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孤束核胆碱能与组胺能系统对颈动脉窦压力感受器反射调节的交互作用

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生理学报 2013年第6期65卷 607-615页

作者：胡力旬张国兴张玉英赵红芬于康英王国卿苏州大学医学部基础医学与生物科学学院生理学系苏州215123

脑胆碱能系统与组胺能系统影响颈动脉窦压力感受器反射(carotid sinus baroreceptor reflex,CSR)活动,然而二者是否在孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)水平相互作用,跨转调节CSR,尚不清楚。本文在麻醉Sprague-Dawley(SD)大鼠孤离的一侧颈动脉窦区,通过窦内逐级加压引发CSR和动脉血压变化,经Logistic五参数曲线拟合,求得窦内压(intracarotid sinus pressure,ISP)–平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)关系曲线及其特征参数,观察预先在NTS微量注射各选择性胆碱能受体拮抗剂[M1受体拮抗剂哌仑西平(pirenzepine,PRZ)、M2受体拮抗剂美索曲明(methoctramine,MTR)或N1受体拮抗剂六烃季胺(hexamethonium,HEX)]对侧脑室微量注射(intracerebroventricular injection,i.c.v.)组胺(histamine,HA)所致CSR变化的影响,以及预先在NTS微量注射组胺能H1受体拮抗剂氯苯吡胺(chlorpheniramine,CHL)或H2受体拮抗剂西咪替丁(cimetidine,CIM)对i.c.v.拟胆碱药毒扁豆碱(physostigmine,PHY)所致CSR变化的影响,以期解析中枢两大系统对CSR是否具有跨转调节机制。结果显示:(1)单独NTS内注射所给剂量的各选择性胆碱能受体拮抗剂或组胺能受体拮抗剂对CSR均无明显作用(P>0.05),也不引起动脉血压水平明显变动;(2)预先NTS内注射PRZ或MTR可部分翻转i.c.v.HA所致的CSR重调定,表现为ISP–MAP关系曲线在高窦压区明显左下移位(P0.05);(3)预先NTS内注射CHL或CIM对i.c.v.PHY所致CSR变化的影响,类似于NTS内注射PRZ或MTR对i.c.v.HA所致CSR变化的作用,且CHL的效应强于CIM(P<0.05)。上述结果表明:侧脑室注射HA所致的CSR重调定机制可能涉及下丘脑-NTS下行组胺能通路,跨转激活NTS的胆碱能系统,经M1、M2受体尤其是M2受体介导而发挥调节作用;侧脑室注射PHY对CSR的重调定,可能通过下丘脑-NTS下行胆碱能通路,跨转激活NTS的组胺能系统,经H1、H2受体尤其是H1受体介导而生效。

关键词：颈动脉窦压力感受器反射孤束核胆碱能受体组胺能受体侧脑室组胺毒扁豆碱 Logistic方程平均动脉压

慢性应激对大鼠肾脏水通道蛋白1的影响及机制研究

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中国现代医学杂志 2017年第28期27卷 1-5页

作者：朱叶卫郅星陈晓帆张国兴苏州大学医学部基础医学与生物科学学院生理学系江苏苏州215123

目的研究慢性应激(足底电击)对大鼠肾脏水通道蛋白1(AQP1)的影响及其机制。方法以足底电击SD雄性大鼠为慢性应激模型,分为对照组、电击组、肾交感神经切除组、肾交感神经切除+电击组、注射血管紧张素转换酶抑制剂(卡托普利)+电击组、注... 详细信息

目的研究慢性应激(足底电击)对大鼠肾脏水通道蛋白1(AQP1)的影响及其机制。方法以足底电击SD雄性大鼠为慢性应激模型,分为对照组、电击组、肾交感神经切除组、肾交感神经切除+电击组、注射血管紧张素转换酶抑制剂(卡托普利)+电击组、注射抗氧化剂(Tempol)+电击组,每组6只大鼠。应用尾套法测量大鼠的血压,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定各组大鼠肾脏AQP1 mRNA的表达变化,免疫组织化学法(IHC)观察AQP1在各组大鼠肾脏中的表达及分布。结果电击组大鼠肾脏AQP1及血压与对照组比较,均差异有统计学意义(P<0.05),电击组大鼠肾脏AQP1表达明显,血压升高;肾交感神经切除组大鼠肾脏AQP1与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),AQP1表达减少,血压未见升高。肾交感神经切除+电击组、注射卡托普利+电击组、注射Tempol+电击组大鼠肾脏AQP1表达及血压与电击组比较,差异有统计学意义(P<0.05),肾脏AQP1表达均减少,血压均降低。结论交感神经可调节AQP1的表达,足底电击通过兴奋肾交感神经上调AQP1,另外,AQP1还受氧化应激及肾素-血管紧张素系统调控。AQP1在慢性应激诱导的高血压中可能起着一定的作用。

关键词：水通道蛋白1 应激性高血压氧化应激肾交感神经

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足底电击加强大鼠凝血功能的研究

中国现代医学杂志 2015年第23期25卷 18-22页

作者：程玉文孙珮雯朱晨洁董涛张国兴苏州大学医学部基础医学与生物科学学院生理学系江苏苏州215123

目的研究足底电击对大鼠凝血系统的影响及机制。方法以SD雄性大鼠足底电击建立模型,分为对照组、电击组、假手术组、去神经电击组和注射抗氧化剂电击组,每组6只大鼠。尾套法测量大鼠的收缩压,凝血分析仪测定血浆凝血酶原时间(PT)、活化... 详细信息

目的研究足底电击对大鼠凝血系统的影响及机制。方法以SD雄性大鼠足底电击建立模型,分为对照组、电击组、假手术组、去神经电击组和注射抗氧化剂电击组,每组6只大鼠。尾套法测量大鼠的收缩压,凝血分析仪测定血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及血浆凝血酶(TT),血小板聚集仪测定二磷酸腺苷(ADP)介导血小板聚集和胶原介导血小板聚集,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中脂质过氧化产物、谷胱甘肽、皮质酮浓度,观察各项指标的变化。结果足底电击大鼠7 d后,电击组和假手术组收缩压明显高于对照组(P<0.05)。足底电击14 d后,电击组和假手术组血浆中谷胱甘肽活性较对照组降低(P<0.05),电击组和假手术组血浆中脂质过氧化物、皮质酮浓度相对于对照组升高(P<0.05),与对照组比较,电击组和假手术组PT缩短,TT延长(P<0.05),电击组和假手术组的ADP和胶原介导血小板聚集率高于对照组(P<0.05),电击组和假手术组比较差异无统计学意义。与电击组比较,去神经电击组和注射抗氧化剂电击组收缩压、血浆中脂质过氧化物、皮质酮浓度、ADP和胶原介导血小板聚集率降低(P<0.05)。结论足底电击通过激活肾交感神经和增加氧化应激使大鼠凝血功能增强。

关键词：凝血功能足底电击氧化应激肾交感神经

肾素-血管紧张素系统在慢性束缚应激诱导的小鼠白细胞介素表达中的作用

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中国现代医生 2019年第4期57卷 31-34,38页

作者：康登峰肖体先吴天翼程忻禹张国兴苏州大学医学部基础医学和生物科学学院生理学系江苏苏州215123

目的探讨肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在慢性束缚应激诱导下对小鼠白细胞介素表达的作用。方法以慢性束缚应激法建立应激模型,对其中部分小鼠注射血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibito... 详细信息

目的探讨肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在慢性束缚应激诱导下对小鼠白细胞介素表达的作用。方法以慢性束缚应激法建立应激模型,对其中部分小鼠注射血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)以阻断RAS。本实验将50只雄性C57小鼠随机平均分为5组:对照组(Ctrl)、束缚一周组(R1w)、束缚一周+ACEI组(R1w+ACEI)、束缚二周组(R2w)、束缚二周+ACEI组(R2w+ACEI),其中R1w+ACEI和R2w+ACEI两组束缚前30 min腹腔注射卡托普利,最后采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-12的浓度。结果与Ctrl组相比,R1w组IL-2、IL-4、IL-6、IL-12浓度明显升高(P<0.05),R2w组IL-2、IL-4、IL-6浓度明显升高(P<0.05);卡托普利处理一周及二周以后IL-12的浓度显著下降(P<0.05)。结论慢性束缚应激初期可引起免疫因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-12水平增高,机体处于高免疫活性状态。RAS参与了慢性束缚应激诱导的IL-12的激活,与IL-2、IL-4、IL-6无关。

关键词：肾素-血管紧张素系统(RAS) 应激白介素免疫

基于3R原则的医学生理学实验教学整合与优化

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基础医学教育 2019年第2期21卷 140-142页

作者：孙玉芳单立冬戈志强苏州大学医学部基础医学与生物科学学院生理学与神经生物学系苏州215123

在医学生理学实验教学中,经常用活体动物当作实验对象,实验教学中动物的福利问题越来越受到社会的关注。以减少、替代和优化动物实验的"3R"原则的提出,为解决这些问题提供了有效的途径和方法。文章在"3R"原则指导下,对生理学实验内容进... 详细信息

在医学生理学实验教学中,经常用活体动物当作实验对象,实验教学中动物的福利问题越来越受到社会的关注。以减少、替代和优化动物实验的"3R"原则的提出,为解决这些问题提供了有效的途径和方法。文章在"3R"原则指导下,对生理学实验内容进行整合和优化,在完成教学目标的基础上维护实验动物福利、提高实验效率、节省动物成本。

关键词：生理学实验教学教学改革 3R原则

海马神经元细胞内钙超载对慢性间歇低氧小鼠认知功能的损伤及盐酸美金刚的保护作用

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中华结核和呼吸杂志 2014年第12期37卷 893-897页

作者：明红陈锐王婧琚静美孙丽张国兴苏州大学附属第二医院呼吸科睡眠中心 215004 苏州大学医学部基础医学和生物科学学院生理学系

目的观察慢性间歇低氧对小鼠神经行为和学习记忆能力的影响,探讨海马神经元细胞内钙超载在其中发挥的作用,以及盐酸美金刚的干预效果.方法 ICR雄性小鼠45只,按照随机数字表法分为常氧对照组（对照组）、慢性间歇低氧组（CIH组）和慢性... 详细信息

目的观察慢性间歇低氧对小鼠神经行为和学习记忆能力的影响,探讨海马神经元细胞内钙超载在其中发挥的作用,以及盐酸美金刚的干预效果.方法 ICR雄性小鼠45只,按照随机数字表法分为常氧对照组（对照组）、慢性间歇低氧组（CIH组）和慢性间歇低氧＋盐酸美金刚干预组（干预组）,每组15只.将CIH组和干预组置于间歇低氧环境中（8 h/d,共4周）,对照组置于常氧环境中,干预组每日间歇低氧前15 min腹腔注射盐酸美金刚,剂量5 mg/kg,对照组和CIH组腹腔注射等体积生理盐水.利用旷场实验和Morris水迷宫评价各组小鼠的行为和学习记忆能力,流式细胞术检测小鼠海马神经元内游离钙离子浓度（[Ca2＋]i）,Western blot检测小鼠海马组织凋亡蛋白活化型半胱氨酸天冬氨酰蛋白酶-3（caspase-3）及N-甲基-D-天冬氨酸受体下游信号通路蛋白细胞外信号调节激酶（ERK） 1/2的表达水平.结果 CIH组小鼠海马神经元内[Ca2＋]i荧光强度（155±12）明显高于对照组（92 ±8,P＜0.01）;而干预组小鼠海马神经元内[Ca2＋]i荧光强度（90 ±8）明显低于CIH组（P＜0.01）,但与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.CIH组小鼠海马组织活化型caspase-3表达量较对照组明显升高（P＜0.01）,而pERK1/2表达量降低（P＜0.05）;干预组海马组织活化型caspase-3表达量较CIH组明显降低（P＜0.01）,pERK1/2表达量有所升高（P＜0.05）,而两种蛋白表达与对照组比较均无统计学差异.旷场实验结果显示CIH组小鼠自发活动度高于对照组,干预组小鼠自发活动度较CIH组小鼠降低（均P＜0.05）,但与对照组比较差异无统计学意义.水迷宫实验中,CIH组小鼠学习记忆能力明显受损,其中逃避潜伏期长于对照组（P＜0.05）,目的象限时间百分率及穿越平台次数少于对照组（均P＜0.01）;干预组小鼠学习记忆能力明显优于CIH组（均P＜0.01）,而与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）.结论慢性间歇低氧可引起小鼠海马神经元钙超载,介导细胞凋亡并抑制NMDA受体下游蛋白ERK1/2的磷酸化,可能是慢性间歇低氧诱导小鼠认知障碍的机制之一,而盐酸美金刚具有一定的神经保护作用.

关键词：间歇低氧认知钙超载细胞凋亡

脑室注射哌仑西平减弱应激所致颈动脉窦压力感受器反射的重调定

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苏州大学学报（医学版） 2011年第6期31卷 897-901页

作者：王萃赵红芬杨振王国卿苏州大学医学部实验中心江苏苏州215123 苏州大学医学部基础医学与生物科学学院生理学系江苏苏州215123

目的探讨中枢胆碱能M_1受体在应激条件下对颈动脉窦压力感受器反射(CSR)的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分成非应激组(n=12)和应激组(n=12),后者接受不可逃避的足底电击,每日2次,每次持续2h。应激1周的SD大鼠,经筛选、麻醉后孤离双侧颈... 详细信息

目的探讨中枢胆碱能M_1受体在应激条件下对颈动脉窦压力感受器反射(CSR)的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分成非应激组(n=12)和应激组(n=12),后者接受不可逃避的足底电击,每日2次,每次持续2h。应激1周的SD大鼠,经筛选、麻醉后孤离双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic曲线拟合,求得ISP-MAP、ISP-增益(Gain)关系曲线及其特征参数,观察侧脑室微量注射选择性胆碱能M_1受体拮抗剂哌仑西平(PRZ)对CSR的影响。结果侧脑室注射PRZ(1.0 mmol/L,5μl)导致应激大鼠ISP-MAP关系曲线后半程明显下移(P0.05);侧脑室注射PRZ不能使应激的CSR水平恢复到非应激水平(P<0.05)。结论中枢胆碱能M_1受体参与应激对CSR功能抑制性重调定;除此之外,应激调节中尚有其他神经机制因素的参与。

关键词：应激颈动脉窦压力感受器反射重调定胆碱能M_1受体侧脑室平均动脉压 Logistic方程

德国医学科研型硕士研究生模块化教学的借鉴和探讨

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江苏卫生事业管理 2020年第12期31卷 1651-1654页

作者：万珊孙茂民王守立苏州大学基础医学与生物科学学院病理与病理生理学系江苏苏州215123 苏州大学基础医学与生物科学学院医学部实验动物中心江苏苏州215123

模块化教学(Module teaching method)对比于传统的授课方法,是以学生将来的岗位任务为依据的,通过不同的模块阶段培养学生能力和技能的创新教育方法。2003年,在对北京大学医学部八年制学生的问卷调查中,半数以上的学生认为以解决问题为... 详细信息

模块化教学(Module teaching method)对比于传统的授课方法,是以学生将来的岗位任务为依据的,通过不同的模块阶段培养学生能力和技能的创新教育方法。2003年,在对北京大学医学部八年制学生的问卷调查中,半数以上的学生认为以解决问题为导向的教育方法优于传统教育方法,并且认为早期接触临床或科研实验活动很有必要。医学生通过具体到系统的模块化教学,将基础医学知识和临床知识相互整合,从而能够从病因和发病机制,病理变化到临床症状和实验室检查,将不同系统的疾病进行深刻的理解。

关键词：硕士研究生模块化教学科研国际项目

Foot shock potentiates blood coagulation system of rats

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Foot shock potentiates blood coagulation system of rats