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空气污染与阿尔茨海默病因果关联的两样本孟德尔随机化研究

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上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：张迎迎张俊瑶宋际伟王声杰姚俊岩上海交通大学医学院附属第一人民医院麻醉科同济大学附属东方医院麻醉科

目的·利用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）的方法探究空气污染与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）发病风险之间的因果关系。方法·基于全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的数据，采... 详细信息

目的·利用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）的方法探究空气污染与阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）发病风险之间的因果关系。方法·基于全基因组关联研究（genome-wide association study,GWAS）的数据，采用两样本MR分析评估空气污染与AD发病风险的因果关系。以空气污染指标包括细颗粒物(particulate matter 2.5,PM2.5)、粗颗粒物(particulate matter 2.5-10,PM2.5-10)、可吸入颗粒物(particulate matter 10,PM10)、二氧化氮以及氮氧化物为暴露因素，从英国生物银行（UK Biobank）数据库中获得其汇总数据。PM2.5的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）的关联分析；PM2.5-10的数据集包括暴露人群423 796例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；PM10的数据集包括暴露人群455 314例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；二氧化氮的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析；氮氧化物的数据集包括暴露人群456 380例，包含9 851 867个SNPs的关联分析。以AD为结局因素，从国际阿尔茨海默病基因组学项目（International Genomics of Alzheimer′s Project,IGAP）中获得AD的数据。AD的数据集包括患者25 580例和对照人群48 466例，包含7 067 513个SNPs的关联分析。以与AD显著相关的SNPs作为工具变量，以逆方差加权（inverse variance weighted,IVW）法为主要分析方法，选择加权中位数法、MR-Egger回归、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计4种方法进行质量控制，并通过异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析来评估研究结果的可靠性。结果·异质性检验（IVW法和MR-Egger回归）显示，空气污染指标与AD的SNP之间不存在异质性（均P>0.05）。基因多效性检验（MR-Egger回归）显示，未检测到多效性（P>0.05）。敏感性分析显示，PM2.5的研究结果稳定。IVW法的分析结果发现，在欧洲人群中PM2.5（P<0.001）与AD之间存在统计学关联，而PM2.5-10（P=0.664）、PM10（P=0.664）、二氧化氮（P=0.284）、氮氧化物（P=0.567）这4种因素与AD之间不存在统计学关联。结论·PM2.5暴露与AD发病风险之间存在显著的因果关系，PM2.5的暴露会增加AD的发病风险，但尚未发现PM2.5-10、PM10、二氧化氮和氮氧化物暴露导致AD发病风险增加的证据。

关键词：阿尔茨海默病空气污染孟德尔随机化因果推断

急性基底动脉闭塞患者经机械取栓获得首过效应后预后不良预测因素

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中国介入影像与治疗学 2025年

作者：丁运马圆吕朋华李沛城李波袁晨李婉慈顾典一陈珑苏州大学附属第一医院介入放射科苏北人民医院介入放射科

目的　探讨急性基底动脉闭塞（BAO）患者经机械取栓（MT）获得首过效应（FPE）后预后不良的预测因素。方法　回顾性纳入82例MT后获得FPE的急性BAO患者并根据90天后改良Rankin量表（mRS）评分将其分为预后良好组（mRS评分≤3，n=48）与... 详细信息

目的　探讨急性基底动脉闭塞（BAO）患者经机械取栓（MT）获得首过效应（FPE）后预后不良的预测因素。方法　回顾性纳入82例MT后获得FPE的急性BAO患者并根据90天后改良Rankin量表（mRS）评分将其分为预后良好组（mRS评分≤3，n=48）与预后不良组（mRS评分＞3，n=34）；比较组间资料，将差异有统计学意义的变量纳入多因素logistic回归分析，筛选急性BAO经MT获得FPE后预后不良的独立预测因素。结果　与预后良好组相比，预后不良组患者年龄更大、治疗前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）更高（P均＜0.05），合并糖尿病、心房颤动（AF）及急性卒中Org 10 172治疗试验（TOAST）分型心源性栓塞者占比亦更高（P均＜0.05），而治疗前格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、后循环Alberta卒中项目早期CT评分（pc-ASPECTS）及基底动脉CT血管成像（BATMAN）评分更低（P均＜0.05）。多因素logistic回归分析显示，合并AF［OR（95%CI）=29.769（1.470，602.943）］、治疗前NLR高［OR（95%CI）=1.212（1.016，1.446）］者预后相对不良（P均＜0.05），而治疗前GCS评分［OR（95%CI）=0.615（0.429，0.882）］、pc-ASPECTS［OR（95%CI）=0.263（0.092，0.748）］及BATMAN评分较高者［OR（95%CI）=0.260（0.085，0.796）］预后相对较好（P均＜0.05）。结论　合并AF、术前低GCS评分、高NLR、低pc-ASPECTS及低BATMAN评分是急性BAO患者经MT获得FPE后预后不良的预测因素。

关键词：大脑梗死基底动脉机械溶栓预后

加权共表达网络分析与机器学习识别类风湿关节炎滑膜中的关键基因

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 294-301页

作者：武英楷史高龙谢宗刚苏州大学附属第二医院江苏省苏州市215000 宁阳县第一人民医院山东省泰安市271000

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并... 详细信息

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并筛选类风湿关节炎患者滑膜中的关键基因,构建类风湿关节炎预测模型并进行验证。方法:从基因表达综合数据库中下载3个包含类风湿关节炎患者滑膜的数据集(GSE77298、GSE55235、GSE55457),GSE77298和GSE55235作为训练集,GSE55457作为测试集,共纳入66个样本,其中类风湿关节炎患者滑膜样本39个,正常滑膜样本27个。应用R语言筛选训练集中的差异基因,然后使用加权共表达网络将训练集中的基因模块化,选出关键模块中的特征基因,将差异表达基因和特征基因取交集,交集基因进入下一步机器学习。采用3种机器学习方法:最小绝对值收敛和选择算子算法、支持向量机-递归特征消除和随机森林算法对交集基因进一步分析获得枢纽基因,将枢纽基因再次相交即得到类风湿关节炎滑膜中的关键基因。以关键基因为变量构建预测类风湿关节炎的列线图模型,推测患者发生类风湿关节炎的危险程度,使用受试者工作特征曲线确定类风湿关节炎预测模型及其关键基因的诊断价值。结果与结论:①通过差异分析,训练集中共筛选出差异基因730个,加权共表达网络分析得到特征基因185个,两者交集基因159个;②最小绝对值收敛和选择算子发现枢纽基因4个,支持向量机-递归特征消除发现枢纽基因11个,随机森林发现枢纽基因5个,取交集后获得关键基因2个(TNS3、SDC1);③基于2个关键基因,在训练集及测试集种构建列线图,其校准预测曲线与标准曲线贴合较好,且预测类风湿关节炎发生的临床效能良好;④上述结果证实,基于生物信息及机器学习算法获得的TNS3和SDC1有可能成为类风湿关节炎诊断和治疗的关键靶点。

关键词：加权基因共表达网络机器学习算法类风湿关节炎关键基因预测模型

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肺炎克雷伯菌在宿主治疗期间耐药性和毒力的适应性进化

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中华医院感染学杂志 2025年 788-794页

作者：胡永金聃增培杰陆健上海交通大学医学院附属第一人民医院急诊危重病科

为了适应宿主体内的免疫环境和抗菌药物暴露的压力,肺炎克雷伯菌能够在宿主体内进化出多种抗菌药物的耐药性,然而从抗菌药物敏感转为耐药的体内遗传进化过程较少被关注。本文综述了目前临床实践中肺炎克雷伯菌在患者体内耐药性和毒力的... 详细信息

为了适应宿主体内的免疫环境和抗菌药物暴露的压力,肺炎克雷伯菌能够在宿主体内进化出多种抗菌药物的耐药性,然而从抗菌药物敏感转为耐药的体内遗传进化过程较少被关注。本文综述了目前临床实践中肺炎克雷伯菌在患者体内耐药性和毒力的适应性进化,主要总结了肺炎克雷伯菌在人类宿主体内对碳青霉烯类、头孢他啶/阿维巴坦、替加环素和黏菌素等药物的耐药性进化的潜在机制。

关键词：肺炎克雷伯菌体内适应性进化耐药性毒力

双参数MRI影像组学预测前列腺癌根治性切除术后Gleason评分升级

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中国介入影像与治疗学 2025年

作者：马佳宁胡尘翰乔晓梦包婕胡春洪赵泽宇王希明苏州大学附属第一医院放射科

目的　观察双参数MRI（bpMRI）影像组学预测根治性切除术（RP）后前列腺癌（PCa）Gleason评分（GS）升级的价值。方法　回顾性分析344例接受RPPCa患者，按7∶3比例将其分为训练集（n=241）与测试集（n=103）；基于术前bpMRI分别构建T2W... 详细信息

目的　观察双参数MRI（bpMRI）影像组学预测根治性切除术（RP）后前列腺癌（PCa）Gleason评分（GS）升级的价值。方法　回顾性分析344例接受RPPCa患者，按7∶3比例将其分为训练集（n=241）与测试集（n=103）；基于术前bpMRI分别构建T2WI、弥散加权成像（DWI）及表观弥散系数（ADC）图影像组学标签，利用逻辑回归（LR）算法建立bpMRI影像组学模型。以单因素及多因素logistic回归分析筛选PCa术后GS升级的独立危险因素并构建临床模型，以之联合bpMRI影像组学模型构建临床-影像组学联合模型。绘制受试者工作特征曲线，计算曲线下面积（AUC），评估各模型预测PCa术后GS升级的效能。结果　术前前列腺影像报告和数据系统（PI-RADS）评分升高及穿刺GS分组（GG）降低均为PCa术后GS升级的独立危险因素（P均＜0.05）。bpMRI影像组学模型与临床-影像组学联合模型预测PCa术后GS升级的AUC均高于单序列影像组学标签及临床模型（P均＜0.05），而二者之间差异无统计学意义（P＞0.05）。临床-影像组学联合模型预测术前不同穿刺GG PCa术后GS升级的效能良好，其在训练集的AUC为0.835～0.949，在测试集为0.803～0.948。结论　bpMRI影像组学可有效预测PCa术后GS升级。

关键词：前列腺肿瘤磁共振成像影像组学 Gleason评分

度普利尤单抗治疗炎症性皮肤病临床应用研究进展

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中国药业 2025年第1期34卷 124-128页

作者：费来仪焦晴晴季江苏州大学附属第二人民医院江苏苏州215500 苏州大学附属第一人民医院江苏苏州215000

目的了解临床应用度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的研究进展。方法采用计算机检索PubMed,Web of Science等数据库中2017年1月至2023年12月度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的相关文献,总结度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的有效... 详细信息

目的了解临床应用度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的研究进展。方法采用计算机检索PubMed,Web of Science等数据库中2017年1月至2023年12月度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的相关文献,总结度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的有效性和安全性。结果度普利尤单抗治疗湿疹、慢性瘙痒症、大疱性皮肤病、斑秃、慢性荨麻疹、内瑟顿综合征、嗜酸性皮肤病等炎症性皮肤病的临床疗效良好;药品不良反应(ADR)发生率均较低,最常见的ADR为结膜炎、感染和嗜酸性粒细胞增多、眼部不适等,但多轻微,停药后可缓解。结论度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的有效性及安全性良好,应用前景较好。

关键词：度普利尤单抗炎症性皮肤病慢性瘙痒症大疱性皮肤病斑秃慢性荨麻疹内瑟顿综合征嗜酸性皮肤病有效性安全性

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基于自由水成像对早期震颤型帕金森病白质纤维束的研究

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磁共振成像 2025年

作者：丁凯玥申雨白岩魏巍王鑫惠周一航刘硕王梅云河南大学人民医院医学影像科河南省人民医院医学影像科河南省科学院生物医学研究所

目的震颤型帕金森病（tremor-dominant Parkinson's disease, TDPD）是帕金森病（Parkinson's disease, PD）的良性亚型，研究早期TDPD的改变对了解疾病进展和进行早期干预具有重要意义。本研究通过自由水成像（free water imaging, FW... 详细信息

目的震颤型帕金森病（tremor-dominant Parkinson's disease, TDPD）是帕金森病（Parkinson's disease, PD）的良性亚型，研究早期TDPD的改变对了解疾病进展和进行早期干预具有重要意义。本研究通过自由水成像（free water imaging, FWI）探索早期TDPD的脑白质纤维束微观结构的改变及其与临床症状之间的关联，从而为早期TDPD的诊断和治疗干预提供新视角。材料与方法本研究通过分析Hoehn-Yahr(H-Y)分期1或2的39例早期TDPD患者与38例健康对照（healthy control, HC）的FWI，识别两组间脑白质纤维束自由水的体积分数（free water, FW）、各向异性分数（fractional anisotropy, FA）、平均扩散率（mean diffusivity, MD）；提取差异有统计学意义的脑区FW、FA、MD值并与国际运动障碍学会统一帕金森病评估量表Ⅲ（the Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating ScaleⅢ, MDS-UPDRSⅢ）评分、MDS-UPDRS震颤评分进行多元线性回归分析，对H-Y分期进行logistic回归分析，探讨TDPD早期阶段的病理机制与临床症状的关联性。结果在早期TDPD患者中，相对于HC，多条白质纤维束的FW显著升高（P <0.05），表现在胼胝体膝部（t=1.909,P=0.049）和双侧内囊前肢等区域（左侧t=2.194,P=0.049；右侧t=2.064,P=0.048）。TDPD患者白质纤维束的MD值差异无统计学意义，相对于HC,FA值显著降低（TFCE校正前P<0.05），包括胼胝体膝部（t=-1.832,P=0.029）和双侧上纵束等区域（左侧t=-2.012,P=0.034；右侧t=-1.881,P=0.021），提示白质纤维束可能存在神经变性过程。此外，左侧内囊前肢的FW值与MDS-UPDRS震颤评分（β=32.798,P<0.001）和MDS-UPDRSⅢ评分（β=98.496,P=0.012）呈显著正相关，是影响临床运动症状的重要因子。二元逻辑回归分析表明，右侧上纵束的FW值是预测H-Y分期的重要因子（β=0.97,P=0.04）。结论 FWI技术可以敏感地检测早期TDPD脑白质纤维束微观结构的改变，研究表明TDPD患者的脑白质微结构发生了广泛的神经炎性改变，从而为疾病的诊断及临床症状的评价提供新的价值线索。

关键词：震颤型帕金森病早期帕金森病扩散张量成像自由水成像磁共振成像

不同内固定系统治疗股骨转子间骨折的力学稳定性

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1783-1788页

作者：陈曦汤涛陈铜兵李青张文常州市第一人民医院江苏省常州市213003 苏州大学附属第三医院江苏省常州市213003 苏州大学苏州医学院骨科研究所江苏省苏州市215006

背景:股骨转子间骨折的骨折类型和固定方式多样,各固定系统间的力学稳定性相差较大。使用有限元分析方法对各固定系统开展生物力学研究具有科学的临床意义。目的:通过有限元方法对比分析多种内固定应用于股骨A031-A2.1型转子间骨折的力... 详细信息

背景:股骨转子间骨折的骨折类型和固定方式多样,各固定系统间的力学稳定性相差较大。使用有限元分析方法对各固定系统开展生物力学研究具有科学的临床意义。目的:通过有限元方法对比分析多种内固定应用于股骨A031-A2.1型转子间骨折的力学稳定性。方法:在已验证有效性的股骨有限元模型基础上,对模型进行必要的切割,造模成股骨A031-A2.1型转子间骨折,模拟临床手术方法置入不同的内固定系统,分别建立股骨近端防旋髓内钉、动力髋螺钉、经皮加压钢板和股骨近端锁定钢板固定模型。约束4组模型股骨远端下所有节点,在股骨头上施加700,1400和2100N的压缩载荷,通过计算分析,观察各组模型的等效应力分布和压缩刚度,比较各组模型之间的力学稳定性。结果与结论:①通过计算分析,对比各组模型的变形量计算压缩刚度后,在各级载荷作用下,各组模型上压缩刚度呈现的趋势:生理组>股骨近端防旋髓内钉组>股骨近端锁定钢板组>经皮加压钢板组>动力髋螺钉组;完整的生理组模型的压缩刚度明显高于所有的手术组模型;②观察应力指标,因存在应力遮挡效应,致使各固定组的应力峰值均高于生理组,最大峰值均集中分布于各内固定上;其中股骨近端防旋髓内钉固定组应力峰值最小,动力髋螺钉固定组应力最高,应力分布趋势呈现:生理组一种内固定选择,呈现变形量小、应力峰值低,应力分布均匀的特性;经皮加压钢板组和股骨近端锁定钢板组的力学效果优良,固定效果接近股骨近端防旋髓内钉固定;动力髋螺钉固定效果欠佳,同比于其他内固定,其力学稳定性较差。

关键词：股骨转子间骨折内固定系统力学稳定性有限元分析等效应力压缩刚度

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Gαi蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

医学综述 2025年第1期31卷 34-40页

作者：陈林周鹏苏州大学附属第三医院常州市第一人民医院神经外科江苏常州213003

恶性肿瘤的发生与细胞信号转导紊乱密切相关。G蛋白家族中的Gαi蛋白作为信号转导的重要参与者,在脑胶质瘤、骨肉瘤、乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤中存在异常表达或活性改变。目前认为,Gαi蛋白在肿瘤的发生和发展过程中发挥作用,可能通... 详细信息

恶性肿瘤的发生与细胞信号转导紊乱密切相关。G蛋白家族中的Gαi蛋白作为信号转导的重要参与者,在脑胶质瘤、骨肉瘤、乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤中存在异常表达或活性改变。目前认为,Gαi蛋白在肿瘤的发生和发展过程中发挥作用,可能通过调控细胞增殖、迁移和凋亡等途径参与癌变机制,这为靶向Gαi蛋白的个性化治疗提供了理论依据。未来的研究可以进一步探讨Gαi蛋白的具体分子机制及其在临床治疗中的应用潜力,为新型靶向药物的开发提供指导。

关键词：恶性肿瘤 Gαi蛋白胶质瘤骨肉瘤乳腺癌前列腺癌