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表皮生长因子受体突变的肺腺癌转化为肉瘤的临床分析

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中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 24-30页

作者：祝清清杜明占吴文婷郭凌川黄建安沈旦苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科苏州215006 苏州大学附属第一医院病理科苏州215006

目的组织学转化是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药的一种形式,其中以小细胞癌转化多见,肉瘤转化鲜有报道。本文报道1例肺腺癌EGFR-TKI耐药后转化为肉瘤的临床资料,并复习文献,以提高对该耐药机制的认识。方法收集该例肺腺癌EGFR-TKI耐药后肉瘤转化患者的诊治过程、病理特征、临床转归等资料,并检索文献,对腺癌耐药后肉瘤样癌/肉瘤转化的发生机制、患者的临床特点以及治疗方案等进行分析。结果本例患者接受埃克替尼一线治疗后出现EGFR-T790M突变,二线使用阿美替尼治疗后出现肉瘤转化,随后行化疗、放射性粒子植入、抗血管生成治疗及免疫治疗等,效果均不理想。检索文献未见EGFR-TKI耐药肺腺癌转化为肉瘤的相关报道,14例腺癌转化为肉瘤样癌的相关报道中,8例伴EGFR突变,3例伴ALK突变,2例ROS1突变,1例未见相关敏感突变;14例患者转为肉瘤样癌后中位存活时间仅为3个月。结论肉瘤组织转化可为肺腺癌患者EGFR-TKI治疗后耐药的形式之一,腺癌患者肉瘤样转化后预后较差。

关键词：肺腺癌 EGFR-TKI耐药肉瘤转化

消退素D1治疗系统性红斑狼疮模型小鼠的分子机制

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中华医学杂志 2024年第19期104卷 1721-1727页

作者：王鸣军周玲武剑尹玉峰曹晶黄龄程韬苏州大学附属第一医院风湿免疫科苏州苏州大学附属第一医院肾内科苏州

目的探讨消退素D1（RvD1）治疗系统性红斑狼疮（SLE）模型小鼠的分子机制。方法选取8周龄雌性MRL/lpr小鼠（SLE小鼠模型, 12只）和ICR小鼠（健康对照小鼠, 6只）, 将MRL/lpr小鼠按照随机数字表法随机分为磷酸缓冲溶液（PBS）组和RvD1组... 详细信息

目的探讨消退素D1（RvD1）治疗系统性红斑狼疮（SLE）模型小鼠的分子机制。方法选取8周龄雌性MRL/lpr小鼠（SLE小鼠模型, 12只）和ICR小鼠（健康对照小鼠, 6只）, 将MRL/lpr小鼠按照随机数字表法随机分为磷酸缓冲溶液（PBS）组和RvD1组（每组各6只）, 尾静脉分别注射0.2 ml PBS和5 μg/kg RvD1, 8周后检测PBS组和RvD1组小鼠血清抗双链DNA（dsDNA）抗体、尿蛋白和滤泡辅助T细胞（Tfh）比例。处死小鼠后分离PBS组小鼠脾脏CD4+T细胞, 按随机数字表法将细胞分为CD4+T细胞+二甲基亚砜（DMSO）(A组)、CD4+T细胞+RvD1（B组）、初始CD4+T细胞+DMSO（C组）、初始CD4+T细胞+RvD1（D组）, 检测各组细胞E26转录因子1（ETS1）mRNA的表达水平和Tfh比例和分化情况。将miR-338-3p抑制剂与PBS组脾脏CD4+T细胞或初始CD4+T细胞共培养, 检测细胞ETS1 mRNA的表达水平和Tfh的分化情况。用shRNA-circ0006779慢病毒或空载慢病毒感染ICR组小鼠的脾脏CD4+T细胞, 检测各组细胞miR-338-3p mRNA、ETS1 mRNA的水平和Tfh的分化情况（细胞实验的筛孔数均为5）。结果 RvD1组小鼠脾脏CD4+T细胞ETS1 mRNA表达量高于PBS组（1.00±0.33比0.34±0.13, P=0.014）;RvD1组小鼠脾重、血清抗dsDNA抗体水平、尿蛋白水平、Tfh细胞比例均低于PBS组（均P<0.05）。RvD1与CD4+T细胞体外共培养结果发现:B组CD4+T细胞ETS1 mRNA表达量高于A组（1.00±0.08比0.25±0.05, P<0.001）、Tfh比例低于A组（16.06%±3.06%比21.76%±3.42%, P=0.020）;RvD1与初始CD4+T细胞体外共培养结果发现:D组初始CD4+T ETS1 mRNA表达量高于C组（1.00±0.25比0.21±0.16, P<0.001）、Tfh分化程度低于C组（8.81%±1.01%比12.60%±1.86%, P=0.011）。与不加miR-338-3p抑制剂相比, miR-338-3p抑制剂可以增加PBS组CD4+T细胞ETS1 mRNA表达量（1.00±0.24比0.10±0.01, P<0.001）, 降低Tfh细胞分化程度（9.56%±1.53%比13.60%±1.32%, P<0.001）;与空载慢病毒组相比, shRNA-circ0006779慢病毒可以增加ICR组CD4+T细胞miR-338-3p水平（1.00±0.22比1.38±0.21, P=0.002）, 降低ETS1 mRNA水平（0.76±0.13比1.00±0.14, P=0.005）, 提高Tfh细胞分化程度（4.00%±0.65%比1.68%±0.60%, P<0.001）。结论 RvD1通过circ0006779/miRNA-3384-3p/ETS1轴抑制Tfh细胞分化, 治疗小鼠的SLE。

关键词：红斑狼疮, 系统性消退素D1 辅助性T细胞 E26转录因子1 小RNA 338-3p 环状RNA 0006779

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胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化1例

中华病理学杂志 2024年第1期53卷 95-97页

作者：杜明占童星郭霞郭凌川苏州大学附属第一医院病理科苏州215006

本文报道1例胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化的病例。患者女,52岁。胆总管肿瘤根治标本,肿瘤大部分区域呈管状、乳头状、筛状、微囊性结构,偶见Schiller-Duval小体,细胞呈柱状、立方状,细胞质透明,内含有嗜酸性小体,部分区域呈滋养... 详细信息

本文报道1例胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化的病例。患者女,52岁。胆总管肿瘤根治标本,肿瘤大部分区域呈管状、乳头状、筛状、微囊性结构,偶见Schiller-Duval小体,细胞呈柱状、立方状,细胞质透明,内含有嗜酸性小体,部分区域呈滋养层细胞形态,诊断胆总管腺癌伴卵黄囊瘤和绒毛膜癌分化。免疫组织化学肿瘤成分均表达细胞角蛋白(CK)7、CK18、CK19,部分表达CK20、CD10、CDX2;p53弥漫强阳性,MSH2、MSH6、MLH1、PMS2均阳性。卵黄囊瘤成分部分表达SALL4、Glypican3,灶性表达甲胎蛋白。绒毛膜癌成分弥漫表达SALL4、人绒毛膜促性腺激素(HCG)。二代测序显示TP53、SMARCA4、U2AF1基因的突变,CDKN2A基因拷贝数缺失,微卫星稳定。术后短期肿瘤进展并伴有肝、肺转移,血清HCG水平显著增高(>12000 IU/L),肝转移肿瘤穿刺结果为绒毛膜癌,患者术后随访7个月,化疗7个周期,生存。

关键词：绒毛膜癌卵黄囊瘤胆总管 CK20 肿瘤进展穿刺结果甲胎蛋白肺转移

造血干细胞移植患者肠道和口咽部定植菌与血流感染病原菌分布及其耐药性

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中华医院感染学杂志 2024年 2745-2751页

作者：宋晓超金美娟丁蔚王毛俊苏州大学附属第一医院感染管理处苏州大学附属第一医院医务处

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)患者口咽部和肠道定植菌与血流感染病原菌分布及其耐药性,为临床合理用药治疗提供数据支持。方法回顾性调查2018年1月—2023年12月血液净化病房患者的临床资料、主动筛查和血培养微生物信息,分析其病原... 详细信息

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)患者口咽部和肠道定植菌与血流感染病原菌分布及其耐药性,为临床合理用药治疗提供数据支持。方法回顾性调查2018年1月—2023年12月血液净化病房患者的临床资料、主动筛查和血培养微生物信息,分析其病原菌分布及耐药性特点。结果 3 686例HSCT患者发生血流感染256例次(6.95%),血流感染病原菌以革兰阴性菌(81.25%)为主,主要为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和阴沟肠杆菌;与主动筛查革兰阴性定植菌分布较为一致;血流感染组中,肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌对碳青霉烯类和替加环素等耐药率高于口咽拭子组(P<0.05),铜绿假单胞菌仅对氨曲南的耐药率较高,嗜麦芽寡养单胞菌仅对米诺环素的耐药率较高;血流感染组与直肠拭子组耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)检出率和构成比均较高,两组药敏结果多无统计学差异;口咽拭子组CRKP检出率和构成比较高,对阿米卡星的耐药率高于血流感染组(P<0.05);直肠拭子组和口咽拭子组碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)定植继发血流感染率分别为15.45%和18.52%。其中,口咽拭子组CRKP定植继发血流感染率为31.25%,直肠拭子CRKP、耐碳青霉烯大肠埃希菌(CREC)和耐碳青霉烯阴沟肠杆菌(CRECL)定植继发血流感染率分别为18.03%、11.11%和15.38%,耐药谱高度相似。CRKP对阿米卡星、磷霉素和多黏菌素B的耐药率为0.00%～33.33%,对替加环素的耐药率高达40.98%～56.25%。结论应重点主动筛查HSCT患者肠道CRE定植菌和口咽部CRKP定植菌,疑似血流感染及时结合其耐药特点指导感染防控。

关键词：造血干细胞移植血流感染定植菌病原菌碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌耐药性

TP53等位基因状态对骨髓增生异常综合征患者临床表现和预后的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 811-818页

作者：沈凯胡德媛陈苏宁苏州大学附属第一医院血液科江苏苏州215006

目的:探讨TP53等位基因状态在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的临床意义。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月在苏州大学附属第一医院进行二代测序的858例MDS患者的临床资料。结果:患者中位年龄为52岁,中位随访时间为23.8(0.4-109.6... 详细信息

目的:探讨TP53等位基因状态在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的临床意义。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月在苏州大学附属第一医院进行二代测序的858例MDS患者的临床资料。结果:患者中位年龄为52岁,中位随访时间为23.8(0.4-109.6)个月。401例患者(46.7%)至少有一个染色体异常,其中,复杂核型106例,单体核型78例。共发现103例TP53突变,突变率为12%。与TP53野生型患者相比,各种类型的染色体异常情况明显更多见于TP53突变型患者(均P0.05)。TP53野生型患者的中位OS未达到,野生型、单等位基因和双等位基因TP53突变患者中位OS比较存在明显差异(P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,双等位基因TP53突变为患者不良预后的独立预测因子(HR=2.808,95%CI:1.487-5.003,P=0.001),而单等位基因TP53突变与野生型TP53不是。结论:伴TP53突变的患者预后不良,双等位基因TP53突变相比单等位基因TP53突变预后更差,并且独立地影响MDS患者的预后。

关键词：骨髓增生异常综合征 TP53突变等位基因状态预后

新一代测序技术分析慢性鼻窦炎患者微生物组的研究进展

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第2期38卷 172-177页

作者：王珏焦晴晴刘济生苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院皮肤性病科江苏苏州215006

慢性鼻窦炎(CRS)是一种鼻窦黏膜慢性炎性疾病,目前CRS的发病机制尚未完全阐明,鼻腔乃至肠道内的微生物组失调对CRS发病机制的影响,仍存有争议。新一代测序技术是一种不依赖于培养的高通量测序方法,有助于人们对CRS微生物组的综合性认识... 详细信息

慢性鼻窦炎(CRS)是一种鼻窦黏膜慢性炎性疾病,目前CRS的发病机制尚未完全阐明,鼻腔乃至肠道内的微生物组失调对CRS发病机制的影响,仍存有争议。新一代测序技术是一种不依赖于培养的高通量测序方法,有助于人们对CRS微生物组的综合性认识。本文综述了细菌和其他微生物与CRS的相关性以及CRS患者鼻窦、肠道微生物特点这一领域的研究进展,介绍了新一代测序技术用于CRS微生物组的研究成果,并探讨了微生物群疗法应用于CRS的治疗前景和可能性,以期为临床医师和相关领域科研工作者明确该病的发病机制及有效治疗方案提供参考。

关键词：新一代测序技术慢性鼻窦炎微生物组

儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病的临床分析

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 78-84页

作者：李天丹胡绍燕翟宗陈广华卢俊何海龙肖佩芳李捷王易苏州大学附属儿童医院血液科苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所江苏苏州215000

目的:探讨具有治疗靶点的儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、分子学特征、治疗及预后。方法:2017年12月至2021年6月在苏州大学附属儿童医院初诊且具备靶向药物治疗靶点的儿童Ph-like ALL共27例,回顾性分析患... 详细信息

目的:探讨具有治疗靶点的儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、分子学特征、治疗及预后。方法:2017年12月至2021年6月在苏州大学附属儿童医院初诊且具备靶向药物治疗靶点的儿童Ph-like ALL共27例,回顾性分析患儿年龄、性别、初诊时白细胞计数、遗传学特征、分子生物学改变、化疗方案、给予不同靶向药物、d 19微小残留病(MRD)、d 46 MRD、是否行造血干细胞移植(HSCT)等资料,归纳总结患儿的临床特征及治疗效果。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:27例患儿均根据诱导缓解治疗过程中MRD水平调整化疗强度,10例在治疗过程中加用靶向药,3例患儿桥接HSCT,其中1例死亡,2例存活。24例未行HSCT患儿中,1例患儿出现复发,采用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后达完全缓解(CR)。27例患儿3年总生存率为(95.5±4.4)%,3年无复发生存率为(95.0±4.9)%,3年无事件生存率为(90.7±6.3)%。结论:基于MRD监测的危险度分层化疗可改善Ph-like ALL患儿预后,对化疗效果欠佳的患儿联合靶向药可尽快完全缓解,诱导缓解治疗过程中MRD持续阳性的Ph-like ALL患儿序贯CAR-T和HSCT能显著提高治疗效果。

关键词：儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病靶向药 CAR-T 造血干细胞移植

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乌司奴单抗致脓疱型银屑病文献病例分析

中国药学杂志 2024年第5期59卷 451-456页

作者：李芸朱濛昕谢诚朱建国缪丽燕苏州大学附属第一医院药学部江苏苏州215000 苏州大学附属第一医院消化内科江苏苏州215000

目的探讨和分析乌司奴单抗(ustekinumab,UST)导致脓疱型银屑病(pustular psoriasis,PP)的发生情况和特点,为临床安全用药提供参考。方法检索建库至2023年12月收录在PubMed、Embase、中国知网、万方和维普期刊数据库有关UST致PP的病例报... 详细信息

目的探讨和分析乌司奴单抗(ustekinumab,UST)导致脓疱型银屑病(pustular psoriasis,PP)的发生情况和特点,为临床安全用药提供参考。方法检索建库至2023年12月收录在PubMed、Embase、中国知网、万方和维普期刊数据库有关UST致PP的病例报道并对其进行整理和分析。结果共纳入8篇文献共计8例患者,其中男3例(37.50%),女5例(62.50%),年龄(30~58)岁。发生PP的时间为UST首次治疗后2 d~10周,其中4例(50.00%)发生在第1次注射后。病变部位包括躯干(50.00%)、四肢(37.50%)、后背(12.50%)、手掌(50.00%)、脚底(25.00%)、头皮(12.50%)。病变表现为散在红斑、脱落斑块或鳞片、散在脓疱,伴或不伴有炎症、疼痛、瘙痒。预后较好,5例(62.50%)患者在停药后采用免疫抑制剂、糖皮质激素等治疗后快速好转,总治疗周期为1~8周。未停用患者亦全部好转,但再次发生脓疱性病变概率较高(66.67%)。结论临床在使用UST的过程中应意识到其可能导致银屑病(psoriasis,PsA),尤其是PP。通过收集药物治疗史,明确时间关系,确定其他可能的触发因素,借助临床症状以及病理组织学检查,准确诊断。必要时及时停药或调整治疗方案,以确保用药安全。

关键词：乌司奴单抗不良反应脓疱型银屑病文献病例分析

双层探测器光谱CT定量参数联合常规CT特征列线图评估含高级别亚型成分肺浸润性非黏液腺癌的价值

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 187-193页

作者：洪榕平小夏胡粟熊星于洋胡春洪苏州大学附属第一医院放射科苏州215006

目的探讨双层探测器光谱CT定量参数联合常规CT特征列线图评估含高级别亚型(HGP)成分肺浸润性非黏液腺癌的价值。方法该研究为病例对照研究。回顾性分析2022年2月至2023年5月苏州大学附属第一医院71例经手术切除且病理证实为肺浸润性非... 详细信息

目的探讨双层探测器光谱CT定量参数联合常规CT特征列线图评估含高级别亚型(HGP)成分肺浸润性非黏液腺癌的价值。方法该研究为病例对照研究。回顾性分析2022年2月至2023年5月苏州大学附属第一医院71例经手术切除且病理证实为肺浸润性非黏液腺癌患者的临床及影像学资料, 将其分为HGP组和非HGP(non-HGP)组。分析病灶的大小、形状、密度、内部征象、边缘、胸膜牵拉征等常规CT特征, 并测量动脉期(AP)及静脉期(VP)病灶的碘浓度(IC)、电子云密度(ED)、标准化碘浓度(NIC)等光谱CT定量参数。2组指标比较采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU或χ^(2)检验。将单因素分析中差异有统计学意义的参数纳入多因素logistic回归分析, 筛选出预测含HGP成分肺浸润性非黏液腺癌的独立影响因素, 然后构建常规CT特征模型、光谱CT定量参数模型及联合模型, 并绘制列线图。采用受试者操作特征曲线下面积(AUC)评估各模型性能, AUC比较采用DeLong检验。以决策曲线(DCA)评估模型的临床净获益。结果 HGP组与non-HGP组在病灶密度、分叶征、毛刺征、ICAP、ICVP、NICAP、EDAP及EDVP差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析表明, 实性结节(OR=15.452, 95%CI 4.246~56.235, P<0.001)、分叶征(OR=7.069, 95%CI 1.618~30.883, P=0.009)、EDAP(OR=1.183, 95%CI 1.064~1.315, P=0.002)和ICVP(OR=0.231, 95%CI 0.072~0.744, P=0.014)是预测含HGP成分肺浸润性非黏液腺癌的独立影响因素。常规CT特征模型、光谱CT定量参数模型及联合模型预测含HGP成分肺浸润性非黏液腺癌的AUC分别为0.835、0.890和0.915, 其中联合模型的AUC优于常规CT特征模型(Z=2.67, P=0.008)。DCA分析表明以联合模型构建的列线图较常规CT特征模型临床获益率更高。结论基于双层探测器光谱CT定量参数及常规CT特征的列线图预测含HGP成分肺浸润性非黏液腺癌有较好的效能, 可以作为术前无创诊断HGP的可靠方法。

关键词：肺肿瘤浸润性非黏液腺癌体层摄影术,X线计算机列线图