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10-HDA对急性氯化镉所致肾损伤的保护作用及自噬相关蛋白表达的影响

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环境与职业医学 2024年第2期41卷 133-138,145页

作者：李林蔚黄名萱陆思语黄雯琪宫源常杰苏州大学苏州医学院公共卫生学院江苏苏州215123

[背景]急性镉暴露会引起多种组织器官损伤,肾脏是主要靶器官。镉诱导的急性肾损伤涉及多个复杂的机制,其中氧化应激和自噬起着重要作用。[目的]探讨10-羟基-2-癸烯酸(10-HDA)对氯化镉染毒小鼠急性肾损伤的影响,为镉中毒的发病机制和防... 详细信息

[背景]急性镉暴露会引起多种组织器官损伤,肾脏是主要靶器官。镉诱导的急性肾损伤涉及多个复杂的机制,其中氧化应激和自噬起着重要作用。[目的]探讨10-羟基-2-癸烯酸(10-HDA)对氯化镉染毒小鼠急性肾损伤的影响,为镉中毒的发病机制和防治提供实验依据。[方法]将35只雄性C57BL/6小鼠按体重随机分为7组,每组5只。对照组腹腔注射生理盐水,染镉组腹腔注射4 mg·kg^(-1)氯化镉溶液,干预组腹腔注射4 mg·kg^(-1)氯化镉溶液同时灌胃50、100、150、200 mg·kg^(-1)的10-HDA,10-HDA组仅予以150 mg·kg^(-1)的10-HDA灌胃处理;连续处理14 d。最后一次染毒结束24 h后,通过检测血尿素氮、肌酐、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等生理学指标,病理学指标,自噬相关蛋白(Atg7、Atg5、Beclin-1、LC3)和线粒体自噬相关蛋白(PINK1、Parkin)表达情况,检测10-HDA对氯化镉暴露所致肾损伤的作用。[结果]与对照组比较,染镉组小鼠体重明显降低(P<0.01);不同浓度的10-HDA干预后,小鼠体重较染镉组明显增长(P<0.01)。染镉组小鼠血尿素氮和肌酐水平均高于对照组(P<0.01);100、150、200 mg·kg^(-1)10-HDA干预后小鼠血尿素氮和肌酐含量较染镉组均有不同程度减少(P<0.01)。染镉组小鼠肾皮质MDA水平高于对照组,SOD活性低于对照组(P<0.01);不同剂量10-HDA干预组小鼠肾皮质MDA含量较染镉组有不同程度降低,SOD活性有不同程度增加(P<0.01),肾脏结构发生病理改变。氯化镉组Atg7、LC3-II/I表达高于对照组(P<0.05),而Beclin-1的表达降低(P<0.05);与氯化镉组相比,不同剂量10-HDA干预组的Atg7表达水平不同程度降减少,LC3-II/I表达在50、150、200 mg·kg^(-1)10-HDA干预组有不同程度减少,而Beclin-1的表达在50、100、150 mg·kg^(-1)10-HDA干预组增加(P<0.05)。染镉组和50 mg·kg^(-1)10-HDA干预组的PINK1和Parkin表达量低于对照组(P<0.01);与氯化镉暴露组相比,在100、150、200 mg·kg^(-1)10-HDA干预后,PINK1表达量均有不同程度的增加,Parkin表达量在所有10-HDA干预组均有所增加(P<0.01)。[结论]10-HDA处理可以减轻氯化镉引起的急性肾损伤,减少自噬相关蛋白的表达,增加线粒体自噬相关蛋白的表达。

关键词：镉 10-羟基-2-癸烯酸肾损伤自噬线粒体自噬

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海藻糖药理作用研究进展

天然产物研究与开发 2024年第10期36卷 1813-1819页

作者：邱尉宸恽奕轩蒋小岗苏州大学苏州医学院药学院苏州215123

海藻糖(trehalose)是一种天然存在的二糖类物质,其以多种形式广泛存在于自然界中。由于海藻糖在细胞保护、应激耐受等方面的特殊作用,其研究及应用前景备受关注。本文总结了近年来对海藻糖药理作用及其作用机制研究的进展,以期为海藻糖... 详细信息

海藻糖(trehalose)是一种天然存在的二糖类物质,其以多种形式广泛存在于自然界中。由于海藻糖在细胞保护、应激耐受等方面的特殊作用,其研究及应用前景备受关注。本文总结了近年来对海藻糖药理作用及其作用机制研究的进展,以期为海藻糖的临床应用提供理论线索。

关键词：海藻糖药理作用疾病治疗作用机制

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3种内容分析法在护理质性研究中的应用进展

中华护理杂志 2024年第11期59卷 1405-1408,F0003页

作者：陆华贞金园园李惠玲苏州大学苏州医学院护理学院苏州市215006

质性内容分析法是质性研究常用的资料分析方法之一,在护理领域的应用日益广泛。该文介绍了质性内容分析法的起源、发展历程及3种常见内容分析法的定义和背景,结合研究实例,详细描述了3种内容分析法的具体步骤,并总结归纳了内容分析法联... 详细信息

质性内容分析法是质性研究常用的资料分析方法之一,在护理领域的应用日益广泛。该文介绍了质性内容分析法的起源、发展历程及3种常见内容分析法的定义和背景,结合研究实例,详细描述了3种内容分析法的具体步骤,并总结归纳了内容分析法联合使用的方法,以提高护理人员对质性内容分析法的认识,推进其在护理质性研究中科学、规范地应用。

关键词：质性研究内容分析法方法综述护理

G6PD介导的还原应激在砷致细胞恶性转化中的作用

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中华地方病学杂志 2024年第6期43卷 431-439页

作者：兰斓胡淮吴昊沈彬晴陈慧婷杨乾磊安艳苏州大学苏州医学院公共卫生学院卫生毒理学系苏州苏州大学苏州医学院公共卫生学院中日环境与健康联合实验室苏州

目的探讨糖代谢关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)介导的还原应激在砷致细胞恶性转化中的作用以及具体机制。方法以0.0(对照组)、1.0 μmol/L(染砷组)亚砷酸钠(NaAsO2)处理永生化人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞), 利用细胞生长动力学、细... 详细信息

目的探讨糖代谢关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)介导的还原应激在砷致细胞恶性转化中的作用以及具体机制。方法以0.0(对照组)、1.0 μmol/L(染砷组)亚砷酸钠(NaAsO2)处理永生化人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞), 利用细胞生长动力学、细胞划痕和软琼脂集落形成实验检测细胞恶性转化指标。在砷处理不同时期(0、1、7、14、21、28、35代细胞), 通过相应试剂盒和免疫印迹(Western blot)检测NaAsO2对HaCaT细胞糖代谢[葡萄糖-6-磷酸(G6P)、乳酸、乙酰辅酶A、G6PD水平及己糖激酶2(HK-2)、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2, 6-二磷酸酶3(PFKFB3)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(PGD)、G6PD蛋白表达水平]的影响;提取线粒体, 通过相应试剂盒检测NaAsO2对HaCaT细胞及线粒体氧化还原[还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)比值、还原型谷胱甘肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSSG)比值]的影响;使用小干扰RNA(siRNA)干预方法, 检测G6PD对还原应激及NaAsO2诱导的HaCaT细胞恶性转化的影响。结果 1.0 μmol/L NaAsO2培养HaCaT细胞至35代(T-HaCaT细胞), 与传代匹配的0.0 μmol/L NaAsO2培养HaCaT细胞相比[(33.797 ± 0.280)h、0.177 ± 0.015、(13.667 ± 2.625)个], 倍增时间[(24.042 ± 0.479)h]较短(t = 30.45, P < 0.001), 细胞迁移率(0.396 ± 0.039)较高(t = 9.08, P < 0.001), 软琼脂集落数量[(73.667 ± 4.450)个]较多(t = 20.11, P < 0.001)。与同组0代和同代对照组细胞相比, 染砷组细胞糖代谢指标G6P水平在1、7、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05), 乳酸和G6PD水平在14、21、28、35代均较高(均P < 0.05), 乙酰辅酶A水平在21、28、35代均较低(均P < 0.05), HK-2、PFKFB3、PDK1、PGD、G6PD蛋白表达水平在7、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05);细胞NADPH/NADP+比值在1、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05), GSH/GSSG比值在21、28、35代均较高(均P < 0.05);线粒体NADPH/NADP+比值在1、7、21、28、35代均较高(均P < 0.05), GSH/GSSG比值在1、7、14、21、28、35代均较高(均P < 0.05)。siRNA沉默T-HaCaT细胞G6PD表达后, 与T-HaCaT con siRNA处理组相比, T-HaCaT G6PD siRNA处理组细胞和线粒体NADPH/NADP+和GSH/GSSG比值均较低(均P < 0.05), 细胞倍增时间较长、细胞迁移率较低、软琼脂集落数量较少(均P < 0.05)。结论 NaAsO2致HaCaT细胞恶性转化过程中, G6PD等糖代谢相关酶被激活导致糖代谢重编程, 引起细胞氧化还原稳态失衡, 细胞和线粒体的还原应激增强, 进而促进NaAsO2所致HaCaT细胞恶性转化。

关键词：亚砷酸盐类恶性转化糖代谢葡萄糖-6-磷酸脱氢酶还原应激

组蛋白去乙酰化酶与组蛋白乙酰转移酶及其抑制剂抗血吸虫作用研究进展

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第2期36卷 207-214页

作者：王宇昕许静夏超明苏州大学苏州医学院基础医学与生物科学学院病原生物学系江苏苏州215123

血吸虫病是一种被忽视的人兽共患寄生虫病。目前,吡喹酮是治疗血吸虫病的首选药物,也是治疗日本血吸虫病的唯一有效药物。自20世纪70年代问世以来,吡喹酮已在大规模血吸虫病化疗中应用了40余年,长期大规模使用导致部分地区血吸虫对其产... 详细信息

血吸虫病是一种被忽视的人兽共患寄生虫病。目前,吡喹酮是治疗血吸虫病的首选药物,也是治疗日本血吸虫病的唯一有效药物。自20世纪70年代问世以来,吡喹酮已在大规模血吸虫病化疗中应用了40余年,长期大规模使用导致部分地区血吸虫对其产生了抗性,因此迫切需要研发新型抗血吸虫药物作为候选替代药物。近期研究表明,组蛋白去乙酰化酶和组蛋白乙酰转移酶在血吸虫的生长发育以及繁殖等阶段中均起关键作用,被认为是治疗血吸虫病的潜在药物靶点。本文总结了组蛋白去乙酰化酶抑制剂与组蛋白乙酰转移酶抑制剂在抗血吸虫药物研究中的最新进展,以期为抗血吸虫新药的研发提供参考。

关键词：血吸虫病抗血吸虫药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂组蛋白乙酰转移酶抑制剂

NRF2介导的还原应激在砷致HaCaT细胞恶性转化中的作用

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卫生研究 2024年第5期53卷 763-770,789页

作者：张婷姚广泽陈慧婷杨乾磊安艳苏州大学苏州医学院公共卫生学院苏州215123 苏州大学第一临床医学院苏州215123

目的了解核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2,NRF2)介导的还原应激在砷致人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)恶性转化中的作用。方法将HaCaT细胞及荧光标记线粒体谷胱甘肽的HaCaT(Mito-Grx1-roGFP2 ... 详细信息

目的了解核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2,NRF2)介导的还原应激在砷致人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)恶性转化中的作用。方法将HaCaT细胞及荧光标记线粒体谷胱甘肽的HaCaT(Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT)细胞分别在含0.0和1.0μmol/L NaAsO_(2)的培养基中培养到35代,建立细胞恶性转化模型。在第0代、早期(第1、7和14代)和晚期(第21、28和35代)分别检测HaCaT细胞和线粒体中还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(glutathione/oxidized glutathione,GSH/GSSG)和还原型辅酶II/氧化型辅酶II(coenzyme II/oxidized coenzyme II,NADPH/NADP^(+))比值;Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞倍增时间、细胞迁移能力、软琼脂克隆形成能力及线粒体GSH/GSSG比值。恶性转化细胞转染NRF2小干扰RNA(siRNA)沉默NRF2表达后,检测NRF2表达水平及上述各指标。结果与对照组比较,1.0μmol/L NaAsO_(2)染毒HaCaT细胞GSH/GSSG比值在第1代和第7代明显降低,第21代以后显著升高;第1、14、21、28和35代NADPH/NADP^(+)比值显著升高。线粒体GSH/GSSG水平在第1~35代显著增加,第1、7、21、28和35代NADPH/NADP^(+)水平显著升高。1.0μmol/L NaAsO_(2)染毒Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞35代细胞倍增时间明显缩短;48 h后的划痕距离明显缩小,细胞迁移率明显增加;且能够形成明显的克隆集落。Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞线粒体内的GSH/GSSG比值在第1代明显降低,从第7代后显著增加(P<0.05)。用siRNA沉默NRF2表达后,与转染对照组比较,转染组过氧化氢和超氧化物水平均增加;细胞内和线粒体中的GSH/GSSG比值、NADPH/NADP^(+)比值,Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞线粒体内的GSH/GSSG比值均降低;细胞倍增时间增加,细胞迁移能力和软琼脂克隆形成能力显著降低(P均<0.05),恶性转化被逆转。结论砷染毒HaCaT细胞早期(第1、7和14代)为氧化应激,NRF2持续高表达;晚期(第21、28和35代)NRF2诱导还原应激,导致恶性转化。

关键词：亚砷酸钠核转录因子E2相关因子2 还原应激恶性转化 HaCaT细胞

吻合弓上动脉的儿童指尖离断再植技巧及临床疗效

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中华显微外科杂志 2024年第1期47卷 65-70页

作者：熊胜吕永江华景辉黄小龙王桂洋侯瑞兴巨积辉苏州瑞华骨科医院小儿骨科江苏苏州215104 苏州大学苏州医学院江苏苏州215123

目的:探讨吻合弓上动脉的儿童指尖离断再植技巧及其临床效果。方法:2020年1月至2022年9月,对苏州瑞华骨科医院小儿骨科收治的62例62指儿童甲根部平面以远指尖完全离断进行再植,所有动脉断裂平面均位于动脉弓以远的弓上动脉处,弓上动脉... 详细信息

目的:探讨吻合弓上动脉的儿童指尖离断再植技巧及其临床效果。方法:2020年1月至2022年9月,对苏州瑞华骨科医院小儿骨科收治的62例62指儿童甲根部平面以远指尖完全离断进行再植,所有动脉断裂平面均位于动脉弓以远的弓上动脉处,弓上动脉口径在0.15~0.35 mm之间,术中均成功吻合弓上动脉,术毕及时通血,对术后坏死病例进行原因分析,对成活病例采取门诊复诊、微信、电话相结合的方式进行定期随访,随访内容包括指体饱满度、指骨间关节自主活动度、指甲生长情况、瘢痕增生情况以及再植指体对针刺的反应情况,并按断指再植功能评定试用标准进行临床效果评定。结果:术后指体成活56例,其中2例术后发生伤口感染,经加强伤口换药及应用敏感抗生素后再植指体成活。坏死6例,其中2例行坏死指体解脱后远侧指骨间关节平面残端修整,4例因指体较小,坏死后予伤口换药,最终痂下愈合。52例获得随访(包括2例感染后换药成活病例及4例坏死后痂下愈合病例),10例失访(包括2例坏死后行残端修整病例),随访时间为2~30个月,平均6个月,再植指体外形、功能恢复良好;按断指再植功能评定试用标准评定:优44指,良6指,中2指。结论:儿童指尖弓上动脉纤细,只要方法应用得当,均可以吻合,对于该平面的离断伤,再植术后疗效满意,临床上应尽量选择再植手术。

关键词：指尖离断弓上动脉再植血管口径儿童

动脉自旋标记在评估移植肾间质纤维化中的应用价值

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中华医学杂志 2024年第4期104卷 276-281页

作者：蒋彬万嘉毅田洋洋徐芮马佳丽李杰郁义星胡林昆胡春洪朱默苏州大学附属第一医院放射科，苏州215006 苏州大学附属第一医院泌尿外科，苏州215006 苏州大学苏州医学院，苏州215006

目的探讨磁共振成像技术动脉自旋标记(ASL)评估肾移植术后移植肾纤维化程度的可行性及其应用价值。方法横断面研究。纳入2021年12月至2022年12月于苏州大学附属第一医院就诊的移植肾受者,所有受试者均行ASL磁共振检查,通过后处理软件获... 详细信息

目的探讨磁共振成像技术动脉自旋标记(ASL)评估肾移植术后移植肾纤维化程度的可行性及其应用价值。方法横断面研究。纳入2021年12月至2022年12月于苏州大学附属第一医院就诊的移植肾受者,所有受试者均行ASL磁共振检查,通过后处理软件获得移植肾血流参数,即肾皮质肾血流量(RBF)。根据患者移植肾Banff纤维化评分进行分组比较。采用单因素方差分析比较各组间移植肾皮质RBF的差异;采用Spearman相关分析肾皮质RBF与移植肾纤维化评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析肾皮质RBF及实验室指标鉴别不同纤维化程度移植肾的能力,使用Delong检验比较曲线下面积(AUC)。结果共纳入60例患者,男42例,女18例,年龄(44.6±10.8)岁。患者根据Banff纤维化评分分为4组:ci0组(纤维化评分0分,11例)、ci1组(纤维化评分1分,21例)、ci2组(纤维化评分2分,20例)、ci3组(纤维化评分3分,8例)。随着移植肾纤维化程度加重,肾皮质RBF趋于减小,ci0~3组肾皮质RBF分别为(214.9±28.5)、(181.7±29.3)、(158.8±39.2)、(123.1±27.2)ml·(100 g)^(-1)·min^(-1),差异有统计学意义(F=14.02,P<0.001)。移植肾皮质RBF与Banff纤维化评分呈中度负相关(r=-0.644,P<0.001)。移植肾皮质RBF和24 h尿蛋白区分ci0和ci1~3的AUC分别为0.881(95%CI:0.772~0.950)和0.680(95%CI:0.547~0.795),肾皮质RBF的AUC高于24 h尿蛋白(P=0.047)。肾皮质RBF区分ci0~1和ci2~3、ci0~2和ci3的AUC分别为0.796(95%CI:0.673~0.889)和0.900(95%CI:0.795~0.963)。结论ASL能够定量评估移植肾血流灌注,对于区分不同纤维化程度的移植肾均有较高的效能。

关键词：肾移植间质纤维化肾功能灌注动脉自旋标记

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氡的生物学效应及机制研究进展

中华放射医学与防护杂志 2024年第9期44卷 803-808页

作者：宋佳雯焦旸聂继华曹建平苏州大学苏州医学院公共卫生学院放射医学与防护学院苏州215123

氡是自然界中唯一的天然放射性气体,也是人类受到天然辐射的主要来源之一,研究发现其对人体发挥多种生物学效应。本文对近年来国内外氡的相关研究进行了归纳和总结,从氡对人体不同器官的影响、机制及应用进行梳理,在此基础上提出了新的... 详细信息

氡是自然界中唯一的天然放射性气体,也是人类受到天然辐射的主要来源之一,研究发现其对人体发挥多种生物学效应。本文对近年来国内外氡的相关研究进行了归纳和总结,从氡对人体不同器官的影响、机制及应用进行梳理,在此基础上提出了新的思考,预期将为未来结合不同学科深入挖掘氡对人体健康效应和机制提供一定的理论基础,对防止氡的危害、促进健康利用具有重要意义。

关键词：氡致癌疗效机制