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抑制IGF-1R对喉癌Hep-2细胞放射增敏作用的机制探讨

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现代肿瘤医学 2025年第1期 20-25页

作者：赵明秦秋子侯欣弋振营张贝贝高岭开封市中心医院放疗科开封市中心医院影像科河南大学第一附属医院

目的:探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）Linsitinib对喉癌Hep-2细胞放疗增敏的作用机制。方法:MTT检测Linsitinib对Hep-2细胞增殖的影响；Western blot检测X线照射（irradiation, IR）、Linsitinib、X线照射联合Linsitinib对IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路的影响；流式细胞仪检测Linsitinib对细胞周期的影响；Western blot检测凋亡相关蛋白表达；细胞克隆形成实验分析Linsitinib对X线照射敏感性的作用。Western blot检测细胞DNA损伤相关蛋白γ-H2AX的表达水平。结果:Linsitinib明显抑制Hep-2细胞增殖；X线照射可以激活IGF-1R/AKT和IGF-1R/ERK信号通路，Linsitinib可以抑制IGF-1R/AKT和PI3K/ERK信号通路激活，而Linsitinib联合X线照射进一步抑制IGF-1R/AKT和PI3K/ERK信号通路激活；细胞周期分析显示，Linsitinib可以增加细胞G2/M期比例；Linsitinib联合X线照射可以提高促凋亡蛋白Bax的表达水平，而降低抑凋亡蛋白Bcl-xl的表达水平。细胞克隆形成实验结果提示Linsitinib可提高X线照射对细胞的放射敏感性；Western blot实验提示Linsitinib增加X线照射细胞的γ-H2AX蛋白表达水平。结论:Linsitinib增加喉癌细胞放疗敏感性，其机制可能与抑制PI3K/AKT和Ras/MAPK细胞增殖信号通路激活，改变细胞周期，促进细胞凋亡，诱导基因组不稳定性有关。

关键词：喉癌放射治疗胰岛素样生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂放射敏感性

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不同方案治疗Ⅲ期宫颈癌患者的安全性和预后分析

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中华放射医学与防护杂志 2022年第5期42卷 373-378页

作者：袁晨阳周菊英苏州大学附属第一医院放疗科苏州215000

目的比较不同方式治疗Ⅲ期宫颈癌患者的不良反应和预后。方法采用回顾性分析,将2010年1月至2020年12月苏州大学附属第一医院收治的194例按照国际妇产科联盟2018分期为Ⅲ期宫颈癌患者(ⅢA期16例,ⅢB期23例,ⅢC1期136例,ⅢC2期19例),按治... 详细信息

目的比较不同方式治疗Ⅲ期宫颈癌患者的不良反应和预后。方法采用回顾性分析,将2010年1月至2020年12月苏州大学附属第一医院收治的194例按照国际妇产科联盟2018分期为Ⅲ期宫颈癌患者(ⅢA期16例,ⅢB期23例,ⅢC1期136例,ⅢC2期19例),按治疗方法不同分为根治性放疗±化疗组(81例)和根治术+放疗±化疗组(113例),采用χ^(2)检验比较不良反应的差异。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线和无进展生存曲线,并行Log rank检验。进一步对136例ⅢC1期患者进行分析不良反应和预后的差异。结果根治性放疗±化疗组患者更容易发生3、4级血红蛋白下降(χ^(2)=10.68,P=0.004)、直肠黏膜炎(χ^(2)=14.41,P=0.001)以及阴道瘘(χ^(2)=7.16,P=0.012),根治术+放疗±化疗组患者更容易发生天门冬氨酸氨基转移酶(χ^(2)=10.96,P=0.002)和丙氨酸氨基转移酶(χ^(2)=8.49,P=0.010)升高。根治性放疗±化疗组和根治术+放疗±化疗组患者的5年无进展生存率分别为58.3%和74.5%(χ^(2)=5.33,P=0.021)。在136例ⅢC1期患者中,根治性放疗±化疗组(34例)更容易发生直肠黏膜炎(χ^(2)=13.25,P=0.003),根治术+放疗±化疗组(102例)更容易发生天门冬氨酸氨基转移酶升高(χ^(2)=6.18,P=0.046)。根治性放疗±化疗组和根治术+放疗±化疗组患者的5年生存率分别为85.5%和86.3%(P=0.893),5年无进展生存率分别为65.6%和77.1%(P=0.244)。结论对于Ⅲ期宫颈癌患者,与根治术+放疗±化疗组相比,根治性放疗±化疗组更容易发生进展,预后较差;对于ⅢC1期宫颈癌患者,根治性放疗±化疗组和根治术+放疗±化疗组患者预后无明显差异。2种治疗方式可导致不同的不良反应,无明显优劣。考虑手术所带来的风险和经济负担,更推荐ⅢC1期宫颈癌患者行根治性放化疗。

关键词：宫颈肿瘤根治性放疗宫颈癌根治术不良反应预后

宫颈癌多模态融合图像引导近距离放射治疗发展现状

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中华放射医学与防护杂志 2022年第12期42卷 1004-1009页

作者：马辰莺徐晓婷周菊英苏州大学附属第一医院放疗科苏州215123

以顺铂为基础的全身化疗联合外照射序贯腔内近距离放射治疗(ICBT)已成为局部晚期宫颈癌的标准治疗模式。得益于医学影像设备成像精度的提高和图像融合技术的发展, ICBT已向图像引导的近距离治疗(IGBT)发展, 并已走出了仅仅依赖单一影像... 详细信息

以顺铂为基础的全身化疗联合外照射序贯腔内近距离放射治疗(ICBT)已成为局部晚期宫颈癌的标准治疗模式。得益于医学影像设备成像精度的提高和图像融合技术的发展, ICBT已向图像引导的近距离治疗(IGBT)发展, 并已走出了仅仅依赖单一影像引导的模式。如何选择适合的影像采集技术、优化多模态成像融合策略以降低IGBT的剂量偏差等因素是决定宫颈癌治疗成败的关键, 也是困扰放疗实践的重要因素。基于深度学习的人工智能技术在智能放疗平台搭建及解决方案中崭露头角, 已成为解决多模态融合宫颈癌IGBT关键问题的重要抓手, 同时也为提升宫颈癌区域整体诊疗水平、减轻医师工作负担、向基层单位推广放疗经验提供一条新途径。

关键词：宫颈癌影像引导近距离放疗多模态融合人工智能深度学习

T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域表达与宫颈鳞状细胞癌发生发展的关系及临床意义

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中华肿瘤杂志 2023年第5期45卷 396-401页

作者：李莉王利利周菊英苏州大学附属第一医院放疗科苏州215006

目的探讨T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)的表达与宫颈鳞状细胞癌(CSCC)发生发展的关系,及对CSCC患者预后的影响。方法收集2014年3月至2019年4月苏州大学附属第一医院收治的116例CSCC、23例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、23例... 详细信息

目的探讨T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)的表达与宫颈鳞状细胞癌(CSCC)发生发展的关系,及对CSCC患者预后的影响。方法收集2014年3月至2019年4月苏州大学附属第一医院收治的116例CSCC、23例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、23例CINⅡ~Ⅲ级和23例慢性宫颈炎患者的宫颈组织标本,采用免疫组化SP法检测VISTA的表达。通过随访获取CSCC患者的生存资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,组间生存率比较采用Log rank检验。预后影响因素分析采用多因素Cox比例风险模型。结果CSCC组VISTA表达阳性率为32.8%(38/116),CINⅡ~Ⅲ级组阳性率为17.4%(4/23),CINⅠ级组和慢性宫颈炎组VISTA表达均为阴性。CSCC组与CINⅡ~Ⅲ级组、CINⅠ级组及慢性宫颈炎组比较,差异均有统计学意义(均P科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移有关(均P<0.01)。VISTA阳性表达组患者平均生存时间为30.7个月,3年生存率为44.7%(17/38);而VISTA阴性表达组患者平均生存时间为49.1个月,3年生存率为87.2%(68/78)。多因素Cox回归分析显示,VISTA表达(P=0.001)和FIGO分期(P=0.047)为CSCC患者预后的独立影响因素,VISTA阳性表达患者的死亡风险是VISTA阴性表达患者的4.130倍。结论VISTA蛋白在CSCC组织中高表达,其表达水平与CSCC的发生发展密切相关。VISTA表达可作为CSCC预后的独立预测因子,为CSCC免疫检查点抑制剂治疗提供有力依据。

关键词：宫颈鳞状细胞癌 T细胞激活抑制物Ig可变区结构域调节性T细胞免疫检查点抑制剂

宫颈癌放射治疗患者代谢产物表达与急性放射性肠炎相关性的研究

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中华放射医学与防护杂志 2020年第1期40卷 1-10页

作者：贺晓兰马辰莺徐晓婷苏州大学附属第一医院放疗科 215006

目的在探讨宫颈癌患者放疗过程中粪便样本中代谢产物的表达变化与急性放射性肠炎发生的相关性。方法选取2017年9月至2018年6月在苏州大学附属第一医院接受宫颈癌放疗的患者51例(其中1名患者因入组后不能按要求留存有效标本而剔除,实际... 详细信息

目的在探讨宫颈癌患者放疗过程中粪便样本中代谢产物的表达变化与急性放射性肠炎发生的相关性。方法选取2017年9月至2018年6月在苏州大学附属第一医院接受宫颈癌放疗的患者51例(其中1名患者因入组后不能按要求留存有效标本而剔除,实际共50例),收集患者放疗期间4个时间点的粪便样本,即放疗开始、放疗2周、放疗4周、放疗结束,共计200个,采用液相色谱-质谱(LC-MS)的非靶向代谢组学方法检测。采用偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA),凝聚层次聚类分析等统计方法鉴定粪便中代谢产物的变化趋势。结果通过LC-MS的非靶向代谢组学分析,共检测到5770个代谢峰,鉴定出121个显著失调的差异代谢产物,其中77个代谢产物表达上调,44个代谢产物表达下调。有19个差异代谢产物在放疗4个时间点发生显著变化,包括1-甲基黄嘌呤、亚油酸、5-氨基戊酸、苯乙胺、苯乙烯、N-乙酰谷氨酸、19-去甲睾酮、4-乙酰氨基丁酸、N-乙酰-L-苯丙氨酸、大豆苷元、胆酸、花生四烯酸、甲蓝氨酸、N-甲酰-L-蛋氨酸、槲皮苷,苯丙氨酸、葡糖酸、蜜二糖及α-CMBHC。共筛选出4个代谢通路与放射性肠炎的发生有关(Pathway imPact>0.1),分别为苯丙氨酸酪氨酸代谢通路、烟酸和烟酰胺代谢通路、亚油酸代谢通路、赖氨酸降解代谢通路。结论宫颈癌患者放疗后粪便中代谢产物发生明显改变。随着放疗剂量的增加,粪便上清中的差异代谢产物表达发生不同程度的上调或下调,为急性放射性肠炎的预测提供了新的思路和方法。

关键词：宫颈癌代谢组学急性放射性肠炎

早期放疗干预对非小细胞肺癌寡转移患者的有效性及安全性分析

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中华放射医学与防护杂志 2021年第10期41卷 726-734页

作者：马辰莺徐晓婷秦颂兵柳燕冬薛姣周菊英苏州大学附属第一医院放疗科 215006

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)寡转移患者的预后影响因素及早期放疗干预的有效性和安全性。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院放疗科2015年1月至2018年12月收治的159例NSCLC寡转移(转移灶≤5个、转移器官≤3个)患者的临床资料,其中,男... 详细信息

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)寡转移患者的预后影响因素及早期放疗干预的有效性和安全性。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院放疗科2015年1月至2018年12月收治的159例NSCLC寡转移(转移灶≤5个、转移器官≤3个)患者的临床资料,其中,男107例,女52例;中位年龄63岁;放疗早期干预137例,放疗中晚期干预22例。以受试者工作特征曲线(ROC)确定无进展生存时间(PFS)/总生存时间(OS)判断肿瘤局部控制和患者预后的最佳截断值。生存分析采用Kaplan-Meier法,并行Log-rank检验,多因素生存分析采用Cox比例风险模型。结果159例患者的中位随访时间为28.2个月,随访期内,完全缓解16例(10.1%),部分缓解53例(33.3%),疾病稳定27例(17.0%),疾病进展63例(39.6%),3、6、12个月局部控制率分别为83.9%、59.7%和41.0%。159例患者的PFS为8.0个月,中位OS为35.0个月,1、2、3年生存率分别为77.3%、63.0%和45.1%。与放疗相关的不良反应较轻,多为1~2级。PFS/OS=0.3是判断肿瘤局部控制和患者预后的最佳截断值。单因素分析结果显示,患者性别、寡转移器官数、T分期、放疗干预模式、肿瘤靶体积吸收剂量(DT-GTVnx)、PFS/OS与中位PFS有关(χ^(2)=4.175、16.508、4.408、10.300、6.842、38.175,P放疗干预模式、肿瘤靶体积(V-GTVnx)、肿瘤负荷、肿瘤局部控制情况与中位OS有关(χ^(2)=6.672、8.330、21.299、5.398、6.874、6.893、5.611、115.206、4.017、5.110、21.299,P放疗中晚期干预(HR=3.728,95%CI 2.099~6.622,P0.3(HR=0.123,95%CI 0.062~0.246,P放疗中晚期干预(HR=15.076,95%CI 7.925~28.680,P放疗早期干预的NSCLC寡转移患者的OS明显延长,放疗早期干预可明显改善患者的预后,且放疗相关不良反应均可耐受,提示局部放疗是治疗NSCLC寡转移患者安全且有效的手段。

关键词：非小细胞肺癌寡转移放射治疗预后因素

^(18)F-FDG摄取率评价肿瘤细胞辐射效应

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核技术 2011年第3期34卷 222-226页

作者：王利利秦颂兵娄成徐晓婷周菊英苏州大学附属第一医院放疗科苏州215006

本文探讨18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取率评价不同肿瘤细胞辐射效应的可行性。将人非小细胞肺腺癌细胞株A549和人乳腺癌细胞株MCF-7分别给予不同单次剂量照射,24h后检测细胞对18F-FDG的摄取率;给予单次剂量8Gy照射,分别在24、48、72h... 详细信息

本文探讨18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取率评价不同肿瘤细胞辐射效应的可行性。将人非小细胞肺腺癌细胞株A549和人乳腺癌细胞株MCF-7分别给予不同单次剂量照射,24h后检测细胞对18F-FDG的摄取率;给予单次剂量8Gy照射,分别在24、48、72h和1、2和3w检测A549细胞对18F-FDG的摄取率;流式细胞仪检测细胞凋亡和周期变化;成克隆实验得出存活分数;MTT法检测细胞存活率,并与18F-FDG的摄取率进行秩相关分析。结果发现A549和MCF-7细胞对18F-FDG的摄取率随着单次照射剂量的增大而降低;其凋亡率与不同剂量照射后18F-FDG的摄取率的相关系数均为r=-0.96,P<0.005;G2/M%+S%与18F-FDG的摄取率的相关系数分别为r=0.96,0.93,P<0.01。细胞存活分数与18F-FDG的摄取率的相关系数分别为r=0.94,0.96,P<0.005。细胞单次照射8Gy后随着照射后时间的延长,A549和MCF-7细胞的摄取率逐渐增加达到峰值,后逐渐下降;其细胞存活率与18F-FDG的摄取率的相关系数分别为r=0.78,0.86,P<0.05。18F-FDG摄取率能较好地反映电离辐射效应,可用来评价电离辐射对肿瘤细胞的杀伤作用。

关键词： ^1^8F-FDG摄取率肿瘤细胞电离辐射

PET/CT对非小细胞肺癌精确放疗计划的影响

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核技术 2010年第1期33卷 75-78页

作者：周菊英王利利蔡晓君郭建秦颂兵徐晓婷李莉俞志英苏州大学附属第一医院放疗科苏州215006

探讨PET/CT对非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)精确放疗(Precise and Accurate Radiotherapy,PAR)计划的影响。对21例非小细胞肺癌患者行PET/CT检查,分别根据CT和PET/CT进行TNM分期,并将PET/CT图像上的TNM分期和CT分期结果进行比较分析。利用CMS治疗计划系统图像融合软件,组织5名放疗科不同年资医师分别在CT和PET/CT三维图像上独立勾画大体肿瘤体积(Gross Tumor Volume,GTVCT和GTVPET/CT),计算患者GTV的体积值和变异系数,比较放疗科不同医师分别在CT和PET/CT上勾画GTV的差异。结果发现52.38%(11/21例)的患者TNM分期改变,21例患者GTVCT和GTVPET/CT均不相同。PET/CT可改变NSCLC临床分期,进而改变整个治疗计划。PET/CT可明显减小放疗科不同级别医师勾画GTV的差异。

关键词：非小细胞肺癌 PET/CT 精确放疗大体肿瘤体积

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X线照射促进损伤脊髓组织修复的实验研究

中华外科杂志 2009年第12期47卷 934-936页

作者：沈忆新刘栋孙永明周晓中田野陆政峰范志海苏州大学附属第一医院骨科 215004 苏州大学附属第一医院放疗科 215004

目的探讨X线照射对大鼠脊髓损伤（SCI）区组织结构及神经功能恢复的作用。方法采用Allen打击法建立大鼠SCI模型，46只雌性Sprague—Dawley大鼠均接受T11-12节段SCI。所有入组实验动物随机分为空白组、10Gy照射组、20Gy照射组，照射组于... 详细信息

目的探讨X线照射对大鼠脊髓损伤（SCI）区组织结构及神经功能恢复的作用。方法采用Allen打击法建立大鼠SCI模型，46只雌性Sprague—Dawley大鼠均接受T11-12节段SCI。所有入组实验动物随机分为空白组、10Gy照射组、20Gy照射组，照射组于SCI后2周接受X线照射，空白组不予照射。各组实验动物分别于SCI后6周、14周处死半数，期间进行运动学、电生理学检测，大鼠处死后取出损伤区脊髓组织进行组织学检查，并对结果进行统计学分析。结果SCI后6周、14周时照射组（10Gy、20Gy）神经丝（NF）计数均较空白组显著增多（P〈0．05）。各组髓鞘碱性蛋白（MBP）计数14周时较6周显著数少（P〈0．05），14周时照射组（10Gy、20Gy）较空白组显著减少（P〈0．05）。各组胶原纤维酸性蛋白（GFAP）、Nogo—A计数14周时较6周时显著增多，照射组与空白组计数差异无统计学意义。运动学、SEP检测结果各组间差异无统计学意义。结论大鼠SCI后脊髓中枢神经组织结构及功能具有自我修复机制，该进程至少持续14周，X线照射对其具有一定的促进作用。

关键词：大鼠 X线辐射电离脊髓损伤模型动物