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载纳米氧化锌定向纤维膜促进肌腱细胞增殖分化的研究

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1895-1903页

作者：范佳辜鹏程成锡婷姜强赵雅潘晓芳白燕重庆医科大学药学院重庆400016

目的为模拟肌腱组织的显微结构和力学性能,促进肌腱组织的再生修复,制备负载不同质量分数纳米氧化锌且同时具备取向结构的左旋聚乳酸(PLLA)纤维膜,对其进行理化表征和生物性能评价,探讨其对肌腱细胞增殖分化的影响。方法利用静电纺丝技... 详细信息

目的为模拟肌腱组织的显微结构和力学性能,促进肌腱组织的再生修复,制备负载不同质量分数纳米氧化锌且同时具备取向结构的左旋聚乳酸(PLLA)纤维膜,对其进行理化表征和生物性能评价,探讨其对肌腱细胞增殖分化的影响。方法利用静电纺丝技术制备PLLA纤维支架及含不同质量分数纳米ZnO的PLLA/ZnO纤维支架。通过扫描电镜、力学拉伸、能谱仪(EDS)图谱表征支架的理化性能,并将支架与小鼠肌腱细胞共培养检测其生物相容性及对细胞增殖、分化的调控作用。结果纤维支架均呈取向性排列,锌元素在纤维中均匀分布,PLLA/0.1%ZnO纤维支架拉伸强度和杨氏模量均显著高于PLLA组。PLLA/0.1%ZnO纤维支架表面细胞数量显著高于PLLA组,且活性更好;小鼠肌腱细胞沿纤维排列方向呈定向性黏附和生长。结论取向PLLA/0.1%ZnO纤维支架具有优良的理化性能,并可显著促进肌腱细胞定向生长和增殖分化,未来有望用于肌腱组织的再生修复。

关键词：纳米氧化锌取向纤维肌腱修复

深共晶溶剂协同羧甲基-β-环糊精促进美托洛尔的毛细管电泳手性分离

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色谱 2024年第4期42卷 327-332页

作者：李小倩夏之宁重庆大学药学院重庆401331

手性药物的对映体理化性质极其相似,而药理、毒理作用常常存在显著差异,因此探索提高对映体分离性能的创新策略对手性分离具有重要意义。以往关于毛细管电泳(CE)中β-受体阻断药美托洛尔(MET)对映体分离的研究主要集中在仅添加手性选择... 详细信息

手性药物的对映体理化性质极其相似,而药理、毒理作用常常存在显著差异,因此探索提高对映体分离性能的创新策略对手性分离具有重要意义。以往关于毛细管电泳(CE)中β-受体阻断药美托洛尔(MET)对映体分离的研究主要集中在仅添加手性选择剂环糊精(CD)及其衍生物,而对于在CD的基础上添加辅助添加剂的研究较少。本研究将3种深共晶溶剂(DESs)氯化胆碱-葡萄糖、氯化胆碱-果糖和乳酸-葡萄糖作为辅助添加剂,用于MET的CE手性分离,推测了DES对基于CD的毛细管电泳分离MET对映体的协同作用。首先考察了CD种类、CD浓度、缓冲液pH值和缓冲液浓度对MET分离的影响,优化得到了最优条件(15 mmol/L羧甲基-β-环糊精、pH=3.0、40 mmol/L磷酸盐缓冲液)。其次制备了3种DESs作为添加剂,研究不同DESs及其质量分数对手性分离的作用,最终确定了最佳条件:采用质量分数1.5%的氯化胆碱-果糖型DES,此时MET的分离度从不添加DES时的1.30提升至2.61,实现了基线分离。最后对分离效果以及机理进行了推测。本文所建立的MET对映体手性分离分析方法不仅对提高手性药物质量、保证临床用药安全有效具有重要意义,还有助于将DES协同用于CD衍生物毛细管电泳手性分离的进一步研究与发展。

关键词：毛细管电泳协同作用手性分离深共晶溶剂美托洛尔

黄水病经典方通过“代谢-免疫-中枢神经系统”网络改善阿尔茨海默病认知障碍的研究进展

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中草药 2024年第19期55卷 6789-6796页

作者：何黎黎更藏加田生乾胡明慧徐亚韩宇欣顾健西南民族大学药学院

由于人口老年化的进展，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的发病率呈上升趋势，认知障碍是其主要症状，但其发病机制尚不明确。最新的研究证实，AD的发病与代谢紊乱及免疫应激有密切联系，是一种涉及“代谢-免疫-中枢神经系统”... 详细信息

由于人口老年化的进展，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的发病率呈上升趋势，认知障碍是其主要症状，但其发病机制尚不明确。最新的研究证实，AD的发病与代谢紊乱及免疫应激有密切联系，是一种涉及“代谢-免疫-中枢神经系统”网络的全身系统性疾病。骨髓来源的先天免疫细胞巨噬细胞处于代谢-免疫-中枢神经系统的交叉点。藏医“整体观”对于全身系统性疾病的多靶点调控治疗更具优势。藏医理论中，黄水病的产生与饮食摄入及代谢紊乱关系密切，这与现代医学中糖尿病-免疫系统疾病相关联的发病机制吻合，因此黄水病经典治疗方在AD所致的认知障碍治疗中有潜在的应用价值。通过对AD“代谢-免疫-中枢神经系统”发病机制、藏医中黄水病理论的关系，及经典黄水病治疗方在临床实践及实验研究中对认知障碍、神经系统保护方面的疗效及机制研究进行综述，为该类药物防治认知障碍的特色作用机制阐释与新药二次开发提供理论参考与科学依据。

关键词：认知障碍免疫代谢中枢神经系统藏医药黄水病阿尔茨海默病巨噬细胞五根散如意珍宝丸

I_(2)O_(5)/KSCN介导的炔烃碘硫氰化反应

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化学学报 2024年第1期82卷 5-8页

作者：黄涎廷韩洪亮肖婧王帆柳忠全南京中医药大学药学院南京210023

报道了一种通过炔烃与I_(2)O_(5)及KSCN的碘代硫氰化来获得(E)-β-碘代乙烯基硫氰酸酯的绿色途径.与以前的方法相比,本策略具有不含过渡金属、高度非对映选择性、放大到克级以及反应温和等优点.

关键词：碘代硫氰化炔烃双官能团化无金属高度非对映选择性

木瓣树中3个新的倍半萜类化合物及其法尼醇X受体激活作用研究

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药学学报 2024年第5期59卷 1341-1347页

作者：王亚玲陈琳 Chibuzor Stephen 孟凡成陈敏王国伟西南大学药学院重庆400715

采用硅胶、ODS和半制备HPLC等多种色谱学技术从木瓣树枝叶中分离得到了11个化合物。化学结构经高分辨质谱、核磁共振谱、ECD等多种波谱分析方法,鉴定为:vielana A (1)、vielana B (2)、vielana C (3)、10-oxoisodauc-3-en-15-al (4)、1... 详细信息

采用硅胶、ODS和半制备HPLC等多种色谱学技术从木瓣树枝叶中分离得到了11个化合物。化学结构经高分辨质谱、核磁共振谱、ECD等多种波谱分析方法,鉴定为:vielana A (1)、vielana B (2)、vielana C (3)、10-oxoisodauc-3-en-15-al (4)、1α-hydroxyisodauc-4-en-15-al (5)、mokko lactone (6)、11β,13-dihydrocostunolide (7)、eurylosesquiterpenol E (8)、epi-α-cadinol (9)、mustakone (10)、7-epi-amiteo (11)。化合物1~3为新化合物,其余化合物均首次从木瓣树中分离得到。化合物1和2增加了法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)下游靶基因BSEP启动子的转录活性,表明其具有潜在的FXR激活作用。

关键词：木瓣树化学成分倍半萜类法尼醇X受体

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癌症相关基因的系统发育地层学研究

中国现代应用药学 2024年第2期41卷 177-191页

作者：王偲琪谷迅周展浙江大学药学院杭州310058 爱荷华州立大学美国爱荷华州埃姆斯市50011

目的结合“癌症返祖假说”,从系统发育地层学角度分析单细胞生物到多细胞生物的演化过程,研究癌症相关基因的进化年代特征,为癌症机制研究和治疗方案开发提供参考。方法利用系统发育地层追踪方法Phylostratr定位人类所有蛋白质编码基因... 详细信息

目的结合“癌症返祖假说”,从系统发育地层学角度分析单细胞生物到多细胞生物的演化过程,研究癌症相关基因的进化年代特征,为癌症机制研究和治疗方案开发提供参考。方法利用系统发育地层追踪方法Phylostratr定位人类所有蛋白质编码基因的进化起源,分析管家基因、癌症驱动基因、抑癌基因、原癌基因、中性基因和分化基因的进化年代特征,通过对数优势比、超几何分布比较不同功能类别基因及人类所有蛋白质编码基因的系统发育地层分布差异。利用TCGA获取肿瘤样本和正常样本基因表达数据,利用转录组年龄指数方法进行比较分析。结果人类20291条蛋白质编码基因根据序列比对结果中最远同源序列物种所在的地层被划分到27个地层中。鉴定4159个管家基因、527个癌症驱动基因、87个抑癌基因、134个原癌基因、10755个中性基因和4274个分化基因在系统发育地层拓扑结构中的分布特征,结果显示不同功能基因的系统发育地层分布与人类所有蛋白质编码基因相比有显著差异,其中癌症相关基因具有更古老的系统发育地层分布。胆管癌、结肠癌、肺腺癌、肝癌、头颈鳞状细胞癌、肾嫌色细胞癌的转录组年龄指数分析显示,肿瘤组织中高度保守的古老基因呈现更高表达。结论癌症相关基因在系统发育地层中具有更古老的进化起源,暗示其在物种进化过程中具有更保守的功能。肿瘤组织中高度保守的古老基因表达增强的现象,可用于探索肿瘤基因表达模式,为抗肿瘤药物新靶点发现及药物研究提供新思路。

关键词：癌症返祖理论系统发育地层学不同功能类别基因转录组年龄指数

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热休克蛋白70小分子抑制剂的研究进展

药学学报 2024年

作者：朱金言何明慧吴凡余荧蓝罗雷邵豪西南大学药学院.中医药学院

热休克蛋白70 (heat shock protein 70， Hsp70) 是一类细胞中广泛存在的分子伴侣，具有维持细胞内蛋白质稳态的功能。Hsp70在多种疾病的发生发展中也发挥了重要的作用，包括癌症、神经退行性疾病和传染性疾病等，是治疗这些疾病的... 详细信息

热休克蛋白70 (heat shock protein 70， Hsp70) 是一类细胞中广泛存在的分子伴侣，具有维持细胞内蛋白质稳态的功能。Hsp70在多种疾病的发生发展中也发挥了重要的作用，包括癌症、神经退行性疾病和传染性疾病等，是治疗这些疾病的潜在靶点，因此有必要开发小分子抑制剂对这一重要靶点进行验证。近年来针对Hsp70小分子抑制剂的研究取得了显著进展，通过不同方式抑制Hsp70功能的小分子化合物都有报道。本文简要介绍了Hsp70的结构域、共伴侣蛋白及相关的疾病，系统总结了其小分子抑制剂的发现过程及作用特点，以期为Hsp70小分子抑制剂的进一步研发提供参考。

关键词：热休克蛋白70 分子伴侣小分子抑制剂变构抑制剂蛋白-蛋白相互作用

特勒根似功率保护在同塔双回交流输电线路中的应用

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电网技术 2024年第3期48卷 1322-1330页

作者：刘世明曾琦器赵文琛张超蒋林电网智能化调度与控制教育部重点实验室(山东大学) 山东省济南市250061 利物浦大学英国利物浦L693BX

随着我国电网规模快速扩张,输电通道资源日渐紧缺,同塔多回输电技术逐渐得到广泛应用。超/特高压远距离输电线路一般以差动保护作为双重主保护,与纵联距离/方向保护构成双重化配置。但用于同塔双回输电线路时,分布电容电流将影响差动保... 详细信息

随着我国电网规模快速扩张,输电通道资源日渐紧缺,同塔多回输电技术逐渐得到广泛应用。超/特高压远距离输电线路一般以差动保护作为双重主保护,与纵联距离/方向保护构成双重化配置。但用于同塔双回输电线路时,分布电容电流将影响差动保护的灵敏度;同时,由于双回线线间和相间较强的电磁耦合作用,线间互感的影响将会降低纵联距离、纵联方向保护判断的正确性,导致原来的保护配置方案难以直接应用。将特勒根似功率保护原理推广至同塔双回线路,提出了一种基于特勒根似功率定理的同塔双回输电线路纵联保护方法,能够不受双回线内部复杂电磁耦合、分布电容、系统负荷等影响,并验证了该保护的对时方案在双回线路中的适用性。采用MATLAB/Simulink仿真软件搭建1000kV特高压同塔双回输电线示范工程模型,经大量仿真实验,验证了所提保护方法的有效性。

关键词：特勒根似功率定理双回输电线路纵联保护双重化配置

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白藜芦醇柔性脂质体的制备及其体外评价

中国新药杂志 2024年第2期33卷 187-193页

作者：钟玮王俊张玉洁王中彦沈阳药科大学中药学院沈阳110016 沈阳药科大学药学院沈阳110016

目的:制备白藜芦醇柔性脂质体,并考察其体外特性.方法:采用乙醇注入法制备脂质体,以包封率、粒径为指标,通过单因素考察和星点设计-响应面法优化白藜芦醇脂质体处方;以皮肤滞留量筛选表面活性剂的配比,制备白藜芦醇柔性脂质体;并对其表... 详细信息

目的:制备白藜芦醇柔性脂质体,并考察其体外特性.方法:采用乙醇注入法制备脂质体,以包封率、粒径为指标,通过单因素考察和星点设计-响应面法优化白藜芦醇脂质体处方;以皮肤滞留量筛选表面活性剂的配比,制备白藜芦醇柔性脂质体;并对其表面特征、粒径、Zeta电位、体外释放度及皮肤滞留进行考察.结果:最终处方:大豆卵磷脂量为7.5mg·mL-1,磷脂-胆固醇的质量比为3.16∶1,磷脂-白藜芦醇的质量比为30.28∶1,磷脂-吐温-80的质量比为3∶1.制得的白藜芦醇柔性脂质体的平均粒径为(143.70±1.74)nm,多分散系数(PDI)为(0.092±0.060),Zeta电位为-(9.65±0.61)mV.体外释放研究表明,白藜芦醇乙醇溶液在4h释放了80%,达到释放平衡;白藜芦醇柔性脂质体在8h时的累计释放度为54%,24h内持续缓慢释放,符合Higuchi动力学模型.皮肤滞留实验结果表明,其在2~6h时皮肤滞留量缓慢升高,证明其可以缓慢释放,且在6h时达到34.14μg·cm-2.结论:优选的柔性脂质体重现性好、包封率高、粒径小,具有明显的缓释效果,皮肤滞留量高,适合于局部给药.

关键词：白藜芦醇柔性脂质体体外释放离体经皮渗透试验滞留量