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miR-101-3p靶向ABCC5逆转胃癌奥沙利铂耐药的作用机制

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中国老年学杂志 2024年第16期 3986-3991页

作者：姚淑晖张静崔丽伟刘爽唐山市人民医院放化七科唐山市人民医院消化内科

目的探究微小RNA(miR)-101-3p靶向三磷酸腺苷结合盒转运体(ABC)C5逆转人胃癌细胞SGC-7901奥沙利铂(L-OHP)耐药的作用机制。方法构建胃癌细胞SGC-7901耐L-OHP细胞株(SGC-7901/L-OHP),SGC-7901/L-OHP分为NC组、miR-101-3p阴性对照(miR-101-3p NC)组、miR-101-3p模拟物(miR-101-3p mimics)组、miR-101-3p mimics+空载体(pcDNA3.1)组、miR-101-3p mimics+ABCC5过表达载体(pcDNA3.1-ABCC5)组。实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中miR-101-3p、ABCC5 mRNA表达水平；采用噻唑蓝(MTT)、Transwell小室法、流式细胞仪分别检测各组SGC-7901/L-OHP细胞活力、侵袭及迁移能力、细胞凋亡率；Western印迹法测定细胞中ABCC5、E-钙黏蛋白(cadherin)、N-cadherin、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平；双荧光素酶报告基因实验验证miR-101-3p与ABCC5靶向关系。结果与SGC-7901相比，SGC-7901/L-OHP中miR-101-3p表达水平明显降低，ABCC5 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与NC组、miR-101-3p NC组相比，miR-101-3p mimics组、miR-101-3p mimics+pcDNA3.1组、miR-101-3p mimics+pcDNA3.1-ABCC5组miR-101-3p表达水平、细胞凋亡率及E-cadherin、Bax蛋白表达水平均明显升高，ABCC5 mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、侵袭能力、迁移能力及N-cadherin、Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与miR-101-3p mimics组、miR-101-3p mimics+pcDNA3.1组相比，miR-101-3p mimics+pcDNA3.1-ABCC5组细胞凋亡率及E-cadherin、Bax蛋白表达水平明显降低，ABCC5 mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、侵袭能力、迁移能力及N-cadherin、Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与miR-101-3p NC+ABCC5-WT组比较，miR-101-3p mimics+ABCC5-WT组荧光素酶活性明显降低(P<0.05)。结论过表达miR-101-3p可靶向下调ABCC5,降低SGC-7901/L-OHP细胞增殖、侵袭、迁移能力，并促进细胞凋亡，进而逆转胃癌SGC-7901/L-OHP细胞耐药性。

关键词：微小RNA(miR)-101-3p 三磷酸腺苷结合盒转运体C5 胃癌细胞SGC-7901 奥沙利铂耐药

重组人促红素治疗白血病患者化疗后贫血的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第19期40卷 2791-2795页

作者：郭素青石锐吴燕李英华衡水市人民医院血液内科河北衡水053000

目的观察重组人促红素注射剂治疗白血病患者化疗后贫血的临床价值,并探究不同剂量的临床疗效差异。方法将白血病患者化疗后贫血患者随机分为对照组、低剂量组和高剂量组。对照组给予常规治疗(口服琥珀酸亚铁结合饮食调理);低剂量组在对... 详细信息

目的观察重组人促红素注射剂治疗白血病患者化疗后贫血的临床价值,并探究不同剂量的临床疗效差异。方法将白血病患者化疗后贫血患者随机分为对照组、低剂量组和高剂量组。对照组给予常规治疗(口服琥珀酸亚铁结合饮食调理);低剂量组在对照组治疗的基础上,给予75 U·kg^(-1)重组人促红素治疗,每周3次,皮下注射;高剂量组在对照组治疗的基础上,给予150 U·kg^(-1)重组人促红素治疗,每周3次,皮下注射。3组患者均治疗4周。比较3组患者的临床疗效、贫血相关指标、骨髓基质细胞中丝裂原活化蛋白激酶通路相关蛋白的表达水平、卡氏功能状态(KPS)评分,以及安全性。结果对照组、低剂量组和高剂量组分别入组32、33和33例患者,无患者脱落。治疗后,对照组、低剂量组和高剂量组的总有效率分别为62.50%(20例/32例)、78.79%(26例/33例)和87.88%(29例/33例),对照组与高剂量组比较,在统计学上差异有统计学意义(P0.05)。结论重组人促红素注射剂可显著纠正白血病患者化疗后贫血,改善患者的健康状况,且150 U·kg^(-1)重组人促红素注射剂的临床疗效显著优于75 U·kg^(-1)。

关键词：重组人促红素注射剂白血病化疗相关贫血临床疗效

双歧杆菌三联活菌胶囊对慢性乙肝后肝硬化患者肠道屏障功能及免疫功能的影响

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中国微生态学杂志 2024年第1期36卷 41-45,50页

作者：李超孙艳华王建成赵丽孙庆贺沧州市人民医院胃肠外科河北沧州061000 南皮县人民医院普通外科沧州市人民医院手术室沧州市人民医院血管外科

目的基于肠道菌群特征探讨双歧杆菌三联活菌胶囊对乙肝后肝硬化患者肠道屏障功能和免疫功能的作用。方法选择2019年1月至2022年12月到我院进行治疗的124例乙肝肝硬化患者作为研究对象,随机将患者分为对照组和观察组,每组62例。对照组患... 详细信息

目的基于肠道菌群特征探讨双歧杆菌三联活菌胶囊对乙肝后肝硬化患者肠道屏障功能和免疫功能的作用。方法选择2019年1月至2022年12月到我院进行治疗的124例乙肝肝硬化患者作为研究对象,随机将患者分为对照组和观察组,每组62例。对照组患者进行常规治疗,静脉滴注异甘草酸镁注射液,观察组患者在对照组基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊进行治疗。对患者治疗前后的总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平进行检测。收集患者治疗前后外周静脉血,应用FACScan流式细胞技术对患者自然杀伤(NK)细胞、CD3细胞和CD4细胞进行检测。收集患者治疗前后粪便样本,应用荧光定量聚合酶链式反应对患者体内肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌和拟杆菌数量进行检测。治疗前后应用高效液相色谱法记录患者尿液乳果糖/甘露醇排除比。应用酶联免疫吸附法对IL-9水平进行检测,应用流式细胞仪检测Th9细胞水平。记录患者治疗过程中不良反应情况。结果治疗后,两组患者的TBIL、AST和ALT水平均降低,且观察组降低更显著(均P<0.05)。治疗后,两组患者的CD3、CD4和NK细胞比例均有升高(均P<0.05),且观察组患者的CD3、CD4和NK细胞比例高于对照组(均P<0.05)。治疗后,相对于对照组,观察组患者的肠球菌和肠杆菌数量均较低,而拟杆菌、乳杆菌和双歧杆菌数量均较高(均P<0.05)。治疗后,两组患者的尿液乳果糖/甘露醇排除比均有降低,且观察组尿液乳果糖/甘露醇排除比低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者IL-9水平和Th9细胞比例均降低(P<0.05),且观察组患者的IL-9水平和Th9细胞比例低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗过程中均未出现药物不良反应。结论双歧杆菌三联活菌胶囊能够改善乙肝后肝硬化患者肠道菌群,而且能够改善患者肝功能以及肠道屏障功能和免疫功能。

关键词：肠道菌群双歧杆菌三联活菌肝硬化肠道屏障功能免疫功能

突出的皮质静脉-磁敏感加权评分和分级与高海拔地区缺血性脑卒中出血转化相关性研究

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第8期26卷 942-947页

作者：李宝娜杨晓莉张庆欣青海省人民医院影像中心西宁810000 青海省人民医院神经内科

目的在用突出的皮质静脉-磁敏感加权成像(prominent cortical vein-susceptibility weightedimaging,PCV-SWI)评分和PCV分级分别评价急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者侧支循环,分析这两个影像学特征指标与出血转化(hemorrhagic transformation,HT)之间的关系。方法选取2018年1月至2022年12月青海省人民医院收治的AIS患者68例,所有患者行头颅多模态MRI扫描,观察并分析其侧支循环,侧支循环用PCV-SWI评分和PCV分级进行评估,2周内复查头颅MRI,根据有无HT分为HT组39例和非HT组29例。分析侧支循环与HT之间的关系。结果HT组PVC 3级比例高于非HT组,差异有统计学意义(P7分7例,HT组DWI-ASPECTS≤7分比例高于非HT组,差异有统计学意义(97.44%vs 79.31%,P<0.05)。二元logistic回归分析显示,PCV分级、入院10~14 d美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分是HT发生的独立危险因素(OR=2.128,95%CI:1.200~3.774,P=0.010;OR=1.308,95%CI:1.057~1.620,P=0.014),DWI-ASPECTS是HT发生的保护因素(OR=0.646,95%CI:0.442~0.945,P=0.024)。结论DWI-ASPECTS、PCV分级、入院10~14 d NIHSS评分是高海拔地区AIS患者HT发生的独立预测因素。临床上进一步进行影像学的PCV征象及梗死面积评价,有助于HT发生的早期预测。

关键词：卒中侧支循环数据相关性出血转化皮质静脉-磁敏感加权成像评分皮质静脉分级

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非酮症高血糖性偏侧舞蹈症与脑血流低灌注

中华老年心脑血管病杂志 2024年第9期26卷 1069-1072页

作者：聂肖肖晁琳琳蔡萌萌师晶晶赵建华郑州大学人民医院(河南省人民医院)神经内科 450003

目的分析非酮症高血糖性偏侧舞蹈症的临床及影像学特点,并探讨其脑血流的灌注情况。方法回顾性选取2018年1月至2023年12月于河南省人民医院住院确诊为非酮症高血糖性偏侧舞蹈症患者23例,分析临床表现、影像特点及治疗预后情况,并分析... 详细信息

目的分析非酮症高血糖性偏侧舞蹈症的临床及影像学特点,并探讨其脑血流的灌注情况。方法回顾性选取2018年1月至2023年12月于河南省人民医院住院确诊为非酮症高血糖性偏侧舞蹈症患者23例,分析临床表现、影像特点及治疗预后情况,并分析其与脑血流低灌注的相关性。结果症状均为偏侧不自主运动,其中4例患者仅表现为单上肢受累(1例为左上肢,3例为右上肢),19例患者上下肢均受累(10例为左侧肢体,9例为右侧肢体)。发病后测得空腹血糖水平为(19.72±4.72)mmol/L,糖化血红蛋白水平为(13.60±3.68)%,尿酮体检查均为阴性。6例CT表现为舞蹈症状对侧的基底节区高密度影;23例T_1加权像表现为条状或片状高信号,患者均有同侧的血管狭窄与磁共振灌注加权成像显示的脑血流局部低灌注,积极控制血糖、改善循环、对症处理后症状好转。结论非酮症高血糖偏身舞蹈症在临床中较少见,它的发生可能与脑血流低灌注触发基底核变性有关。

关键词：糖尿病 2型舞蹈症磁共振血管造影术

miR-135a/MYC介导维奈克拉治疗骨髓增生异常综合征与急性髓系白血病的耐药机制研究

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中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1855-1859页

作者：郭素青石锐吴燕李英华衡水市人民医院血液内科河北衡水053000

目的探讨miR-135a/MYC介导维奈克拉治疗骨髓增生异常综合征(MDS)与急性髓系白血病(AML)的耐药机制。方法选取病例86例,其中健康供者23例(对照组),MDS维奈克拉耐药患者47例(MDS组),由骨髓增生异常综合征转化的AML维奈克拉耐药患者16例(AM... 详细信息

目的探讨miR-135a/MYC介导维奈克拉治疗骨髓增生异常综合征(MDS)与急性髓系白血病(AML)的耐药机制。方法选取病例86例,其中健康供者23例(对照组),MDS维奈克拉耐药患者47例(MDS组),由骨髓增生异常综合征转化的AML维奈克拉耐药患者16例(AML组),检测3组miR-135a和MYC的表达水平。将THP1细胞分为miR-NC组(转染无义序列)和miR-135a minics组(转染miR-135a minics),用含0、0.01、1、100μmol·L^(-1)的维奈克拉处理细胞24 h,检测各组细胞活力和凋亡率。结果对照组、MDS组和AML组患者miR-135a的表达水平分别为1.00±0.14、0.21±0.04和0.25±0.08,MYC的蛋白表达水平分别为1.00±0.15、1.31±0.12和1.49±0.16(P<0.05)。在细胞水平方面,BMSCs组、MUTZ-1组、THP1组MYC mRNA表达水平分别为1.00±0.11、1.31±0.15和1.93±0.23,MYC蛋白表达水平分别为1.00±0.15、1.57±0.22和1.97±0.31,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。细胞活力检测结果显示,在0、0.01、1、100μmol·L^(-1)维奈克拉药物浓度下,miR-NC组细胞活力分别为(100.00±13.26)%、(92.33±10.28)%、(85.41±11.37)%和(28.24±6.02)%,miR-135a mimics组细胞活力分别为(105.12±12.35)%、(82.11±12.07)%、(46.13±8.06)%和(18.20±5.03)%,仅在1μmol·L^(-1)维奈克拉药物浓度中2组在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。细胞凋亡检测结果显示:在0、0.01、1、100μmol·L^(-1)维奈克拉药物浓度下,miR-NC组凋亡率分别为(100.00±11.45)%、(92.48±12.04)%、(108.72±9.63)%和(207.15±21.49)%,miR-135a mimics组的细胞凋亡率分别为(106.34±16.21)%、(117.26±10.13)%、(269.41±23.59)%和(184.33±19.28)%,仅在1μmol·L^(-1)维奈克拉药物浓度中2组差异在统计学上有统计学意义(P<0.05)。结论miR-135a/MYC介导维奈克拉治疗MDS和AML的耐药机制。

关键词： miR-135a/MYC 维奈克拉骨髓增生异常综合征急性髓系白血病耐药机制

高良姜素通过下调lncRNA H19的表达抑制ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞血管生成活性

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 52-59页

作者：罗瑞田龙海杨永曜贵州省人民医院心血管内科贵州贵阳550002

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良... 详细信息

目的探索高良姜素对ox-LDL诱导的人源正常主动脉内皮细胞(HAECs)的影响及其机制。方法使用不同浓度(0、10、20、40、80μmol/L)的高良姜素孵育HAECs24h后,通过MTT检测细胞活性。以5mg/mLox-LDL诱导的HAECs为模型,使用20、40μmol/L高良姜素孵育24h。为观察高良姜素的作用机制,在HAECs中过表达lncRNAH19,使用40μmol/L高良姜素孵育24 h。通过qRT-PCR检测lncRNAH19的水平,划痕实验和血管形成实验用于观察迁移和管形成能力,使用流式细胞术检测ROS水平。通过Western blot检测VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平。结果低浓度(0、10、20、40μmol/L)的高良姜素对细胞无明显毒性(P>0.05),而80μmol/L高良姜素会抑制HAECs细胞的活性(P<0.01)。ox-LDL诱导的HAECs中lncRNAH19的表达水平增加,高良姜素能降低ox-LDL诱导的HAECs的lncRNAH19的表达水平、迁移能力和血管形成能力,ROS水平以及VEGFA、MMP-2、MMP-9的蛋白水平(P<0.01)。但是,高良姜素的这些生物学作用均能被过表达lncRNAH19逆转(P<0.01)。结论高良姜素可能通过抑制lncRNAH19的表达以降低ox-LDL诱导的HAECs的迁移、氧化应激和血管形成能力来发挥治疗动脉粥样硬化的潜力。

关键词：血管生成人源正常主动脉内皮细胞高良姜素 lncRNAH19

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基于拉曼频移的SERS分析平台在胃癌早期诊断中的应用研究

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分析试验室 2024年第1期43卷 9-17页

作者：韦伟朱群山黄永石立新吴正杨永国刘佳袁梦轩王震光蒋丰娟扬州大学附属江都人民医院胃肠外科扬州225200 扬州大学附属江都人民医院消化内科扬州225200 扬州大学附属江都人民医院普通外科扬州225200 扬州大学附属江都人民医院病理科扬州225200 扬州大学附属江都人民医院放射科扬州225200 扬州大学附属江都人民医院检验科扬州225200

利用界面自组装方法制备了具有优良均一性、稳定性和SERS活性的金银纳米梭(Au-AgNSs)基底。通过将4-巯基苯甲酸(4-MBA)修饰在Au-AgNSs基底表面,并结合癌胚抗原(CEA)的单克隆抗体,实现了Au-AgNSs基底的功能化。血清样本中CEA可被其抗体... 详细信息

利用界面自组装方法制备了具有优良均一性、稳定性和SERS活性的金银纳米梭(Au-AgNSs)基底。通过将4-巯基苯甲酸(4-MBA)修饰在Au-AgNSs基底表面,并结合癌胚抗原(CEA)的单克隆抗体,实现了Au-AgNSs基底的功能化。血清样本中CEA可被其抗体捕获并使4-MBA发生形变,导致特征峰发生偏移。经验证,该基于拉曼频移的SERS分析平台具有优异的特异性、重复性和灵敏度,对血清中CEA的检测限(LOD)低至1.22 pg/mL。利用其对胃癌(GC)患者和健康受试者血清中CEA的表达水平进行测定,并与酶联免疫吸附测定法(ELISA)结果比较。结果表明,GC患者血清CEA表达水平高于健康受试者,且2种方法结果无明显差异。因此基于拉曼频移的SERS分析平台在GC诊断中具有应用价值。

关键词：拉曼频移表面增强拉曼散射胃癌早期诊断生物标志物

结直肠黏膜癌前状态及癌前病变内镜下随访策略

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中华消化杂志 2024年第7期44卷 483-486页

作者：杨婷董泽华李佳吴练练于红刚武汉大学人民医院消化内科武汉

癌前状态或癌前病变是癌症的危险因素, 大部分结直肠癌由癌前病变进展而来。对高危人群进行规律的结肠镜随访有助于结直肠癌的防控, 而不规律的随访将使患者错过早期干预的时机、浪费医疗资源。本文参考相关指南对结直肠癌癌前病变和癌... 详细信息

癌前状态或癌前病变是癌症的危险因素, 大部分结直肠癌由癌前病变进展而来。对高危人群进行规律的结肠镜随访有助于结直肠癌的防控, 而不规律的随访将使患者错过早期干预的时机、浪费医疗资源。本文参考相关指南对结直肠癌癌前病变和癌前状态的定义和分类, 阐述了各类别癌前病变和癌前状态的发病机制、癌变风险和危险因素, 强调了规律随访是预防、减少癌前状态和癌前病变进展为结直肠癌的重要举措;本文还对各个国家地区针对癌前状态和癌前病变的随访策略进行汇总和比较, 旨在加深消化科医师对结直肠癌癌前病变和癌前状态的认识, 为患者制定合理的随访策略。

关键词：结直肠肿瘤癌前病变癌前状态随访消化内镜