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自噬和蛋白酶体降解途径在突变型α-突触核蛋白PC12细胞凋亡中的作用

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中华神经科杂志 2009年第4期42卷 258-262页

作者：杨昉杨亚萍曹碧茵毛成洁蔡增林王芬石际俊刘春风苏州大学附属第二医院神经内科 215004 苏州大学衰老与神经疾病实验室

目的利用建立好的转染A53T突变型α-突触核蛋白的大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞株，探讨自噬和泛素-蛋白酶体通路在细胞凋亡途径中的具体作用。方法选择特异性蛋白酶体抑制剂和大自噬抑制剂及诱导剂作用于稳定转染的A53T细胞株，四甲基偶... 详细信息

目的利用建立好的转染A53T突变型α-突触核蛋白的大鼠嗜铬细胞瘤（PC12）细胞株，探讨自噬和泛素-蛋白酶体通路在细胞凋亡途径中的具体作用。方法选择特异性蛋白酶体抑制剂和大自噬抑制剂及诱导剂作用于稳定转染的A53T细胞株，四甲基偶氮唑盐法和流式细胞仪检测细胞活力和各组细胞凋亡率，电镜观察超微结构，并测定细胞培养液中NO的活力和热休克蛋白70（Hsp70）及Caspase-3蛋白表达。结果蛋白酶体抑制剂环氧霉素（100mmol／L）和（或）大自噬抑制剂3-MA（10mmol／L）处理A53T细胞24h后环氧霉素组、3-MA组和环氧霉素＋3-MA组细胞活力（A值分别为0．23±0．01、0．19±0．01、0．17±0．01）较对照A53T细胞组（A值为0．32±0．06）明显下降（P〈0．05）；而大自噬诱导剂雷帕霉素（0．2μg／ml）处理后细胞存活率（A值为0．44±0．08）显著高于其余用药组。与对照组（1．55％±1．15％）相比，3-MA、环氧霉素、环氧霉素＋3-MA组作用24h后A53T细胞的凋亡百分率（分别为4．74％±0．91％、4．59％±1．18％、5．40％±1．75％）显著增高（P〈0．05），而大自噬诱导剂下调蛋白酶体抑制剂导致的凋亡；蛋白酶体抑制剂组NO和Hsp70蛋白含量也明显高于对照组。结论大自噬和蛋白酶体途径障碍促进了凋亡发生，抑制或诱导自噬对Hsp70和NO的影响不如蛋白酶体途径对其影响大。

关键词：帕金森病 α突触核蛋白自噬蛋白酶体内肽酶复合物细胞凋亡

胶质瘤组织中SV40TagRb和IRS-1蛋白的表达及其与胶质瘤发生发展的关系

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中华肿瘤杂志 2008年第6期30卷 432-436页

作者：钱志远吴银艳黄强翟德忠朱卿王爱东霍红梅兰青苏州大学附属第二医院神经外科苏州大学衰老与神经疾病实验室 215004

目的探讨SV40Tag、Rb和IRS-1在胶质瘤发生发展过程中的关系和作用。方法构建布有人脑胶质瘤和脑膜瘤临床标本为主体、配有实验性胶质瘤、正常人或鼠脑等相关组织等118个阵列的组织芯片，采用免疫组织化学和免疫荧光共聚焦技术检测SV40Ta... 详细信息

目的探讨SV40Tag、Rb和IRS-1在胶质瘤发生发展过程中的关系和作用。方法构建布有人脑胶质瘤和脑膜瘤临床标本为主体、配有实验性胶质瘤、正常人或鼠脑等相关组织等118个阵列的组织芯片，采用免疫组织化学和免疫荧光共聚焦技术检测SV40Tag、Rb和IRS-1的表达及SV40Tag与Rb、SV40Tag与IRS-1的联合表达。结果SV40Tag、Rb和IRS-1在胶质瘤和脑膜瘤中均有表达，82例胶质瘤的阳性表达率分别为65．9％、64．6％和48．8％。正常人脑组织仅有Rb和IRS-1表达，而未见SV40Tag表达。SV40Tag和IRS-1的阳性表达率与病理分级呈正相关（P〈0．05），Rb蛋白的阳性表达率与病理分级呈负相关（P〈0．05）。在82例胶质瘤中，SV40Tag与Rb、SV40Tag与IRS-1联合表达阳性率分别为51．2％和40．2％。结论外源性SV40Tag随SV40病毒侵入机体，与Rb抑癌基因形成复合物使其抑癌功能丧失，同时诱导信号通路中重要成员IRS-1活化，从而促进细胞恶性变化，可能是脑胶质瘤发生发展的重要原因之一。

关键词：胶质瘤 SV40 Rb IRS-1 组织芯片

姜黄素抗内皮细胞缺血/再灌注损伤的机制研究

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中国药理学通报 2009年第8期25卷 1036-1041页

作者：华文敏梁中琴方韵顾振纶郭次仪苏州大学衰老与神经疾病实验室苏州中药研究所江苏苏州215123

目的探讨姜黄素（curcumin,Cur）抗人脐静脉内皮细胞（HUVEC）缺血/再灌注（I/R）损伤的作用机制。方法建立缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤模型,MTT法检测不同的缺氧和复氧时间对内皮细胞的损伤作用及Cur对HUVEC的保护作用... 详细信息

目的探讨姜黄素（curcumin,Cur）抗人脐静脉内皮细胞（HUVEC）缺血/再灌注（I/R）损伤的作用机制。方法建立缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤模型,MTT法检测不同的缺氧和复氧时间对内皮细胞的损伤作用及Cur对HUVEC的保护作用;预先给予Cur（5μmol.L-1）,用免疫荧光和Western blot法检测H/R对HUVEC微管相关蛋白LC3、溶酶体酶cathepsin B、L及促凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白Bcl-2表达的影响。结果Cur（1.25~5μmol.L-1）可剂量依赖性的保护H/R的HUVEC;H/R能增加LC3、cathepsinB、Bax/Bcl-2的表达,并且使cathepsin L发生核转位;而用Cur预处理后,在进一步增强LC3表达的同时,明显抑制ca-thepsin B和Bax/Bcl-2的表达及cathepsin L的核转位现象。结论Cur能有效提高HUVEC在缺血/再灌注损伤中的存活率,并通过诱导其自噬活性、抑制cathepsins以及Bax/Bcl-2的表达保护内皮细胞。

关键词：姜黄素 HUVEC 缺血/再灌注自噬组织蛋白酶凋亡

全血AS-PCR方法检测Wilson病ATP7B基因四个突变

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中华医学遗传学杂志 2014年第2期31卷 185-188页

作者：孙玮管俊杰王进秦正红江苏省苏州大学药学院药理学系苏州市衰老与神经疾病重点实验室 215123

目的研究肝豆状核变性ATP7B基因高频突变位点，探索全血等位基因特异性-PCR（allelespecificPCR，AS-PCR）技术在该基因4个常见突变检测中的应用。方法针对ATP7B基因4个突变位点（G2333T、C2850T、G2855A、G2975T）设计等位基因特异性弓... 详细信息

目的研究肝豆状核变性ATP7B基因高频突变位点，探索全血等位基因特异性-PCR（allelespecificPCR，AS-PCR）技术在该基因4个常见突变检测中的应用。方法针对ATP7B基因4个突变位点（G2333T、C2850T、G2855A、G2975T）设计等位基因特异性弓I物，应用高保真酶对人抗凝全血样本进行聚合酶链反应，扩增产物经琼脂糖凝胶电泳以判断待检样本有无基因突变及其等位基因型。PCR扩增人基因组ATP7B基因第8、12、13外显子，扩增产物直接进行基因序列测定。结果全血AS-PCR法检测ATP7B基因4个基因突变，各位点检测结果与基因序列测定完全相符。27份健康对照血样分型结果G2333T、C2850T和G2975T等3个位点没有出现突变，而G2855A位点突变率则达到了51．8％。22份患者血液样本分型结果显示除G2855A位点外，其余3个位点共检出11例含有突变，阳性率达到50％。结论建立了全血AS-PCR检测肝豆状核变性ATP7B基因4个基因突变的方法，为该病的早期诊断和及早治疗提供了有效的手段。

关键词：全血等位基因特异性一聚合酶链反应高保真酶 Wilson病 ATP7B基因

红细胞生成素激活的星形胶质细胞条件培养液对神经干细胞促分化作用及对分化后细胞的保护作用

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解剖学报 2009年第3期40卷 374-378页

作者：张静沈慧夏春林苏州大学细胞神经生物学研究室及衰老与神经疾病实验室

目的观察红细胞生成素激活的星形胶质细胞条件培养液（EACM）对神经干细胞促分化作用及对分化后细胞的保护作用。方法原代培养神经干细胞和1型星形胶质细胞,收集红细胞生成素（EPO）刺激的星形胶质细胞上清液,用于神经干细胞分化实验的... 详细信息

目的观察红细胞生成素激活的星形胶质细胞条件培养液（EACM）对神经干细胞促分化作用及对分化后细胞的保护作用。方法原代培养神经干细胞和1型星形胶质细胞,收集红细胞生成素（EPO）刺激的星形胶质细胞上清液,用于神经干细胞分化实验的研究。对分化后的细胞进行免疫细胞化学染色,计算其分化为神经元的比率;同时利用FeSO4和H2O2制造细胞损伤模型,用EACM继续培养48h,然后检测细胞活性和存活细胞数。结果EACM组神经干细胞分化明显,神经元比率较星形胶质细胞上清组和对照组均有明显增加。分化后的细胞中加入H2O2后,继续用EACM培养的实验组吸光度（A）值和细胞存活百分比均较对照组高。结论红细胞生成素激活的星形胶质细胞条件培养液对神经干细胞有促其向神经元分化的作用,并对分化后的细胞有保护作用。

关键词：神经干细胞促红细胞生成素分化免疫组织化学大鼠

Current understanding on the pathogenesis of polyglutamine diseases

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Neuroscience Bulletin 2010年第3期26卷 247-256页

作者：何晓辉林芳秦正红苏州大学医学部药理学系衰老与神经疾病实验室苏州215123

Polyglutamine （polyQ） diseases are a family of neurodegenerative disorders including Huntington’s disease, spinobulbar muscular atrophy,dentatorubral-pallidoluysian atrophy and several spinocerebellar *** diseases are caused by abnormal expansion of CAG repeats in certain *** expanded CAG repeats are then translated into a series of abnormally expanded polyQ *** polyQ tracts may induce misfolding of the disease-causing *** present review mainly focuses on the common characteristics of the pathogenesis of these polyQ diseases,including conformational transition of proteins and its influence on the function of these proteins,the correlation between decreased ability of proteoly-sis and late-onset polyQ diseases,and the relationship between wide expression of disease-causing proteins and selective neuronal death.

关键词： polyglutamine the central nervous system neurodegenerative diseases late-onset disorders ubiquitin autophagy

The role of post-translational modifications of huntingtin in the pathogenesis of Huntington's disease

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Neuroscience Bulletin 2010年第2期26卷 153-162页

作者：王雁林芳秦正红苏州大学医学部药理学系衰老与神经疾病实验室苏州215123

Post-translational modifications are rapid, effective and reversible ways to regulate protein stability, localization, function, and their interactions with other molecules. Post-translational modifications usually occur as chemical modifications at amino acid residues, including SUMOylation, phosphorylation, palmitoylation, acetylation, etc. These complex biochemical modifications tightly regulate and control a variety of cellular processes. Several forms of post-translational modifications of huntingtin （Htt） have been described. These modifications affect Htt metabolism, protein-protein interactions and cellular toxicity. Cleavage and clearance of mutant Htt, and the interactions between mutant Htt and other cellular proteins are important biochemical events leading to Huntington＇s disease （HD）. Therefore, identifying signaling pathways of Htt modification and evaluating the significance of Htt modifications would lead to a better understanding of the normal function of wild-type Htt and the pathogenic mechanisms of mutant Htt.

关键词： Huntington's disease huntingtin modification SUMOylation phosphorylation palmitoylation acetylation

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Huntington病的临床和遗传特征

临床神经病学杂志 2008年第1期21卷 15-17页

作者：柯国秀刘春风林芳毛成洁杨亚萍秦正红苏州大学附属第二医院神经内科 215004 苏州大学衰老与神经疾病实验室

目的探讨Huntington病(HD)的临床和遗传特征。方法对6个中国汉族HD家系28例患者的临床资料和遗传特征进行回顾性分析。结果本组男15例,女13例;起病年龄26～72岁;病程6～20年;有基因携带者6例(男2例,女4例);均以进行性加重的舞蹈样不自... 详细信息

目的探讨Huntington病(HD)的临床和遗传特征。方法对6个中国汉族HD家系28例患者的临床资料和遗传特征进行回顾性分析。结果本组男15例,女13例;起病年龄26～72岁;病程6～20年;有基因携带者6例(男2例,女4例);均以进行性加重的舞蹈样不自主运动为主,伴精神异常3例,痴呆1例,共济失调3例,晚期出现吞咽及构音障碍10例。1例基因携带者头颅磁共振波谱(MRS)分析显示两侧豆状核出现较明显的Lac倒置峰。6个家系均呈常染色体显性遗传,基因诊断发现受测患者和无临床表现的基因携带者均有(CAG)n重复拷贝数超过正常值(≥37);本组中有4个家系子代较父代发病年龄提前。结论HD临床表现多样化,是一种常染色体显性遗传的神经变性疾病,存在遗传早现现象。IT15基因中(CAG)n重复拷贝数的异常扩展是这6个家系发生HD的发病基础。

关键词： Huntington病临床特征 IT15基因三核苷酸重复

由氨茴内酐合成12H-色烯[2,3-b]喹啉-12-酮和6H-色烯[4,3-b]喹啉-6-酮

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有机化学 2019年第9期39卷 2525-2533页

作者：孙婉婉毛玉健蒋静余靓陈凌云胡延维张士磊江苏省重大神经精神疾病研究重点实验室苏州大学药学院

高温下氨茴内酐可以和4-羟基香豆素反应得到两种位置异构的杂环化合物12H-色烯[2,3-b]喹啉-12-酮和6H-色烯[4,3-b]喹啉-6-酮.该反应是一种热促下的转化,不需要催化剂或者添加物的协助,也没有毒害的废弃物产生.反应路线简短,优于已有的... 详细信息

高温下氨茴内酐可以和4-羟基香豆素反应得到两种位置异构的杂环化合物12H-色烯[2,3-b]喹啉-12-酮和6H-色烯[4,3-b]喹啉-6-酮.该反应是一种热促下的转化,不需要催化剂或者添加物的协助,也没有毒害的废弃物产生.反应路线简短,优于已有的制备此类杂环的其它方法.

关键词：高温反应氨茴内酐 4-羟基香豆素杂环合成