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驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗耐药评估及治疗策略中国专家共识(2024版)

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中华医学杂志 2024年第6期104卷 411-426页

作者：中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会王启鸣褚倩邬麟刘先领周彩存王洁韩宝惠陈海洋不详郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院内科郑州450008 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科武汉430030 湖南省肿瘤医院胸部内二科长沙410031 中南大学湘雅二医院肿瘤科长沙410012 上海市肺科医院肿瘤科中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科上海市胸科医院呼吸内科

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案,明显改善了患者预后。然而,对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿... 详细信息

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案,明显改善了患者预后。然而,对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、放疗科、影像科等多学科专家,根据现有循证医学证据,针对驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线免疫治疗耐药后的定义与分类、评估标准以及后续治疗策略进行了深入讨论,就原发性和继发性耐药的判定、免疫治疗疗效评估标准的选择、寡进展的判定及治疗策略、广泛进展的治疗策略、免疫治疗再挑战及新型药物临床研究等问题形成相关推荐意见,经过共识会议形成了驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗耐药评估及治疗策略专家共识,旨在为临床实践提供规范化引导。

关键词：癌,非小细胞肺驱动基因阴性免疫治疗耐药专家共识

m^(6)A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展

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胃肠病学 2022年第8期27卷 499-503页

作者：彭晨李小琴王德强陆懿应乐倩黄雨朦江苏大学附属医院肿瘤科 212001

N^(6)⁃甲基腺苷(m^(6)A)作为转录表达的关键调节剂,是真核细胞中最为常见的表观转录组学修饰。通过三大调节因子甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白的共同调节,m^(6)A在肿瘤的发生、发展中起有重要作用。免疫治疗作为多种晚期恶性肿瘤的... 详细信息

N^(6)⁃甲基腺苷(m^(6)A)作为转录表达的关键调节剂,是真核细胞中最为常见的表观转录组学修饰。通过三大调节因子甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白的共同调节,m^(6)A在肿瘤的发生、发展中起有重要作用。免疫治疗作为多种晚期恶性肿瘤的一线治疗方案,在许多消化系统恶性肿瘤患者中表现出明显的耐药性。最近的研究证实,m^(6)A甲基化修饰对肿瘤免疫起有重要的调节作用,从而影响肿瘤患者免疫治疗的疗效。本文就m^(6)A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展作一综述。

关键词： N^(6)⁃甲基腺苷消化系统肿瘤免疫疗法甲基转移酶类去甲基化酶类结合蛋白

自体肿瘤抗原致敏的树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期肾癌的疗效观察

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细胞与分子免疫学杂志 2015年第1期31卷 67-71页

作者：王辉封芳朱民高王柔抒王小平吴颖庄志祥苏州大学附属第二医院肿瘤科江苏苏州215004

目的探讨负载自体肿瘤抗原的树突状细胞(DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)在晚期肾癌治疗中的临床疗效,并监测患者的免疫状态及不良反应。方法回顾分析2011-01/2013-12期间在我科治疗的82例晚期肾癌患者,单采其外周血单个核细胞(... 详细信息

目的探讨负载自体肿瘤抗原的树突状细胞(DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)在晚期肾癌治疗中的临床疗效,并监测患者的免疫状态及不良反应。方法回顾分析2011-01/2013-12期间在我科治疗的82例晚期肾癌患者,单采其外周血单个核细胞(PBMC),其中贴壁细胞经体外诱导产生DC,并负载自体肿瘤细胞裂解物(Ag)制备Ag-DC;T淋巴细胞经体外诱导产生CIK细胞,将Ag-DC与CIK细胞共培养制备Ag-DC-CIK瘤苗,检测DC表面分子的表达及IL-12的分泌,监测CIK细胞增殖情况,并将Ag-DC-CIK分次回输给其中41名患者,以41例单纯的CIK细胞治疗作为对照,治疗2疗程后,检测患者外周血细胞因子水平及T细胞亚群变化,结合影像学等检查综合评价疗效,同时观察不良反应。结果负载肿瘤细胞冻融抗原的DC,高表达CD11c、CD83、CD86、HLA-DR表面分子,IL-12的分泌显著增加。Ag-DC与CIK细胞共培养后,可明显刺激CIK细胞的增殖,同时CD3+CD8+细胞及CD3+CD56+细胞的含量明显增加,此外,Ag-DC-CIK瘤苗的临床疗效明显高于单纯CIK细胞治疗组,2组均未发生严重的不良反应。结论晚期肾癌PBMC来源的DC负载自身肿瘤细胞冻融抗原能提高晚期肾癌患者的免疫状态。

关键词：树突状细胞细胞因子诱导的杀伤细胞肾癌免疫治疗

40例结直肠癌肝转移手术前应用新辅助化疗效果观察

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中国医学创新 2015年第30期12卷 137-140页

作者：丁祥林江苏省苏州永鼎医院江苏苏州215200

目的:观察结直肠癌肝转移患者中应用新辅助化疗的临床效果及安全性。方法:选取2013年7月-2015年7月期间于苏州永鼎医院肿瘤科收治的结直肠癌肝转移患者40例,采用单纯FOLFIRI方案者3例,FOLFOX6方案者27例,两种方案联合应用10例。获得手... 详细信息

目的:观察结直肠癌肝转移患者中应用新辅助化疗的临床效果及安全性。方法:选取2013年7月-2015年7月期间于苏州永鼎医院肿瘤科收治的结直肠癌肝转移患者40例,采用单纯FOLFIRI方案者3例,FOLFOX6方案者27例,两种方案联合应用10例。获得手术条件后停止化疗至少15 d后方可进行手术治疗,开腹或腹腔镜下切除原发灶,开腹手术切除肝转移灶。结果:新辅助化疗对转移灶有效率67.5%(27/40),对原发灶有效率55.0%(22/40)。治疗前血清CEA阳性率85.0%(34/40),接受新辅助化疗后血清CEA阳性率为47.5%(19/40),新辅助化疗前后血清CEA阳性率比较差异有统计学意义(字2=5.774,P科手术技术的进一步发展以及新辅助化疗方面研究的进一步深入,新辅助化疗在改善结直肠癌肝转移患者预后中扮演越来越重要的角色。

关键词：新辅助化疗结直肠癌肝转移癌预后生存率

PD-1抑制剂对心肌炎症微环境及放射性损伤影响的实验研究

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中华放射肿瘤学杂志 2022年第1期31卷 79-84页

作者：周开艳刘凌枫曹丽王刚赵朝芬旷华香胡银祥张皓嘉苏胜发卢冰贵州医科大学附属医院肿瘤科贵阳550004 贵州省肿瘤医院肿瘤科贵阳550004

目的从免疫微环境的角度初探PD-1抑制剂对小鼠心肌损伤的影响及其潜在机制。方法建立小鼠放射性心肌损伤(RIMI)模型, 将20只C57BL/6小鼠随机分为4个组, 每组5只。A组为对照组;B组为PD-1抑制剂组;C组为单纯照射组, 心脏单次照射15 Gy;D... 详细信息

目的从免疫微环境的角度初探PD-1抑制剂对小鼠心肌损伤的影响及其潜在机制。方法建立小鼠放射性心肌损伤(RIMI)模型, 将20只C57BL/6小鼠随机分为4个组, 每组5只。A组为对照组;B组为PD-1抑制剂组;C组为单纯照射组, 心脏单次照射15 Gy;D组为照射+PD-1抑制剂组。照射后1个月麻醉处死小鼠, HE和Masson染色观察心肌组织形态学改变和评估心肌纤维化;流式细胞术检测心肌CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8淋巴细胞亚群及细胞因子(IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、TGF-β1、INF-γ)水平;TUNEL检测心肌细胞凋亡率。结果照射后1个月, B组未见明显的心肌纤维化表现, C组和D组可见胶原纤维分布于心肌细胞间质。A、B、C、D组心肌胶原容积分数(CVF)分别为(1.97±0.36)%、(2.83±1.03)%、(5.39±0.77)%、(7.72±1.43)%, A组与B组间的CVF相似(P=0.314), 其余各组间均不同(均P0.05);D组的CD3+CD8+T淋巴细胞的绝对值和百分比都高于A、B、C组(P<0.001)。D组的IL-6、IL-17A、TGF-β1水平均高于A、B、C组(均P<0.001)。A、B、C、D组的凋亡指数逐渐增加, 各组间比较差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论 PD-1抑制剂可通过促进心肌免疫炎症反应加重RIMI。

关键词： PD-1抑制剂放射性心肌损伤小鼠

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影响血凝试验检验结果的相关因素

名医 2023年第20期 54-56页

作者：窦怀辉苏州永鼎医院

目的：分析影响血凝试验检验结果的相关因素。方法：选取2022年1—12月在本院血凝试验检验不合格的100名患者进行研究，并再次对有关患者进行二次采血检验，将第1次检验作为研究组，第2次检验作为对照组。分析影响试验结果的相关因素并... 详细信息

目的：分析影响血凝试验检验结果的相关因素。方法：选取2022年1—12月在本院血凝试验检验不合格的100名患者进行研究，并再次对有关患者进行二次采血检验，将第1次检验作为研究组，第2次检验作为对照组。分析影响试验结果的相关因素并观察两组患者各血凝指标检测的情况，比较两组患者各血凝指标检测的数据。结果：导致100例血凝试验未通过的因素中，人员因素27例、采集样本因素30例、样本处置因素12例、样本送检因素23例、药物因素8例。研究组血凝指数[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）及纤维蛋白原（FIB）]与对照组比较，有显著差异（P<0.05）。结论：操作因素、样本因素、用药因素等都会导致血凝试验检验不合格，因此，在实际工作中，应该重视这方面的问题，并对不合格的患者进行二次检测，以提高检测的准确性。

关键词：血凝试验有关因素辅助检查

突触结合蛋白家族调控恶性肿瘤发展的研究进展

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基因组学与应用生物学 2023年

作者：任粤陈勇杜雷亚殷旭东宜宾市第二人民医院肿瘤科扬州大学附属医院肿瘤科

突触结合蛋白能通过依赖钙离子的经典途径和不依赖钙离子的非经典途径介导膜融合，从而调控细胞分泌活动。随着生物信息学的发展，研究人员发现突触结合蛋白家族成员不仅在神经系统和内分泌系统中发挥了重要的生物学功能，还能调控癌症... 详细信息

突触结合蛋白能通过依赖钙离子的经典途径和不依赖钙离子的非经典途径介导膜融合，从而调控细胞分泌活动。随着生物信息学的发展，研究人员发现突触结合蛋白家族成员不仅在神经系统和内分泌系统中发挥了重要的生物学功能，还能调控癌症的发生发展。在本文中，作者结合目前关于突触结合蛋白家族的生物学功能和生物信息学分析，总结其在癌症中的作用和机制，并探讨了该家族未来的研究方向。

关键词：突触结合蛋白家族突触素恶性肿瘤细胞分泌转移

肿瘤标志物检测在正常体检人群中的临床应用价值

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名医 2023年第20期 57-59页

作者：侯海峰苏州永鼎医院

目的：探讨多种肿瘤标志物联合检测在体检中的应用价值。方法：对我院2021年1月至2022年12月收治的2 500名健康体检者进行肿瘤标志物检测，分析检测结果和阳性率情况。结果：男女健康体检者中单一肿瘤标志物检测的阳性情况分别是1.55%(2... 详细信息

目的：探讨多种肿瘤标志物联合检测在体检中的应用价值。方法：对我院2021年1月至2022年12月收治的2 500名健康体检者进行肿瘤标志物检测，分析检测结果和阳性率情况。结果：男女健康体检者中单一肿瘤标志物检测的阳性情况分别是1.55%(22例)和1.29%(14例)。男性健康体检者多项肿瘤标志物阳性检出率达到26例，占比1.84%。其中，癌胚抗原（CEA）+神经元特异性烯醇化酶（NSE）联合肿瘤标志物检测阳性6例、CEA+NSE+甲胎蛋白（AFP）联合肿瘤标志物检测阳性5例、CEA+NSE+前列腺特异抗原（TPSA）联合肿瘤标志物检测阳性5例、CEA+NSE+碳水化合物抗原199(CA199)联合肿瘤标志物检测阳性2例、CEA+NSE+糖类抗原724(CA724)联合肿瘤标志物检测阳性8例。女性健康体检者多项肿瘤标志物阳性检出率达到17例，占比1.57%。其中，CEA+NSE联合肿瘤标志物检测阳性3例、CEA+NSE+AFP联合肿瘤标志物检测阳性3例、CEA+NSE+TPSA联合肿瘤标志物检测阳性2例、CEA+NSE+CA199联合肿瘤标志物检测阳性2例、CEA+NSE+CA724联合肿瘤标志物检测阳性7例。结论：多种肿瘤标志物的联合检测可进一步提高其阳性检出率，有利于临床的早期发现、早期诊断和早期治疗。

关键词：体检肿瘤标志物癌胚抗原甲胎蛋白

LARS韧带联合3D打印假体在肿瘤切除桡侧半腕关节重建术中的应用研究

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中国修复重建外科杂志 2022年第7期36卷 822-827页

作者：丁昊邵显昊杨强李卡李建民李振峰山东大学齐鲁医院骨肿瘤科济南250000

目的探讨桡骨远端肿瘤切除术后联合应用LARS韧带和3D打印假体进行桡侧半腕关节重建的疗效。方法回顾分析2017年9月—2021年3月12例桡骨远端肿瘤切除后联合应用LARS韧带和3D打印假体行桡侧半腕关节重建患者的临床资料。男7例,女5例;年... 详细信息

目的探讨桡骨远端肿瘤切除术后联合应用LARS韧带和3D打印假体进行桡侧半腕关节重建的疗效。方法回顾分析2017年9月—2021年3月12例桡骨远端肿瘤切除后联合应用LARS韧带和3D打印假体行桡侧半腕关节重建患者的临床资料。男7例,女5例;年龄19~63岁,平均41.8岁。左侧8例,右侧4例。骨巨细胞瘤10例,骨肉瘤2例。病程1~20个月,平均8.1个月。记录患者截骨长度、手术时间及术中出血量;手术前后采用Mayo腕关节功能评分和美国肌肉骨骼肿瘤学会(MSTS)评分评价腕关节功能;以与健侧上肢握力的百分比表示患肢握力,并测量腕关节活动度(range of motion,ROM),包括背伸、屈曲、桡偏、尺偏;影像学随访观察腕关节骨-假体界面上的骨长入及骨整合情况;记录腕关节并发症发生情况。结果 12例患者均顺利完成手术,截骨长度5.0~10.5 cm,平均6.8 cm;手术时间180~250 min,平均213.8 min;术中出血量30~150 mL,平均61.7 mL。患者均获随访,随访时间11~52个月,平均30.8个月。影像学随访示所有患者均可观察到骨-假体界面上的骨长入及骨整合现象,并逐渐实现生物固定。随访期间腕关节稳定性、运动功能及活动范围良好,无关节炎、半脱位、假体松动、感染等并发症,未发生肿瘤复发、转移等。末次随访时Mayo评分和MSTS评分分别为(82.1±5.4)、(27.5±1.5)分,较术前(48.8±13.5)、(16.4±1.4)分均显著改善(t=-10.761,P肿瘤切除术后重建骨骼及关节缺损的一种有效方式,可以改善腕关节功能,减少并发症发生,并提高腕关节稳定性。

关键词：桡骨远端骨肿瘤 LARS韧带 3D打印假体半腕关节重建