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真实世界G-CDOP方案治疗滤泡性淋巴瘤对肝功能的影响

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医药导报 2025年

作者：张晓夏凡谢诚曲昌菊丁一多苏州大学附属第一医院血液内科苏州大学附属第一医院药学部

目的探讨真实世界滤泡性淋巴瘤（FL）患者采用奥妥珠单抗/环磷酰胺/多柔比星脂质体/长春地辛/地塞米松(G-CDOP)方案后肝功能异常发生情况。方法通过医院信息系统，回顾性收集苏州大学附属第一医院血液内科2021年9月至2023年8月诊断为F... 详细信息

目的探讨真实世界滤泡性淋巴瘤（FL）患者采用奥妥珠单抗/环磷酰胺/多柔比星脂质体/长春地辛/地塞米松(G-CDOP)方案后肝功能异常发生情况。方法通过医院信息系统，回顾性收集苏州大学附属第一医院血液内科2021年9月至2023年8月诊断为FL且经过至少4个疗程G-CDOP方案治疗住院患者的临床资料，分析用药后肝功能异常发生率、严重程度、损伤类型及发生时间等临床特点。结果共55例FL患者纳入研究，其中30例在G-CDOP方案治疗期间出现肝功能异常，发生率54.5%；发生1级、2级和3级肝功能异常的分别为23例（41.8%）、3例（5.5%）及4例（7.3%）；肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型分别为12例（21.8%）、4例（7.3%）和14例（25.5%）；21例（38.2%）患者肝功能异常出现在G-CDOP方案治疗第1周期，5例（9.1%）在第2周期，发生在第3、4、5周期的分别为1例（1.8%）、2例（3.6%）和1例（1.8%）。结论G-CDOP方案可对FL患者肝功能指标产生影响，但大部分为轻度且可逆，亦有严重肝损伤发生，需要引起临床重视。

关键词：滤泡性淋巴瘤 G-CDOP方案奥妥珠单抗肝功能异常真实世界

奈玛特韦/利托那韦或利托那韦与他克莫司相互作用分析

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医药导报 2025年

作者：龚银华谢诚高杰苏州大学附属第一医院药学部

目的探讨奈玛特韦/利托那韦或利托那韦与他克莫司相互作用的特点，为临床安全用药提供参考。方法检索建库至2023年6月收录在PubMed、Embase、中国知网、万方和维普期刊数据库有关奈玛特韦/利托那韦或利托那韦与他克莫司合并用药的病... 详细信息

目的探讨奈玛特韦/利托那韦或利托那韦与他克莫司相互作用的特点，为临床安全用药提供参考。方法检索建库至2023年6月收录在PubMed、Embase、中国知网、万方和维普期刊数据库有关奈玛特韦/利托那韦或利托那韦与他克莫司合并用药的病例报道，并对基线血药浓度、基线肌酐、他克莫司给药剂量、奈玛特韦/利托那韦使用情况、合并用药情况下他克莫司血药浓度等进行统计和分析。结果共检索到文献9篇10例使用奈玛特韦/利托那韦与他克莫司，男、女各5例，年龄14～76岁，平均（47.5±20.1）岁；肾移植6例，心脏移植3例，肺移植1例。纳入6篇6例利托那韦与他克莫司合用文献，男4例，女2例，年龄52～58岁，平均（54.5±2.5）岁；肾移植伴艾滋病3例，肾移植伴丙型肝炎1例，肝移植伴艾滋病1例，原位心脏移植伴艾滋病1例。奈玛特韦/利托那韦易导致他克莫司浓度升高，1例升高倍数最高达35.8倍，其余2.7～14.0倍，平均10.7倍。10例患者均发生不同程度肌酐升高，其中2例合并中毒代谢性脑病，1例经利福平解救发生肝损伤。4例经苯妥英钠解救，2例经利福平解救，所有患者经临床处理均转归良好。利托那韦与他克莫司合用也会导致不同程度他克莫司浓度升高。结论利托那韦会明显增加他克莫司血药浓度，不推荐联合使用他克莫司。在奈玛特韦/利托那韦使用结束后，监测他克莫司谷浓度，以指导他克莫司重新启用的个体化剂量方案。

关键词：奈玛特韦/利托那韦他克莫司相互作用苯妥英利福平

贻贝启发接枝骨形态发生蛋白2成骨活性肽的介孔生物玻璃修复股骨髁缺损

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4629-4638页

作者：俞磊张巍秦毅葛高然柏家祥耿德春苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215006

背景:骨形态发生蛋白2在胚胎发育、骨骼形成和再生修复中具有重要作用,但高剂量应用与癌症发病密切相关。骨形态发生蛋白2成骨活性段L20能够有效减少癌症等不良反应,并可显著促进骨组织再生。目的:将骨形态发生蛋白2活性肽段以贻贝衍生... 详细信息

背景:骨形态发生蛋白2在胚胎发育、骨骼形成和再生修复中具有重要作用,但高剂量应用与癌症发病密切相关。骨形态发生蛋白2成骨活性段L20能够有效减少癌症等不良反应,并可显著促进骨组织再生。目的:将骨形态发生蛋白2活性肽段以贻贝衍生肽模拟策略接枝在介孔生物玻璃表面,探究其对组织工程成骨性能的影响。方法:(1)采用模板法合成介孔生物玻璃纳米颗粒,采用一步法合成负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20的介孔生物玻璃纳米颗粒,表征负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20介孔活性玻璃纳米颗粒的形貌与体外缓释性能。(2)分离提取SD大鼠骨髓间充质干细胞,传2代后分别与PBS(空白组)、介孔生物玻璃纳米颗粒(对照组)、负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20介孔生物玻璃纳米颗粒(实验组)共培养,采用细胞活死荧光染色和CCK-8法检测细胞毒性和细胞增殖,扫描电镜观察细胞黏附;成骨诱导分化后,进行碱性磷酸酶染色、茜素红S染色与成骨相关基因表达检测。(3)取15只SD大鼠,建立双侧股骨髁缺损模型,采用随机数字表法分为3组:空白组(n=5)不植入任何材料,对照组(n=5)植入介孔生物玻璃纳米颗粒,实验组(n=5)植入负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20介孔生物玻璃纳米颗粒。术后8周,进行股骨Micro-CT扫描与组织形态观察。结果与结论:(1)扫描电镜下可见负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20介孔生物玻璃纳米颗粒为球形、单分散颗粒,透射电镜下可见其具有多孔结构,平均粒径为(268.10±0.58) nm,体外可缓释L20。(2)负载骨形态发生蛋白2成骨活性肽L20介孔生物玻璃纳米颗粒无细胞毒性,并且可促进骨髓间充质干细胞的增殖与黏附;与空白组、对照组相比,实验组碱性磷酸酶活性与细胞外基质矿化能力均升高(P <0.05),碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素mRNA表达升高(P <0.05)。(3)股骨Micro-CT扫描结果显示,与空白组、对照组相比,实验组新生骨量与骨密度均升高(P <0.05);苏木精-伊红与Masson染色结果显示,与空白组、对照组相比,实验组新骨生成与胶原纤维均增加。(4)结果表明,负载骨形态发生蛋白2活性肽L20介孔生物玻璃纳米颗粒具有良好的生物相容性及体内外促成骨性能,可促进SD大鼠股骨髁缺损的再生修复。

关键词：骨形态发生蛋白2成骨活性肽介孔生物玻璃纳米颗粒邻苯二酚成骨细胞分化股骨髁缺损骨组织工程生物材料

急性基底动脉闭塞患者经机械取栓获得首过效应后预后不良预测因素

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中国介入影像与治疗学 2025年

作者：丁运马圆吕朋华李沛城李波袁晨李婉慈顾典一陈珑苏州大学附属第一医院介入放射科苏北人民医院介入放射科

目的　探讨急性基底动脉闭塞（BAO）患者经机械取栓（MT）获得首过效应（FPE）后预后不良的预测因素。方法　回顾性纳入82例MT后获得FPE的急性BAO患者并根据90天后改良Rankin量表（mRS）评分将其分为预后良好组（mRS评分≤3，n=48）与... 详细信息

目的　探讨急性基底动脉闭塞（BAO）患者经机械取栓（MT）获得首过效应（FPE）后预后不良的预测因素。方法　回顾性纳入82例MT后获得FPE的急性BAO患者并根据90天后改良Rankin量表（mRS）评分将其分为预后良好组（mRS评分≤3，n=48）与预后不良组（mRS评分＞3，n=34）；比较组间资料，将差异有统计学意义的变量纳入多因素logistic回归分析，筛选急性BAO经MT获得FPE后预后不良的独立预测因素。结果　与预后良好组相比，预后不良组患者年龄更大、治疗前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）更高（P均＜0.05），合并糖尿病、心房颤动（AF）及急性卒中Org 10 172治疗试验（TOAST）分型心源性栓塞者占比亦更高（P均＜0.05），而治疗前格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、后循环Alberta卒中项目早期CT评分（pc-ASPECTS）及基底动脉CT血管成像（BATMAN）评分更低（P均＜0.05）。多因素logistic回归分析显示，合并AF［OR（95%CI）=29.769（1.470，602.943）］、治疗前NLR高［OR（95%CI）=1.212（1.016，1.446）］者预后相对不良（P均＜0.05），而治疗前GCS评分［OR（95%CI）=0.615（0.429，0.882）］、pc-ASPECTS［OR（95%CI）=0.263（0.092，0.748）］及BATMAN评分较高者［OR（95%CI）=0.260（0.085，0.796）］预后相对较好（P均＜0.05）。结论　合并AF、术前低GCS评分、高NLR、低pc-ASPECTS及低BATMAN评分是急性BAO患者经MT获得FPE后预后不良的预测因素。

关键词：大脑梗死基底动脉机械溶栓预后

利格列汀调控巨噬细胞极化和破骨细胞形成缓解磨损颗粒诱导的骨质溶解

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2421-2428页

作者：杨鹏张巍李文明李文豪吴泽彬周军耿德春苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215006

背景:研究发现,在利格列汀的干预下,巨噬细胞更多的由M1转向M2极化,降低了相关炎性因子的释放,缓解了局部炎症。目的:探讨利格列汀对巨噬细胞极化、破骨细胞活化及磨损颗粒诱导炎性骨溶解的影响。方法:(1)细胞实验:①巨噬细胞极化:将RAW... 详细信息

背景:研究发现,在利格列汀的干预下,巨噬细胞更多的由M1转向M2极化,降低了相关炎性因子的释放,缓解了局部炎症。目的:探讨利格列汀对巨噬细胞极化、破骨细胞活化及磨损颗粒诱导炎性骨溶解的影响。方法:(1)细胞实验:①巨噬细胞极化:将RAW264.7细胞分4组培养,对照组细胞加入高糖培养基;M1诱导组加入M1诱导培养基(含脂多糖100 ng/mL和干扰素γ20 ng/mL的高糖培养基)模拟炎症环境;利格列汀低、高剂量组分别加入50,200 nmol/L利格列汀处理4 h后加入M1诱导培养基。巨噬细胞极化诱导24 h后,分别进行巨噬细胞极化免疫荧光染色和RT-PCR检测。②破骨细胞活化:将RAW264.7细胞分为4组培养,对照组使用高糖培养基培养,破骨细胞诱导组、利格列汀低剂量组及高剂量组进行破骨细胞诱导,待微小破骨细胞成形后,用利格列汀(50,200 nmol/L)分别干预细胞3 d,进行细胞抗酒石酸酸性磷酸酶染色和RT-PCR检测。(2)动物实验:将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、利格列汀低剂量组及高剂量组,后3组通过将钛颗粒悬浊液注射至颅骨表面建立颅骨骨溶解模型,从造模后第2天开始,利格列汀低、高剂量组分别灌胃利格列汀(2,10 mg/kg),每天1次,造模3周后,检测血清巨噬细胞极化标志蛋白及炎性因子水平,收集颅骨进行micro-CT扫描、骨参数分析及苏木精-伊红染色评估骨溶解及形态学变化。结果与结论:①细胞实验:与M1诱导组比较,利格列汀低、高剂量组可显著抑制巨噬细胞的M1极化、促进M2极化(P<0.01),且以高剂量组效果更显著(P<0.01)。与破骨诱导组比较,利格列汀低、高剂量组可抑制破骨细胞的活化及骨质吸收,且以高剂量组抑制更显著。与对照组比较,M1诱导组炎性因子mRNA表达升高(P<0.01),而与M1诱导组相比较,利格列汀低、高剂量组炎性因子mRNA表达显著降低(P<0.01)。与对照组比较,破骨诱导组破骨功能标志物的mRNA表达升高(P<0.01);与破骨诱导组比较,利格列汀低、高剂量组破骨功能标志物的mRNA表达降低(P<0.01),且以高剂量组降低更明显。②动物实验:钛颗粒植入导致小鼠颅骨骨溶解破坏,利格列汀可抑制钛颗粒诱导的骨溶解,其中以高剂量组抑制作用更显著。结果表明利格列汀具有调节巨噬细胞极化、抑制破骨细胞活化及对骨骼系统的保护作用。

关键词：利格列汀巨噬细胞极化破骨细胞活化磨损颗粒无菌性假体松动假体周围骨溶解

基于光谱CT碘密度图像的细胞外体积分数对胃癌淋巴结转移的评估

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 112-118页

作者：左孟哲李勇刚陈雪莲左思敏张臻王建良江苏大学附属昆山医院昆山215300 苏州大学附属第一医院 215000 墨尔本大学

目的探讨基于双层探测器光谱CT平衡期碘密度图像的细胞外体积分数(fECV)对于胃腺癌淋巴结转移(LNM)的术前评估价值。方法回顾性分析156例胃腺癌患者的临床病理学和术前光谱CT影像资料,术后病理证实LNM阳性103例,LNM阴性53例;随机分为训... 详细信息

目的探讨基于双层探测器光谱CT平衡期碘密度图像的细胞外体积分数(fECV)对于胃腺癌淋巴结转移(LNM)的术前评估价值。方法回顾性分析156例胃腺癌患者的临床病理学和术前光谱CT影像资料,术后病理证实LNM阳性103例,LNM阴性53例;随机分为训练组106例和验证组50例。测定入组病例癌灶的光谱CT常规定量指标、基于光谱CT碘密度图和混合能量图的fECV值(ECV ID和ECV ct),同时对CT图像上淋巴结状态(Nct)进行评估。分析癌灶的术前临床病理学和影像学指标在胃癌LNM阳性和阴性组间的差异,采用多因素回归分析得出LNM的独立预测指标,并构建联合预测模型;评价并验证各指标和联合模型对胃癌LNM的预测价值。结果纳入分析的术前临床病理学和影像学指标中,ECV ID和Nct是胃癌LNM的独立预测指标(OR值分别为0.122和1.202,P<0.001);CT影像学定量指标中,ECV ID对胃癌LNM的诊断效能最高[曲线下面积(AUC)值0.833];ECV ID和Nct联合预测模型对训练组和验证组的诊断效能(AUC值分别为0.888和0.840)和净效益高于上述各指标的单独应用;且联合应用ECV ID对训练组和验证组LNM评估的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率较单独应用Nct均显著提高。结论基于光谱CT平衡期碘密度图的fECV有助于术前无创性评估胃腺癌LNM,改善了传统CT淋巴结状态评估的准确率。

关键词：胃腺癌光谱CT 碘密度图像细胞外体积分数淋巴结转移

小分子药物TD-198946促进大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2648-2654页

作者：杨超罗宗平苏州大学附属第一医院骨科苏州大学骨科研究所江苏省苏州市215006

背景:小分子药物TD-198946是一种能诱导干细胞形成软骨的高效软骨生成剂,但目前尚不清楚其对成骨分化的作用。目的:探讨小分子药物TD-198946促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的效果及其作用机制。方法:提取SD大鼠骨髓间充质干细胞,利用... 详细信息

背景:小分子药物TD-198946是一种能诱导干细胞形成软骨的高效软骨生成剂,但目前尚不清楚其对成骨分化的作用。目的:探讨小分子药物TD-198946促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的效果及其作用机制。方法:提取SD大鼠骨髓间充质干细胞,利用CCK-8法评估不同浓度TD-198946对骨髓间充质干细胞增殖的影响,确定TD-198946的最佳使用浓度;然后加入最适浓度TD-198946和成骨分化培养基对骨髓间充质干细胞进行成骨诱导;成骨诱导第3天用qRT-PCR检测碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨桥蛋白、骨钙蛋白、Ⅰ型胶原基因表达;成骨诱导第7天进行碱性磷酸酶染色,Western blot检测Runt相关转录因子2、Ⅰ型胶原、AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K蛋白表达;成骨诱导第21天进行茜素红染色。结果与结论:①CCK-8实验结果显示,100 nmol/L TD-198946能促进骨髓间充质干细胞增殖;②碱性磷酸酶染色及茜素红染色结果显示,TD-198946能促进大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化;③qRT-PCR结果显示,TD-198946可促进成骨相关基因碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨桥蛋白、骨钙蛋白、Ⅰ型胶原的表达;④Western blot结果显示,TD-198946可促进Runt相关转录因子2、Ⅰ型胶原以及p-PI3K、p-AKT蛋白表达。结果表明,小分子药物TD-198946可能通过激活PI3K/AKT信号通路,诱导大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：骨髓间充质干细胞 TD-198946 成骨分化 PI3K/AKT信号通路 AKT p-AKT

芦荟素减轻大鼠心肌细胞缺氧损伤:抑制氧化应激和铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5335-5344页

作者：谭铭月金奕丰张俊李红霞苏州大学附属第一医院心血管内科江苏省苏州市215006 苏州大学附属第一医院全科医学科江苏省苏州市215006

背景:心肌细胞缺氧损伤与氧化应激和铁死亡密切有关。既往研究表明芦荟素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种作用。目的:探讨芦荟素对缺氧诱导的H9C2细胞氧化应激及铁死亡的影响。方法:利用H9C2细胞构建缺氧模型,首先通过检测细胞活性,确... 详细信息

背景:心肌细胞缺氧损伤与氧化应激和铁死亡密切有关。既往研究表明芦荟素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种作用。目的:探讨芦荟素对缺氧诱导的H9C2细胞氧化应激及铁死亡的影响。方法:利用H9C2细胞构建缺氧模型,首先通过检测细胞活性,确定芦荟素无细胞毒性及最佳干预浓度。随后,利用试剂盒、超氧化物阴离子荧光探针及MitoSOX^(TM)Red荧光探针,分别评估芦荟素对缺氧诱导的H9C2细胞乳酸脱氢酶释放、活性氧产生以及线粒体氧化应激的影响。为了验证芦荟素对铁死亡的影响,采用荧光染色和流式细胞术,分别检测细胞内Fe^(2+)的含量和脂质过氧化程度。接着,利用蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR技术,检测铁死亡调节因子(谷胱甘肽过氧化物酶4、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4和核因子E2相关因子2)的表达。最后,通过运用铁死亡诱导剂Erastin,进一步确认铁死亡在芦荟素介导心肌保护过程中的重要作用。结果与结论:(1)与对照组相比,缺氧组H9C2细胞活力显著降低,乳酸脱氢酶释放、活性氧水平、线粒体氧化应激程度、Fe^(2+)含量及脂质过氧化程度显著上升,谷胱甘肽过氧化物酶4、核因子E2相关因子2的mRNA和蛋白表达明显降低,酰基辅酶A合成酶长链家族成员4的mRNA和蛋白表达显著升高(均P<0.05);(2)与缺氧组比较,芦荟素低、高剂量组逆转了上述指标变化(均P<0.05);(3)与缺氧+芦荟素组相比,缺氧+芦荟素+Erastin组H9C2细胞活力明显下降,乳酸脱氢酶释放显著升高(均P<0.01)。结果表明,芦荟素对缺氧处理的H9C2细胞具有保护作用,且呈剂量依赖性,主要通过抑制氧化应激和铁死亡实现的。

关键词：芦荟素心肌细胞缺氧损伤氧化应激铁死亡线粒体

拉伸条件下聚二甲基硅氧烷表面粗糙度对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 1981-1989页

作者：胡泽遵杨反磊徐浩罗宗平苏州大学附属第一医院骨科研究所江苏省苏州市215000

背景:研究表明,机械刺激对骨髓间充质干细胞的谱系特异性分化至关重要。然而,机械拉伸条件下不同粗糙度表面的骨髓间充质干细胞成骨分化情况尚不清楚。目的:探讨拉伸条件下聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)表面粗糙度对骨髓... 详细信息

背景:研究表明,机械刺激对骨髓间充质干细胞的谱系特异性分化至关重要。然而,机械拉伸条件下不同粗糙度表面的骨髓间充质干细胞成骨分化情况尚不清楚。目的:探讨拉伸条件下聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)表面粗糙度对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及作用机制。方法:通过不同目砂纸(120目、1 000目和10 000目)在PDMS表面构建3种不同粗糙度的形貌(PDMS-120M、PDMS-1000M和PDMS-10000M),与空气接触的PDMS表面作为对照组。采用RT-q PCR检测静态条件下和拉伸条件下(0%,2%,4%,6%拉伸幅度)不同粗糙度PDMS表面的骨髓间充质干细胞中成骨相关基因表达。采用RT-q PCR、Western blot检测2%拉伸条件下不同粗糙度表面骨髓间充质干细胞中SIRT1、成骨相关基因和蛋白表达,采用碱性磷酸酶染色、茜素红染色观察2%拉伸条件下不同粗糙度PDMS表面骨髓间充质干细胞的成骨分化能力。结果与结论:(1)静态条件下粗糙度为(13.51±2.11)μmPDMS-1000M表面的骨髓间充质干细胞成骨基因表达最高;(2)相对光滑PDMS表面的骨髓间充质干细胞在4%拉伸幅度条件下有更好的成骨分化效果,而PDMS-1000M表面的骨髓间充质干细胞在2%拉伸幅度条件下有更好的成骨分化效果;(3)在2%拉伸幅度条件下,粗糙度为(13.51±2.11)μm PDMS-1000M表面的骨髓间充质干细胞有更好的成骨分化效果,可能与激活SIRT1信号通路有关。

关键词：骨髓间充质干细胞成骨分化机械刺激机械拉伸粗糙度信号通路 SIRT1