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促红细胞生成素受体在缺血再灌注所致急性肾损伤和修复或纤维化中的作用及机制

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生理学报 2023年第1期75卷 115-129页

作者：韩成刘瑀吴圆圆杨斌南通-莱斯特联合肾脏病学研究所南通大学附属医院肾内科南通226001 南通大学医学院病理系南通226001 莱斯特大学生命科学院心血管科学系肾脏研究组莱斯特大学医院英国莱斯特LE19HN

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)为常见临床危重疾病,发病率及死亡率均较高,部分存活患者还会进展为慢性肾脏病。肾缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)是AKI的主要病因之一,细胞凋亡、炎症和吞噬在IR所致AKI及其修复和潜在纤维... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)为常见临床危重疾病,发病率及死亡率均较高,部分存活患者还会进展为慢性肾脏病。肾缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)是AKI的主要病因之一,细胞凋亡、炎症和吞噬在IR所致AKI及其修复和潜在纤维化进展中起重要作用。促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的同源二聚受体[homodimer EPO receptor,(EPOR)2]及EPO受体与β共同受体(βcommon receptor,βcR)形成的异源二聚受体(EPOR/βcR)的表达在IR所致AKI的进展过程中发生动态变化,两者在AKI及修复早期协同参与保护作用,但在AKI晚期转归中则有不同的影响,前者促进肾脏纤维化,而后者则帮助肾脏修复及重建。目前对(EPOR)2和EPOR/βcR的作用机制、信号通路以及不同作用的拐点等仍不完全清楚。已有报道表明,EPO的3D结构中B螺旋表面肽(helix B surface peptide,HBSP)和环化的HBSP(cyclic HBSP,CHBP)仅与EPOR/βcR结合,研发合成HBSP推进了EPOR/βcR在AKI早期保护作用和机制的研究,更为区别后期(EPOR)2促进纤维化、而EPOR/βcR启动修复及重建的不同作用提供了有效的研究工具。本综述着重讨论(EPOR)2和EPOR/βcR在IR所致AKI、修复和纤维化过程中对细胞凋亡、炎症和吞噬的影响,并比较信号通路及转归机制的异同。

关键词：急性肾损伤缺血再灌注损伤促红细胞生成素受体修复纤维化

巨噬细胞极化及与肾小管上皮细胞互动在缺血再灌注所致急性肾损伤中的作用

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生理学报 2022年第1期74卷 28-38页

作者：王薇赛文莉杨斌南通-莱斯特联合肾脏病学研究所南通大学附属医院肾内科南通226001 南通大学附属医院临床医学研究中心南通226001 莱斯特大学生命科学院心血管科学系肾脏研究组莱斯特大学医院莱斯特LE19HZ英国

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是以肾功能急剧衰退为主要表现的常见危重临床疾病。缺血再灌注(ischemiareperfusion,IR)是AKI的主要病因之一。由于缺乏早期诊断方法和针对病因的特异性治疗,AKI的死亡率一直居高不下。IR快速诱发... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是以肾功能急剧衰退为主要表现的常见危重临床疾病。缺血再灌注(ischemiareperfusion,IR)是AKI的主要病因之一。由于缺乏早期诊断方法和针对病因的特异性治疗,AKI的死亡率一直居高不下。IR快速诱发固有免疫反应,激活补体和固有免疫细胞,释放大量损伤相关分子如高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)、趋化因子及炎症介质如caspase-3,进而募集免疫炎症细胞如M1型巨噬细胞(MФ)至肾损伤微环境中,引起肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)坏死和凋亡。死亡细胞及相关炎症进一步激活适应性免疫系统,在加重组织损伤的同时,也启动了M2型MФ参与的炎症清除、组织再生及修复的程序。职业吞噬细胞MФ和半职业化吞噬细胞TECs协同吞噬周围的损伤细胞,包括凋亡的MФ及TECs,是调节损伤、修复或纤维化转归的关键固有免疫细胞。近年来研究发现促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)不仅与同源二聚受体(EPOR)2结合诱导红细胞生成,还与异源二聚受体(EPOR/βcR),亦称固有修复受体(innate repair receptor,IRR),结合而发挥组织保护作用。备解素(properdin)是补体旁路激活过程中唯一的正性调节因子,能有效识别并结合早期凋亡T细胞,协助其通过非补体激活依赖机制被MФ清除。我们课题组的前期研究表明MФ、TECs、EPO及其受体和备解素等关联,参与IR损伤和修复,但其确切机制需要进一步研究。外泌体作为细胞间信号传递的重要载体,参与多种肾脏疾病的发生及发展,但其在IR诱导AKI的过程中如何影响MФ和TECs间互动尚未完全明确。本文根据已有关于MФ和TECs在肾IR所致AKI中作用的研究结果,进一步讨论MФ极化、与TECs互动以及EPO、备解素及外泌体在其中的作用。

关键词：急性肾损伤促红细胞生成素受体外泌体缺血再灌注巨噬细胞备解素肾小管上皮细胞

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糖尿病肾脏疾病与脑小血管病相关性的研究

中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 357-360页

作者：唐铭悦邬颖华成都中医药大学医学与生命科学学院 611137 成都中医药大学附属医院放射科

目的探讨DKD与脑小血管病(CSVD)及其影像学特征的相关性。方法选取2022年1~8月于成都中医药大学附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者476例,根据UACR分为单纯T2DM组(T2DM,UACR<30mg/g,n=330)及DKD组(UACR≥30mg/g,n=146)。比较两组一... 详细信息

目的探讨DKD与脑小血管病(CSVD)及其影像学特征的相关性。方法选取2022年1~8月于成都中医药大学附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者476例,根据UACR分为单纯T2DM组(T2DM,UACR组(UACR≥30mg/g,n=146)。比较两组一般资料、生化指标及头颅磁共振成像,分析DKD与CSVD的相关性及白质高信号(WMHs)严重程度的影响因素。结果 DKD组年龄、DM病程、TG、血肌酐、HbA1c、血尿酸、胱抑素C、纤维蛋白原及高血压发生率高于T2DM组(P组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,DKD与WMHs、腔隙性梗死(LI)、脑萎缩呈正相关(P<0.05),eGFR与WMHs、LI、脑萎缩呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄和HbA1c是WMHs严重程度的影响因素。结论 DKD患者CSVD发生率更高,可能与eGFR评估的肾功能恶化相关。HbA1_(c)可能对WMHs严重程度有预测价值。

关键词：糖尿病肾脏疾病脑小血管病糖尿病,2型白质高信号

中国法布雷病超声心动图规范化筛查指南(2024版)

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中华超声影像学杂志 2024年第4期33卷 277-287页

作者：中国超声心动图学会中华医学会超声医学分会山东省医学会超声医学分会张运张梅张澄刘晓玲不详络病理论创新转化全国重点实验室教育部和国家卫健委心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 山东大学齐鲁医院

法布雷病(Fabry disease)是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症,可导致神经、肾脏、心脏等多器官病变甚至引发危及生命的并发症,其临床表现具有多样性和非特异性[1,2]。作为罕见病,医生对其缺乏认识,导致法布雷病的高误诊率和治疗延误。... 详细信息

法布雷病(Fabry disease)是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症,可导致神经、肾脏、心脏等多器官病变甚至引发危及生命的并发症,其临床表现具有多样性和非特异性[1,2]。作为罕见病,医生对其缺乏认识,导致法布雷病的高误诊率和治疗延误。据报道,从患者首次出现体征或症状到明确诊断的平均时间为15年[3],因此,在高危人群中早期筛查、识别法布雷病已成为减缓疾病进展和改善预后的关键环节。

关键词：早期筛查溶酶体贮积症罕见病治疗延误超声心动图疾病进展 X连锁遗传误诊率

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上腔静脉闭塞后血管通路的再建立

四川大学学报(医学版) 2024年

作者：刘敏金骊珠崔天蕾四川大学华西医院肾脏内科四川大学华西护理学院成都市第三人民医院肾脏内科

目的随着血透患者透析龄逐渐延长，上腔静脉闭塞的发生率逐渐增多，对其再次建立血管通路充满挑战，至今鲜有针对上腔闭塞后再次建立上半身血透通路的临床研究。本研究拟评估经皮经上腔静脉残端右心房穿刺置管和建立外周动静脉瘘在上... 详细信息

目的随着血透患者透析龄逐渐延长，上腔静脉闭塞的发生率逐渐增多，对其再次建立血管通路充满挑战，至今鲜有针对上腔闭塞后再次建立上半身血透通路的临床研究。本研究拟评估经皮经上腔静脉残端右心房穿刺置管和建立外周动静脉瘘在上腔静脉闭塞的血液透析患者中的应用情况，尝试为血管资源有限的患者提供再次建立通路的证据。方法回顾性纳入2017年1月至2023年4月在四川大学华西医院接受血液透析治疗的上腔静脉闭塞患者，根据患者的选择，行右颈部穿刺置管术（置管组）或外周动静脉瘘（造瘘组）手术。置管组在DSA双C臂引导下，直接穿刺右侧头臂静脉或闭塞的上腔静脉残端，然后经导丝更换门体静脉分流术器械RUPS100，通过RUPS100套件使用导丝硬头向右心房穿刺锐性开通闭塞病变，随后进行球囊扩张后经导丝放置带涤纶套的透析导管。内瘘组在影像学评估回流静脉及外周可用血管资源后，根据患者自身血管条件及患者意愿建立自体动静脉内瘘或移植物内瘘。记录纳入患者人口统计学信息和临床结局，评估两组患者血管通路的通畅率和并发症发生情况。结果本研究共纳入45例上腔静脉闭塞再建立血管通路患者。置管组21例，造瘘组24例。所有患者均成功建立血管通路并接受血液透析治疗，手术中无相关并发症或死亡发生。平均随访471.22±125.94天，置管组在6个月、12个月初级通畅率分别为95.2%、85.7%，初级辅助通畅率分别为100%,95.2%；造瘘组在6、12个月的初级通畅率分别为79.2%、62.5%，初级辅助通畅率分别为95.8%、87.5%。两组之间无统计学差异。用Kaplan-Meier生存分析法统计初级通畅率，使用Log-Rank检验提示两组初级通畅率存在差异。结论对于上腔静脉闭塞患者来说，经皮经上腔静脉残端右心房穿刺置管或建立外周动静脉瘘均可成为建立长期血管通路的选择方案之一；如果先建立内瘘，以后再进行置管有望于提高患者的长期血管通路使用的总时长、延长血透患者生存时间，这为疑难血管通路患者再次建立生命线提供新的治疗思路。

关键词：上腔静脉闭塞血液透析血管通路门体静脉分流术器械动静脉通路

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脂氧合酶在炎症相关疾病中作用的研究进展

南京农业大学学报 2024年

作者：单锴周姗姗李茜周克茹李春保南京农业大学食品科技学院南京市江宁医院(南京医科大学附属江宁医院) 中科南京生命健康高等研究院

脂氧合酶（lipoxygenase，LOX）是一类含有非血红素铁的双加氧酶，在人体中广泛表达，并在多种活化的免疫细胞和肿瘤组织中上调。LOX催化长链多不饱和脂肪酸形成相应的氢过氧化物。这些代谢物在生理条件下调节血管功能、肾脏功能、生殖... 详细信息

脂氧合酶（lipoxygenase，LOX）是一类含有非血红素铁的双加氧酶，在人体中广泛表达，并在多种活化的免疫细胞和肿瘤组织中上调。LOX催化长链多不饱和脂肪酸形成相应的氢过氧化物。这些代谢物在生理条件下调节血管功能、肾脏功能、生殖系统功能和免疫防御，而在病理条件下导致疼痛、发热和炎症，进而在多种急、慢性疾病中起着重要作用。目前已经在人类体内发现6个LOX基因，其可以通过可变剪切和蛋白修饰机制形成更多种效应蛋白。6大类LOX分别具有不同的表达谱、不同的底物偏好性和不同的代谢产物，因此也具有不同的功能分工。本文从LOX的分布和代谢特性入手，综述了它们与炎症相关疾病的关系，从生物化学角度介绍了LOX的表达与活性调控机制并展望了靶向LOX功能缓解相关病理损伤的营养学和临床医学策略。

关键词：脂氧合酶炎症多不饱和脂肪酸脂质介质

静脉动脉体外膜肺氧合患者院内死亡危险因素分析

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中华心力衰竭和心肌病杂志（中英文） 2024年第1期8卷 30-34页

作者：陈武刘刚王靖王建王添隆滕媛闫姝洁吉冰洋中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院、体外循环中心北京100037 遵义医科大学第二附属医院重症医学科遵义563000

目的探讨静脉动脉-体外膜肺氧合(VA-ECMO)患者院内死亡的危险因素。方法回顾中国医学科学院阜外医院体外生命支持电子数据库,收集2017年3月至2022年8月收治的接受VA-ECMO支持的成人患者的临床资料,根据患者随访结果分为死亡组和存活组,... 详细信息

目的探讨静脉动脉-体外膜肺氧合(VA-ECMO)患者院内死亡的危险因素。方法回顾中国医学科学院阜外医院体外生命支持电子数据库,收集2017年3月至2022年8月收治的接受VA-ECMO支持的成人患者的临床资料,根据患者随访结果分为死亡组和存活组,应用logistic回归分析VA-ECMO患者院内死亡的危险因素。结果本研究共纳入112例患者,成功撤机83例(74.1%),58例好转出院,生存率51.8%,54例死亡。存活组(58例)和死亡组(54例)患者的年龄、肺部感染、主动脉内球囊反搏(IABP)、肾脏替代治疗(CRRT)、ICU住院时间、总住院时间比较,差异有统计学意义(P均<0.05);logistic回归分析结果显示,患者年龄[比值比(OR)1.032,95%可信区间(CI)1.001~1.064,P<0.05]、肺部感染(OR 3.928,95%CI 1.584~9.741,P<0.05)、CRRT(OR 3.069,95%CI 1.283~7.341,P<0.05)是患者院内死亡的独立危险因素。结论VA-ECMO患者年龄、合并肺部感染、肾损伤需CRRT是院内死亡的独立危险因素。

关键词：体外膜肺氧合,静脉-动脉院内死亡危险因素

人工智能构建慢性肾脏病心血管风险预测模型研究进展

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中华医学杂志 2024年第28期104卷 2668-2671页

作者：祝贺刘芳周禹郑颖陈香美广东药科大学临床医学院广州解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部肾脏疾病全国重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心肾脏疾病研究北京市重点实验室北京

慢性肾脏病是全球重大疾病负担, 心血管病已成为慢性肾脏病最常见且最严重的危害之一, 为患者的生活质量和生命安全带来巨大威胁, 这凸显了心血管风险管理在慢性肾脏病患者中的重要性。人工智能技术的发展及其在心血管病领域的逐步应用... 详细信息

慢性肾脏病是全球重大疾病负担, 心血管病已成为慢性肾脏病最常见且最严重的危害之一, 为患者的生活质量和生命安全带来巨大威胁, 这凸显了心血管风险管理在慢性肾脏病患者中的重要性。人工智能技术的发展及其在心血管病领域的逐步应用将有望助力应对该挑战。本文旨在对基于机器学习的人工智能技术在慢性肾脏病心血管风险预测方面的研究进行系统回顾, 阐述人工智能在该领域的研究进展并展望未来的发展方向。

关键词：心血管疾病慢性肾脏病人工智能预测模型

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糖尿病肾病主要发病机制的研究进展

生命科学 2023年第3期35卷 396-404页

作者：李佳佳黄皓陶立坚谢艳云中南大学湘雅医院肾脏内科长沙410008 器官纤维化湖南省重点实验室长沙410008 中南大学生命科学学院细胞生物学系长沙410013

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,同时也是引起终末期肾脏病的重要病因。临床上主要以持续存在的白蛋白尿和(或)肾小球滤过率进行性下降为特征。糖尿病肾病致病机制复杂,目前普遍认为氧化应激、炎症和自噬是其主要的发病机制。临床... 详细信息

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,同时也是引起终末期肾脏病的重要病因。临床上主要以持续存在的白蛋白尿和(或)肾小球滤过率进行性下降为特征。糖尿病肾病致病机制复杂,目前普遍认为氧化应激、炎症和自噬是其主要的发病机制。临床上还没有针对糖尿病肾病治疗的药物,糖尿病肾病的治疗依然是亟待攻克的一个重点和难点。现对影响糖尿病肾病进展的三大主要发病机制进行一个总结性概括,以期为糖尿病肾病药物的研发带来一些新的思路和启发。

关键词：糖尿病肾病机制氧化应激炎症自噬