学院第一附属医院普通外科 233000 蚌埠医学院第一附属医院手术室 233000 蚌埠医学院第一附属医院超声室 233000

目的探讨术前减黄对Bismuth-CorletteⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌手术治疗的影响。方法回顾性分析2010年1月至2017年12月蚌埠医学院第一附属医院普通外科收治的72例行手术治疗的Bismuth-CorletteⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌患者的临床资料。根据术... 详细信息

目的探讨术前减黄对Bismuth-CorletteⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌手术治疗的影响。方法回顾性分析2010年1月至2017年12月蚌埠医学院第一附属医院普通外科收治的72例行手术治疗的Bismuth-CorletteⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌患者的临床资料。根据术前是否减黄治疗分为减黄组和未减黄组。减黄组31例患者,男性20例,女性11例,年龄(59.9±9.7)岁(范围:39~73岁),其中半肝及以上肝切除患者(扩大肝切除)14例,肝门区肝组织非解剖性切除术(局限肝切除)17例。未减黄组41例患者,男性26例,女性15例,年龄(60.8±7.8)岁(范围:45~75岁),其中半肝及以上肝切除(扩大肝切除术)17例,肝门区肝组织非解剖性切除(局限肝切除术)24例。术前减黄组均采用经皮经肝胆管引流术,在超声引导下可以对一个或多个肝胆管进行胆汁充分引流,具有较好的减黄效果,且不受制于肝门部胆管癌梗阻位置的高低。计量资料的分析使用t检验,计数资料的分析使用χ^2检验;使用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线。结果72例患者中,术前行减黄治疗31例,术前未行减黄治疗41例。减黄治疗后患者的ALT[(93.2±21.4)U/L]、AST[(87.6±18.1)U/L]、总胆红素[(68.8±12.6)μmol/L]分别与减黄治疗前[(207.4±65.1)U/L、(188.9±56.6)U/L、(227.5±87.7)μmol/L]比较,差异有统计学意义(t=10.958,P=0.000;t=10.845,P=0.000;t=10.386,P=0.000)。减黄组患者相比未减黄组患者手术时间短、术中出血量少和并发症发生率低,差异有统计学意义(t=-2.840,P=0.006;t=-3.698,P=0.000;χ^2=4.108,P=0.043)。减黄组无围手术期死亡病例,未减黄组有2例围手术期死亡患者。减黄组患者R0切除率与未减黄组患者比较,差异无统计学意义(χ^2=0.778,P=0.378)。减黄组患者1、3、5年总体生存率分别为72.7%、34.2%、13.7%,未减黄组患者分别为72.8%、31.5%、11.8%,差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论Bismuth-CorletteⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌患者术前减黄治疗可以缩短手术时间、减少术中出血量和术后并发症的发生率,但对患者的R0切除率和生存率无明显影响。

关键词：胆管肿瘤黄疸,阻塞性减黄肝门胆管癌治疗效果

基于3D CT影像组学特征在非小细胞肺癌隐匿性淋巴结转移预测中的应用

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中国CT和MRI杂志 2025年第1期23卷 50-52页

作者：吴明明陈艾琪杜小萌卢楚鸣王凯邹文涛赵以惠王月燕李伟左盼莉马宜传蚌埠医科大学第一附属医院放射科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学研究生院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽蚌埠233004 安徽省呼吸系统疾病(肿瘤)临床医学研究中心安徽蚌埠233004 汇医慧影医疗科技有限公司北京100000 数字医学与智慧健康安徽省重点实验室安徽蚌埠233004

目的建立3D CT影像组学特征模型,探讨其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)隐匿性淋巴结转移中的预测价值。方法收集2019年1月-2023年6月蚌埠医学院第一附属医院诊治的151例NSCLC患者的临床及影像学资料。所选取的患者... 详细信息

目的建立3D CT影像组学特征模型,探讨其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)隐匿性淋巴结转移中的预测价值。方法收集2019年1月-2023年6月蚌埠医学院第一附属医院诊治的151例NSCLC患者的临床及影像学资料。所选取的患者在行根治术前,均行胸部增强CT检查,影像报告均无淋巴结肿大/转移提示,术后病理为有/无淋巴结转移。数据集按照7:3随机分成训练组和测试组,在原发肿瘤显示的层面逐层手动勾画,提取最佳影像组学特征,建立预测模型并验证。通过受试者工作特征ROC曲线下面积AUC评估模型的预测效能。结果训练组AUC值为0.885,准确度为0.870,特异度为0.800,敏感度为0.800;测试组AUC值为0.859,准确度为0.840,特异度为0.780,敏感度为0.750。结论基于原发灶3D CT影像组学特征模型,在预测NSCLC隐匿性淋巴结转方面具有可行性。

关键词： NSCLC 隐匿性淋巴结转移 3D勾画影像组学

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乙酰紫堇灵促进大鼠脊髓损伤后的功能恢复:基于调控EGFR/MAPK信号通路抑制小胶质细胞活化

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南方医科大学学报 2023年第6期43卷 915-923页

作者：孙洋许轶博肖林雨朱国庆李静宋雪徐磊胡建国蚌埠医学院第一附属医院康复科安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院安徽蚌埠233030

目的探讨乙酰紫堇灵(Ace)对大鼠脊髓损伤(SCI)后功能恢复的作用和机制。方法使用脊髓撞击仪制备SD大鼠中度挫伤性SCI模型(SCI组),给予不同浓度Ace(10、20、40 mg/kg)腹腔注射干预,以假手术大鼠(Sham组)为对照。通过BBB评分评估SCI大鼠... 详细信息

目的探讨乙酰紫堇灵(Ace)对大鼠脊髓损伤(SCI)后功能恢复的作用和机制。方法使用脊髓撞击仪制备SD大鼠中度挫伤性SCI模型(SCI组),给予不同浓度Ace(10、20、40 mg/kg)腹腔注射干预,以假手术大鼠(Sham组)为对照。通过BBB评分评估SCI大鼠运动功能恢复情况;利用HE染色观察脊髓组织损伤面积变化;采用PCR、ELISA与免疫荧光染色评估脊髓损伤后体内炎症水平(TNF-α、IL-6、IL-1β)变化和小胶质细胞的活化情况(CD11b/CD68)。使用脂多糖(LPS组,100 ng/mL)诱导小胶质细胞BV2活化,分别给予不同浓度Ace处理(Ace组,1、2、4μmol/L),Control组给予等体积DMSO处理。免疫荧光和PCR验证Ace对BV2活化及炎症因子分泌的作用;利用网络药理学预测Ace抑制小胶质细胞活化的靶点蛋白和信号机制,采用AutoDock软件对Ace与预测的靶点蛋白进行分子对接。使用信号通路阻断剂(Osimertinib),在体干预SCI大鼠模型,体外干预LPS诱导的BV2细胞模型,以验证信号机制。结果大鼠体内实验显示,与SCI组相比,Ace组大鼠BBB评分增高、脊髓损伤面积减小、小胶质细胞活化数量和促炎因子水平减少(P<0.05);体外LPS刺激BV2细胞的研究结果显示,Ace组BV2活化及炎症因子水平显著低于对照组(P<0.05)。网络药理学预测EGFR是Ace的主要作用靶点,分子对接技术显示EGFR与Ace的结合能为-8.9 kJ/mol,二者之间存在连接氢键;免疫印迹证实Ace可抑制脊髓组织及BV2细胞中EGFR/MAPK信号通路活化,加入EGFR抑制剂Osimertinib干预后,其抑制效能与Ace相当。结论Ace可能通过调控EGFR/MAPK通路抑制小胶质细胞介导的炎症反应,从而促进脊髓损伤后组织修复和运动功能恢复,为SCI治疗药物选择提供新的方向。

关键词：脊髓损伤乙酰紫堇灵小胶质细胞炎症网络药理学

Hybrid方法建立肺血减少型先天性心脏病幼猪动物模型

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中华心血管病杂志 2011年第1期39卷 79-83页

作者：刘学刚施超王康武刘以尧段贵新李晓红宋伟张俊祥蚌埠医学院第一附属医院胸心外科 233004 蚌埠医学院第一附属医院麻醉科 233004 蚌埠医学院第一附属医院超声科 233004 蚌埠医学院第一附属医院CT室 233004

目的研究肺血减少型先天性心脏病（先心病）肺血管发育的病理生理过程及其相关调节机制,探讨肺血减少型先心病幼猪动物模型构建的可行性方法.方法采用出生1～2个月的幼猪共20只,按照购入时的编号顺序（1～20）,随机分为3组：（1）对... 详细信息

目的研究肺血减少型先天性心脏病（先心病）肺血管发育的病理生理过程及其相关调节机制,探讨肺血减少型先心病幼猪动物模型构建的可行性方法.方法采用出生1～2个月的幼猪共20只,按照购入时的编号顺序（1～20）,随机分为3组：（1）对照组（C组,n=6）,右胸前外侧切口造成一过性肺血减少;（2）轻中度狭窄组（T1组,n=7）,右胸前外侧切口经右心房表面送入球囊扩张器行人工房间隔造口＋肺动脉Banding环缩术,术中收缩期肺动脉环缩处压差（systolic trans pulmonary artery banding pressure,Trans-PABP）20～30 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;（3）重度狭窄组（T2组,n=7）,术中Trans-PABP≥30～50 mm Hg.术后1个月行64排CT扫描评估,2个月二次开胸手术测定动脉血气分析及血常规,测量各组血管直径及Trans-PABP,处死动物切取心肺组织测量房间隔缺损（ASD）和Banding环直径.结果 C组动物因麻醉意外,术后10 h死于呼吸衰竭1例.T1组术后21 d死于肠梗阻、肠坏死1例.T2组死亡2例,分别于术后24 b和39 d因急性和慢性右心功能衰竭死亡.T1和T2组存活动物房间隔造口＋肺动脉环缩术均获得成功.术后超声测定T1和T2组房缺大小分别为（8.0±0.5）mm、（8.9±1.4）mm（P＞0.05）,Trans-PABP术后至2个月持续显著增加,T1组由（19.1±5.6）mm Hg增加至（24.1±3.0）mm Hg（P＜0.01）,T2组由（34.2±3.9）mm Hg增加至（43.6±6.4）mm Hg（P＜0.01）.术前三组间氧分压（PaO2）和血细胞比容（Hct）差异均无统计学意义.术后2个月T1、T2组PaO2显著低于C组,且T2组低于T1,T1、T2组Hct显著高于C组,且T2组高于T1组（P＜0.05）.64排CT扫描示T1组主动脉直径（AOD）明显低于C组,T1、T2组肺动脉环缩处直径显著低于各自的AOD（P＜0.01）.结论采用球囊扩张房间隔造口＋肺动脉环缩的方法成功的建立了理想的肺血减少型先心病模型,该模型简单可靠、经济实用,十分接近临床的病理生理状态,为该类疾病的临床研究奠定了坚实的实验基础.

关键词：心脏缺损,先天性模型,动物

ALDH1、Twist在胃腺癌组织中的表达及临床意义

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四川大学学报（医学版） 2016年第1期47卷 54-59页

作者：赵艳金鑫李楠朱博钱军蚌埠医学院第一附属医院病理科蚌埠医学院病理学教研室蚌埠233003 蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科蚌埠233003

目的分析乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Twist在胃腺癌(GAC)组织中的表达及意义。方法回顾性分析86例GAC患者临床病理资料及随访结果。对86例GAC标本及30例正常对照组织(随机选取其中30例GAC患者术中不含癌组织的切缘组织)采用原位杂交实验检测AL... 详细信息

目的分析乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Twist在胃腺癌(GAC)组织中的表达及意义。方法回顾性分析86例GAC患者临床病理资料及随访结果。对86例GAC标本及30例正常对照组织(随机选取其中30例GAC患者术中不含癌组织的切缘组织)采用原位杂交实验检测ALDH1、Twist mRNA表达,采用免疫组化染色法检测ALDH1、Twist、上皮间质转化相关因子E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达,分析其与患者临床病理参数、术后生存时间的关系,探讨ALDH1、Twist的表达与上皮间质转化的关系。结果 GAC组织中ALDH1、Twist mRNA和蛋白的表达阳性率分别为57.0%、53.5%和60.5%、58.1%,与对照组之间差异有统计学意义(P一定价值。

关键词：胃肿瘤 ALDH1 Twist 上皮间质转化转移

HSDL2高表达促进直肠癌细胞增殖:基于激活CDK6/cyclinD1信号通路

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南方医科大学学报 2023年第4期43卷 544-551页

作者：程阳何旭旭王炼许轶博沈梦迪张文静夏勇生张婕张敏王宜君胡建国张军蚌埠医学院第一附属医院输血科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院消化内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院检验科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院组织移植重点实验室安徽蚌埠233030

目的明确羟基类固醇脱氢酶样蛋白2(HSDL2)在直肠癌组织中的表达及对癌细胞增殖能力的影响。方法基于前瞻性临床数据库和生物标本库系统分析2020年1月~2022年6月我院收治的90例直肠癌患者的临床资料。采用免疫组化法检测90例直肠癌组织... 详细信息

目的明确羟基类固醇脱氢酶样蛋白2(HSDL2)在直肠癌组织中的表达及对癌细胞增殖能力的影响。方法基于前瞻性临床数据库和生物标本库系统分析2020年1月~2022年6月我院收治的90例直肠癌患者的临床资料。采用免疫组化法检测90例直肠癌组织与癌旁组织中HSDL2的表达水平。根据HSDL2表达中位数分为高表达组(n=45)与低表达组(n=45),分析其与肿瘤临床病理参数间的关系。基于GEO数据库,对HSDL2进行GO功能注释和KEGG通路富集,分析HSDL2在直肠癌中潜在的生物学功能和作用机制;分别采用慢病毒NC、Si-HSDL2与LV-HSDL2转染SW480细胞,CCK8法检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测HSDL2对细胞周期的影响,免疫印迹法检测细胞周期相关蛋白的表达。结果直肠癌组织中HSDL2的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。Spearman相关性分析显示HSDL2、Ki67蛋白与血CEA、血CA19-9水平均呈正相关(P<0.01)。HSDL2高表达组患者的T3-4期、N2-3期、血CEA≥5μg/L与血CA19-9≥37 kU/L比例明显高于低表达组(P<0.05)。GO分析显示HSDL2主要富集到DNA复制等生物学过程。KEGG富集显示HSDL2主要参与细胞周期等信号通路。上调HSDL2表达显著促进SW480细胞的体外增殖能力(P<0.05),同时促进S期细胞比例(P<0.05)与细胞周期相关蛋白CDK6、CyclinD1的表达(P<0.05);下调HSDL2则抑制细胞增殖、S期细胞比例与CDK6、CyclinD1的表达(P<0.05)。结论HSDL2在直肠癌组织中高表达,与直肠癌恶性进展相关,并促进直肠癌细胞增殖能力,影响细胞周期进程。

关键词：直肠癌 HSDL2 细胞增殖细胞周期生物标志物

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FJX1在胃癌组织中高表达并与不良预后相关

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南方医科大学学报 2023年第6期43卷 975-984页

作者：张浩张震王秋生王炼杨子耿志军王月月李静左芦根蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科蚌埠安徽233004 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室蚌埠安徽233004 蚌埠医学院第一附属医院检验科蚌埠安徽233004

目的探讨四连接同源激酶1(FJX1)在胃癌(GC)中的表达以及与预后生存的关系,研究FJX1在胃癌进展中的作用及机制。方法采用TCGA和GEO数据库胃癌队列分析FJX1在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达情况,并分析FJX1表达与预后生存的相关性。通... 详细信息

目的探讨四连接同源激酶1(FJX1)在胃癌(GC)中的表达以及与预后生存的关系,研究FJX1在胃癌进展中的作用及机制。方法采用TCGA和GEO数据库胃癌队列分析FJX1在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达情况,并分析FJX1表达与预后生存的相关性。通过免疫组化检测FJX1在胃癌组织中的蛋白表达水平,并分析FJX1蛋白表达与临床病理参数及预后的相关性。通过生物信息学探讨FJX1在胃癌中的潜在作用途径。采用慢病毒载体构建FJX1过表达和FJX1沉默的胃癌细胞株。采用免疫印记方法检测FJX1差异表达对增殖相关蛋白表达的影响,并采用CCK-8法检测FJX1对细胞增殖的影响。采用免疫印记方法检测FJX1差异表达细胞中PI3K和AKT的蛋白表达及磷酸化蛋白表达。采用裸鼠成瘤实验检测FJX1对肿瘤增殖的影响。结果生物信息学分析及免疫组化结果显示,与正常胃黏膜组织相比,胃癌组织中的FJX1的mRNA和蛋白表达均显著增高(P<0.05)。此外,FJX1的mRNA和蛋白水平高表达与胃癌患者不良预后相关(P<0.05),并且FJX1高表达是胃癌不良预后的独立危险因素(P<0.05)。FJX1主要表达于胃癌细胞胞质,与Ki67表达呈正相关(R=0.34,P<0.05),并且FJX1表达水平与胃癌患者的CA199水平、肿瘤浸润深度(pT)和淋巴结转移(pN)相关(P<0.05)。Western blot显示FJX1能促进增殖相关蛋白Ki67和PCNA的表达,CCK8实验结果证实FJX1能调控胃癌细胞增殖(P<0.05)。基因集富集分析(GSEA)结果显示PI3K/AKT途径可能是FJX1的潜在分子作用机制,Western blot结果显示FJX1能促进PI3K和AKT磷酸化蛋白的表达。裸鼠移植瘤结果表明,FJX1能促进胃癌细胞在裸鼠体内的增殖(P<0.05)。结论FJX1在胃癌组织中高表达并与胃癌不良预后相关,能够通过PI3K/AKT信号途径促进胃癌细胞的增殖,有潜力成为胃癌的预后生物标志物和治疗靶点。

关键词：四连接同源激酶1 胃癌增殖生存预后

香叶木素通过调节小鼠的肠道免疫平衡减轻克罗恩病样结肠炎:基于抑制PI3K/AKT通路

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南方医科大学学报 2023年第3期43卷 474-482页

作者：杨子赵天豪程阳周约青李岳彤王欣茹张小凤左芦根葛思堂蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医学院第一附属医院消化内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院输血科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医学院组织移植重点实验室安徽蚌埠233030

目的明确香叶木素对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的作用效果和机制。方法将野生型小鼠(WT)随机分为3组:WT组、TNBS诱导的CD样结肠炎组(TNBS组)和香叶木素干预的结肠炎组(50 mg·kg^(-1)·d-1;Dios组),8只/组... 详细信息

目的明确香叶木素对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的作用效果和机制。方法将野生型小鼠(WT)随机分为3组:WT组、TNBS诱导的CD样结肠炎组(TNBS组)和香叶木素干预的结肠炎组(50 mg·kg^(-1)·d-1;Dios组),8只/组;采用肠炎疾病活动(DAI)评分、体质量改变、肠炎组织学评分、结肠长度和ELISA法检测的肠黏膜炎症介质水平(TNF-α、IFN-γ、IL-17A)等评估肠炎程度;流式细胞术分析肠系膜淋巴结中T淋巴细胞亚群(Th1/Th2、Th17/Treg)变化;通过网络药理学和分子对接技术分析香叶木素调控PI3K/AKT通路的作用,并在体验证香叶木素改善TNBS小鼠CD样肠炎与抑制PI3K/AKT信号的关系。结果动物实验显示,Dios组小鼠DAI评分、肠炎组织学评分、体质量降低幅度及结肠黏膜炎症介质水平(TNF-α、IFN-γ、IL-17A)均低于TNBS组小鼠(P<0.05),但仍然高于WT组(P<0.05);Dios组小鼠结肠长度大于TNBS组(P<0.05),小于WT组(P<0.05);Dios组小鼠肠系膜淋巴结中Th1/Th17细胞比例低于TNBS组(P<0.05),高于WT组(P<0.05);Th2/Treg细胞比例高于TNBS组(P<0.05)和WT组(P<0.05)。网络药理学分析获得香叶木素和CD交集靶点46个,其中AKT1、EGFR、SRC、ESR1、MMP9、PTGS2为排名前6位的关键靶点;GO和KEGG分析显示,香叶木素改善CD样结肠炎作用与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)等信号通路密切相关;分子对接显示香叶木素与关键靶点结合较好。Western blot检测结果显示,Dios组小鼠结肠黏膜p-PI3K和p-AKT水平低于TNBS组(P<0.05),高于WT组(P<0.05)。结论香叶木素可能通过抑制PI3K/AKT信号调控Th1/Th2和Th17/Treg平衡,改善肠黏膜免疫紊乱,从而缓解TNBS小鼠CD样肠炎。

关键词：克罗恩病结肠炎香叶木素肠黏膜免疫

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