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瑞香狼毒对佐剂性关节炎大鼠相关细胞因子及肠道菌群的影响

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中华中医药杂志 2024年第9期39卷 4953-4958页

作者：胡伊力格其白小红白梅荣包文双胡和珠拉敖日格乐内蒙古民族大学蒙医药学院通辽028000 蒙医药研发工程教育部重点实验室通辽028000

目的:观察瑞香狼毒(SCL)对佐剂性关节炎(AA)大鼠相关细胞因子及肠道菌群的影响。方法:雄性SD大鼠于第1、7、14天右足后跖皮下注射弗氏完全佐剂0.1 mL建立AA模型,第8天开始阳性组灌胃雷公藤多苷片12.86 mg/kg,SCL高、中、低剂量组分别灌... 详细信息

目的:观察瑞香狼毒(SCL)对佐剂性关节炎(AA)大鼠相关细胞因子及肠道菌群的影响。方法:雄性SD大鼠于第1、7、14天右足后跖皮下注射弗氏完全佐剂0.1 mL建立AA模型,第8天开始阳性组灌胃雷公藤多苷片12.86 mg/kg,SCL高、中、低剂量组分别灌胃SCL 32.97、16.49、8.24 g/kg,共给药21 d,通过统计大鼠足跖肿胀度、组织病理学评价SCL对AA的保护作用。基于16S rRNA测序,ELISA法探讨SCL对AA大鼠肠道菌群及炎症因子的影响。结果:SCL可明显改善AA大鼠的关节病理症状,大鼠SCL给药组足跖肿胀度显著降低。与模型组比较,SCL高剂量组血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、雌二醇(E2)、类风湿因子(RF)水平显著降低(P<0.01,P<0.05),孕酮(PROG)水平显著升高(P<0.01)。SCL中剂量组血清中TNF-α、IL-6、RF水平显著降低(P<0.01,P<0.05),E2水平显著升高(P<0.01)。SCL低剂量组血清中TNF-α水平显著降低(P<0.05)。阳性组血清中TNF-α、IL-6、PROG水平显著降低(P<0.01)。在肠道菌群多样性方面,SCL显著升高了拟杆菌门、拟杆菌属、S24-7科、普雷沃氏菌科、拟杆菌目、S24-7纲、普雷沃氏菌纲、肠球菌纲、乳杆菌纲相对丰度(P<0.05),降低了瘤胃球菌科、梭菌目、乳杆菌目、颤螺菌纲相对丰度(P<0.05)。结论:SCL可能通过调节肠道菌群失衡状态发挥抗炎作用,进而治疗AA,为AA临床上的新药研发提供理论依据。

关键词：瑞香狼毒佐剂性关节炎细胞因子肠道菌群 16S rRNA

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匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制预测及验证

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中国药房 2024年第4期35卷 442-448页

作者：乌日嘎威力斯乌日拉嘎苏斯阿茹罕佟立军布图雅呼日乐巴根内蒙古医科大学蒙医药学院呼和浩特010110

目的探讨匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法通过网络药理学方法筛选匝迪-5味丸改善MIRI的潜在作用靶点和通路。将72只大鼠随机分为模型组、假手术组、丹参组[复方丹参滴丸80 mg/(kg·d)]和匝迪-5味丸高、中、低... 详细信息

目的探讨匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法通过网络药理学方法筛选匝迪-5味丸改善MIRI的潜在作用靶点和通路。将72只大鼠随机分为模型组、假手术组、丹参组[复方丹参滴丸80 mg/(kg·d)]和匝迪-5味丸高、中、低剂量组[1.6、0.8、0.4 g/(kg·d)],每组12只。各组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续14 d。末次给药后,结扎大鼠左冠状动脉前降支建立MIRI模型,假手术组大鼠只穿线不结扎。检测建模后各组大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、心肌肌钙蛋白T(CTn-T)的含量,心肌细胞凋亡率,心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达水平;观察心肌组织形态变化。结果共获得匝迪-5味丸的活性成分177个,作用靶点220个,参与改善心肌缺血相关的靶点51个,其中核心靶点为AKT1,涉及PI3K-Akt、内质网、缺氧诱导因子-1等多个通路。与模型组比较,丹参组和匝迪-5味丸高剂量组大鼠血清中CK、LDH、AST、CTn-T含量和心肌细胞凋亡率,以及心肌组织中caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),心肌组织中PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),心肌组织病理形态改变均明显改善;匝迪-5味丸低、中剂量组大鼠上述指标亦有不同程度改善。结论匝迪-5味丸可能通过激活PI3K-Akt信号通路抑制细胞凋亡,从而发挥改善MIRI的作用。

关键词：匝迪-5味丸心肌缺血再灌注损伤作用机制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路凋亡

气候变化背景下濒危药用植物手参在中国潜在适生区预测

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应用生态学报 2024年

作者：查苏娜琪波热胡红霞阿拉坦存布尔永鲜奥乌力吉包金花曹乌吉斯古楞内蒙古民族大学蒙医药学院蒙医药工程研发教育部重点实验室内蒙古蒙医药工程技术研究院内蒙古民族大学农学院

手参是濒危药用植物。由于气候变化和人为活动影响，再加上手参繁殖能力较低，手参的野生资源量极其短缺，被列入中国国家二级保护植物名录。预测手参的潜在适生分布区域对于手参植物的可持续生存和利用至关重要。本研究基于118个手参... 详细信息

手参是濒危药用植物。由于气候变化和人为活动影响，再加上手参繁殖能力较低，手参的野生资源量极其短缺，被列入中国国家二级保护植物名录。预测手参的潜在适生分布区域对于手参植物的可持续生存和利用至关重要。本研究基于118个手参分布点，以气候、土壤为环境因子，采用MaxEnt模型结合ArcGIS技术，对未来气候变化下手参在中国的适生区进行预测。结果表明：受试者工作特性曲线（ROC）下面积（ACU）值为0.808，预测结果良好。影响手参分布的主要环境因子为最热季度的平均温度、季节性降水量、土壤底层（30～100cm）可交换钠盐、土壤顶层（0～30 cm）砾石体积、土壤底层（30～100 cm）阳离子交换量、年降水量和最干月份降水量。当前，手参在我国的潜在总适生区面积约50.22×105km2，集中于华北、东北和西南地区，主要包括内蒙古、黑龙江、吉林、辽宁、四川、山西、西藏东南部等地区。在未来不同气候情景下，手参适生区范围将收缩，向西藏、云南、四川等高海拔地区迁移，表明全球变暖可能对手参资源构成威胁。本研究结果可为手参种质资源的生态保护、资源开发与可持续利用策略的制定提供科学依据。

关键词：手参 MaxEnt模型潜在分布区气候变化

水氮添加对文冠果幼苗C、N、P和K分配模式及化学计量特征的影响

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西北植物学报 2024年

作者：淑敏青云敖敦格日乐红艳辛颖拉喜那木吉拉内蒙古民族大学蒙医药学院蒙药研发国家地方联合工程研究中心

【目的】研究文冠果幼苗C、N、P和K分配规律对水分和氮添加的响应,为探讨水氮环境适应策略和培育高质量苗木提供参考。【方法】采用2因素（氮和水）随机区组设计,设置4个氮添加水平[0 （N0）, 5 （N1）,10（N2）,15 （N3） g/（m2·a）... 详细信息

【目的】研究文冠果幼苗C、N、P和K分配规律对水分和氮添加的响应,为探讨水氮环境适应策略和培育高质量苗木提供参考。【方法】采用2因素（氮和水）随机区组设计,设置4个氮添加水平[0 （N0）, 5 （N1）,10（N2）,15 （N3） g/（m2·a）]以及3个水分条件[适宜水(WCK)、干旱（Wd）和充分水（Ww）],分析2种因素组合处理下文冠果幼苗叶、枝、根生态化学计量特征。【结果】（1）氮和水分独立或交互影响幼苗C、N、P、K含量,而化学计量比主要受氮添加影响。在WCK条件下,氮添加均增加C、N、P含量;在Wd条件下,N3添加通过增加K含量,降低N、P含量抵御干旱;Ww条件下,仅N3添加有效缓解N限制。（2）C、N、P、K营养元素主要集中在叶片,支持光合和生长;N、P含量在叶片变异性高,但N/P稳定性强。（3）相同元素在不同器官间相关性较高,叶和根之间的养分协同性高于枝,维持植物稳定生长。【结论】氮添加可缓解N匮乏,但提高P、K需求;建议适宜水分条件下减少氮肥施用,以减少污染并维持生长潜力。

关键词：文冠果幼苗 N素和水分不同器官养分分配化学计量特征

肝癌铜死亡相关基因及其与预后、免疫浸润的关系分析

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中国普通外科杂志 2024年第1期33卷 74-87页

作者：陈伟毅胡柯刘雨彭靖李小成段绍毅陈立军杨骐彰湖南医药学院医学院湖南怀化418000 湖南医药学院基础医学院湖南怀化418000 湖南医药学院第一附属医院普通外科湖南怀化418000

背景与目的:肝癌是消化道恶性肿瘤之一,发病率高、病死率高。铜死亡是一种铜依赖、新型的细胞死亡方式,继发于铜过载诱发的线粒体功能受损。铜死亡在多种肿瘤中扮演重要作用,但其与肝癌的关系尚不清楚。因此,本研究探讨铜死亡相关基因... 详细信息

背景与目的:肝癌是消化道恶性肿瘤之一,发病率高、病死率高。铜死亡是一种铜依赖、新型的细胞死亡方式,继发于铜过载诱发的线粒体功能受损。铜死亡在多种肿瘤中扮演重要作用,但其与肝癌的关系尚不清楚。因此,本研究探讨铜死亡相关基因在肝癌中的表达特征,以及与肝癌预后及免疫浸润的关系。方法:从TCGA和GTEx数据库下载肝癌和正常肝脏组织转录组数据进行差异表达和突变分析。采用R语言“clusterProfiler”包进行GO和KEGG富集分析。采用LASSO、单因素和多因素回归分析筛选影响肝癌患者预后的基因并构建风险因子图。使用R包“rms”构建列线图。使用UALCAN数据库分析铜死亡相关基因与肝癌临床病理特征的关系并验证。使用Spearman相关性分析铜死亡相关基因与免疫细胞浸润和免疫检查点的相关性。采用TIMER2.0数据库分析铜死亡相关基因表达与肿瘤相关成纤维细胞(CAF)浸润的相关性,采用TISDB数据库分析CDKN2A和DLAT表达与髓源抑制性细胞(MDSC)浸润丰度的相关性。结果:与正常肝脏组织比较,9个铜死亡相关基因在肝癌中表达显著升高,CDKN2A突变频率最高。铜死亡相关基因主要参与蛋白质脂酰化、三羧酸循环、柠檬酸循环等生物过程。基于LASSO、单因素与多因素回归分析筛选出影响肝癌患者总体生存率(OS)的基因CDKN2A和DLAT,并以此构建风险因子图,时间依赖性受试者工作特征曲线显示其具有较好的预测能力。通过单因素和多因素回归分析筛选出CDKN2A、DLAT、T分期和肿瘤状态是影响肝癌患者OS的独立预后因素,基于上述因素构建了列线图,校正曲线显示该列线图预测和实际观察之间有很好的一致性。UALCAN数据库分析发现CDKN2A、DLAT与肝癌临床分期、肿瘤分级有关,且GEO数据库、HPA数据库及肝癌细胞中的验证结果与之一致。相关性分析显示,CDKN2A和DLAT表达与免疫细胞浸润和免疫检查点表达相关;TIMER2.0数据库分析显示,DLAT表达与CAF浸润明显正相关;TISDB数据库分析显示,CDKN2A和DLAT表达与MDSC浸润丰度无相关性。结论:铜死亡相关基因CDKN2A、DLAT可能是肝癌新的预后生物标志物和免疫治疗的新靶点。

关键词：肝肿瘤铜死亡预后计算生物学

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蒙药苏格木勒-4汤及其拆方与单药对失眠模型大鼠肠道菌群的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：都丽娜杨德志乌兰美丽吴萨如拉巴雅苏拉包永昌苏日古格其其格松林内蒙古医科大学蒙医药学院内蒙古自治区国际蒙医医院

目的基于肠道菌群，探讨苏格木勒-4汤的配伍规律。方法72只SPF级雄性SD大鼠，随机分为空白组（C）、模型组（M）、苏格木勒-4汤组（S-4）、缺酸枣仁方组（QSZR）、缺白豆蔻方组（QBDK）、缺香旱芹方组（QXHQ）、缺荜茇方组（QBB）、酸... 详细信息

目的基于肠道菌群，探讨苏格木勒-4汤的配伍规律。方法72只SPF级雄性SD大鼠，随机分为空白组（C）、模型组（M）、苏格木勒-4汤组（S-4）、缺酸枣仁方组（QSZR）、缺白豆蔻方组（QBDK）、缺香旱芹方组（QXHQ）、缺荜茇方组（QBB）、酸枣仁组（SZR）、白豆蔻组（BDK）、香旱芹组（XHQ）、荜茇组（BB）、安神补脑液组（Y）。使用慢性不可预知温和应激刺激（Chronicunpredictablemildstimulation，CUMS）+对氯苯丙氨酸（parachlorophenylalanine，PCPA）法建立失眠大鼠模型。造模后分别给予相应药物治疗7d，剂量为1.215g/kg，C组和M组均给予等量蒸馏水，Y组剂量为1.8mL/kg。比较治疗后各组大鼠一般状态与结肠组织形态，血清中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyricacid，GABA）、乙酰胆碱（acetylcholine，AChE）、前列腺素D2（prostaglandinD2，PGD2）、P物质（substanceP，SP）、血管活性肠肽（vasoactiveintestinalpeptide，VIP）、胃泌素（gastrin，GAS）含量，结肠组织与下丘脑组织中诱导型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS）含量，以及肠道菌群16SrDNA。结果治疗结束后M组大鼠昼夜节律紊乱甚至消失，精神状态变差，其余各组精神状态较治疗前有不同程度好转。结肠组织HE染色显示治疗各组均可不同程度改善模型大鼠病理变化。M组大鼠血清中5-HT、GABA、AChE、GAS、VIP水平显著改变（P＜0.05），结肠与下丘脑INOS水平显著升高（P＜0.05）。S-4组能显著改善这些变化（P＜0.05）。方中白豆蔻对失眠相关神经递质水平调控能力最强，香旱芹对脑肠肽水平调控能力最强，荜茇对结肠与下丘脑组织中INOS水平调控能力最强。从肠道菌群属水平对各组肠道微生物群落进行分析，多个分组间比较采用线性判别效应量分析（LEfSe），筛选出关键差异菌属7种，并通过分析发现方中各个组分可不同程度调节肠道菌群的紊乱，进一步探讨肠道菌属与本文所检测Elisa指标之间的关系，得知红蝽菌UCG＿002与下丘脑组织INOS呈显著正相关，丁酸弧菌与结肠组织INOS与血清VIP呈显著正相关，双歧杆菌与血清GAS呈显著负相关。结论苏格木勒-4汤及其拆方与单药可不同程度的改善失眠模型大鼠体内失眠相关神经递质、脑肠肽含量及肠道菌群的变化。

关键词：拆方配伍规律肠道菌群失眠苏格木勒-4汤

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髓内压对骨内液体流动行为的影响

医用生物力学 2024年第3期39卷 393-399页

作者：于纬伦杨风健时念秋欧仁侠陈珈宇刘建洋王慧邢爽高语晗刘昊庭孙启宇吉林医药学院生物医学工程学院吉林吉林132013 吉林医药学院药学院吉林吉林132013

目的研究髓内压对骨内液体流动行为的影响。方法利用COMSOL Multiphysics软件分别建立宏观大段骨组织和宏-细观骨间质-骨单元群的多尺度多孔弹性力学有限元模型,在考虑骨髓腔、哈弗氏管和骨陷窝-小管等不同孔隙尺度相互联系的情况下,... 详细信息

目的研究髓内压对骨内液体流动行为的影响。方法利用COMSOL Multiphysics软件分别建立宏观大段骨组织和宏-细观骨间质-骨单元群的多尺度多孔弹性力学有限元模型,在考虑骨髓腔、哈弗氏管和骨陷窝-小管等不同孔隙尺度相互联系的情况下,对比中空骨组织和含髓内压骨组织的孔隙压力与流速情况,并分析髓内压幅值和频率对骨内液体压力和流速的影响。结果考虑髓内压时,含髓内压骨组织比中空骨组织孔隙压力高6.4 kPa。骨内液体压力随着髓内压幅值的增加而明显增加,但流速基本不变。髓内压频率对孔隙压力和流速基本无影响。结论建立的多级孔隙模型更精准分析了骨内液体流动行为,研究结果对深入理解骨内力传导具有重要意义。

关键词：髓内压液体流动骨单元多尺度

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红景天苷缓解高糖合并乙醇暴露加剧的胰岛细胞瘤细胞焦亡

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中国中药杂志 2024年

作者：李晓晗郭旭陈仕琦高艳果周俊张永红王启斌陈黎郑涛湖北医药学院药学院湖北医药学院附属太和医院武当中医药研究所湖北医药学院附属太和医院药学部

该研究以高糖（HG）刺激大鼠胰岛细胞瘤细胞（INS-1）建立焦亡损伤模型，观察额外的乙醇（ET）暴露对细胞焦亡的影响，并对红景天苷（SAL）的干预作用进行研究。培养INS-1，分别设立正常对照组（NG）、HG组、HG+ET(100 mmol·L-1)组和HG... 详细信息

该研究以高糖（HG）刺激大鼠胰岛细胞瘤细胞（INS-1）建立焦亡损伤模型，观察额外的乙醇（ET）暴露对细胞焦亡的影响，并对红景天苷（SAL）的干预作用进行研究。培养INS-1，分别设立正常对照组（NG）、HG组、HG+ET(100 mmol·L-1)组和HG+ET+SAL(1～100 μmol·L-1)组。各组处理72 h后，利用cell counting kit-8（CCK-8）法检测细胞活力变化；使用显微镜观察焦亡小体形成数量变化；采用Western blot法检测细胞内Nod样受体蛋白3（NLRP3）/消皮素D（GSDMD）信号和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）活性的变化；利用荧光探针检测细胞内活性氧簇（ROS）水平变化；使用时间分辨-荧光共振能量转移（TR-FRET）技术在体外观察SAL对重组AMPK蛋白激酶活性的影响。结果显示同NG相比，HG暴露可诱导INS-1焦亡小体数量增多、ROS水平上升和NLRP3/GSDMD信号激活；同HG组相比，HG+ET暴露可进一步加剧上述变化；同HG+ET组相比，SAL可浓度依赖性增加细胞活力、减少INS-1焦亡小体形成，并抑制ROS生成、NLRP3/GSDMD信号过度活化及AMPK活性下降；TR-FRET实验结果表明SAL可直接激活AMPK；使用AMPK抑制剂预处理INS-1后，SAL增加细胞活力、缓解INS-1焦亡小体形成和抑制ROS过度产生的作用消失。上述结果表明SAL可通过激活AMPK缓解HG合并ET暴露加剧的INS-1焦亡。

关键词：红景天苷糖尿病乙醇暴露 INS-1 焦亡

腧穴疗法治疗抗生素相关性腹泻的临床及机制研究进展

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辽宁中医杂志 2024年

作者：白金凤曾云颜容李末月陈思润成敏鲜封敏湖南医药学院

抗生素相关性腹泻是临床抗生素使用过程中最常见的不良反应，防治其发生发展，减轻其对身体产生的不良影响具有重要意义。腧穴疗法是中医外治法的重要组成部分，本文对近十年来腧穴疗法在抗生素相关性腹泻的临床及机制研究文献进行了整... 详细信息

抗生素相关性腹泻是临床抗生素使用过程中最常见的不良反应，防治其发生发展，减轻其对身体产生的不良影响具有重要意义。腧穴疗法是中医外治法的重要组成部分，本文对近十年来腧穴疗法在抗生素相关性腹泻的临床及机制研究文献进行了整理，总结临床中常用的腧穴疗法并分析其作用机制。发现腧穴疗法在成人及儿童的抗生素相关性腹泻防治中具有良好疗效，其机制可能与调节肠道菌群、促进肠道黏膜功能恢复、增强机体免疫功能及降低血清炎性因子有关。

关键词：腧穴疗法抗生素相关性腹泻临床机制研究进展