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线粒体转移在缺血性卒中中的研究进展

中国脑血管病杂志 2024年第5期21卷 333-340页

作者：黄煜铮尹艳玲首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

缺血性卒中的流行病学表现为发病率高、致死致残率高及复发率高,但目前的临床治疗方法仍存在局限性。缺血性卒中的发生与线粒体转移密切相关。线粒体在细胞能量供应、信号传递等方面至关重要。近年来,将线粒体转移应用在缺血性卒中治疗... 详细信息

缺血性卒中的流行病学表现为发病率高、致死致残率高及复发率高,但目前的临床治疗方法仍存在局限性。缺血性卒中的发生与线粒体转移密切相关。线粒体在细胞能量供应、信号传递等方面至关重要。近年来,将线粒体转移应用在缺血性卒中治疗的相关研究已经取得了进展。作者综述了目前缺血性卒中发生后线粒体转移的相关研究,以期通过分析当下研究的不足并进行展望,为缺血性卒中临床治疗新方法的研究提供指引性帮助。

关键词：缺血性卒中线粒体转移隧道纳米管细胞外囊泡间隙连接综述

固有免疫受体NLRX1在中枢神经系统疾病中作用的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 127-131页

作者：高保青曹碗君高小川吴兴安刘蓉蓉陈雅慧邝芳延安大学医学院生理学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、... 详细信息

中枢神经系统(CNS)正常功能的发挥高度依赖细胞能量供给与固有免疫体系提供的内环境稳定。NOD样受体家族成员X1(NLRX1)是定位于线粒体的固有免疫模式识别受体,具有调节线粒体自噬、炎性反应、活性氧的生成等多种功能,因而可影响炎症、肿瘤等多种疾病的进展。近年来的研究表明,NLRX1通过抑制炎性反应、调节神经细胞线粒体自噬、线粒体动力变化和氧化应激反应等机制,在自身免疫性脱髓鞘疾病、缺血缺氧性疾病、创伤等CNS疾病中发挥神经保护作用。了解NLRX1参与CNS疾病过程的机制,可加深对CNS固有免疫分子的认识,并可望为CNS疾病的治疗提供新的思路与靶点。

关键词：中枢神经系统疾病 NLRX1 神经炎症线粒体调节细胞凋亡

Orexin-A和RJR-2403影响脊髓腹角神经元自发动作电位的比较

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皖南医学院学报 2024年第2期43卷 103-107页

作者：储婉玉李妍甄骋盛鑫何光侣徐爱萍张环环郑超皖南医学院神经生物学研究室安徽芜湖241002 皖南医学院细胞电生理研究室安徽芜湖241002 皖南医学院心理生理学研究室安徽芜湖241002

目的:探究食欲素-A(orexin-A)和α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体(α_(4)β_(2)-nAChR)选择性激动剂RJR-2403分别对新生大鼠离体脊髓腹角神经元自发动作电位影响的差异。方法:应用8~12 d新生SD大鼠,麻醉后游离出颈端至骶部的脊髓,保留腰骶... 详细信息

目的:探究食欲素-A(orexin-A)和α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体(α_(4)β_(2)-nAChR)选择性激动剂RJR-2403分别对新生大鼠离体脊髓腹角神经元自发动作电位影响的差异。方法:应用8~12 d新生SD大鼠,麻醉后游离出颈端至骶部的脊髓,保留腰骶膨大节段并制备切片。切片孵育30min,采用木瓜蛋白酶消化19~22 min,转常温孵育45~60 min。沿中央管切取脊髓腹角,使用口径从大到小的巴斯德吸管急性机械分离神经元,静置20 min待细胞贴壁,在倒置显微镜下利用膜片钳记录良好的神经元,联合药理学方法进行功能性研究。在电流钳记录模式下,观察orexin-A和RJR-2403分别对离体脊髓腹角神经元自发放电(动作电位)的影响,并比较多种参数的差异。结果:(1)本研究应用急性分离的脊髓腹角神经元进行膜片钳记录,所记录的神经元胞体完整,形态多样,能发出较多突起且有分支;(2)给予orexin-A前的腹角神经元自发动作电位的频率[(3.55±0.66)Hz]低于给药后[(8.26±3.31)Hz](P神经元的静息电位[(-66.67±43.38)mV]高于给药后[(-60.48±3.38)mV](P神经元自发动作电位均具有正性调制作用,但对于静息电位、半幅时程存在不同作用,可能源于促代谢型受体和促离子型受体介导的作用差异。

关键词：食欲素-A α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体 RJR-2403 脊髓腹角神经元自发动作电位

基于空间域与频域特征自适应融合和类间边界区域增强的三维海马分割

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解剖学报 2024年第1期55卷 73-81页

作者：白贺滕野冯蕾孟海伟汤煜春刘树伟山东大学基础医学院解剖学与神经生物学系断层解剖学与数字人研究院济南250012 山东大学脑与类脑科学研究院济南250012

目的海马萎缩是诊断阿尔茨海默病等诸多精神疾病的临床重要标志,因此准确分割海马是一个重要的科学问题。随着深度学习的发展,人们提出了大量先进的自动分割方法。然而,由于MRI中各种噪声的影响以及海马不同类别之间不清晰的边界,三维... 详细信息

目的海马萎缩是诊断阿尔茨海默病等诸多精神疾病的临床重要标志,因此准确分割海马是一个重要的科学问题。随着深度学习的发展,人们提出了大量先进的自动分割方法。然而,由于MRI中各种噪声的影响以及海马不同类别之间不清晰的边界,三维海马分割仍然具有挑战性。因此本文旨在提出新的自动分割方法来更精确地分割海马头、体、尾。方法为了克服这些挑战,本文提出了两个策略。一种是空间域与频域特征自适应融合策略,通过快速傅立叶变换和卷积自动选择合适的频率组合,减少噪声对特征提取的影响。另一种是类间边界区域增强策略,它允许网络通过加权每个类之间边界区域的损失函数来增强对边界区域的学习,以达到精确定位边界和调节海马头、体、尾大小的目的。结果在50例青少年大脑MRI数据集上进行的实验表明,我们的方法实现了较先进的海马分割,海马头、体、尾相较于现有的方法都取得了一定的提升。消融实验证明我们提出的两种策略有效,我们还在260例Task04_Hippocampus数据集上验证了网络具有强大的泛化能力,说明本文提出的方法可用于更多的海马分割场景。结论我们提出的方法可以帮助临床医生更清楚地观测海马萎缩,并完成更精确的病情诊断和追踪。

关键词：空间域与频域特征自适应融合类间边界区域增强医学图像分割海马分割人

SARM1在神经退行性疾病中的作用研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 719-723页

作者：栗欣张建楠首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

越来越多的证据表明轴突变性是神经退行性疾病的早期病理特征。无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1(SARM1)是髓样分化因子88适配器家族中的独特成员,可通过Toll样/白细胞介素-1受体结构域影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的活性,促进轴突变性的... 详细信息

越来越多的证据表明轴突变性是神经退行性疾病的早期病理特征。无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1(SARM1)是髓样分化因子88适配器家族中的独特成员,可通过Toll样/白细胞介素-1受体结构域影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的活性,促进轴突变性的发生。本文主要围绕SARM1在肌萎缩性侧索硬化症、帕金森病、多发性硬化症、阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的作用以及靶向SARM1治疗上述神经退行性疾病的策略研究进展进行综述,以期为研发这些疾病的新型治疗方式提供思路。

关键词：无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1 轴突变性肌萎缩性侧索硬化症帕金森病多发性硬化症阿尔茨海默病

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SOCS3在病理性疼痛中的作用

中国生物化学与分子生物学报 2024年第1期40卷 38-43页

作者：易小苏王冬梅福建师范大学生命科学学院福建省发育与神经生物学重点实验室福州350117

细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)是细胞因子信号传导抑制因子蛋白质家族(SOCS)的一员。SOCS3是一种重要的细胞内蛋白质,在体内负调控细胞因子介导的信号通路,参与机体免疫、生长、造血、新陈代谢及肿瘤增殖等各种关键过程。近年的研... 详细信息

细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)是细胞因子信号传导抑制因子蛋白质家族(SOCS)的一员。SOCS3是一种重要的细胞内蛋白质,在体内负调控细胞因子介导的信号通路,参与机体免疫、生长、造血、新陈代谢及肿瘤增殖等各种关键过程。近年的研究发现,SOCS3参与疼痛的调控,在神经病理性疼痛、炎性疼痛等多种类型疼痛及吗啡耐受中发生表达的变化。在坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型中,磷酸二聚化的STAT3转移到细胞核内诱导脊髓背角SOCS3表达增加,在完全弗氏佐剂(CFA)炎性疼痛大鼠中,下丘脑室旁核(PVN)内SOCS3在急性期蛋白质表达水平增加、其慢性期表达下降,在骨癌疼痛大鼠腰2~5背根神经节(DRG)中SOCS3蛋白质水平显著下降。鞘内注射SOCS3慢病毒载体、阿司匹林触发的脂蛋白A4(ATL)和芍药苷,或通过抑制非编码RNA表达降低非编码RNA对SOCS3的抑制作用,能够增加SOCS3表达发挥镇痛作用。SOCS3通过抑制Janus激酶/信号转导子和转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路及下游基因的表达,阻碍白细胞介素-1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等多种炎性因子的分泌,以及核因子κB(NF-κB)的激活和转移等,发挥抗炎和镇痛作用。本文主要对SOCS3缓解疼痛的可能机制进行综述,探讨SOCS3在病理性疼痛中的作用。

关键词：细胞因子信号传导抑制因子3 Janus激酶信号转导子和转录激活子3 神经病理性痛炎性痛

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颅缝发育与颅缝早闭的分子机制

中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 151-159页

作者：叶剑青胡雪峰福建师范大学生命科学学院福建省发育与神经生物学重点实验室福州350117

颅骨的发育依赖于颅缝(cranial suture)正常的骨供给,期间颅缝的间充质干细胞经历系统地增殖和成骨分化以保证骨的正常生长。遗传因素或外界干扰则可能引起干细胞的过度成骨分化,导致颅骨的过早闭合,称为颅缝早闭。颅缝细胞与细胞外基... 详细信息

颅骨的发育依赖于颅缝(cranial suture)正常的骨供给,期间颅缝的间充质干细胞经历系统地增殖和成骨分化以保证骨的正常生长。遗传因素或外界干扰则可能引起干细胞的过度成骨分化,导致颅骨的过早闭合,称为颅缝早闭。颅缝细胞与细胞外基质、骨膜以及脑膜共同构成颅缝微环境(niche)。它们相互调节以保证颅缝的正常发育。临床研究发现,绝大多数颅缝早闭(craniosynostosis)患者都伴有硬脑膜和细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)的异常。许多研究也发现,作用于颅缝的异常外界机械刺激也可能导致颅缝发育的异常。考虑到颅缝发育受多方面因素影响,本篇综述将介绍近年来有关颅缝微环境异常,以及机械力在调控颅缝发育中的研究进展,总结颅缝早闭发生的分子机制和目前研究方向,旨在为该病的诊断治疗提供新的思路。

关键词：颅缝早闭硬脑膜细胞外基质机械力

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CLDN5基因变异致癫痫及颅内钙化1例

中华儿科杂志 2024年第2期62卷 183-185页

作者：易致李旭颖张礼萍杨成青李菲宋振凤薛姣张颖王朝东青岛大学附属医院儿童神经内科青岛266000 首都医科大学宣武医院神经病学和神经生物学研究室、国家老年疾病临床医学研究中心(宣武医院) 北京100053 首都医科大学宣武医院儿科北京100053

患儿女,2岁,自1岁3月龄开始反复出现癫痫持续状态发作,合并发作性偏瘫,运动、语言发育落后,小头畸形,颅脑CT示特征性颅内钙化,病初颅脑磁共振成像未见明显异常,多次癫痫持续状态发作后可见脑萎缩。予丙戊酸钠、托吡酯联合抗癫痫发作治疗... 详细信息

患儿女,2岁,自1岁3月龄开始反复出现癫痫持续状态发作,合并发作性偏瘫,运动、语言发育落后,小头畸形,颅脑CT示特征性颅内钙化,病初颅脑磁共振成像未见明显异常,多次癫痫持续状态发作后可见脑萎缩。予丙戊酸钠、托吡酯联合抗癫痫发作治疗,随访至2岁6月龄患儿未再有癫痫发作,肢体肌力基本恢复基线水平。家系全外显子测序检出CLDN5基因变异:c.178G>A(***60Arg)(NM_001363066.2),为新发变异,线粒体环基因检测结果为阴性。

关键词：小头畸形颅内钙化脑萎缩癫痫持续状态基因变异基线水平颅脑CT 丙戊酸钠

磁共振三维伪连续动脉自旋标记技术分析初诊早发型抑郁症患者脑血流灌注

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解剖学报 2024年第4期55卷 493-500页

作者：孙晨曦刘天赐尹常青刘树伟山东大学基础医学院解剖学与神经生物学系断层解剖与数字人研究院数字人与临床解剖学山东省高校重点实验室济南250102 山东大学齐鲁医院放射科济南250063

目的使用磁共振三维伪连续动脉自旋标记(3D-pCASL)技术,分析初诊早发型抑郁症(EOD)患者脑血流灌注改变,并探究其与临床表型之间的关系。方法收集65例初诊EOD患者(EOD组)和55名健康志愿者(HC组)的汉密尔顿抑郁(HAMD)评分及童年创伤量表(C... 详细信息

目的使用磁共振三维伪连续动脉自旋标记(3D-pCASL)技术,分析初诊早发型抑郁症(EOD)患者脑血流灌注改变,并探究其与临床表型之间的关系。方法收集65例初诊EOD患者(EOD组)和55名健康志愿者(HC组)的汉密尔顿抑郁(HAMD)评分及童年创伤量表(CTQ)评分,采集两组被试者的颅脑3D T1WI和3D-pCASL图像,采用SPM 12、DPABI_V7.0软件对两组图像进行预处理及统计学分析,用Xjview 10.0软件对两组进行全脑水平的脑血流(CBF)值分析,用SPSS 25.0软件评估脑血流值与HAMD评分及CTQ评分的相关性。结果EOD组与HC组相比,CBF值明显减低[P50,经错误发现率(FDR)校正]的区域有右岛盖部额下回(t=5.87)及右颞顶枕交界区(TPO)(t=6.49),CBF值明显增加(P50,经FDR校正)的区域有左侧额上回(t=5.31)和左侧岛叶(t=4.70)。结论EOD患者中伴有童年创伤经历者占比较大,CBF改变表现为同时存在CBF减少区与CBF增加区,其中右侧TPO区域的CBF值与HAMD评分成负相关关系;左侧额上回CBF值与CTQ量表的总得分及其中的躯体忽视指标成正相关关系。与不区分早发型与晚发型抑郁症的研究结果有所不同。

关键词：早发型抑郁症血流灌注童年创伤磁共振成像三维伪连续动脉自旋标记人