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长读长测序技术在胚胎植入前遗传学检测中的应用

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中华生殖与避孕杂志 2024年第2期44卷 188-192页

作者：万成丁韬力马杰良王兴兴杨季陆思嘉序康医疗科技(苏州)有限公司苏州215000

近年来,长读长测序技术发展迅速,在基因组、转录组、表观遗传学等研究方向发挥了重要作用,并显示出在临床检测领域的广阔应用前景。本文介绍了主要的长读长测序平台的基本原理和性能,综述了该技术在胚胎植入前遗传学检测中的研究进展,... 详细信息

近年来,长读长测序技术发展迅速,在基因组、转录组、表观遗传学等研究方向发挥了重要作用,并显示出在临床检测领域的广阔应用前景。本文介绍了主要的长读长测序平台的基本原理和性能,综述了该技术在胚胎植入前遗传学检测中的研究进展,以及当前面临的主要挑战和未来可能的发展方向。

关键词：生殖健康胚胎植入前遗传学检测长读长测序临床应用

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近红外二区小动物活体荧光成像系统的研制

物理学报 2024年第7期73卷 344-353页

作者：邬丹丹潘力周哲付威威朱海龙董月芳中国科学院苏州生物医学工程技术研究所医学影像技术研究室苏州215163 苏州国科视清医疗科技有限公司苏州215163

近年来,小动物活体荧光成像系统被广泛应用于生物医学成像研究.但是,现有的荧光成像系统存在穿透深度有限、图像信噪比低等缺点.因此,利用近红外二区(near-infrared-Ⅱ,NIR-Ⅱ,900—1880 nm)荧光成像技术在生物组织中具有的低吸收、低... 详细信息

近年来,小动物活体荧光成像系统被广泛应用于生物医学成像研究.但是,现有的荧光成像系统存在穿透深度有限、图像信噪比低等缺点.因此,利用近红外二区(near-infrared-Ⅱ,NIR-Ⅱ,900—1880 nm)荧光成像技术在生物组织中具有的低吸收、低散射和穿透深度深等优点,研制出一套NIR-Ⅱ小动物活体荧光成像系统,提出了一种荧光图像增强校正方法,并设计生物组织模拟实验和活体动物实验测试该系统的性能和成像效果.实验结果表明,该系统具有穿透深度深、信噪比高、灵敏度高等优点.结合商用的吲哚菁绿试剂和聚集诱导发光染料,该系统可实时监测小鼠体内的血管分布情况,并对深层组织器官进行持续监测,实现活体小鼠清醒状态下的动态监测研究,有助于推动生物医学成像领域的肿瘤研究和药物开发研究等进入一个新阶段.

关键词：成像系统荧光成像近红外二区活体小动物

高效率高功率976 nm半导体激光芯片设计与制备

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中国激光 2024年第7期51卷 211-216页

作者：付鹏张艳春赵涛赵勇明唐松李颖韩沈丹广东先导院科技有限公司广东广州510535 度亘核芯光电技术(苏州)有限公司江苏苏州215124

976 nm高功率半导体激光芯片是光纤激光器的核心部件,具有极为重要的产业价值。报道了课题组在高效率高功率半导体激光芯片的设计、制作与测试方面的研究成果。为了最大限度地提高器件的功率转换效率,同时满足苛刻的寿命要求,在设计上... 详细信息

976 nm高功率半导体激光芯片是光纤激光器的核心部件,具有极为重要的产业价值。报道了课题组在高效率高功率半导体激光芯片的设计、制作与测试方面的研究成果。为了最大限度地提高器件的功率转换效率,同时满足苛刻的寿命要求,在设计上采用双非对称大光腔波导结构,同时对量子阱结构、波导结构、掺杂以及器件结构进行了优化;在外延生长方面,系统地优化了生长工艺参数,确保了外延材料具有极高的内量子效率及低内损耗。大量测试表明:所制作的器件(腔长为5 mm、发光条宽为200μm的芯片)在室温、连续波(CW)测试条件下,阈值电流约为1 A,斜率效率为1.14 W/A;当电流为9 A时,最高功率转换效率高达72.4%;当电流为30 A时,输出功率达到29.4 W,功率转换效率为61.3%;对应于95%光场能量的水平远场发散角低至8.7°。上述参数性能已经达到了国际同类产品的先进水平。

关键词：激光器半导体激光芯片高功率转换效率高功率低水平远场发散角 976 nm

临床因素模型、基于基线平扫CT的深度学习模型及两者联合预测脑出血血肿扩大的价值

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中华放射学杂志 2024年第5期58卷 488-495页

作者：王业青时代印宏坤张慧玲徐亮范国华沈钧康苏州大学附属第二医院影像诊断科苏州215004 推想医疗科技股份有限公司北京100000

目的探讨临床因素模型、基于基线平扫CT的深度学习模型及两者联合预测脑出血血肿扩大的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2017年1月至2021年12月在苏州大学附属第二医院首次就诊的脑出血患者471例,采用随机函数以7∶3的比例分... 详细信息

目的探讨临床因素模型、基于基线平扫CT的深度学习模型及两者联合预测脑出血血肿扩大的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2017年1月至2021年12月在苏州大学附属第二医院首次就诊的脑出血患者471例,采用随机函数以7∶3的比例分为训练集(330例)和验证集(141例)。所有患者均在24 h内接受2次CT检查且以血肿体积增加>33%或血肿量绝对增加>6 ml为血肿扩大。按照有无出现血肿扩大将所有患者分为血肿扩大组与血肿无扩大组,采用两样本t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验进行单因素分析,将差异有统计学意义的指标纳入多因素logistic回归分析,筛选出与血肿扩大有关的独立影响因素并建立临床因素模型。应用ITK-SNAP软件在平扫CT图像上对脑出血灶进行手动标记、分割,训练并建立基于ResNet50架构的深度学习模型。将独立临床影响因素与基于深度学习模型计算得出的深度学习评分联合建立预测脑出血血肿扩大的联合模型。在训练集和验证集中采用受试者操作特征(ROC)曲线和决策曲线评价临床因素模型、深度学习模型及联合模型预测脑出血血肿扩大的价值。结果471例脑出血患者中血肿扩大组136例、血肿无扩大组335例。多因素logistic分析显示男性(OR=1.790,95%CI 1.136~2.819,P=0.012)、发病时间(OR=0.812,95%CI 0.702~0.939,P=0.005)、口服抗凝药物史(OR=2.157,95%CI 1.100~4.229,P=0.025)、入院格拉斯哥昏迷评分(OR=0.866,95%CI 0.807~0.929,P<0.001)、红细胞分布宽度(OR=1.045,95%CI 1.010~1.081,P=0.011)是预测脑出血血肿扩大的独立影响因素。ROC曲线分析显示,训练集中临床因素模型、深度学习模型及联合模型预测脑出血血肿扩大的曲线下面积(AUC)分别为0.688(95%CI 0.635~0.738)、0.695(95%CI 0.642~0.744)和0.747(95%CI 0.697~0.793),其中联合模型AUC优于临床因素模型(Z=2.54,P=0.011)、深度学习模型(Z=2.44,P=0.015)。在验证集中,临床因素模型、深度学习模型及联合模型预测脑出血血肿扩大的AUC分别为0.687(95%CI 0.604~0.763)、0.683(95%CI 0.599~0.759)和0.736(95%CI 0.655~0.806),两两比较差异均无统计学意义。决策曲线分析显示联合模型的净获益率最高,其临床实用性较强。结论该研究建立的深度学习模型与临床因素模型对脑出血的血肿扩大均有一定的预测价值;二者联合建立的联合模型预测价值最高,可应用于预测血肿扩大。

关键词：脑出血血肿扩大体层摄影术,X线计算机深度学习

复发性乳腺恶性叶状肿瘤临床病理和分子特征分析

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临床与实验病理学杂志 2024年第5期40卷 544-547页

作者：吴庆罗文洪克勤眭怡群张永胜万东戴晓晓苏州大学附属第二医院病理科苏州215004 苏州精准医疗科技有限公司苏州215123

目的探讨复发性乳腺恶性叶状肿瘤(malignant phyllodes tumor,MPT)临床病理及分子遗传学特征。方法收集3例复发性MPT的临床病理资料,采用免疫组化EnVision法染色,检测CK(AE1/AE3)、p63、CK5/6、vimentin、H-Caldesmon、desmin、CD34、ER、PR、S-100、CD68、SATB2的表达。运用NGS检测MPT 638个基因的突变情况。FISH检测CDKN2A/2B基因拷贝数改变。复习相关文献并分析临床病理特征及预后等。结果3例复发性MPT均为女性,年龄分别为50、46和59岁。镜检:肿瘤呈浸润性生长,间质丰富,细胞显著异型,核分裂活跃(≥10个/10 HPF),其中1例伴有骨肉瘤成分和坏死。免疫表型:CK(AE1/AE3)、p63和CK5/6均阴性,vimentin均阳性。NGS结果显示,3例复发性MPT均有TERT启动子突变,突变位点为c.-124C>T;2例发生CDKN2A/2B纯合缺失,1例发生CDKN2A/2B杂合缺失。FISH结果显示3例复发性MPT均发生CDKN2A/2B纯合/杂合缺失。3例患者随访6~18个月,2例暂无复发,1例死亡。结论复发性MPT临床罕见、预后不良,TERT启动子突变及CDKN2A/2B缺失改变可能与MPT复发相关,二者有可能成为MPT复发的预测指标。

关键词：乳腺肿瘤恶性叶状肿瘤 TERT CDKN2A/2B

CT定量参数预测肺磨玻璃结节病理类型的价值

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中国肺癌杂志 2024年第2期27卷 118-125页

作者：石逸秋沈雨雯陈劼闫婉莹刘可夫南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院放射科苏州215008 推想医疗科技股份有限公司北京100020

背景与目的肺磨玻璃结节(ground glass nodules,GGNs)的病理类型对临床治疗方案的选择具有十分重要的意义,本研究旨在探讨主观计算机断层扫描(computed tomography,CT)影像学征象及人工智能定量参数在预测GGNs病理类型中的价值。方法回... 详细信息

背景与目的肺磨玻璃结节(ground glass nodules,GGNs)的病理类型对临床治疗方案的选择具有十分重要的意义,本研究旨在探讨主观计算机断层扫描(computed tomography,CT)影像学征象及人工智能定量参数在预测GGNs病理类型中的价值。方法回顾性分析389例病理明确诊断的GGNs,其中,前驱腺体病变[包括非典型瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia,AAH)、原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)]138例,微浸润腺癌(microinvasive adenocarcinoma,MIA)109例,浸润性腺癌(invasive adenocarcinoma,IAC)142例。对结节的影像形态学特征进行主观评价,并利用肺结节人工智能系统自动获得定量参数。结果在主观CT影像学征象中,AAH+AIS、MIA和IAC组间结节最大径及毛刺征、分叶征、胸膜牵拉征出现的频率随病理级别增高而增加;在人工智能定量参数中,结节大小相关参数、CT值相关参数、实性占比、能量及熵随病理级别增高而增加。通过多因素Logistic逐步回归分析,人工智能定量参数在区分GGNs的病理类型中不亚于主观CT影像学征象。结论人工智能定量参数对区分GGNs的病理类型有一定的价值。

关键词：肺肿瘤磨玻璃结节病理类型计算机断层扫描

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新技术方法在新药研发中的应用

中国新药杂志 2024年第14期33卷 1458-1465页

作者：王春明牛张明张龙德睿智药(苏州)新药研发有限公司苏州215100 杭州德睿智药科技有限公司杭州310000

新药研发是一个漫长且复杂的过程,需要高投入并伴有高风险和较低的成功率,因此提高新药研发效率,以最快的速度获得高质量的药物分子是所有新药研发企业梦寐以求的结果。为了克服传统二维细胞和动物实验模型简单、与人相关性差、低预测性... 详细信息

新药研发是一个漫长且复杂的过程,需要高投入并伴有高风险和较低的成功率,因此提高新药研发效率,以最快的速度获得高质量的药物分子是所有新药研发企业梦寐以求的结果。为了克服传统二维细胞和动物实验模型简单、与人相关性差、低预测性和/或高成本的弊端,开发和使用人体相关性更好、预测性更高、耗时更少、花费更低、动物福利更好的新技术方法已经迫在眉睫。高通量组学、类器官、器官芯片、模型引导的药物开发、人工智能等新型的技术和方法经过几十年的发展已经越来越成熟,并已经在新药研发领域展现出潜在的应用价值和应用前景。本文将对上述5种新技术方法在新药研发中的应用进行综述,使读者能够对这些新技术方法有一定的了解,以促进这些新技术方法在新药研发中的应用。

关键词：新药研发新技术方法组学类器官器官芯片模型引导的药物开发人工智能

6061铝合金激光摆动-电弧复合焊组织与力学性能分析

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焊接学报 2024年第1期45卷 94-102,I0008,I0009页

作者：张贺靳军蒋平张风东张振鹏周志凯中车青岛四方机车车辆股份有限公司青岛266111 华中科技大学武汉430074 卡门哈斯激光科技(苏州)有限公司苏州215000

对高铁6 mm的6061铝合金进行激光摆动-电弧锁底对接焊,以焊缝熔深与气孔率为指标,借助扫描电子显微镜(scanning election microscope,SEM),电子背散射衍射(electron backscatter diffraction,EBSD)等表征手段分析了摆动频率对焊缝微观... 详细信息

对高铁6 mm的6061铝合金进行激光摆动-电弧锁底对接焊,以焊缝熔深与气孔率为指标,借助扫描电子显微镜(scanning election microscope,SEM),电子背散射衍射(electron backscatter diffraction,EBSD)等表征手段分析了摆动频率对焊缝微观组织与力学性能的影响规律.结果表明,当摆动频率升高为250 Hz时,焊缝气孔率降至1%以下,靠近熔合线附近的焊缝区域主要由柱状枝晶组成,而焊缝中心电弧区域主要由等轴枝晶组成,激光摆动频率变化会影响单位周期内光束前进距离,进而影响光束对熔池后方的搅拌能力强弱,随着激光摆动频率的增大,熔池的搅拌作用效果增强,焊缝中心等轴枝晶细化程度明显,晶粒尺寸由68μm降至44μm.当摆动频率为250Hz时,接头的抗拉强度达到最大为229 MPa,约为母材强度的73%,焊缝气孔率的降低和焊缝中心细化的枝晶组织为接头强度提高提供了有利条件.

关键词：激光摆动-电弧复合焊摆动频率气孔率微观组织力学性能

重组贻贝粘蛋白Mfp-3P的制备及促进伤口愈合的作用

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生物工程学报 2024年第5期40卷 1498-1508页

作者：郝东魏文培周浩李敏乔莎赵硕文侯增淼西安德诺海思医疗科技有限公司陕西西安710086

为了研究重组贻贝粘蛋白的制备方法及其在伤口愈合中的作用,本研究将贻贝的Mfp-3和preCol-P肽部分片段进行融合,以毕赤酵母为宿主微生物进行表达,经过发酵和纯化,获得了纯的重组贻贝粘蛋白产物,并在细胞水平检测其对小鼠成纤维细胞L929... 详细信息

为了研究重组贻贝粘蛋白的制备方法及其在伤口愈合中的作用,本研究将贻贝的Mfp-3和preCol-P肽部分片段进行融合,以毕赤酵母为宿主微生物进行表达,经过发酵和纯化,获得了纯的重组贻贝粘蛋白产物,并在细胞水平检测其对小鼠成纤维细胞L929增殖和迁移的影响,以及在动物水平检测其在大鼠全层皮肤切除后促进伤口愈合的能力。结果表明,制备获得的重组贻贝粘蛋白纯度为96.49%,蛋白含量为90.28%,3,4-二羟基苯丙氨酸(3,4-dihydroxyphenylalanine, DOPA)含量为0.73 wt%,内毒素含量<0.5 EU/mg,具有显著地促进小鼠成纤维细胞迁移、增殖及促大鼠皮肤创面伤口愈合的作用。本研究结果表明,采用融合表达的思路能够实现贻贝Mfp-3在毕赤酵母表达体系的高效表达,其产物易于纯化,获取的纯品质量稳定,具有促进伤口愈合的作用,具备作为医用生物材料的潜质。

关键词：贻贝粘蛋白基因重组生物材料内毒素 3 4-二羟基苯丙氨酸(DOPA)