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脆弱拟杆菌六型分泌系统对肠道屏障的影响及机制

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生物技术通报 2024年第3期40卷 286-295页

作者：雷棋怡徐杨李鹏飞苏州大学附属第一医院血液科苏州215000 苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215000

【目的】探讨脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)中六型蛋白分泌系统(T6SS)对肠道屏障的影响及作用机制。【方法】采用自杀载体构建B.fragilis T6SS缺陷株。建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的肠炎小鼠模型,并分别补充PBS,B.fragilis WT和B.fra... 详细信息

【目的】探讨脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)中六型蛋白分泌系统(T6SS)对肠道屏障的影响及作用机制。【方法】采用自杀载体构建B.fragilis T6SS缺陷株。建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的肠炎小鼠模型,并分别补充PBS,B.fragilis WT和B.fragilisΔT6SS,随后比较三组小鼠疾病特征、肠道屏障完整性的差异。利用荧光定量PCR和免疫组化检测小鼠紧密连接蛋白的表达。采用非靶向代谢组学比较各组小鼠肠道差异代谢物。【结果】T6SS缺失不影响B.fragilis的生物活性。与PBS对照组相比,B.fragilis WT明显改善小鼠的体重丢失、结肠长度等疾病指标,表现出对DSS诱导的肠炎的保护性,而B.fragilisΔT6SS随着T6SS的敲除丧失了对DSS诱导的肠炎的保护性。小鼠血清中异硫氰酸荧光素葡聚糖含量和肠道病理切片均表明B.fragilis T6SS能改善小鼠肠道屏障的完整性。荧光定量PCR和免疫组化均表明B.fragilis T6SS影响肠道紧密连接蛋白的表达。非靶向代谢组学分析表明,与B.fragilisΔT6SS组相比,B.fragilis WT组显著上调96个肠道差异代谢产物,其中多个代谢产物富集到胆碱能突触代谢和甘油磷脂代谢相关通路。【结论】拟杆菌T6SS改变肠道代谢组并提高肠道细胞紧密连接蛋白的表达,改善肠道屏障的通透性,参与到拟杆菌对肠道屏障的保护性。

关键词：肠道菌群六型分泌系统肠道屏障肠道炎症代谢产物

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血栓性血小板减少性紫癜诊治进展

临床血液学杂志 2024年第7期 462-467页

作者：韩悦戚嘉乾苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所

血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP)是一种致命的血栓性疾病，近年来引起了广泛关注。TTP的发病机制与血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)的缺乏有关。诊断TTP主要依靠临床表现和血浆中ADAMTS13活性的检... 详细信息

血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP)是一种致命的血栓性疾病，近年来引起了广泛关注。TTP的发病机制与血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)的缺乏有关。诊断TTP主要依靠临床表现和血浆中ADAMTS13活性的检测。TTP的主要鉴别诊断是溶血性尿毒症综合征和其他类型的血栓性微血管病以及弥散性血管内凝血。目前，血浆置换和利妥昔单抗联合治疗是TTP的主要治疗方案。此外，一些新的药物治疗靶点也在不断涌现，如卡普赛珠单抗、N-乙酰半胱氨酸、硼替佐米和重组ADAMTS13等。展望未来，随着对TTP机制的进一步了解和新药临床试验的进行，相信会有更多有效的诊疗手段出现，目前有创的血浆置换治疗也将会逐步被简便的口服药物替代。

关键词：血栓性血小板减少性紫癜诊断治疗

基于LASSO回归的慢性鼻窦炎伴鼻息肉术后控制情况的风险预测模型

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期38卷 200-206页

作者：黄海平杨培培张丹苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科江苏苏州215006

目的建立慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic sinusitis with nasal polyps,CRSwNP)术后控制情况的风险列线图预测模型。方法回顾性分析2020年8月至2021年6月于苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科行鼻窦炎伴鼻息肉手术的患者的临床资料,按照欧洲... 详细信息

目的建立慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic sinusitis with nasal polyps,CRSwNP)术后控制情况的风险列线图预测模型。方法回顾性分析2020年8月至2021年6月于苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科行鼻窦炎伴鼻息肉手术的患者的临床资料,按照欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书(EPOS 2020)疗效评定方法分为未控制组40例和控制组(完全控制、部分控制)104例,比较2组的临床和病理特征。以LASSO回归筛选可能影响CRSwNP预后的因素并进行多因素logistic回归。绘制列线图的受试者的工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),使用一致性指数(C-index)评估预测模型的能力。结果144例CRSwNP术后1年的患者中,未控制组40例,控制组104例。进行组间差异性分析显示12个因素[变应性鼻炎、变应性皮炎、嗅觉障碍、鼻窦CT评分中筛窦总分与上颌窦总分的比值(E/M值)、血清碱性磷酸酶、鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞计数、鼻息肉组织中淋巴细胞计数、鼻息肉组织中浆细胞计数、鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞百分比、固有层水肿、基底膜厚度、杯状细胞增生情况]差异有统计学意义。应用LASSO回归对上述因素进行降维处理后得到7个变量,分别为变应性鼻炎、嗅觉障碍、E/M值、鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞百分比、固有层水肿、基底膜厚度、杯状细胞增生情况。多因素logistic回归分析结果显示,上述7个变量为影响CRSwNP术后控制情况的风险因素(P研究建立的预测模型结合患者的基本临床数据,方便对临床工作中对CRSwNP术后控制情况进行风险预测,从而为患者制定更优的治疗方案。

关键词：慢性鼻窦炎伴鼻息肉 LASSO回归术后控制

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人造外泌体治疗心肌梗死:应用现状及前景

中国组织工程研究 2024年第7期28卷 1118-1123页

作者：刘瀚峰王晶晶余云生苏州大学附属第一医院心脏大血管外科江苏省苏州市215000

背景:心肌梗死是目前最严重的心血管疾病之一,现有的临床治疗方案如溶栓治疗、经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术均无法完全恢复缺血造成的心肌损伤。干细胞来源的外泌体治疗心肌梗死是近年来的研究热点,但天然来源的外泌体产量... 详细信息

背景:心肌梗死是目前最严重的心血管疾病之一,现有的临床治疗方案如溶栓治疗、经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术均无法完全恢复缺血造成的心肌损伤。干细胞来源的外泌体治疗心肌梗死是近年来的研究热点,但天然来源的外泌体产量少,获取难度大、耗时长、归巢效果不佳等限制了其临床应用。在这种情况下,构建人造外泌体作为天然外泌体的替代品已成为解决上述问题的有效策略。目的:阐述人造外泌体在治疗心肌梗死中的研究现状,将其分为半人造和全人造两种设计模式,就两种模式的研究进展及存在的问题展开讨论,最后对其在未来的临床应用做出评价和展望。方法:以“人造外泌体,心肌梗死,工程化”为中文检索词,以“artificial exosome,hybrid exosome,myocardial infarction,nanoparticle,drug delivery system”为英文检索词,检索PubMed和中国知网数据库的相关文献。检索时限重点为2017年1月至2022年12月,同时纳入部分经典远期文献。通过阅读文题和摘要进行初步筛选;排除重复性研究、低质量期刊及内容不相关的文献,最后纳入73篇文献进行综述。结果与结论:(1)通过半人造改造外泌体的方式,不论是靶向肽段的修饰、生物膜的杂交或是磁力物质的辅助,均改善了传统的外泌体疗法靶向性不足、驻留率低、易被网状内皮系统所清除等缺陷,提高了传统外泌体治疗心肌梗死的效率,但是这些改造策略存在修饰效率不明确、医学伦理以及生物毒性等方面的问题。(2)全人造仿生外泌体相对于外泌体的改造,其设计自由度较高,可以解决天然来源外泌体提取存储难度高、规模化生产局限等问题,然而全人造外泌体的改造策略目前仍缺少可靠的临床前数据支持与生物安全性的检测,尚未形成规模化生产所需的标准化流程,因此在应用到临床以前,作为替代天然外泌体的人造外泌体方案仍需要科研人员进行持续深入研究。

关键词：人造外泌体干细胞心肌梗死缺血性心脏病非细胞疗法生物工程技术药物递送系统细胞外囊泡仿生纳米技术

经肝动脉化疗栓塞术及其联合方案治疗肝细胞癌的现状与展望

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 175-180页

作者：胡泽鑫黄金涛仲斌演沈健朱晓黎苏州大学附属第一医院介入科江苏苏州215000

经肝动脉化疗栓塞术(TACE)是目前中晚期肝癌的主要治疗手段。本文从现有技术方式、人群选择、疗效评估等方面阐述了TACE在肝细胞癌中的应用现状,总结了TACE联合局部治疗、系统治疗的研究进展与前景,以期为相关临床实践及实验研究提供新... 详细信息

经肝动脉化疗栓塞术(TACE)是目前中晚期肝癌的主要治疗手段。本文从现有技术方式、人群选择、疗效评估等方面阐述了TACE在肝细胞癌中的应用现状,总结了TACE联合局部治疗、系统治疗的研究进展与前景,以期为相关临床实践及实验研究提供新的思路。

关键词：癌,肝细胞化学栓塞治疗性肿瘤治疗方案

双层探测器光谱CT定量参数联合常规CT特征列线图评估含高级别亚型成分肺浸润性非黏液腺癌的价值

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 187-193页

作者：洪榕平小夏胡粟熊星于洋胡春洪苏州大学附属第一医院放射科苏州215006

目的探讨双层探测器光谱CT定量参数联合常规CT特征列线图评估含高级别亚型(HGP)成分肺浸润性非黏液腺癌的价值。方法该研究为病例对照研究。回顾性分析2022年2月至2023年5月苏州大学附属第一医院71例经手术切除且病理证实为肺浸润性非... 详细信息

目的探讨双层探测器光谱CT定量参数联合常规CT特征列线图评估含高级别亚型(HGP)成分肺浸润性非黏液腺癌的价值。方法该研究为病例对照研究。回顾性分析2022年2月至2023年5月苏州大学附属第一医院71例经手术切除且病理证实为肺浸润性非黏液腺癌患者的临床及影像学资料, 将其分为HGP组和非HGP(non-HGP)组。分析病灶的大小、形状、密度、内部征象、边缘、胸膜牵拉征等常规CT特征, 并测量动脉期(AP)及静脉期(VP)病灶的碘浓度(IC)、电子云密度(ED)、标准化碘浓度(NIC)等光谱CT定量参数。2组指标比较采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU或χ^(2)检验。将单因素分析中差异有统计学意义的参数纳入多因素logistic回归分析, 筛选出预测含HGP成分肺浸润性非黏液腺癌的独立影响因素, 然后构建常规CT特征模型、光谱CT定量参数模型及联合模型, 并绘制列线图。采用受试者操作特征曲线下面积(AUC)评估各模型性能, AUC比较采用DeLong检验。以决策曲线(DCA)评估模型的临床净获益。结果 HGP组与non-HGP组在病灶密度、分叶征、毛刺征、ICAP、ICVP、NICAP、EDAP及EDVP差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析表明, 实性结节(OR=15.452, 95%CI 4.246~56.235, P<0.001)、分叶征(OR=7.069, 95%CI 1.618~30.883, P=0.009)、EDAP(OR=1.183, 95%CI 1.064~1.315, P=0.002)和ICVP(OR=0.231, 95%CI 0.072~0.744, P=0.014)是预测含HGP成分肺浸润性非黏液腺癌的独立影响因素。常规CT特征模型、光谱CT定量参数模型及联合模型预测含HGP成分肺浸润性非黏液腺癌的AUC分别为0.835、0.890和0.915, 其中联合模型的AUC优于常规CT特征模型(Z=2.67, P=0.008)。DCA分析表明以联合模型构建的列线图较常规CT特征模型临床获益率更高。结论基于双层探测器光谱CT定量参数及常规CT特征的列线图预测含HGP成分肺浸润性非黏液腺癌有较好的效能, 可以作为术前无创诊断HGP的可靠方法。

关键词：肺肿瘤浸润性非黏液腺癌体层摄影术,X线计算机列线图

人工智能诊断系统在乳腺X线良恶性病变鉴别诊断中的应用

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中国医学计算机成像杂志 2024年第3期30卷 317-321页

作者：刘文艳李勇刚杨玲桑节峰李平苏州大学附属第一医院放射科江苏省苏州市215006 连云港市赣榆区人民医院影像科苏州大学附属第一医院血液病国家临床医学研究中心江苏省苏州市215006

目的:评估基于全卷积单阶段神经网络的人工智能(AI)诊断系统在乳腺X线良恶性病变鉴别诊断中的应用价值。方法:回顾性收集288例患者的乳腺X线图像及病理学资料,由AI系统及高、中、低年资医师分别对乳腺良恶性病变进行乳腺影像报告与数据... 详细信息

目的:评估基于全卷积单阶段神经网络的人工智能(AI)诊断系统在乳腺X线良恶性病变鉴别诊断中的应用价值。方法:回顾性收集288例患者的乳腺X线图像及病理学资料,由AI系统及高、中、低年资医师分别对乳腺良恶性病变进行乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)分类。以病理结果为金标准,计算诊断准确率、阳性预测值、阴性预测值,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析其诊断效能。比较AI与不同年资医师诊断准确性的差异,并比较不同乳腺密度、病灶类型及病灶大小对诊断的影响。结果:针对288个病灶(良性病灶100个、恶性病灶188个),AI及高、中、低年资医师诊断乳腺良性病变的准确率分别为89.00%、94.00%、86.00%、73.00%,诊断恶性病变的准确率分别为84.04%、90.96%、86.70%、71.81%;阳性预测值分别为93.49%、96.61%、92.09%、83.33%;阴性预测值分别为74.79%、84.68%、77.48%、57.94%;ROC曲线下面积(AUC)值分别为0.87、0.92、0.86、0.72。良性病变中,AI与低年资医师诊断准确度差异有统计学意义(P0.05)。结论:AI诊断系统在乳腺X线良恶性病变鉴别诊断中准确率较高,明显高于低年资医师,与中年资医师相当,低于高年资医师,且不受乳腺密度、病灶类型及病灶大小的影响,具有较好的临床应用价值。

关键词：人工智能乳腺X射线摄影良性恶性

类风湿关节炎血清总免疫复合物诱导破骨细胞分化引起骨质疏松的因素分析

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中国组织工程研究 2024年第35期28卷 5606-5611页

作者：周二叶曾克勤武剑任田何觅春苏州大学附属第一医院风湿免疫科江苏省苏州市215006

背景:类风湿关节炎患者骨质疏松症的发生率明显增高,患者血清中存在的大量免疫复合物是否促进了骨质疏松症的发生与发展仍不明确。目的:探讨类风湿关节炎患者血清总免疫复合物与骨质疏松症的关系。方法:(1)临床试验:选择50名健康体检者... 详细信息

背景:类风湿关节炎患者骨质疏松症的发生率明显增高,患者血清中存在的大量免疫复合物是否促进了骨质疏松症的发生与发展仍不明确。目的:探讨类风湿关节炎患者血清总免疫复合物与骨质疏松症的关系。方法:(1)临床试验:选择50名健康体检者(健康对照组)与50例初治型类风湿关节炎患者(类风湿关节炎组),回顾性分析两组患者的临床资料与实验室检查,比较两组血清总免疫复合物水平。将类风湿关节炎患者血清总免疫复合物与骨密度、骨转换标志物及其他临床指标进行相关性分析。(2)细胞实验:分离培养健康志愿者外周血单核细胞,分4组处理:类风湿关节炎组加入类风湿关节炎患者血清总免疫复合物悬液,正常对照组加入健康体检者血清总免疫复合物悬液,阳性对照组加入含巨噬细胞集落刺激因子与核因子κB受体活化因子配体的α-MEM培养基,阴性对照组加入α-MEM培养基。处理7 d后进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色,观察破骨细胞形成情况。结果与结论:(1)临床试验:类风湿关节炎组患者血清总免疫复合物、血清碱性磷酸酶水平均明显高于健康体检者(P<0.01,P<0.05);Pearson相关分析结果显示,类风湿关节炎患者血清总免疫复合物与血沉(r=0.330,P=0.019)、血清碱性磷酸酶(r=0.545,P=0.001)、抗环瓜氨酸肽抗体(r=0.377,P=0.007)和Ⅰ型胶原C端肽(r=0.738,P=0.001)呈正相关关系,与腰椎骨密度(r=-0.595,P=0.001)呈负相关关系;二元Logistic回归分析结果显示,年龄[OR=1.086,95%CI(1.022,1.154),P=0.008]、抗环瓜氨酸肽抗体[OR=1.002,95%CI(0.999,1.005),P=0.035]、Ⅰ型胶原C端肽[OR=0.141,95%CI(0.015,8.900),P=0.008]和血清总免疫复合物[OR=2.895,95%CI(1.228,6.827),P=0.001]是类风湿关节炎患者骨量异常(骨量减少或骨质疏松)的影响因素;(2)细胞实验:阳性对照组、正常对照组、类风湿关节炎组可见抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性的破骨细胞,并且与正常对照组相比,类风湿关节炎组破骨细胞形成更多(P<0.01);(3)结果表明,血清总免疫复合物可作为预测类风湿关节炎并发骨质疏松症的潜在血清学指标,清除血清中的免疫复合物或者干预免疫复合物与其受体的结合可能成为临床预防和治疗类风湿关节炎并发骨质疏松症的有效手段。

关键词：类风湿关节炎免疫复合物骨转换标志物骨质疏松症骨免疫学

不同血液透析滤器对发生急性肿瘤溶解综合征的血液系统肿瘤患者的细胞因子吸附作用:一项单中心回顾性研究

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中国血液净化 2024年第5期23卷 356-359页

作者：张小攀沈耀耀尤冰陈广仁陈凤玲苏州大学附属第一医院血液透析中心苏州215000 苏州大学附属第一医院血液科苏州215000

目的回顾性研究不同血液透析滤器对发生急性肿瘤溶解综合征的血液系统肿瘤患者的细胞因子吸附作用。方法回顾性分析2020年9月─2023年9月于苏州大学附属第一医院血液科住院期间发生急性肿瘤溶解综合征并需要联合连续性肾脏替代治疗(cont... 详细信息

目的回顾性研究不同血液透析滤器对发生急性肿瘤溶解综合征的血液系统肿瘤患者的细胞因子吸附作用。方法回顾性分析2020年9月─2023年9月于苏州大学附属第一医院血液科住院期间发生急性肿瘤溶解综合征并需要联合连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)且临床资料完整的57例患者。依据采用的滤器型号不同分为观察组和对照组。观察组采用甲基丙烯磺酸钠-丙烯腈共聚物(acrylonitrile and sodium methallyl sulfonate copolymer,AN)69-OXIRIS滤器,对照组采用AN69-ST100滤器。结果本研究发现2种滤器在肾脏基础替代治疗中的作用基本一致。但观察组与对照组相比,白细胞介素(interleukin,IL)-6(Z=8.937,P血液系统肿瘤治疗期间发生急性肿瘤溶解综合征的患者中,CRRT时选择AN69-OXIRIS滤器可以更好的吸附细胞因子,有助于改善患者的预后。

关键词：急性肿瘤溶解综合征细胞因子血液透析滤器