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阿芬太尼调节SphK1/S1P信号通路对急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响

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中国药房 2024年第8期35卷 955-960页

作者：肖锦亮邹雪但家朋荆州市中心医院(长江大学附属荆州医院)麻醉科湖北荆州434000

目的探究阿芬太尼(ALF)调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌纤维化的影响。方法取雄性SD大鼠,采用左冠状动脉前降支结扎法构建AMI模型,并将造模成功的大鼠随机分为AMI模型组(Model组)和低剂量... 详细信息

目的探究阿芬太尼(ALF)调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌纤维化的影响。方法取雄性SD大鼠,采用左冠状动脉前降支结扎法构建AMI模型,并将造模成功的大鼠随机分为AMI模型组(Model组)和低剂量ALF组(ALF-L组,予0.25 mg/kgALF)、高剂量ALF组(ALF-H组,予0.5 mg/kgALF)、高剂量ALF+SphK1激活剂组(ALF-H+K6PC-5组,予0.5 mg/kgALF+1μg/g K6PC-5),同时设置仅进行开/关胸操作而不作左冠状动脉前降支结扎的假手术组(Sham组),每组15只。各药物组大鼠腹腔注射相应药液,每天1次,连续4周。末次给药12 h后,检测各组大鼠的心功能指标[左室收缩压(LVSP)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩期内径(LVSD)、左室短轴缩短率(LVFS)],观察其心肌梗死情况、心肌组织病理改变和纤维化程度,检测其血清脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平以及心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、collagenⅢ、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、SphK1、S1P蛋白的表达水平。结果与Sham组比较,Model组大鼠心肌组织细胞排列紊乱,可见大量炎症细胞浸润;LVSP、LVFS、LVEF均显著降低(P<0.05);LVSD,心肌梗死面积、心肌组织胶原容积分数,血清BNP、cTnⅠ水平,心肌组织中collagenⅠ、collagenⅢ、MMP-2、SphK1、S1P蛋白的表达水平均显著升高或增大(P<0.05)。与Model组比较,ALF各剂量组大鼠心肌组织病理改变和纤维化程度均有所改善或减轻,ALF-H组大鼠各定量指标均显著改善且显著优于ALF-L组(P<0.05);K6PC-5可显著逆转高剂量ALF对大鼠上述各定量指标的改善作用(P<0.05)。结论ALF可减轻AMI大鼠心肌纤维化,改善其心功能,该作用可能与抑制SphK1/S1P信号通路有关。

关键词：阿芬太尼急性心肌梗死心肌纤维化 SphK1/S1P信号通路

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新型冠状病毒感染后肺炎克雷伯菌眼内炎1例

中华眼底病杂志 2024年第6期40卷 463-464页

作者：伍志琴呙明杨雪莹龚晓璐王帅王晓琴荆州市中心医院眼科长江大学附属荆州医院荆州434020 荆州市中心医院肝胆外科长江大学附属荆州医院荆州434020

患者男,45岁。因高烧后出现右眼视物模糊4 d于2022年12月31日到荆州市中心医院眼科就诊。11 d前因新型冠状病毒感染出现高热,7 d后右眼视物模糊,体温最高达39.8℃,曾连续2 d口服布洛芬缓释胶囊降体温治疗。于当地医院,诊断为“右眼葡萄... 详细信息

患者男,45岁。因高烧后出现右眼视物模糊4 d于2022年12月31日到荆州市中心医院眼科就诊。11 d前因新型冠状病毒感染出现高热,7 d后右眼视物模糊,体温最高达39.8℃,曾连续2 d口服布洛芬缓释胶囊降体温治疗。于当地医院,诊断为“右眼葡萄膜炎”,给予静脉注射头孢类抗生素及糖皮质激素,局部给予左氧氟沙星滴眼液点眼治疗,患者自觉视物模糊持续加重,遂来我院就诊。慢性胃炎10余年。

关键词：新型冠状病毒肺炎克雷伯菌病例报告

儿童新型冠状病毒感染并发纵隔气肿8例影像学及临床特点分析

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中国全科医学 2024年

作者：付强任作雷林志强龚剑峰王长征王婷胡雅兰谭举方长江大学附属荆州医院儿科长江大学附属荆州医院病案统计科长江大学附属荆州医院公共卫生科长江大学附属荆州医院放射科长江大学附属荆州医院检验科

背景儿童新型冠状病毒感染（COVID-19）影像学与成人有一定差异，主要表现为胸膜下磨玻璃影、斑片状高密度影、实变影等，合并纵隔气肿者并不多见。大量气肿形成可严重影响呼吸及循环功能，导致明显喘憋、低氧血症，需积极处理。目的 ... 详细信息

背景儿童新型冠状病毒感染（COVID-19）影像学与成人有一定差异，主要表现为胸膜下磨玻璃影、斑片状高密度影、实变影等，合并纵隔气肿者并不多见。大量气肿形成可严重影响呼吸及循环功能，导致明显喘憋、低氧血症，需积极处理。目的分析并总结儿童COVID-19并发纵隔气肿的影像学及临床特征。方法回顾分析2022-12-01—2023-01-30在长江大学附属荆州医院儿科住院的8例COVID-19并发纵隔气肿的患儿年龄、性别、影像学、临床特点及诊疗情况。结果 8例患儿年龄3岁7个月～12岁，男女比3∶5，高分辨率CT(HRCT)均显示双肺感染合并纵隔气肿。气肿多同时累及颈部及胸壁。肺部表现多种多样：胸膜下磨玻璃影、实变、树芽征、支气管血管束增粗、支气管壁增厚及网格征等，未见大片实变及“白肺”。1例患儿合并少量胸腔积液。临床表现除有发热、咳嗽外，均有明显气促，肺部听诊干湿啰音可不显著。4例合并肺炎支原体感染、1例合并卡他布兰汉菌感染。合并肺炎支原体感染者应用阿奇霉素，合并卡他布兰汉菌感染者给予头孢噻肟治疗。8例患儿均给予氧疗。1例患儿白细胞总数及超敏-C反应蛋白明显升高，明显气急，低氧血症，常规治疗无好转，给予有创呼吸机治疗3 d后好转撤机。5例应用静脉丙种球蛋白（IVIG）,3例使用糖皮质激素。1周后复查胸部CT，纵隔气肿均完全吸收，肺部病灶明显好转。结论 COVID-19并发纵隔气肿者多为学龄前期或学龄期儿童，婴幼儿少见。可同时合并颈部及胸壁积气。肺部病变可累及间质或实质、双肺均受累，表现形式多样。起病多有明显气急，积极氧疗。白细胞计数明显升高，同时超敏-C反应蛋白明显升高者，要严密关注呼吸情况，积极使用IVIG，适时适量应用糖皮质激素，必要时采用呼吸机人工辅助通气。

关键词：新型冠状病毒感染纵隔气肿临床特征体层摄影术,螺旋计算机儿童

X连锁少汗性外胚层发育不良1家系EDA基因检测

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中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 169-170页

作者：谭丽华 Shruti Kayastha 孙毅曾同祥长江大学附属荆州医院皮肤性病科荆州434020

先证者男,出生后3d因反复高热、全身皮肤红斑、脱屑就诊。体检:额部突出,无眉毛,头发、睫毛稀疏;皮肤干燥,全身广泛分布大小不等的红色斑片,伴脱屑(图1);指/趾甲未见异常。患儿体温随环境变化有明显改变,体温常高达38~40℃(体温调节异常... 详细信息

先证者男,出生后3d因反复高热、全身皮肤红斑、脱屑就诊。体检:额部突出,无眉毛,头发、睫毛稀疏;皮肤干燥,全身广泛分布大小不等的红色斑片,伴脱屑(图1);指/趾甲未见异常。患儿体温随环境变化有明显改变,体温常高达38~40℃(体温调节异常,提示少汗)。未做牙齿相关口腔影像学检查。

关键词：红色斑先证者影像学检查皮肤红斑皮肤干燥 X连锁 EDA基因少汗

烟曲霉af-fadO基因敲除株构建揭示该基因在恩波吡维胺与唑类协同抗烟曲霉中的作用

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菌物学报 2024年第2期43卷 38-46页

作者：程文旭沈敏张恒龚霄孙毅高露娟万俐佳长江大学附属荆州医院耳鼻咽喉科湖北荆州434020 长江大学附属荆州医院皮肤科湖北荆州434020 复旦大学中山医院(厦门)皮肤科福建厦门361015 复旦大学附属中山医院皮肤科上海200032

恩波吡维胺(pyrviniumpamoate,PP)是一种传统抗寄生虫药,与唑类联合具有协同抗烟曲霉作用。af-fadO(FADbindingoxidoreductase,FAD依赖性氧化还原酶)基因的编码产物在烟曲霉中推定为一种与FAD结合的氧化还原酶,可能参与真菌的氧化呼吸... 详细信息

恩波吡维胺(pyrviniumpamoate,PP)是一种传统抗寄生虫药,与唑类联合具有协同抗烟曲霉作用。af-fadO(FADbindingoxidoreductase,FAD依赖性氧化还原酶)基因的编码产物在烟曲霉中推定为一种与FAD结合的氧化还原酶,可能参与真菌的氧化呼吸过程。通过敲除烟曲霉af-fadO基因,构建烟曲霉af-fadO基因的敲除株,揭示该基因及其编码蛋白在PP与唑类协同抗烟曲霉中的作用,并探索了其对烟曲霉药物敏感性和渗透压、氧化压力物质敏感性的影响。本研究采用同源重组构建出af-fadO基因的敲除盒,筛选出符合的烟曲霉af-fadO敲除株Δaf-fadO。利用纸片法和棋盘法观察该突变株与野生株WT(ku80,pyrG^(+))在PP与唑类(泊沙康唑、伊曲康唑、伏立康唑)联合抗烟曲霉中的敏感性变化。同时,观察该突变株与野生株WT对氧化压力(H_(2)O_(2)和甲萘醌)、渗透压物质(NaCl、D-山梨醇)敏感性的变化。体外联合药物敏感性试验结果显示Δaf-fadO对PP与泊沙康唑的分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)为0.563,显示无相互作用,而对照组WT对PP与泊沙康唑的FICI值为0.5,存在协同作用。纸片法结果发现PP与泊沙康唑联合对Δaf-fadO的抑菌圈比对照组WT产生的抑菌圈直径明显变小,PP与泊沙康唑联合时对敲除株抑制作用更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。在渗透压和氧化应激的培养试验中,与野生株WT相比较,Δaf-fadO对氧化剂H_(2)O_(2)、甲萘醌、NaCl和D-山梨醇更敏感。敲除烟曲霉af-fadO基因后,其对氧化和渗透压力的敏感性增加,逆转了PP与泊沙康唑的协同作用,af-fadO可能是PP作用于烟曲霉的靶点。本研究丰富了PP协同唑类抗真菌的机制研究,为将来的临床应用奠定了基础。

关键词：烟曲霉 FAD依赖性氧化还原酶恩波吡维铵泊沙康唑

左旋紫草素通过TLR4/NF-κB通路减轻糖尿病足大鼠免疫炎症损伤

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中国老年学杂志 2024年第12期 3010-3015页

作者：简宇范婷刘鹏程代凌云赵春虎长江大学附属荆州医院急诊、创伤外科、创面修复科长江大学附属荆州医院造口伤口治疗中心长江大学附属荆州医院内分泌科

目的探讨左旋紫草素通过Toll样受体（TLR）4/核转录因子（NF）-κB通路减轻糖尿病足大鼠免疫炎症损伤。方法取60只SD大鼠随机分为对照组和建模组，后者采用高脂饲料合并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病大鼠模型，在足背部制造切... 详细信息

目的探讨左旋紫草素通过Toll样受体（TLR）4/核转录因子（NF）-κB通路减轻糖尿病足大鼠免疫炎症损伤。方法取60只SD大鼠随机分为对照组和建模组，后者采用高脂饲料合并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病大鼠模型，在足背部制造切口构建糖尿病足大鼠模型。将建模成功大鼠随机分为模型组，二甲双胍组，左旋紫草素低、中、高剂量组。二甲双胍组灌胃0.2 g/kg盐酸二甲双胍，左旋紫草素低、中、高剂量组分别灌胃10、20、40 mg/kg左旋紫草素，对照组和模型组仅灌胃等量生理盐水，1次/1 d,共持续4 w。末次给药24 h后，检测大鼠创面愈合率；苏木素-伊红（HE）染色观察创面组织病理学情况；流式细胞术检测大鼠血清CD4+和CD8+T细胞亚群水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测创面组织TLR4、NF-κB p65信使核糖核酸（mRNA）表达；Western印迹法检测创面组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达及p-NF-κB p65水平。结果与对照组比较，模型组创面愈合率显著下降（P0.05）。结论左旋紫草素可减轻糖尿病足大鼠免疫炎症损伤，可能与抑制TLR4/NF-κB通路，上调CD4+、CD4+/CD8+水平，下调CD8+、IL-1β、IL-6和TNF-α水平相关。

关键词：左旋紫草素糖尿病足 Toll样受体4 核转录因子-κB 免疫炎症损伤

SIRT1-NLRP3轴介导的细胞焦亡在瑞芬太尼抗肝脏缺血-再灌注损伤中的作用研究

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器官移植 2024年

作者：李秀芳郝泉水高雄游丽娟秦玲吴耀华张喜华长江大学附属黄冈市中心医院麻醉科长江大学附属黄冈市中心医院妇产科长江大学附属黄冈市中心医院肝胆外科

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)轴在瑞芬太尼抗大鼠肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、IRI组、IRI+瑞芬太尼预处理组（IRI+RPC组）、IRI+SIRT1抑制剂EX-... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)轴在瑞芬太尼抗大鼠肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、IRI组、IRI+瑞芬太尼预处理组（IRI+RPC组）、IRI+SIRT1抑制剂EX-527组（IRI+EX-527组）和IRI+RPC+EX-527组，每组8只。检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞介素（IL）-1β和IL-18水平；观察肝组织病理；检测大鼠肝细胞凋亡率；检测大鼠肝组织SIRT1、NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cleaved Caspase-1）和Gasdermin D(GSDMD)蛋白表达。结果与sham组比较，IRI组大鼠肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量降低，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。与IRI组比较，IRI+RPC组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率下降，血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平降低，肝组织SIRT1蛋白相对表达量升高，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量降低；IRI+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。与IRI+RPC组比较，IRI+RPC+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。结论 SIRT1可通过抑制NLRP3介导的细胞焦亡参与调节瑞芬太尼抗大鼠肝脏IRI。

关键词：缺血-再灌注损伤肝脏瑞芬太尼细胞焦亡沉默信息调节因子1 NOD样受体蛋白3 炎症因子炎症小体

瑞马唑仑调节EPAC1/RAP1信号通路对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的影响

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天津医药 2024年第5期52卷 475-480页

作者：肖锦亮汪威廉但家朋荆州市中心医院(长江大学附属荆州医院)麻醉科 434000

目的探讨瑞马唑仑调节环腺苷酸激活的交换蛋白1(EPAC1)/RAS相关蛋白1(RAP1)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响。方法将大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、瑞马唑仑组、瑞马唑仑+8-CPT(EPAC1的激动剂)组,每组20只... 详细信息

目的探讨瑞马唑仑调节环腺苷酸激活的交换蛋白1(EPAC1)/RAS相关蛋白1(RAP1)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌损伤的影响。方法将大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、瑞马唑仑组、瑞马唑仑+8-CPT(EPAC1的激动剂)组,每组20只。除假手术组外,其余各组大鼠通过左前降支结扎法构建AMI大鼠模型;小动物超声仪检测心功能指标;HE染色检测心肌组织病理情况;化学比色法检测大鼠心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;JC-1染色法检测大鼠心肌细胞线粒体膜电位;TUNEL染色检测心肌细胞TUNEL阳性率;Western blot检测心肌组织EPAC1、RAP1、胱天蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织结构被严重破坏且浸润大量炎性细胞;心功能指标左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD),心肌组织MDA水平,心肌细胞TUNEL阳性率,心肌组织EPAC1、RAP1、Caspase-3蛋白表达水平均明显升高;左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS),心肌组织SOD水平,心肌细胞线粒体膜电位明显降低(P<0.05)。与模型组相比,瑞马唑仑组大鼠心肌损伤缓解,炎性细胞浸润减轻,心功能指标LVEDD、LVESD,心肌组织MDA水平,心肌细胞TUNEL阳性率,心肌组织EPAC1、RAP1、Caspase-3蛋白表达水平均明显降低;LVEF、LVFS,心肌组织SOD水平,心肌细胞线粒体膜电位明显升高(P<0.05)。EPAC1的激动剂减弱了瑞马唑仑对AMI大鼠心肌损伤的缓解作用。结论瑞马唑仑可能通过抑制EPAC1/RAP1信号通路抑制心肌细胞凋亡,减轻AMI大鼠心肌损伤。

关键词：心肌梗死心肌损伤瑞马唑仑环腺苷酸激活的交换蛋白1 RAS相关蛋白1

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依维莫司单独与联合唑类药物对耐药念珠菌体外敏感研究

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安徽医药 2024年第6期28卷 1116-1120页

作者：胡静李珑婷孙毅李娟长江大学附属荆州医院、荆州市中心医院皮肤病与性病科湖北荆州434100 长江大学附属荆州医院、荆州市中心医院生殖医学科湖北荆州434100 长江大学附属荆州医院、荆州市中心医院全科医学科湖北荆州434100

目的探讨依维莫司单独及联合伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和氟康唑对耐药念珠菌及耳念珠菌的体外作用。方法于2022年3—6月,采用美国临床实验室标准研究所M27-A3微量稀释法和微量肉汤稀释棋盘技术研究依维莫司联合伊曲康唑、伏立康唑... 详细信息

目的探讨依维莫司单独及联合伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和氟康唑对耐药念珠菌及耳念珠菌的体外作用。方法于2022年3—6月,采用美国临床实验室标准研究所M27-A3微量稀释法和微量肉汤稀释棋盘技术研究依维莫司联合伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑及氟康唑对耐药念珠菌及耳念珠菌的体外治疗作用。通过测定最低抑菌浓度(MIC)和部分抑菌浓度指数来确定协同效应。结果依维莫司单药治疗22株耐药念珠菌及10株耳念珠菌的MIC为0.250~4.000 mg/L、1.000 mg/L,伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、氟康唑单独使用对22株耐药念珠菌MIC范围分别为0.125~4.000 mg/L、<0.125~2.000 mg/L、0.063~2.000 mg/L、1.000~64.000 mg/L,伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑单独使用对10株耳念珠菌MIC范围分别为0.500~2.000 mg/L、0.125~8.000 mg/L、0.125~1.000 mg/L。当依维莫司与伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、氟康唑联合使用时,对耐药念珠菌的协同作用分别是9株(40.90%)、4株(18.18%)、8株(36.36%)、9株(40.90%)。当依维莫司联合唑类作用于耳念珠菌,未发现任何拮抗作用。结论依维莫司单独使用对耐药念珠菌及耳念珠菌菌株具有明显抗真菌作用,同时依维莫司联合唑类作用于耐药念珠菌时,表现出良好的协同作用,且没有拮抗作用,其进一步提升其抗耐药念珠及耳念珠菌的作用。

关键词：念珠菌病抗药性,真菌依维莫司耐药念珠菌耳念珠菌体外研究 M27-A3微量稀释法

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