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m6A甲基化修饰在急性髓系白血病中的研究进展

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生命的化学 2024年第5期44卷 844-852页

作者：李东华杨锦才赵丽兰州大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省血液病分子诊断与治疗临床医学研究中心兰州大学第一医院临床细胞分子遗传与免疫检验室兰州730000

急性髓系白血病是一种在发生原因、遗传背景以及预后结果等方面呈现出高度差异的血液系统恶性肿瘤,其病死率和复发率极高。因此,探索新的诊断策略和治疗方法是提高急性髓系白血病患者生存率的途径之一。N6-甲基腺苷(m6A)甲基化是真核生... 详细信息

急性髓系白血病是一种在发生原因、遗传背景以及预后结果等方面呈现出高度差异的血液系统恶性肿瘤,其病死率和复发率极高。因此,探索新的诊断策略和治疗方法是提高急性髓系白血病患者生存率的途径之一。N6-甲基腺苷(m6A)甲基化是真核生物RNA中广泛存在的修饰方式,在基因转录中、转录后及翻译等方面发挥重要作用。研究表明,m6A甲基化修饰与急性髓系白血病的发生、发展、耐药和预后密切相关。本文就m6A甲基化修饰在急性髓系白血病中的作用及相关抑制剂研究进展作一简要综述,旨在为优化白血病的诊疗提供新的策略。

关键词：急性髓系白血病 N6-甲基腺苷甲基化

伴不典型性及恶变成分细支气管腺瘤4例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第10期53卷 1024-1026页

作者：赵静张继伟江涛俞士杰熊丹婷陆一凡干文娟苏州大学附属第四医院病理科苏州215123

目的探讨伴不典型性及恶变成分细支气管腺瘤(bronchiolar adenoma,BA)的临床病理特征及分子病理学改变。方法回顾性分析2021—2023年苏州大学附属第四医院诊断的4例伴不典型性及恶变成分BA病例的临床资料,分析其临床病理特征,应用二代... 详细信息

目的探讨伴不典型性及恶变成分细支气管腺瘤(bronchiolar adenoma,BA)的临床病理特征及分子病理学改变。方法回顾性分析2021—2023年苏州大学附属第四医院诊断的4例伴不典型性及恶变成分BA病例的临床资料,分析其临床病理特征,应用二代测序技术分析其分子病理改变,并复习相关文献。结果4例患者1例男性,3例女性,平均发病年龄45岁。4例均为体检发现肺结节。镜下观察1例肿瘤细胞富含黏液,贴壁生长,基底细胞部分缺失;其余3例呈腺腔样结构,病变周边区域缺乏基底细胞,与中央双侧结构区移行过渡,细胞异型,伴明显的促纤维间质反应。免疫组织化学染色示伴不典型性及恶变区基底细胞标志物缺失。4例行二代测序检测,2例出现表皮生长因子受体(EGFR)基因第20号外显子插入突变,1例双层和单层结构区分开检测,均出现EGFR基因第18和21号外显子错义突变,同时伴MYC扩增,1例未检测出突变。4例患者分别行肺楔形切除和肺叶切除术,随访9~28个月,均存活。结论BA中出现基底细胞缺失或腔面细胞异型,表明BA有转化为恶性肿瘤的潜力,且伴不典型性及恶变成分BA可能具有与经典BA和非小细胞肺癌不同的分子病理学特征,临床需加强对此类病变患者的长期随访。

关键词：支气管腺瘤不典型性肺楔形切除 EGFR基因纤维间质基底细胞肺叶切除术分子病理

齐墩果酸通过miR-18a-5p/STK4轴抑制白血病K562细胞恶性进展

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 708-720页

作者：谢波来永巍韩旭徐岩王迪迪张鹏霞佳木斯大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室黑龙江佳木斯154007

慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是由于骨髓造血干细胞的恶性增生导致的疾病。虽然酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)对慢性粒细胞性白血病的治疗取得长足进展,但耐药问题仍未解决。因此,寻找新的治疗... 详细信息

慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是由于骨髓造血干细胞的恶性增生导致的疾病。虽然酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)对慢性粒细胞性白血病的治疗取得长足进展,但耐药问题仍未解决。因此,寻找新的治疗药物和靶点十分关键。有研究表明,miRNAs与慢性粒细胞白血病在内的多种肿瘤有密切联系,齐墩果酸(oleanolic acid,OA)对白血病细胞有较好的抑制效果。通过对转录物组测序结果发现,齐墩果酸可以显著上调丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶4(serine/threonine-protein kinase 4,STK 4)的水平,而miR1a-5p是STK 4的靶miRNA。因此,本文旨在探究齐墩果酸是否可以通过miR-18a-5p/STK4影响K562细胞恶性进展。K562细胞经齐墩果酸处理后差异表达基因富集在凋亡相关通路上。EdU实验和CCK-8实验结果发现,齐墩果酸降低K562细胞增殖能力(P免疫荧光和Western印迹结果显示,齐墩果酸处理后,K562细胞中STK 4蛋白质水平表达显著上调(P细胞中转染miR-18a-5p mimics,能显著抑制STK 4的表达(P细胞中ROS的增加,降低线粒体膜电位。过表达STK 4后,与Vector组相比,细胞的线粒体膜电位下降;敲降STK 4可以逆转齐墩果酸组导致的线粒体膜电位下降。流式细胞术检测显示,齐墩果酸能明显促进细胞凋亡的发生,而转染miR-18a-5p mimics后凋亡率显著下调(P细胞从早期凋亡向晚期凋亡转化,而同时转染miR-18a-5p mimics可以抑制这一现象。我们的研究结果证实,齐墩果酸可以通过维持miR-18a-5p的低表达和保持STK 4的高表达状态来促进K562细胞的凋亡。

关键词：齐墩果酸 K562 miR-18a-5p 丝氨酸/苏氨酸蛋白质激酶4 细胞凋亡

基于FAK/PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨五倍子鞣质乳膏促进大鼠的皮肤伤口愈合作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：易文颜紫依石孟琼张颖刘杰易倩唐海明刘义稳三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院三峡大学基础医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室药食同源大健康产品开发利用宜昌市重点实验室湖北恒安芙林药业股份有限公司五峰赤诚生物科技股份有限公司

研究五倍子鞣质乳膏（tannins from Galla chinensis cream，TGCC）对大鼠鼠尾皮肤伤口的影响及作用机制。将雄性SD大鼠随机分为空白（control）组、模型（model）组、model + TGCC低剂量（每只50 mg）组、model + TGCC高剂量组（每只10... 详细信息

研究五倍子鞣质乳膏（tannins from Galla chinensis cream，TGCC）对大鼠鼠尾皮肤伤口的影响及作用机制。将雄性SD大鼠随机分为空白（control）组、模型（model）组、model + TGCC低剂量（每只50 mg）组、model + TGCC高剂量组（每只100 mg）组和model + TGC + FAK抑制剂（Y15）乳膏（每只100 mg + 10 mg）组，每组10只。在成功构建鼠尾皮肤损伤模型后，给药组在其创面分别涂抹相应的药物，control组和model组以同样方法分别涂抹与TGCC组相同量的乳膏基质，涂抹完成后在伤口周缘包扎无菌纱布。每天3次，连续28 d。记录在干预3、7、11、14、21、28 d创面愈合情况，计算伤口愈合率和愈合时间。末次药次日收集大鼠血清与鼠尾皮肤伤口组织进行血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酐（creatinine，CREA）、尿素、活性氧( reactive oxygen species， ROS)、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6、IL-4、IL-10、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α及鼠尾皮肤伤口组织中过氧化氢酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）、血小板内皮细胞黏附分子-1（platelet endothelial cell adhesion molecule-1，CD31）、白细胞分化抗原34（leukocyte differentiation antigen 34，CD34）的活性检测，苏木精-伊红、Masson和天狼猩红染色观察鼠尾皮肤伤口组织组织形态学改变，计算表皮厚度、成纤维细胞数、血管数量、胶原纤维、Ⅰ型胶原纤维（type Ⅰ collagen，COL Ⅰ）、COL Ⅲ含量；实时荧光定量PCR法检测皮肤伤口组织中角蛋白（keratin， KRT）10、KRT14、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、CD31、CD34、基质金属蛋白酶（matrix metallopeptidase，MMP）-2、MMP-9、COL Ⅰ、COL Ⅲ、连接蛋白（Desmin）、成纤维细胞特异蛋白1（fibroblast specific protein 1，FSP1）、IFN-γ、IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10 mRNA表达，Western blot法测定鼠尾皮肤伤口组织中KRT10、KRT14、VEGF、FGF、EGF、MMP-2、MMP-9、COL Ⅰ、COL Ⅲ、Desmin、FSP1、黏着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）、磷酸化黏着斑激酶（phosphorylated focal adhesion kinase，p-FAK）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylin-ositol-3-kinase，PI3K）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白表达。结果显示，TGCC可显著提高大鼠鼠尾创面愈合速率，缩短创面愈合时间，降低皮肤损伤大鼠血清中ROS和皮肤伤口组织中MDA、MPO、LDH水平及血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α含量和皮肤伤口组织中IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达水平，升高伤口组织中CAT、GSH、SOD、T-AOC活性和血清中IL-4、IL10水平及伤口组织中IL-4、IL-10 mRNA表达；抑制炎性细胞浸润，增加表皮厚度、成纤维细胞数、血管数和胶原纤维、COL Ⅰ、COL Ⅲ含量，升高伤口组织中表皮分化标志物（KRT

关键词：五倍子鞣质乳膏氧化损伤炎症反应黏着斑激酶/磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路

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T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3与抗肿瘤免疫

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第10期31卷 1022-1028页

作者：黄茗(综述) 吴红艳(审阅) 三峡大学基础医学院湖北宜昌443000 三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室湖北宜昌443000

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)是一种免疫检查点分子,在T细胞、自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)等多种免疫细胞上表达,并通过与多种配体结合而发挥免疫抑制作用。作为一种免疫负调节分子,TIM-3可以通过抑制CD8+T细胞的作用,增强... 详细信息

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)是一种免疫检查点分子,在T细胞、自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)等多种免疫细胞上表达,并通过与多种配体结合而发挥免疫抑制作用。作为一种免疫负调节分子,TIM-3可以通过抑制CD8+T细胞的作用,增强调节性T(Treg)细胞的免疫效应,从而影响机体抗肿瘤免疫反应。阻断TIM-3信号通路、联合阻断TIM-3与PD-1,以及抑制TIM-3和半乳凝素9(Gal-9)之间的相互作用,均可增强免疫细胞的抗肿瘤作用。目前,TIM-3抗体和小分子抑制剂等药物分子正处在临床前研究阶段,显现出巨大应用价值。本文综述了TIM-3的结构、与配体和细胞的相互作用,深入探索了TIM-3在肿瘤进展中的作用及作为治疗靶点的潜力,发掘其在抗肿瘤免疫中的应用前景,为开发新的肿瘤治疗策略提供了理论基础和潜在靶点。

关键词： T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3) 共抑制或免疫检查点受体抗肿瘤免疫半乳凝素9 免疫治疗

大肠杆菌CusS的生物信息学分析及对银离子胁迫的响应

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微生物学报 2024年第4期64卷 1187-1202页

作者：安皓月谭超沈舒楚伍中宝吴钰煌邓凯红邹黎黎王君三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室湖北宜昌443002 三峡大学感染与炎症损伤研究所湖北宜昌443002 三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学第一临床医学院湖北宜昌443002

【目的】解析大肠杆菌(Escherichia coli)K-12菌株同型二聚体内膜传感器组氨酸激酶(sensor histidine kinase,CusS)蛋白在细菌应答金属银离子胁迫中的调控机制,为该菌的防治提供重要科学依据。【方法】利用ProtParam、ProtScale、Protei... 详细信息

【目的】解析大肠杆菌(Escherichia coli)K-12菌株同型二聚体内膜传感器组氨酸激酶(sensor histidine kinase,CusS)蛋白在细菌应答金属银离子胁迫中的调控机制,为该菌的防治提供重要科学依据。【方法】利用ProtParam、ProtScale、Protein-Sol、TMHMM、SignalP、LocTree3、NetNGlyc-1.0、NetPhosBac-3.0、SOPMA、I-TASSERF、STRING和MEGA分别预测CusS的理化性质、亲水性、可溶性、跨膜域、信号肽、亚细胞定位、糖基化位点、磷酸化位点、二级结构、三级结构、蛋白互作的关系网络和蛋白在革兰阴性杆菌中的同源性。采用Red同源重组技术构建大肠杆菌ΔcusS,在不同培养基中连续监测ΔcusS的生长情况,观察该基因缺失后的细菌生长活性;通过最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)试验评价该缺失株对金属铜、银离子和临床常见抗生素的敏感性变化;运用RT-qPCR检测cusS缺失后其下游基因cusCFBA和cusR转录水平。【结果】CusS蛋白由480个氨基酸组成,相对分子质量为53738.05,原子总数为7624,等电点为6.02,具有稳定性,是一种亲水性、不溶性蛋白;含有跨膜域;不存在信号肽,定位于细胞内膜中;存在2个糖基化位点、24个丝氨酸磷酸化位点、14个苏氨酸磷酸化位点和3个酪氨酸磷酸化位点;二级结构中α-螺旋占比55.42%,β-折叠占比11.67%,β-转角占比3.75%,无规则卷曲占比29.17%;cusS在埃希菌属和志贺菌属中的保守性高;菌落PCR和一代测序验证ΔcusS构建成功;连续检测生长曲线表明cusS缺失并不影响细菌的生长代谢,但CusS蛋白为大肠杆菌抵御金属银胁迫的关键基因。【结论】cusS作为一个关键基因,它的缺失并不影响大肠杆菌的生长活性,但会显著降低细菌抵御银离子胁迫的应答能力。缺失cusS将使下游基因cusCFBA和cusR的mRNA表达水平显著下降。对CusS蛋白进行生物信息学分析及表型初探,为深入了解CusS在大肠杆菌应答银离子胁迫的调控机制奠定了基础。

关键词：大肠杆菌 Red同源重组技术银离子金属外排系统传感器组氨酸激酶(CusS) 生物信息学分析

富马酸与肉桂醛联用调节产肠毒素型大肠杆菌诱导猪肠上皮细胞氧化应激的分子机制

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动物营养学报 2024年第3期36卷 1904-1915页

作者：刘禹彤杨冠华张菊李玉鹏乔家运李海花天津师范大学生命科学学院天津市动物多样性保护与利用重点实验室天津300387 天津市宝坻区农业综合行政执法支队天津301800 天津市农业科学院畜牧兽医研究所天津300381 天津市畜禽分子育种与生物技术重点实验室天津300381 天津市畜禽健康养殖工程技术中心天津300381 天津农学院动物科学与动物医学学院天津市农业动物繁育与健康养殖重点实验室天津300384

本试验旨在研究富马酸(FA)与肉桂醛(CA)联用调节产肠毒素型大肠杆菌(ETEC)K88诱导猪肠上皮细胞IPEC⁃J2氧化应激的分子机制。试验选用IPEC⁃J2细胞建立氧化损伤模型,用不同浓度FA和CA处理IPEC⁃J2细胞12和24 h,并用CCK⁃8法检测细胞活力,确... 详细信息

本试验旨在研究富马酸(FA)与肉桂醛(CA)联用调节产肠毒素型大肠杆菌(ETEC)K88诱导猪肠上皮细胞IPEC⁃J2氧化应激的分子机制。试验选用IPEC⁃J2细胞建立氧化损伤模型,用不同浓度FA和CA处理IPEC⁃J2细胞12和24 h,并用CCK⁃8法检测细胞活力,确定最佳处理浓度和时间;以最佳处理浓度的FA和CA预处理细胞,ETEC K88感染细胞3、6、12和24 h,检测其活菌黏附率,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞因子含量和抗氧化指标,并用实时荧光定量PCR(RT⁃qPCR)测定热休克蛋白70(Hsp70)和核因子-κB(NF⁃κB)信号通路相关基因mRNA相对表达量。结果表明:1)FA和CA的最佳处理浓度分别为1.00 mg/mL和1.00μL/mL,最适培养时间为12 h。2)添加FA和CA可有效抑制ETEC K88黏附IPEC⁃J2细胞,当ETEC K88感染细胞3 h时其黏附率显著下降(P细胞中促炎性细胞因子白细胞介素-8(IL⁃8)和肿瘤坏死因子-α(TNF⁃α)含量(P细胞因子白细胞介素-10(IL⁃10)和转化生长因子-β(TGF⁃β)含量(P细胞氧化损伤,添加FA和CA可上调Hsp70 mRNA相对表达量并抑制NF⁃κB信号通路缓解IPEC⁃J2细胞氧化应激。5)添加FA和CA可显著提高ETEC K88感染细胞中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH⁃Px)活性(P细胞因子和氧化应激蛋白平衡并抑制ETEC K88黏附IPEC⁃J2细胞,其可能是通过上调Hsp70抑制NF⁃κB信号通路,增强IPEC⁃J2细胞的抗氧化和抗炎能力,从而缓解ETEC K88诱导的IPEC⁃J2细胞氧化应激。

关键词：肉桂醛富马酸猪肠上皮细胞产肠毒素型大肠杆菌氧化应激

FBXO43在泛癌中的表达及其与免疫细胞浸润和预后的关系

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中国医科大学学报 2024年第9期53卷 834-844页

作者：刘松华荣耀唐明政陈云洋李鹏飞杨晓军甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一临床医学院甘肃省人民医院普外科甘肃省外科肿瘤分子诊断与精准治疗重点实验室甘肃省消化道恶性肿瘤防控工程研究中心国家卫生健康委胃肠肿瘤诊治重点实验室兰州730000

目的基于生物信息学探讨FBXO43在泛癌中的表达及其与免疫细胞浸润和预后的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库获取33种癌症的基因表达数据,分析FBXO43在33种癌组织中的表达水平;从TCGA数据库中获得33种癌... 详细信息

目的基于生物信息学探讨FBXO43在泛癌中的表达及其与免疫细胞浸润和预后的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库获取33种癌症的基因表达数据,分析FBXO43在33种癌组织中的表达水平;从TCGA数据库中获得33种癌症的临床病理和生存数据,使用基因表达谱交互式分析(GEPIA)工具分析FBXO43表达与患者临床分期相关性;采用Kaplan-Meier生存分析评估FBXO43表达与预后的关系;利用R语言分析FBXO43与免疫细胞浸润、免疫检查点(ICP)基因、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)、错配修复(MMR)基因的关系。通过基因集富集分析(GSEA)分析FBXO43潜在的生物学机制。采用qRT-PCR检测正常胃黏膜细胞(GES-1)和胃癌细胞(HGC-27、MGC-803、MKN-45),正常肝细胞(LO-2)和肝癌细胞(SMMC-7721、HEPG2、HuH7、MHCC-97H)中FBXO43的表达水平。结果TCGA联合GTEx数据库统计结果显示,肾上腺皮质癌(ACC)、膀胱尿路上皮癌(BLCA)、乳腺浸润癌(BRCA)、宫颈鳞癌和腺癌(CESC)、胆管癌(CHOL)、结肠癌(COAD)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBC)等26种癌组织中,FBXO43的表达均高于正常组织(均P细胞癌(KICH)、睾丸癌(TGCT)和甲状腺癌(THCA)3种癌组织中,FBXO43的表达均低于正常组织(均P细胞癌(KIRC)和肾乳头状细胞癌(KIRP)的临床分期呈正相关,而与卵巢浆液性囊腺癌(OV)和TGCT的临床分期呈负相关(均P细胞癌(LIHC)、间皮瘤(MESO)和肉瘤(SARC)的危险因素;但在胸腺瘤(THYM)中则是保护因素。XCELL算法发现,FBXO43表达与多形成性胶质细胞瘤(GBM)、KIRP、急性髓系白血病(LAML)、肺鳞状细胞癌(LUSC)和OV等9种癌组织中的免疫评分呈负相关(均P免疫细胞浸润水平密切相关,尤其在SARC中与大部分免疫细胞呈显著负相关(P肿瘤的细胞周期和免疫相关功能有关。qRT-PCR结果显示,与正常细胞比较,FBXO43在肝癌细胞中表达上调,在胃癌细胞中表达下降(均P免疫细胞浸润和预后的标志物,可为癌症的靶向治疗提供新的方向。

关键词： FBXO43 预后免疫细胞浸润泛癌分析

卵巢癌顺铂耐药转录组学分析和拮抗剂筛选的研究

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重庆医学 2024年第4期53卷 481-486页

作者：王晓晓杜佳慧李莉蓉郭伟强刘松柏苏州卫生职业技术学院苏州检验医学生物技术重点实验室江苏苏州215009 苏州科技大学江苏苏州215009

目的探讨卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药后的转录组差异,并基于此筛选找寻潜在的拮抗剂。方法以A2780细胞为研究对象,构建DDP耐药细胞A2780-DDP;通过转录组学测序分析,找寻DDP耐药的关键因素,并以实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot实验进... 详细信息

目的探讨卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药后的转录组差异,并基于此筛选找寻潜在的拮抗剂。方法以A2780细胞为研究对象,构建DDP耐药细胞A2780-DDP;通过转录组学测序分析,找寻DDP耐药的关键因素,并以实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot实验进行验证;通过小分子抑制剂筛选,采用CCK-8细胞活力检测的方法找寻潜在拮抗剂。结果成功构建了A2780-DDP细胞株,发现耐药后细胞增殖无差异,但细胞侵袭和迁移能力增强;通过转录组学测序分析,发现ITGB7、Akt等可能是DDP耐药的关键基因,且qPCR和Western blot验证发现两者在A2780-DDP细胞株中存在高表达。CCK-8结果显示,雷公藤内酯醇(TPL)、奥拉帕尼等在A2780-DDP细胞株中具有较好的抑制效果。结论ITGB7/Akt通路在DDP耐药中发挥重要作用,TPL、奥拉帕尼等潜在的DDP耐药拮抗剂可为卵巢癌治疗提供新思路。

关键词：顺铂小分子抑制剂卵巢癌 RNA-seq 耐药机制