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胶质瘤相关巨噬细胞恶性转化后脂代谢重塑特征及调控机制

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中华医学杂志 2022年第39期102卷 3134-3142页

作者：盛余敬姜倩倩刘亮程姗李皓然李素雯黄始路李咏东袁佳麒平轶芳董军苏州大学附属第二医院神经外科苏州215004 解放军陆军军医大学第一附属医院病理科重庆400038

目的观察胶质瘤微环境中发生恶性转化的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)脂代谢特征,分析抑制其脂代谢重塑后生物学表型变化及调控机制。方法实验采用12只6~8周雄性Balb/c小鼠。巨噬细胞(Mφ)来源于小鼠骨髓,恶性转化巨噬细胞(tMφ1和tMφ2)为胶... 详细信息

目的观察胶质瘤微环境中发生恶性转化的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)脂代谢特征,分析抑制其脂代谢重塑后生物学表型变化及调控机制。方法实验采用12只6~8周雄性Balb/c小鼠。巨噬细胞(Mφ)来源于小鼠骨髓,恶性转化巨噬细胞(tMφ1和tMφ2)为胶质瘤干细胞与巨噬细胞体内外互相作用模型所克隆。检测Mφ、tMφ1和tMφ2内脂滴形成和胆固醇含量,qRT-PCR检测脂代谢关键酶固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、脂肪酸合成酶(FASN)和3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)的表达水平,并与正常Mφ比较。分析脂代谢抑制药物辛伐他汀(SIM)对相关细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及胞内胆固醇含量的变化。构建SIM处理前后恶性转化TAM中miRNA的差异表达谱,生物信息学分析筛选并验证与脂代谢重塑相关的miR449a及其靶基因分拣微管连接蛋白17(SNX17)。qRT-PCR和Western印迹分析上调miR-449a对SNX17表达水平影响,检测上调miR449a对恶性转化TAM生物学表型及胆固醇含量的影响,并检测敲减SNX17后低密度脂蛋白受体(LDLR)表达变化及其对恶性转化TAM胆固醇含量的影响。结果tMφ1和tMφ2内脂滴数量明显多于Mφ,胆固醇相对含量分别为3.89±0.68、3.56±0.53,显著高于Mφ(1.01±0.21)(P瘤干细胞重构的高度免疫抑制性微环境中恶性转化TAM脂代谢水平显著增高。miR-449a通过靶向SNX17调控LDLR从而重塑恶性转化TAM的脂代谢,进而抑制其增殖、迁移和侵袭能力,精准干预miR-449a/SNX17/LDLR轴可为通过代谢干预逆转胶质瘤干细胞重构的以TAM为主的高度利瘤性免疫微环境治疗提供实验依据。

关键词：巨噬细胞胶质瘤干细胞恶性转化脂代谢重塑

肺腺癌相关组织学特征与PD-L1表达EGFR基因突变类型的关系

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中国肿瘤临床 2022年第15期49卷 769-774页

作者：谢雯莹贺洋傅晓王辉吴灿张大川李青苏州大学附属第三医院病理科江苏省常州市213000 山东省第一医科大学临床技能中心

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中肺腺癌不同组织学亚型、气道播散、胸膜侵犯等预后相关因素与程序性死亡因子配体−1(programmed death factor ligand-1,PD-L1)蛋白的表达、表皮生长因子受体(epidermal growt... 详细信息

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中肺腺癌不同组织学亚型、气道播散、胸膜侵犯等预后相关因素与程序性死亡因子配体−1(programmed death factor ligand-1,PD-L1)蛋白的表达、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因的突变类型的差异分析,为精准治疗提供依据。方法:收集2018年1月至2020年12月苏州大学附属第三医院病理确诊肺腺癌患者233例的临床病理资料,使用免疫组织化学染色方法观察肺癌组织内PD-L1表达,同时采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)法对EGFR基因片段进行检测。结果:233例肺腺癌中PD-L1表达阳性38.2%(89/233),在男性、年龄≥65岁、低分化、肿瘤最大直径≥2 cm以及发生淋巴结转移、气道播散和脉管、胸膜侵犯患者中阳性率较高(P肿瘤的侵袭能力显著相关(P肿瘤的组织学结构的比例构成、分化程度、气道播散及脉管、胸膜侵犯等预后较差因素显著相关,且PD-L1表达与EGFR Exon19 Del突变显著相关,无Exon19 Del突变患者将有可能成为PD-L1抑制剂免疫治疗的优势人群,从而为临床诊疗评判提供更为可靠的科学依据。

关键词：肺腺癌亚型 PD-L1 表达 EGFR 基因突变特异性扩增系统

血栓弹力图参数对创伤急症患者的临床诊断价值

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贵州医科大学学报 2019年第12期44卷 1448-1452页

作者：张健马莉刘慧玲陈晔殷红苏州大学附属常州肿瘤医院检验科江苏常州213032 贵州医科大学附院中心实验室贵州贵阳550055

目的:探讨血栓弹力图(TEG)对创伤急症患者的临床诊断价值。方法:53例创伤急症患者分为存活组(n=42)和死亡组(n=11),采用急性生理与慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分系统评估病情,患者入院后24 h内取血检查传统凝血功能(CCTs)指标凝血酶原时... 详细信息

目的:探讨血栓弹力图(TEG)对创伤急症患者的临床诊断价值。方法:53例创伤急症患者分为存活组(n=42)和死亡组(n=11),采用急性生理与慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分系统评估病情,患者入院后24 h内取血检查传统凝血功能(CCTs)指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体和血小板计数(PLT),同时检测血栓弹力图(TEG)参数包括凝血反应时间(R)、全血凝固时间(K)、凝固角(α角)、血栓最大振幅(MA)及凝血指数(CI),对TEG与CCTs各参数进行相关分析。结果:死亡组患者APACHEⅡ评分、PT、APTT、R及K值明显高于存活组(P0.05);创伤急症患者R与PT、APTT中度正相关(P<0.01),CI与PT、APTT中度负相关(P<0.01),K与FIB中度负相关(P<0.01),CI、α角及MA均与FIB中度正相关(P<0.01)。结论:TEG不仅能评估创伤急症患者凝血各参数的数量异常,而且可以进行凝血质量的评估。

关键词：创伤急症凝血功能障碍 APACHEⅡ评分传统凝血功能检查诊断价值

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军事护理 2023年第12期40卷 30-33,80页

作者：祝薇杨益群刘明红卫雯诗杨靖华姚建琴李莉肖雪月赵敏艳瞿红屈惠琴苏州大学苏州医学院护理学院江苏苏州215006 苏州大学附属独墅湖医院护理部江苏苏州215000 苏州大学附属第一医院血液科江苏苏州215006 江阴市人民医院护理部江苏无锡214400 苏州市立医院东区护理部江苏苏州215001 常熟市第二人民医院门诊部江苏苏州215501 江南大学附属医院静脉治疗护理门诊江苏无锡214000 苏州大学附属第二医院肿瘤科江苏苏州215004 苏州市第九人民医院护理部江苏苏州215299 昆山市中医医院肿瘤外科江苏苏州215399

目的探讨中心静脉通路装置(central venous access device,CAVD)相关性皮肤损伤(CAVD-associated skin impairment,CASI)预防方案在门诊经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,PICC)患者中的应用效果。方法便利抽样法选取苏州市、无锡市8所三级综合医院门诊行PICC维护的1043例患者为研究对象并采用整群随机对照试验。其中4所医院为对照组,给予PICC常规护理;4所医院为试验组,在常规护理基础上予以CASI预防方案。干预6个月后,比较两组患者CASI发生率、医用粘胶相关性皮肤损伤(medical adhesive-related skin injury,MARSI)及医疗器械相关压力性损伤(medical device related pressure ulcers,MDRPU)发生率和严重程度、血管导管相关感染率和非计划拔管率的差异。结果试验组CASI、MARSI及MDRPU发生率均低于对照组(均P0.05)。两组均未发生血管导管相关感染。结论实施CASI预防方案有利于降低PICC门诊患者CASI的发生率,为临床护士预防CASI提供实践指导。

关键词：中心静脉通路装置经外周静脉置入中心静脉导管皮肤损伤预防医用粘胶相关性皮肤损伤医疗器械相关压力性损伤

福莫特罗治疗哮喘急性发作期患儿即刻肺功能变化

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实用儿科临床杂志 2005年第4期20卷 356-357页

作者：石筱蕾赵京李硕宋欣陈育智苏州大学附属第三医院儿科江苏常州213003 首都儿科研究所北京100045

目的探讨哮喘急性发作期患儿吸入福莫特罗后起效时间和及即刻肺功能变化。方法能掌握肺功能测定方法及都保吸入方法的急性发作支气管哮喘患儿52例,测基础肺功能,随机分为A组吸入福莫特罗4.5μg,B组吸入9.0μg,吸药3～5min后复查肺功能... 详细信息

目的探讨哮喘急性发作期患儿吸入福莫特罗后起效时间和及即刻肺功能变化。方法能掌握肺功能测定方法及都保吸入方法的急性发作支气管哮喘患儿52例,测基础肺功能,随机分为A组吸入福莫特罗4.5μg,B组吸入9.0μg,吸药3～5min后复查肺功能。结果两组吸药后第1秒用力呼气肺活量占预计值的百分比(FEV1%)、呼气峰流速占预计值的百分比(PEF%)及最大呼气中段流速占预计值的百分比(MMEF%)均有明显改善(P均<0.05)。B组吸药后肺功能改善较A组更显著。结论福莫特罗起效迅速,可快速缓解哮喘症状。

关键词：哮喘福莫特罗肺功能儿童

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627例大肠癌患者的综合分析

四川医学 2010年第9期31卷 1260-1262页

作者：张燕陶敏苏州大学附属第一医院江苏苏州215004 成都416医院肿瘤科

目的了解近年来大肠癌的临床流行病学特点及变化趋势,从而提出相应的预防措施。方法回顾性调查苏州大学附属第一医院1999年1月~2003年12月间收治的原发性结直肠癌患者627例,分析结直肠癌的发病和预后的影响因素。结果①近年来大肠癌发... 详细信息

目的了解近年来大肠癌的临床流行病学特点及变化趋势,从而提出相应的预防措施。方法回顾性调查苏州大学附属第一医院1999年1月~2003年12月间收治的原发性结直肠癌患者627例,分析结直肠癌的发病和预后的影响因素。结果①近年来大肠癌发病呈高龄化趋势,且右半结肠癌的比例有所上升;②男女患者在肿瘤的病理类型及部位构成上差异无统计学意义（P〉0.05）;③大肠癌中有胆囊结石合并胆囊切除史的患者明显多于对照人群（分别为16.1%和3.17%,P〈0.001）。而且,右半结肠癌的胆囊手术率显著高于左半结肠癌及直肠癌（P=0.001）;④大肠癌中有阑尾手术史的患者明显多于对照人群（分别为7.34%和1.74%,P〈0.001）;⑤大肠癌中有血吸虫病史的患者明显多于对照人群（分别为13.4%和2.22%,P〈0.001）;⑥结直肠癌患者的5年生存率为63.4%,中位生存时间为69.50个月;⑦应用Cox比例危险回归模型显示,贫血、肠壁的浸润程度、远处转移和肿瘤分化程度是影响结直肠癌患者术后生存的独立因素。结论根据苏州市大肠癌流行特征及预后因素分析,预防、早期诊断及综合治疗对控制大肠癌十分重要。

关键词：结直肠癌流行病学预后因素

DC-CIK联合化疗治疗晚期胃癌的近期疗效观察

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南京医科大学学报（自然科学版） 2014年第1期34卷 36-40页

作者：蔡俊霞吴锦昌王彬谭洁南京医科大学附属苏州市立医院肿瘤科江苏苏州215001

目的:探讨树突状细胞(dendritic cell,DC)共培养细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)联合化疗治疗晚期胃癌患者的近期疗效。方法:选取28例确诊为晚期胃癌并采用DC-CIK联合化疗的患者为联合治疗组,选取临床资料相近的... 详细信息

目的:探讨树突状细胞(dendritic cell,DC)共培养细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)联合化疗治疗晚期胃癌患者的近期疗效。方法:选取28例确诊为晚期胃癌并采用DC-CIK联合化疗的患者为联合治疗组,选取临床资料相近的同期进行单纯化疗的28例晚期胃癌患者为对照组,观察两组患者治疗前后外周血中T细胞亚群、细胞因子及卡氏评分(Karnofsky,KPS)的变化及临床疗效,并记录其不良反应。结果:联合治疗组患者治疗后CD3+、CD4+、CD56+和CD4+/CD8+的比例无明显变化(P>0.05),对照组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的比例治疗后明显下降(P<0.05);联合治疗组的细胞因子IL-12和IFN-γ的水平治疗后有所上升(P<0.05),治疗组IL-2、IL-12和TNF-α的水平治疗后有所下降(P<0.05)。联合治疗组的疾病控制率为78.6%,与对照组(53.6%)的差别有统计学意义(P<0.05),KPS评分总提高率为82.14%,与对照组的57.14%差别有统计学意义(P<0.05)。结论:与单纯化疗相比,DC-CIK联合化疗能提高患者的免疫功能及生活质量,DC-CIK免疫治疗联合化疗可望成为胃癌有效的过继免疫治疗方法。

关键词：树突状细胞细胞因子诱导的杀伤细胞胃癌过继免疫治疗

人IL-24重组蛋白免疫刺激及血管形成抑制作用

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江苏医药 2007年第3期33卷 273-275,F0003页

作者：危少华吴浩荣朱晔涵叶震敏盛伟华杨吉成苏州大学附属第二医院普通外科 215004 苏州大学附属第一医院苏州大学医学院细胞与分子生物学教研室

目的探讨人重组白细胞介素-24(rhIL-24)蛋白体外免疫刺激功能和血管形成抑制作用。方法将原核稳定表达得到的rhIL-24蛋白刺激外周血单个核细胞(PBMC),ELISA检测其刺激免疫细胞分泌白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及γ-干扰... 详细信息

目的探讨人重组白细胞介素-24(rhIL-24)蛋白体外免疫刺激功能和血管形成抑制作用。方法将原核稳定表达得到的rhIL-24蛋白刺激外周血单个核细胞(PBMC),ELISA检测其刺激免疫细胞分泌白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及γ-干扰素(IFN-γ)的活性;利用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型观察rhIL-24蛋白抑制血管形成的效应。结果rhIL-24蛋白孵育的PMBC在不同时段分泌的IL-6、TNF-α及IFN-γ浓度与阴性对照组相比存在显著差异;rhIL-24蛋白能明显抑制CAM二级和三级血管形成,与阴性组比较,差异极显著。结论rhIL-24蛋白具有明显的免疫刺激功能和血管形成抑制作用。

关键词：人白细胞介素-24 免疫刺激血管形成抑制作用鸡胚绒毛尿囊膜

外源性硫化氢对失血性休克复苏大鼠心肌细胞NF-κB活性的影响

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中华麻醉学杂志 2012年第8期32卷 985-987页

作者：高操杨璐沈江洪涛张弦丁倩高昌俊柴伟苏州大学附属第三医院麻醉科江苏省常州市213000 第四军医大学唐都医院麻醉科解放军第305医院药局

目的评价外源性硫化氢对失血性休克复苏大鼠心肌细胞NF-kB活性的影响。方法清洁级成年雄性SD大鼠40只，体重250—300g，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=10）；假手术组（Sham组）、假手术＋硫氢化钠组（Sham＋NariS组）、失血性... 详细信息

目的评价外源性硫化氢对失血性休克复苏大鼠心肌细胞NF-kB活性的影响。方法清洁级成年雄性SD大鼠40只，体重250—300g，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=10）；假手术组（Sham组）、假手术＋硫氢化钠组（Sham＋NariS组）、失血性休克组（HS组）和失血休克＋硫氢化钠组（us＋NaHS组）。HS组采用股动脉放血的方法制备大鼠失血性休克模型；HS＋Nails组失血性休克后复苏前10min腹腔注射NaHS28ttmol／kg，Sham＋NaHS组同时点腹腔注射28μmol／kgNaHS。于放血即刻、放血后1．5、2、3、4和6h时记录大鼠MAP，随后处死大鼠取心脏，采用Westemblot法测定心肌细胞plKKβ、pIkBa、pNF-kBp65和HMGBl表达，光镜和电镜下观察心肌组织超微结构。结果与Sham组和Sham＋NaHS组相比，HS组和HS＋NaHS组MAP降低，心肌细胞plKKβ、pIkBa、pNF-kBp65和HMGBl表达上调（P〈0．05）；与HS组相比，HS＋NaHS组MAP升高，心肌细胞plKKβ、pIkBa、pNF-kBp65和HMGBl表达下调（P〈0．05）。HS＋NaHS组心肌病理学损伤较HS组减轻。结论外源性硫化氢可抑制NF-kB活性，减轻炎性反应，从而减轻失血性休克复苏大鼠的心肌损伤。

关键词：硫化氢休克,出血性心肌再灌注损伤 NF-kB