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来那度胺联合硼替佐米和地塞米松诱导治疗初诊多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性

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中华血液学杂志 2022年第8期43卷 657-662页

作者：姚卫芹颜灵芝商京晶金松施晓兰颜霜严治王晴晴傅琤琤吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州215000

目的评估来那度胺联合硼替佐米和地塞米松(VRD)治疗初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效和安全性。方法回顾性分析自2018年11月至2021年2月在苏州大学附属第一医院诊断并接受VRD方案诱导治疗的150例初诊MM患者,评价初诊MM患者应用VRD方案诱... 详细信息

目的评估来那度胺联合硼替佐米和地塞米松(VRD)治疗初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效和安全性。方法回顾性分析自2018年11月至2021年2月在苏州大学附属第一医院诊断并接受VRD方案诱导治疗的150例初诊MM患者,评价初诊MM患者应用VRD方案诱导治疗的疗效及安全性。结果中位随访时间22(1~38)个月,2例(1.3%)患者治疗早期死亡,148例(98.7%)完成诱导治疗。116例(77.3%)患者动员采集自体造血干细胞,采集物合格者101例(87.1%),其中采集物优秀者48例(41.4%)。3年无进展生存(PFS)率为59%,3年总生存(OS)率为83%。诱导治疗后完全缓解/严格意义的完全缓解率为54.4%,≥非常好的部分缓解率为77.3%,总体反应率为86.0%,微小残留病阴性率为46.0%。细胞遗传学高危患者的疗效与标危患者相比差异无统计学意义(P=0.456),遗传学高危患者的中位PFS时间较标危患者缩短(33个月对未达到,P=0.014),中位OS时间的差异无统计学意义(均未达到,P=0.072)。血液学不良事件中血小板减少发生率最高(72%),其次为中性粒细胞减少(42%)和贫血(20%)。非血液学不良事件中周围神经炎发生率最高(56.7%);消化道症状主要为便秘(30.0%)和腹泻(17.3%);感染主要为上呼吸道感染(23.3%)和肺部感染(7.3%);转氨酶升高发生率较高(32.6%)。与肾功能正常患者相比,初诊时肾功能不全患者血小板减少(90.0%对63.7%,P=0.001)、贫血(33.3%对13.7%,P=0.005)、中性粒细胞减少(54.2%对36.3%,P=0.038)、腹泻(27.1%对12.7%,P=0.030)、肢体水肿(20.8%对3.9%,P=0.030)、发热(20.8%对4.9%,P=0.006)、血栓(8.3%对0,P=0.016)、肾功能恶化(20.8%对3.9%,P=0.030)的发生率较高。结论VRD方案治疗初诊MM疗效显著,不影响造血干细胞采集,不良事件可控,但肾功能不全患者不良事件发生率较高。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米来那度胺

伴inv(16)/t(16;16)(p13.1;q22)和/或CBFβ-MYH11融合基因的AML患者临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2022年第2期30卷 367-372页

作者：王叶敏蔡萍周美佳龚盈盈潘金兰岑建农杨小飞陈苏宁苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液病研究所江苏苏州215006

目的:总结伴有inv(16)/t(16;16)(p13.1;q22)的急性髓系白血病(AML)患者临床及实验室特征,并分析影响患者预后的危险因素。方法:回顾性分析2008年1月1日至2019年10月30日苏州大学附属第一医院血液科收治的151例伴有inv(16)/t(16;16)(p13.... 详细信息

目的:总结伴有inv(16)/t(16;16)(p13.1;q22)的急性髓系白血病(AML)患者临床及实验室特征,并分析影响患者预后的危险因素。方法:回顾性分析2008年1月1日至2019年10月30日苏州大学附属第一医院血液科收治的151例伴有inv(16)/t(16;16)(p13.1;q22)和/或CBFβ-MYH11;的AML患者,记录所有患者临床及实验室指标、治疗方案及疗效评估,分析影响其总体生存(OS)、无事件生存(EFS)的相关因素。结果:在151例伴有inv(16)/t(16;16)(p13.1;q22)和/或CBFβ-MYH11;的AML患者中,伴有附加染色体异常占比约27.8%,其中最常见为+22(33例,21.8%),其次为+8(11例,7.3%);完善NGS检查者有112例,最常见的伴随基因突变为KIT突变(34例,30.4%)和FLT3突变(23例,20.5%)。单因素分析显示,初诊时中性粒细胞数(NE)≤0.5×10^(9)/L(P=0.006)、合并K-RAS突变(P=0.002)是影响EFS的因素;初诊时年龄≥50岁(P<0.001)、NE≤0.5×10^(9)/L(P=0.016)是影响OS的因素。多因素分析提示初诊时NE≤0.5×10^(9)/L(P=0.019)是影响OS的危险因素;初诊时骨髓嗜酸粒细胞(BME)细胞比例≥10.00%(P=0.029)是影响EFS的危险因素。结论:初诊高龄、高比例骨髓嗜酸性粒细胞、合并K-RAS突变以及处于粒细胞缺乏状态的患者预后较差,可在早期调整治疗方案,以期改善这类患者预后。

关键词： inv(16)/t(16 16)(p13.1 q22) CBFβ-MYH11融合基因临床特征预后

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血栓性血小板减少性紫癜治疗的研究进展

中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 314-318页

作者：王文何杨苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所江苏苏州215006

血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种血栓性微血管病,患者因严重缺乏血管性血友病因子裂解酶导致大量富血小板血栓堵塞血管,最终引发终末器官衰竭。血浆置换作为TTP治疗的基石,极大程度提高了患者的生存率。随着对TTP病理生理机制的进一... 详细信息

血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是一种血栓性微血管病,患者因严重缺乏血管性血友病因子裂解酶导致大量富血小板血栓堵塞血管,最终引发终末器官衰竭。血浆置换作为TTP治疗的基石,极大程度提高了患者的生存率。随着对TTP病理生理机制的进一步探索,逐渐涌现了其它类型的替代疗法、新型免疫抑制剂、靶向拮抗剂、基因治疗等新兴手段,有望进一步降低该病患者的死亡率和复发率。本文就TTP治疗的最新研究进展作一综述。

关键词：血栓性血小板减少性紫癜重组ADAMTS13 免疫抑制剂靶向疗法基因治疗

基质重塑相关7(MXRA7)对SHI-1白血病细胞系生物学功能的影响

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中国实验血液学杂志 2022年第3期30卷 688-694页

作者：郑宇丹孙振江马鲲鹏王宜强林丹丹江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院苏州大学医学部江苏苏州215000

目的:构建过表达人全长基质重塑相关7(MXRA7)的SHI-1急性髓系白血病稳转细胞系,检测MXRA7对SHI-1细胞生物学功能的影响。方法:合成人MXRA7全长的cDNA序列,并连接到慢病毒穿梭载体pRRL-Venus中,使用293T细胞包装产生慢病毒,感染人白血病... 详细信息

目的:构建过表达人全长基质重塑相关7(MXRA7)的SHI-1急性髓系白血病稳转细胞系,检测MXRA7对SHI-1细胞生物学功能的影响。方法:合成人MXRA7全长的cDNA序列,并连接到慢病毒穿梭载体pRRL-Venus中,使用293T细胞包装产生慢病毒,感染人白血病细胞系SHI-1,应用流式细胞术分选YFP;细胞,扩大培养获得稳转细胞系。通过Real-time qPCR、Western blot及激光共聚焦技术验证MXRA7在SHI-1细胞中的表达及分布。采用流式细胞术检测细胞增殖和细胞周期,采用Annexin V和7-AAD染色流式检测细胞凋亡,采用Western blot技术检测与细胞凋亡相关蛋白的表达情况。结果:成功构建了过表达MXRA7的SHI-1稳转细胞系,激光共聚焦证明MXRA7表达于SHI-1细胞的胞浆中;与对照细胞相比,过表达MXRA7不会影响细胞增殖和细胞周期,但会降低甲氨蝶呤诱导的凋亡细胞的百分比,促进凋亡抑制蛋白BCL-2的表达。结论:成功构建了过表达MXRA7的SHI-1稳转细胞系,MXRA7通过促进BCL-2的表达来抑制药物诱导的细胞凋亡。

关键词： MXRA7 急性髓系白血病细胞凋亡 BCL-2

异基因造血干细胞移植供患者HLA基因确认分型中存在的问题及解决策略

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中华医学杂志 2024年第11期104卷 793-798页

作者：鲍晓晶袁晓妮何军苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所HLA配型实验室苏州215031

由于人类白细胞抗原(HLA)在异基因造血干细胞移植中的重要性,临床移植中心对HLA基因分型结果的准确性提出了较高的要求。本文针对本实验室在进行HLA基因确认分型工作中发现的一些问题,并基于国家标准、行业标准等,结合我国HLA基因分型... 详细信息

由于人类白细胞抗原(HLA)在异基因造血干细胞移植中的重要性,临床移植中心对HLA基因分型结果的准确性提出了较高的要求。本文针对本实验室在进行HLA基因确认分型工作中发现的一些问题,并基于国家标准、行业标准等,结合我国HLA基因分型技术开展的实际情况,探讨了在造血干细胞移植前对患者和潜在供者进行HLA基因确认分型的必要性。通过回顾性分析本实验室确认分型过程中所发现的患者/供者初次分型错误,分析了检验前、中、后各个阶段中,HLA基因分型工作可能存在哪些问题及关键节点,针对问题的原因归类为人为因素、技术方法局限性、患者自身疾病和治疗三大类,并分别提出具体的解决策略;并且在针对不同问题原因提出的具体建议和解决策略的基础上,思考如何才能做好HLA确认分型以及HLA在我国未来的发展方向。

关键词：人类白细胞抗原异基因造血干细胞移植基因确认分型

白消安联合环磷酰胺的预处理方案在多发性骨髓瘤自体干细胞移植中的应用

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中国实验血液学杂志 2021年第6期29卷 1831-1836页

作者：徐云周进马玲金松颜灵芝商京晶吴德沛傅琤琤苏州大学附属第一医院血液内科江苏省血液研究所江苏苏州215000

目的:评价BUCY(白消安+环磷酰胺)预处理方案应用于多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植的安全性和疗效性。方法:回顾性分析2012年5月至2015年6月苏州大学附属第一人民医院血液内科72例多发性骨髓瘤移植患者的临床资料,其中36例患者接受B... 详细信息

目的:评价BUCY(白消安+环磷酰胺)预处理方案应用于多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植的安全性和疗效性。方法:回顾性分析2012年5月至2015年6月苏州大学附属第一人民医院血液内科72例多发性骨髓瘤移植患者的临床资料,其中36例患者接受BUCY预处理方案,36例接受HDM预处理方案,比较两组移植期间并发症、移植后造血重建和疗效。结果:两组患者基本资料,包括性别、年龄、分型分期、诱导方案、动员方案及预处理方案加用硼替佐米的比例差异均无统计学意义。BUCY组和HDM组中性粒细胞植入时间分别为10(8-17)和10(9-13)d(P=0.046),血小板植入时间分别为10(8-18)和11(9-47)d(P=0.017)。BUCY组和HDM组的移植相关死亡率均为2.7%。BUCY组和HDM组ASCT后的CR率(38.9%和50.0%)均高于ASCT前(27.8%和19.4%)。BUCY组中位随访45(0-61)个月,有15例(41.7%)患者出现疾病进展。HDM组中位随访52(0-75)个月,有22例(61.1%)患者出现疾病进展。结论:BUCY方案对于患者是安全有效的自体造血干细胞移植预处理方案。在安全性和疗效性上,BUCY方案不劣于HDM方案。BUCY方案或可取代HDM方案作为多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的标准预处理方案。

关键词：多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植预处理白消安

人类白细胞抗原混合试剂筛查实验结果判断界限值的建立与验证

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中华医学杂志 2024年第11期104卷 857-864页

作者：陈璐瑶鲍晓晶袁晓妮郁玲莹何军苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所HLA配型实验室苏州215031

目的建立人类白细胞抗原(HLA)混合试剂筛查实验结果判断的界限值,并以HLA单抗原试剂确认实验结果进行验证。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院HLA配型实验室2017年10月至2021年12月2255份采用HLA混合试剂进行HLA抗体检测的血清样本结... 详细信息

目的建立人类白细胞抗原(HLA)混合试剂筛查实验结果判断的界限值,并以HLA单抗原试剂确认实验结果进行验证。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院HLA配型实验室2017年10月至2021年12月2255份采用HLA混合试剂进行HLA抗体检测的血清样本结果。其中1139份同期采用HLA单抗原试剂-Ⅰ类试剂检测,1116份同期采用HLA单抗原试剂-Ⅱ类试剂检测。针对两种试剂包被的相同抗原,录入混合试剂中12个HLA-Ⅰ类微珠及5个HLA-Ⅱ类微珠的平均荧光强度(MFI)、标准化背景(NBG)比值及HLA单抗原试剂检测到的77种抗HLA-Ⅰ类抗体及35种抗HLA-Ⅱ类抗体的MFI值。以混合试剂各微珠包被抗原对应的单抗原试剂检测到抗体的阳性率将1139份及1116份样本中各混合试剂检测到的微珠的MFI值及NBG比值进行范围分段,并采用HLA单抗原试剂确认实验对HLA混合试剂筛查实验结果进行验证。结果建立了HLA混合试剂筛查实验17个微珠MFI值及NBG比值判断界限值表,HLA混合试剂1~17号微珠的MFI值为26.86~21925.58,NBG比值为0~434.65。按照包被抗原对应单抗原试剂的阳性检出率,将混合试剂各微珠的MFI值及NBG比值分为阳性区间、可疑阳性区间、可疑阴性区间、阴性区间。HLA混合试剂和HLA单抗原试剂对HLA-Ⅰ类抗体阳性检出率分别为87.5%(997/1139)、66.3%(755/1139);对HLA-Ⅱ类抗体阳性检出率分别为63.4%(707/1116)、44.9%(501/1116)。HLA混合试剂检测HLA-Ⅰ类抗体结果为可疑阴性、可疑阳性、阳性样本中,HLA单抗原试剂的阳性检出率分别为14.9%(17/114)、41.3%(145/351)、91.3%(590/646);HLA混合试剂检测HLA-Ⅱ类抗体结果为可疑阴性、可疑阳性、阳性样本中,HLA单抗原试剂的阳性检出率分别为15.5%(58/375)、26.5%(81/306)、88.8%(356/401)。结论本研究建立了HLA混合试剂筛查实验判断各抗原微珠MFI值及NBG比值的界限值,并经HLA单抗原试剂确认实验进行验证。HLA混合试剂筛查实验可以用于HLA抗体的筛查,必要时应和HLA单抗原试剂确认实验联合应用于临床HLA抗体检测。

关键词：人类白细胞抗原抗体界限值移植

血小板无效输注诊断和治疗中国专家共识(2022年版)

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中华血液学杂志 2022年第11期43卷 897-902页

作者：中华医学会血液学分会范祎陈佳蒋敏韩悦吴德沛阮长耿不详苏州大学附属第一医院国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州215006

血小板无效输注(platelet transfusion refractoriness,PTR)是指患者在连续2次或多次接受足够剂量的随机供者来源的ABO血型相合的血小板输注后,血小板计数未见有效增加。PTR是血液系统疾病患者,尤其是输血依赖患者的常见现象,其总体发... 详细信息

血小板无效输注(platelet transfusion refractoriness,PTR)是指患者在连续2次或多次接受足够剂量的随机供者来源的ABO血型相合的血小板输注后,血小板计数未见有效增加。PTR是血液系统疾病患者,尤其是输血依赖患者的常见现象,其总体发生率为5%~34%^([1,2,3]),可导致患者血小板需求和出血风险增加,住院时间延长,影响患者总体生存^([4])。目前国内外对于PTR的诊疗尚无指南及共识,在参考国内外该领域相关研究进展后制定本共识,旨在为PTR的规范化诊疗提供参考。

关键词：血小板无效输注血小板输注血液系统疾病出血风险中国专家共识规范化诊疗血小板计数供者来源

MXRA7基因对急性B淋巴细胞白血病REH细胞功能的影响

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中国实验血液学杂志 2023年第1期31卷 50-56页

作者：马鲲鹏孙振江沈莹王宜强林丹丹苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州大学医学部江苏苏州215000

目的:发掘基质重塑相关7(MXRA7)基因与急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的关联,并探究MXRA7对B-ALL细胞系REH细胞生物学功能的影响。方法:通过Blood Spot数据库检索并分析MXRA7在血液疾病中的表达情况。应用Real-time q PCR检测B-ALL细胞株69... 详细信息

目的:发掘基质重塑相关7(MXRA7)基因与急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的关联,并探究MXRA7对B-ALL细胞系REH细胞生物学功能的影响。方法:通过Blood Spot数据库检索并分析MXRA7在血液疾病中的表达情况。应用Real-time q PCR检测B-ALL细胞株697、REH细胞中MXRA7的表达水平;采用慢病毒介导的sh RNA干扰技术敲低REH细胞中MXRA7的表达,通过CCK-8实验检测细胞增殖、PI染色检测细胞周期、Annexin V和7-AAD流式染色检测细胞凋亡、Western blot检测凋亡通路相关蛋白的表达。结果:数据库分析显示MXRA7在B-ALL患者中高表达,Real-time q PCR结果表明MXRA7在细胞株697、REH细胞中也存在较高表达;敲低MXRA7后REH细胞增殖能力降低,且细胞G_(0)/G_(1)期比例升高;阿糖胞苷处理后,敲低MXRA7的REH细胞凋亡比例升高,且Caspase-3及Caspase-9活化水平升高。结论:敲低MXRA7可通过抑制REH细胞增殖、增加REH细胞对阿糖胞苷的敏感性等来减弱REH细胞的恶性程度。这些结果提示MXRA7可能成为B-ALL治疗的潜在靶点。

关键词：基质重塑相关7 急性B淋巴细胞白血病细胞凋亡药物敏感性