检索结果-南通市图书馆

2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全...

作者：徐银妹孟丽李凤琨姜颖张亮苏州药明康德新药开发有限公司

目的为了探明生物素化鼠抗人CD34单克隆[QBEND/10]抗体(ab30375)在新鲜冰冻食蟹猴组织中的交叉反应特性。方法本实验使用Abcam(香港)Ltd提供的经生物素标记的鼠抗人CD34单克隆[QBEND/10]抗体(ab30375)作为供试品,采用免疫组织化学方法... 详细信息

目的为了探明生物素化鼠抗人CD34单克隆[QBEND/10]抗体(ab30375)在新鲜冰冻食蟹猴组织中的交叉反应特性。方法本实验使用Abcam(香港)Ltd提供的经生物素标记的鼠抗人CD34单克隆[QBEND/10]抗体(ab30375)作为供试品,采用免疫组织化学方法分析生物素标记的鼠抗人CD34单克隆[QBEND/10]抗体(ab30375)与54种新鲜冰冻正常食蟹猴组织(解剖采集的26个正常雄性组织和28个正常雌性组织,并制备成3～7μm厚的冰冻切片漂在免疫组化专用玻片上)中的结合活性。阴性对照品为PBS 0.01 mol·L,阳性对照组织为表达CD34抗原的人结肠癌组织(福州迈新生物技术开发有限公司提供)。滴加于阳性对照组织切片和54个食蟹猴冰冻组织的生物素化鼠抗人CD34单克隆[QBEND/10]抗体(ab30375)浓度为2μg·ml。通过免疫组织化学直接法,即链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶经辣根过氧化酶(HRP)系统与DAB结合显色检测了结合的供试品。同时,使用相同的免疫组织化学直接法染色检测了浓度为2μg·ml的同型对照品〔生物素化正常鼠源抗体(lgG-B:sc-2762)〕。另外,本实验使用抗CD31单克隆抗体对每种新鲜冰冻组织切片进行免疫组织化学染色,以确认每种新鲜冰冻组织的抗原表达是否适合进行组织免疫反应的检测。结果通过鼠抗人CD31单克隆抗体染色,在54个冰冻组织样本中,均可见抗CD31单克隆抗体特异性的胞膜着色,表明所有新鲜冰冻组织抗原表达正常,适合进行组织免疫反应检测。在阳性对照(人结肠癌组织,福州迈新生物技术开发有限公司提供)中,在2μg·ml的浓度下,可见到供试品的免疫着色,未见到同型对照品的免疫着色。此结果确认了本实验中采用的免疫组织化学染色方法可以检测到存在于人结肠癌组织中的抗原,采用此免疫组织化学染色方法,适合进行免疫反应检测。在肾、肝、胸腺、小肠、甲状腺、甲状旁腺、子宫、肾上腺、膀胱、乳房、大脑皮质、小脑、结肠、输卵管、肾、胰腺、垂体、小肠、脊髓、胸腺和输尿管组织中,均可见与2μg·ml供试品相关的不同程度的免疫着色。相同浓度的对照品在肾、肝、胸腺、小肠、肾上腺、膀胱、乳房、大脑皮质、小脑、结肠、输卵管、肾、胰腺、垂体、小肠、脊髓、胸腺和输尿管组织中也可见类似的免疫着色。结论经与同型对照品〔生物素化正常鼠源抗体(lgG-B:sc-2762)〕的免疫组化着色结果进行比较,在甲状腺,甲状旁腺和子宫组织中观察到的免疫着色考虑为供试品〔生物素化鼠抗人CD34单克隆〔QBEND/10]抗体(ab30375)〕特异性的免疫着色。

关键词：组织交叉反应

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

食蟹猴T细胞依赖性抗体反应实验中用于检测KLH抗体浓度的ELISA方法的开发和验证

食蟹猴T细胞依赖性抗体反应实验中用于检测KLH抗体浓度的ELISA方...

引用

作者：孙小林杨倩姜颖周飞苏州药明康德新药开发有限公司

目的为了开发和验证一种ELISA方法用于准确定量食蟹猴血清中抗KLH的IgG_1和IgM抗体浓度,帮助评估食蟹猴TDAR实验中实验动物体内T细胞依赖性抗体的变化。方法本实验中ELISA检测方法基于商品化的猴血清KLHIgG_1和IgM抗体检测试剂盒进行开... 详细信息

目的为了开发和验证一种ELISA方法用于准确定量食蟹猴血清中抗KLH的IgG_1和IgM抗体浓度,帮助评估食蟹猴TDAR实验中实验动物体内T细胞依赖性抗体的变化。方法本实验中ELISA检测方法基于商品化的猴血清KLHIgG_1和IgM抗体检测试剂盒进行开发和优化。不同于常规的半定量的滴度判定法,本方法使用抗体标准品制定标准曲线对样本中的抗体浓度进行定量。根据法规相关要求对试剂盒的标准曲线范围进行了扩展,设定了相应的质量控制样本,之后按照法规要求对分析方法进行了全面的验证,验证参数包括准确性、精密度、稀释线性、平行性、钩镰效应、选择性和稳定性。结果以食蟹猴血清作为检测基质,对于抗KLH IgG_1抗体的检测,样本的最低稀释倍数为1:500,检测范围为1.0～50.0 ng·ml~(-1);而抗KLH IgM抗体检测的样本最低稀释倍数为1:2000,检测范围为10～400 ng·ml~(-1)。经过验证:检测方法批内和批间的准确性和精密度均满足接受标准(质控样本反算浓度的变异系数≤20%,偏差在±20%以内;最高或最低定量限接受标准为25%)。检测方法的稀释线性满足验证的接受标准,样本在进行进一步稀释时方法仍然能够准确检测原有浓度。抗KLH IgG_1检测方法在检测加标浓度高达128 ng·ml~(-1)的样本时未出现钩镰效应,相对应的抗KLH IgM检测方法在检测加标浓度高达1000 ng·ml~(-1)的样本时未出现钩镰效应。通过在10个不同批次的基质中加标标准物质进行测试,证明了检测方法在基质中的回收率满足接受标准,基质效应干扰可接受。此外,样本存放于室温2 h、2～8℃一天和反复冻融6次的稳定性均得到验证。长期稳定性验证结果证明保存在≤-60℃条件下,猴血清样本中的KLH IgG,抗体能保持稳定至少4个月,KLHIgM抗体能保持稳定至少5个月。结论使用该分析方法可以在食蟹猴血清中准确定量抗KLH IgG1和IgM的抗体浓度,可应用于后续的食蟹猴TDAR实验,帮助准确评估TDAR实验不同时间段实验动物体内T细胞依赖性抗体变化的情况。

关键词：抗体反应 T细胞

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

食蟹猴T细胞依赖性抗体反应实验中用于检测KLH抗体浓度的ELISA方法的开发和验证

食蟹猴T细胞依赖性抗体反应实验中用于检测KLH抗体浓度的ELISA方...

引用

2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全...

作者：孙小林杨倩姜颖周飞苏州药明康德新药开发有限公司

目的为了开发和验证一种ELISA方法用于准确定量食蟹猴血清中抗KLH的lgG和lgM抗体浓度,帮助评估食蟹猴TDAR实验中实验动物体内T细胞依赖性抗体的变化。方法本实验中ELISA检测方法基于商品化的猴血清KLHlgG和lgM抗体检测试剂盒进行开发和... 详细信息

目的为了开发和验证一种ELISA方法用于准确定量食蟹猴血清中抗KLH的lgG和lgM抗体浓度,帮助评估食蟹猴TDAR实验中实验动物体内T细胞依赖性抗体的变化。方法本实验中ELISA检测方法基于商品化的猴血清KLHlgG和lgM抗体检测试剂盒进行开发和优化。不同于常规的半定量的滴度判定法,本方法使用抗体标准品制定标准曲线对样本中的抗体浓度进行定量。根据法规相关要求对试剂盒的标准曲线范围进行了扩展,设定了相应的质量控制样本,之后按照法规要求对分析方法进行了全面的验证,验证参数包括准确性、精密度、稀释线性、平行性、钩镰效应、选择性和稳定性。结果以食蟹猴血清作为检测基质,对于抗KLH lgG抗体的检测,样本的最低稀释倍数为1:500,检测范围为1.0～50.0 ng·ml;而抗KLH lgM抗体检测的样本最低稀释倍数为1:2000,检测范围为10～400 ng·ml。经过验证:检测方法批内和批间的准确性和精密度均满足接受标准(质控样本反算浓度的变异系数≤20%,偏差在±20%以内;最高或最低定量限接受标准为25%)。检测方法的稀释线性满足验证的接受标准,样本在进行进一步稀释时方法仍然能够准确检测原有浓度。抗KLH lgG检测方法在检测加标浓度高达128 ng·ml的样本时未出现钩镰效应,相对应的抗KLH lgM检测方法在检测加标浓度高达1000 ng·ml的样本时未出现钩镰效应。通过在10个不同批次的基质中加标标准物质进行测试,证明了检测方法在基质中的回收率满足接受标准,基质效应干扰可接受。此外,样本存放于室温2 h、2～8℃一天和反复冻融6次的稳定性均得到验证。长期稳定性验证结果证明保存在≤-60℃条件下,猴血清样本中的KLH lgG抗体能保持稳定至少4个月,KLHlgM抗体能保持稳定至少5个月。结论使用该分析方法可以在食蟹猴血清中准确定量抗KLH lgG1和lgM的抗体浓度,可应用于后续的食蟹猴TDAR实验,帮助准确评估TDAR实验不同时间段实验动物体内T细胞依赖性抗体变化的情况。

关键词：抗体反应 T细胞

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

肾脏毒理

肾脏毒理

引用

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：郁红冯怡朱琳周天胜王蕾郑艳生张秀娟杨秀英苏州药明康德新药开发有限公司

对于治疗疾病的药物,肾是一个比较常规的毒性靶器官,它对药物及环境化合物的毒性作用极其易感,主要原因在于它有较高的血流/体重比,以及通过逆流机制对尿液及尿液组成（包括药物和化学物）独特的浓缩功能,尤其在供试品使用剂量较高的安...

对于治疗疾病的药物,肾是一个比较常规的毒性靶器官,它对药物及环境化合物的毒性作用极其易感,主要原因在于它有较高的血流/体重比,以及通过逆流机制对尿液及尿液组成（包括药物和化学物）独特的浓缩功能,尤其在供试品使用剂量较高的安全性评价实验。肾有比较高的血流量（RBF）,约占心脏输出的25%,临床前毒性实验中供试品的高剂量投予使肾对很多药品有很高的排泄比例。肾小管上皮有高度代谢活性和高耗氧性,同时尿液中浓缩药物的能力,都使它易受毒性损伤。在较高的暴露条件下,肾毒性可能是药物的一种直接作用,也有可能是继发于其他组织的损伤。损伤的出现可能是由于肾小管或肾小球的损伤,或者是通过改变血液动力学的间接损伤。损伤特定类型取决于药物的组成,代谢特点,清除曲线以及特定代谢分布,最后决定其他局部组织的药物浓度和暴露时间。另外,当细胞能够从尿液和血液中特异性的摄取代谢物时,肾小管上皮细胞显著的转运活性使肾更加容易遭受损伤,这和综合治疗中药物和药物的相互作用相似。在用于毒性实验的实验动物,如啮齿类、狗和猴中存在一些和供试品不相关并常见的病变。这些病变常被认为是先天性的异常,如肾积水和多囊肾,他们和化合物引起的病变很容易被区分,但是有些药物也可引起相关病变。另外一些如慢性进行性肾病（CPN）或淀粉样变性通常出现的频率较高或者和年龄相关,在实验对照组和实验组动物中都有比较高的比例。在另外一些情况,出现背景病变的时间可能通过给药被加速,并且有明显剂量相关。因为许多化合物影响了肾小球的过滤率（GFR）或者RBF,这些都间接的加速了CPN的发展速度。尽管这些背景病变可能被认为与供试品无关,并且没有价值时,在一些情况下这些自发性病变,如CPN,事实上在一些药物摄取后发生的频率和严重程度都发生了增加。在这样的情况下,它与人类自发性病变相关性的了解比较缺乏,但可能与人肾生理一些临床效应相关。例如,一些影响肾小管蛋白质的吸收药物能使CPN在大鼠上被扩大,但是在人身上并不能引起相似的结果。因此,在临床前实验中被扩大的背景病变可能对临床上的肾毒性指征缺少直接意义,但是不可能没有临床相关性。对肾危害的定义需要在细胞及亚细胞水平对分子,生化,以及药物和化学物的结构作用有一个全面透彻的了解。而且需了解组织对各种化合物的基本反映使毒理病理学家能够推测肾毒性可能出现的直接或间接的作用机制。

关键词：

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

GLP条件下实验仪器的验证和管理

GLP条件下实验仪器的验证和管理

引用

2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全...

作者：吕会田苏州药明康德新药开发有限公司

国家食品药品监督管理总局（CFDA）于2003年8月6日发布的《药物非临床研究质量管理规范》（局令第2号）和于2007年颁布的《药物非临床研究质量管理规范认证标准（280条）》中均对仪器设备管理提出了明确要求,并列出了各职能人员的相关... 详细信息

国家食品药品监督管理总局（CFDA）于2003年8月6日发布的《药物非临床研究质量管理规范》（局令第2号）和于2007年颁布的《药物非临床研究质量管理规范认证标准（280条）》中均对仪器设备管理提出了明确要求,并列出了各职能人员的相关职责要求在仪器设备采购前和采购中应注意:1)要成立一个由使用部门、仪器管理部门、QA、采购部门等组成的小组来参与采购;2)做好选型、零配件、消耗品等的调研、认证工作;3)做好供应商甄选工作;4)应充分考虑仪器设备放置的环境要求。接收、安装和测试阶段的主要工作包括:1)按合同或装箱清单核对仪器设备的种类、数量、型号、配件、随机文件等是否正确;2)确保安装条件和运行环境符合要求;3)按照安装手册或其他指导性文件进行安装;4)进行各项功能的验收测试（可根据仪器设备的复杂程度和重要程度进行分类管理,制订不同的测试要求）;5)登记人公司的设备台账中。在正式使用过程中,需完成:1)对仪器设备的信息标识、状态标识和校准标识等进行维护和及时更新;2)根据计量法要求或将需要计量检定的仪器设备定期送至计量机构进行检定、或按计量法的检定方法自行、或委托第三方进行测试;3)按照说明书或SOP要求进行日常性维护和预防性维护;4)当发现仪器设备处于故障中时,及时填写维修记录并通知相关人员;详细记录故障性质、怎样发现故障、发现的时间以及采取的补救措施。完整的仪器验证计划通常包含三个部分,即3Q:安装确认（IQ）、操作确认（OQ）及性能确认（PQ）。（每个部分具体测试内容略）。仪器设备的3Q验证应按GLP要求进行,验证前要有验证方案,送QA审查。验证全程需要QA人员的参与。验证结束后,尽快将所获得的验证资料汇总,接受QA检查;并撰写验证报告,对该仪器是否得到验证、是否符合实验的要求做出判断。

关键词：实验仪器验证实验仪器管理

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

药物临床前安全评价中肝脏的毒理病理学意义

药物临床前安全评价中肝脏的毒理病理学意义

引用

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：周天胜朱琳郁红王蕾张秀娟郑艳生冯怡杨秀英苏州药明康德新药开发有限公司

肝是体内最大的器官,其在毒理实验中常常是靶器官,其主要原因包括:肝因含有大量的Ⅰ相反应酶,特别是细胞色素P450酶系,是化合物生物转化的主要场所;肝接受大量的血液,且是暴露于经消化道接受外源化学物的第一个器官;肝血窦上的内皮细胞...

肝是体内最大的器官,其在毒理实验中常常是靶器官,其主要原因包括:肝因含有大量的Ⅰ相反应酶,特别是细胞色素P450酶系,是化合物生物转化的主要场所;肝接受大量的血液,且是暴露于经消化道接受外源化学物的第一个器官;肝血窦上的内皮细胞不具有基膜,并有孔,以致于血流中的化学物直接与肝细胞接触;肠肝循环可延长化合物在肝中的高浓度。许多药物由于在临床前研究中发现其对肝的有害作用而被终止研发,有些药物在临床前安全评价中虽未发现其有害作用,但在进入临床试验阶段或上市后才发现其对肝脏的毒性,同时有些中草药以及食品添加剂引起的肝毒性已愈来愈受到政府相关部门的高度重视。毒理病理学家对肝毒理病理学的评价通常结合其重量的变化,肉眼病变,组织病理学形态变化,临床病理学变化（肝血清特异酶）以及动物给药阶段的相关数据（如摄食量、体质量的变化数据等）来进行。相别与犬和非人灵长类而言,啮齿类动物的重复给药实验常常会引起剂量依赖的肝重量的增加,通常,肝重量增加20%以上可在镜下见有相关联的组织形态学变化,而中央小叶区的肝细胞肥大常与药物引起的酶诱导相关。肝重量的增加在镜下可表现为细胞肥大、增生、和/或细胞内物质的蓄积。肝细胞的肥大常与肝细胞内滑面内质网、过氧化酶体或线粒体的增殖相关,其在镜下显示的染色强度以及累及细胞的区域也会不同。肝细胞空泡变也常与肝脏重量增加相关联,可由于糖原、脂肪蓄积和/或水分增多所致,除了通过常规HE染色镜下所见空泡的形状,我们还需借助特殊染色方法、组织化学或电子显微镜的方法进行佐证,如过碘酸希夫反应（PAS）阳性可以鉴别空泡是由于糖原的蓄积,通过冰冻切片并借助油红或苏丹Ⅲ染色方法可以鉴别空泡是由于是脂肪的蓄积而非水分增多所致,通过电子显微镜观察是否存在板层小体可鉴别空泡是由于磷脂沉积所致。此外,肝的其他形态学变化如肝细胞坏死、胆汁淤积以及炎症反应等急性变化在毒理实验中也常常遇见,需要毒理病理学家的细心观察。在临床前研究中,药物常常会引起肝的毒理病理学变化,但形态学变化多种多样,这需要毒理病理学家与毒理学家密切交流,深入探究其毒性机制,为我国的新药研发以及药物临

关键词：

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

数字切片扫描系统在毒理病理学研究中的应用

数字切片扫描系统在毒理病理学研究中的应用

引用

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：朱琳周天胜郁红冯怡王蕾张秀娟郑艳生杨秀英苏州药明康德新药开发有限公司

数字切片扫描系统可将整张病理切片全视野高分辨率的快速扫描,使切片中的组织图像信息完整精确地复制并转化为数字化病理切片,保存于计算机或上传于共享网络。数字化的病理切片可广泛的用于科研,病理教学,病理专家远程会诊等领域。近年...

数字切片扫描系统可将整张病理切片全视野高分辨率的快速扫描,使切片中的组织图像信息完整精确地复制并转化为数字化病理切片,保存于计算机或上传于共享网络。数字化的病理切片可广泛的用于科研,病理教学,病理专家远程会诊等领域。近年来随着我国新药临床前安全性评价的不断发展,毒理病理学评价作为新药安全性评价的重要依据也随之日益发展,数字切片扫描系统逐渐应用于毒理病理学评价领域。作为毒理病理学评价的辅助工具,数字切片扫描系统的优缺点便逐渐显现出来。数字切片扫描系统在毒理病理学研究中应用的优点包括:①代替切片邮寄运输,避免在运输过程中切片破碎甚至所有切片丢失的风险,另外当组织切片需要向国外运输时,节省办理各种证件的时间（如,食蟹猴组织切片的国际运输需提供濒危野生动植物物种国际贸易公约证书）;②便于在同行评议过程中实验病理学家和同行评议病理学家对病变的讨论,使其诊断结果快速达成一致,当遇到疑难病变时,不同国家或不同城市的病理学家可以登陆共享网络参与疑难病变讨论,保证病理诊断的准确性;③数字化病理切片保证了形态学定量分析、免疫荧光分析数据的准确性;④数字化病理切片可长期保存,不会随着时间的推移而褪色影响诊断;⑤便于毒理病理学家的培训,全信息数字化病理切片便于集体阅片,为毒理病理学家的培训提供丰富的材料。但是应用于新药临床前安全性评价的毒理病理学研究中,数字切片扫描系统目前也存在一些问题:①如果数字化病理切片被用来直接产生诊断结果,实验设施则需要制定相关SOP,进行人员培训和仪器验证,然而目前国内对于数字切片扫描系统的验证还处于空白阶段;②尽管数字切片扫描系统可将整张病理切片全视野高分辨率的快速扫描,但是对于常规GLP实验,病理切片数量较多,人工装载切片扫描并确认数字化病理切片的质量会耗费大量时间;③如果病理学家完全基于数字化病理切片来读片,需用鼠标拖动电脑屏幕上数字切片,检查其所有区域,与直接用显微镜读片相比需要时间更长;④由于一张数字化病理切片大小为几兆到几十兆不等,如果一个常规GLP实验所有病理切片都扫描会占据很大储存空间,不便于管理;⑤数字切片扫描系统成本较高。随着我国毒理病理学科的飞速发展并逐渐与国际接轨,尽管目前数字切片扫描系统存在一些问题,其在毒理病理学评价中的优点是不容忽视的。

关键词：

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

HPLC法检测依折麦布中的有关物质

引用

药物分析杂志 2023年第4期43卷 620-629页

作者：张大业王艳丽王军天津市胸科医院天津300222 北京康达制药有限公司北京102600 天津药明康德新药开发有限公司天津300070

目的:建立采用高效液相色谱法测定依折麦布有关物质。方法:采用Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5.0μm)色谱柱,以0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-乙腈-四氢呋喃(60∶20∶20)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),柱温35℃,检测波长232 nm,进... 详细信息

目的:建立采用高效液相色谱法测定依折麦布有关物质。方法:采用Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5.0μm)色谱柱,以0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-乙腈-四氢呋喃(60∶20∶20)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),柱温35℃,检测波长232 nm,进样体积20μL。结果:依折麦布峰与各杂质峰分离良好;依折麦布峰与杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E与杂质F的线性范围分别为0.409~4.090μg·mL^(-1)(r=0.9950)、0.402~4.020μg·mL^(-1)(r=0.9981)、0.408~4.080μg·mL^(-1)(r=0.9991)、0.411~4.110μg·mL^(-1)(r=0.9993)、0.4050~4.050μg·mL^(-1)(r=0.9981)、0.541~5.41μg·mL^(-1)(r=0.9985)、0.657~6.57μg·mL^(-1)(r=0.9975);检测限分别为0.130、0.135、0.135、0.140、0.140、0.180、0.210μg·mL^(-1),定量限分别为0.409、0.402、0.408、0.411、0.405、0.541、0.657μg·mL^(-1);杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E与杂质F的平均回收率分别为99.4%、101.2%、100.1%、101.7%、100.0%、101.0%,RSD分别为0.85%、1.1%、1.0%、0.62%、0.87%、0.72%。3批依折麦布样品检测结果显示,已知杂质及其他最大单个杂质含量均<0.10%,杂质总含量<0.50%。结论:建立的高效液相色谱法方法可靠、准确,可用于依折麦布有关物质的测定。

关键词：高效液相色谱法依折麦布原料药有关物质工艺杂质降解杂质

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

GLP条件下实验仪器的验证和管理

GLP条件下实验仪器的验证和管理

引用

作者：吕会田苏州药明康德新药开发有限公司

国家食品药品监督管理总局(CFDA)于2003年8月6日发布的《药物非临床研究质量管理规范》(局令第2号)和于2007年颁布的《药物非临床研究质量管理规范认证标准(280条)》中均对仪器设备管理提出了明确要求,并列出了各职能人员的相关职责要... 详细信息

国家食品药品监督管理总局(CFDA)于2003年8月6日发布的《药物非临床研究质量管理规范》(局令第2号)和于2007年颁布的《药物非临床研究质量管理规范认证标准(280条)》中均对仪器设备管理提出了明确要求,并列出了各职能人员的相关职责要求在仪器设备采购前和采购中应注意:1)要成立一个由使用部门、仪器管理部门、QA、采购部门等组成的小组来参与采购;2)做好选型、零配件、消耗品等的调研、认证工作;3)做好供应商甄选工作;4)应充分考虑仪器设备放置的环境要求。接收、安装和测试阶段的主要工作包括:1)按合同或装箱清单核对仪器设备的种类、数量、型号、配件、随机文件等是否正确;2)确保安装条件和运行环境符合要求;3)按照安装手册或其他指导性文件进行安装;4)进行各项功能的验收测试(可根据仪器设备的复杂程度和重要程度进行分类管理,制订不同的测试要求);5)登记入公司的设备台账中。在正式使用过程中,需完成:1)对仪器设备的信息标识、状态标识和校准标识等进行维护和及时更新;2)根据计量法要求或将需要计量检定的仪器设备定期送至计量机构进行检定、或按计量法的检定方法自行、或委托第三方进行测试;3)按照说明书或SOP要求进行日常性维护和预防性维护;4)当发现仪器设备处于故障中时,及时填写维修记录并通知相关人员;详细记录故障性质、怎样发现故障、发现的时间以及采取的补救措施。完整的仪器验证计划通常包含三个部分,即3Q:安装确认(IQ)、操作确认(OQ)及性能确认(PQ)。(每个部分具体测试内容略)。仪器设备的3Q验证应按GLP要求进行,验证前要有验证方案,送QA审查。验证全程需要QA人员的参与。验证结束后,尽快将所获得的验证资料汇总,接受QA检查;并撰写验证报告,对该仪器是否得到验证、是否符合实验的要求做出判断。

关键词：实验仪器验证实验仪器管理

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

环磷酰胺单次静脉注射给药对家兔致畸试验

环磷酰胺单次静脉注射给药对家兔致畸试验

引用

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：万红平魏鹏佘步宏 McPherson SUE 苏州药明康德新药开发有限公司

目的研究家兔于妊娠第11天单次静脉注射给予环磷酰胺后对胚胎-胎仔发育的影响。方法采用供应商交配成功的24只SPF级新西兰白兔作为实验系统。于妊娠2天接收。将孕兔随机分成给药组与对照组共2组,每组12只(给药组有1只家兔未孕,对照组有...

目的研究家兔于妊娠第11天单次静脉注射给予环磷酰胺后对胚胎-胎仔发育的影响。方法采用供应商交配成功的24只SPF级新西兰白兔作为实验系统。于妊娠2天接收。将孕兔随机分成给药组与对照组共2组,每组12只(给药组有1只家兔未孕,对照组有2只家兔未孕,总受孕率为87.5%)。给药组于妊娠11 d耳缘静脉注射给予环磷酰胺30 mg·kg·d,对照组于妊娠6～18 d口服给予纯化水,每天1次。对动物每天进行存活率观察和临床症状观察,测定妊娠6,9,12,15,19,22,25和29 d体重,计算体重增重及妊娠期增重(妊娠29 d体质量-妊娠6 d体质量-妊娠子宫连胎仔重),测定妊娠6～7,9～10,12～13,15～16,19～20,22～23,25～26及28～29 d的摄食量。所有动物于妊娠29 d进行解剖和大体检查。检查卵巢和子宫,确定窝参数。未见着床的子宫放入硫化铵溶液以确定是否早期吸收。所有存活胎仔进行称重及外观检查,测定冠臀长及性别。每窝所有活胎仔进行内脏新鲜检查(胸、腹、盆腔),另取大约1/2胎仔的头部放入改良后的Davidson固定液中进行固定,用于头部内脏检查。剩余活胎仔用茜素红溶液染色,用于骨骼检查。结果环磷酰胺对母鼠临床观察、体重及体重增重、妊娠期增重、摄食量及剖检大体检查结果均无影响,未见母体毒性。环磷酰胺对子宫内黄体数、着床数、活胎仔数、晚期死胎数、早期死胎数、吸收胎数、早期吸收胎数、着床前损失率、着床后损失率等窝仔参数均无影响,未见胚胎致死毒性。但环磷酰胺延缓家兔胎仔发育,表现为给药组胎仔体重及体长显著低于对照组。环磷酰胺致家兔胎仔畸形,表现为给药组胎仔外观畸形率(95.8%)、内脏畸形率(4.7%)及骨骼畸形率(91.7%)均显著高于对照组(外观、内脏及骨骼畸形率分别为0,0及0.15%)。结论环磷酰胺于妊娠11d对家兔单次静脉注射给药30 mg·kg·d不引起家兔母体毒性及家兔胚胎致死毒性,但延缓家兔胎仔发育,引起胎仔体重及体长下降,致家兔胎仔外观、内脏及骨骼畸形。环磷酰胺可以作为较好的阳性对照品用于家兔生殖毒性实验。

关键词：

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：